凍干機驗證報告講解

1、x ?xx公司驗證文件文件名稱凍干機驗證報告文件編號第1頁共13頁起草/修訂人起草日期年 月曰部門審核人審核日期年 月曰生產(chǎn)部審核人審核日期年 月曰質(zhì)量部審核人審核日期年 月曰設(shè)備部審核人審核日期年 月曰QA審核人審核日期年 月曰驗證負責人審核日期年 月曰批準日期年 月曰執(zhí)行日期年 月曰替代新訂備注:文件名稱凍干機驗證報告文件編號第2頁共13頁1.引言1.1驗證概述1.2驗證目的1.3相關(guān)文件2.驗證小組職責分配及人員3.安裝及運行確認4.性能確認5.驗證過程的分析評價6.7.再驗證周期驗證批準文件名稱凍干機驗證報告文件編號第3頁共13頁1.引言1.1 概述進廠日期：生產(chǎn)廠家：上海浦東冷凍枯燥

2、設(shè)備設(shè)備型號：GLZY-20BS公司編號:位置：凍干室GLZY-20B型冷凍枯燥機是凍干粉針劑生產(chǎn)的重要設(shè)備，必須對設(shè)備的安裝情況，運行性能和技術(shù)參數(shù)進行驗證，以保凍干粉針劑產(chǎn)品的合格、平安、可靠。該機器整個系統(tǒng)包括一個枯燥箱內(nèi)有可間接加熱和制冷的板層、一個水捕捉器冷凝器、一套制冷系統(tǒng)、一套真空系統(tǒng)、一套循環(huán)系統(tǒng)、一套控制系統(tǒng)、一套液壓壓塞系統(tǒng)和一套CIP在位清洗系統(tǒng)和一套 SIP在位消毒系統(tǒng)以及平安連鎖裝置。設(shè)備凍干箱，擱板，冷凝器 AISI316L不銹鋼提高重要部件及材質(zhì)，外裝飾板，316L不銹鋼，儀器、儀表，壓縮機， 真空泵，循環(huán)泵，液壓泵，板式交換器，PLC觸摸屏，水環(huán)泵符合要求。公用

3、介質(zhì)連接電壓380V三相五線制，頻率 50Hz,功率164KV，接地保護，壓縮空氣壓力?0.5Mpa,管徑3/8 ，注射用水壓力?0.3，材質(zhì)不銹鋼管道，純蒸汽純蒸汽壓力0.2Mpa ,材質(zhì)不 銹鋼管道，冷卻水壓力? 0.15aMPa管徑3"螺紋管，材質(zhì)鍍鋅管，該設(shè)備的生產(chǎn)能力:1ml 70000 支/ 箱1.2驗證目的1.2.1 該設(shè)備所用材質(zhì)、設(shè)計、制造符合GM要求。1.2.2 設(shè)備的文件資料齊全且符合GM要求。1.2.3 設(shè)備的安裝符合生產(chǎn)要求，公用工程系統(tǒng)配套齊全且符合設(shè)計要求1.2.4 設(shè)備的各種儀器、儀表經(jīng)過校正且合格。1.2.5 設(shè)備的各種控制功能符合設(shè)計要求。1.2.

4、6 設(shè)備在穩(wěn)定的操作范圍內(nèi)能穩(wěn)定的運行且能到達設(shè)計標準。1.2.7 生產(chǎn)改造和再驗證提供數(shù)據(jù)資料。1.3 相關(guān)文件文件名稱存放地點設(shè)備的使用說明書檔案室凍干機配套設(shè)備資料檔案室電器原理圖檔案室GLZY-20B真空冷凍枯燥機使用、清潔、維護的標準操作程序檔案室、生產(chǎn)車間各一份結(jié)論：符合要求文件編號文件名稱凍干機驗證報告第4頁共13頁檢查人：日期：復核人：日期：2. 驗證職責及人員2.1 生產(chǎn)車間職責2.1.1 負責擬訂驗證方案，并具體組織實施。2.1.2 負責收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結(jié)果進行分析后，起草驗證報告，報驗證委員會2.2 設(shè)備部職責2.2.1 負責組織試驗所用儀器、設(shè)備的驗證。

5、2.2.2 負責儀器、儀表、量具的校正。2.2.3 負責保證設(shè)備正常運轉(zhuǎn)。2.3 質(zhì)量管理部職責2.3.1 負責驗證取樣、樣品分析、數(shù)據(jù)處理，以及所需試劑、試液等的準備。2.3.2 負責取樣檢驗及各項檢查。2.4 生產(chǎn)部職責2.4.1 負責收集各項驗證數(shù)據(jù)、試驗記錄，負責監(jiān)督指導驗證的實施。2.4.2 負責保證按工藝規(guī)程生產(chǎn)。2.5 驗證小組的職責2.5.1 負責起草驗證方案，組織驗證實施。2.5.2 負責該工程驗證工作的指導，協(xié)調(diào)驗證過程中出現(xiàn)的問題。2.5.3 負責收集該驗證試驗結(jié)果，進行數(shù)據(jù)分析，撰寫驗證報告上報驗證委員會。2.5.4 驗證小組成員：驗證小組職位工作崗位姓名組長組員組員3

6、. 設(shè)計、安裝及運行確認3.1設(shè)計確認根據(jù)合同確定下述主要工程檢杳工程合格標準實際情況結(jié)論箱體材質(zhì)316L316L符合要求操作控制系統(tǒng)電腦控制系統(tǒng)符合要求符合要求程控系統(tǒng)集成控制符合要求符合要求空氣過濾器0.22 卩 m已就緒符合要求真空系統(tǒng)二級二級真空泵符合要求液壓系統(tǒng)工作壓力4MPa符合要求符合要求冷卻系統(tǒng)單機雙級符合要求符合要求文件名稱凍干機驗證報告文件編號第5頁共13頁結(jié)論：符合要求檢查人：日期:復核人：日期:3.2安裝確認檢杳工程合格標準實際情況結(jié)論箱體平整度小于2mm1.7mm符合要求注射用水管路連接正常連接正常符合要求冷卻水系統(tǒng)連接正常連接正常符合要求電路系統(tǒng)總控及連接正常連接正

7、常符合要求壓縮空氣連接正常連接正常符合要求過濾器連接正常連接正常符合要求檢查人：日期：復核人：日期：結(jié)論：符合要求3.3運行確認運行前檢查注射用水、純化水、冷卻水、壓縮空氣管道處于關(guān)閉位置及用電情況檢杳工程實際情況結(jié)論探頭放置已就緒符合要求控制系統(tǒng)開關(guān)復位正常符合要求壓縮空氣連接正常符合要求電源開關(guān)無報警情況無符合要求平衡桶油位符合要求符合要求壓縮機油位符合要求符合要求哈爾濱紅豆杉生物制藥驗證文件文件名稱凍干機驗證報告文件編號第6頁共13頁結(jié)論：符合要求檢查人：日期：復核人：日期:332設(shè)備運轉(zhuǎn)測試運轉(zhuǎn)測試工程確認結(jié)果記錄測試符合要求主要工藝閥工作狀況化霜、清洗、制冷、蒸汽 符合要求中隔閥泄漏

8、檢測符合要求結(jié)論：符合要求檢查人：日期：復核人：日期：3.3.3程序控制測試3.3.3.1更換運行狀態(tài)，翻開電源總開關(guān)、PLCt源、開啟循環(huán)泵1，3或2，4，1分鐘后觀察壓力是否正常，翻開壓縮機1, 1分鐘后翻開板冷閥1-1和1-2，翻開壓縮機2, 1分鐘后開板冷閥2-1和2-2，對凍干箱制品進行制冷，進入后箱預凍，關(guān)閉所有的板冷閥，開啟所有的冷凝器閥，當冷凝器溫度到達-50 C后，開啟真空泵、小蝶閥，5分鐘后 開啟中隔閥，前箱內(nèi)真空度到達極限時，設(shè)定好加熱溫度對隔板加熱，加熱溫度取決于冷凝器的溫度和前后箱真空度，制品溫度到達0C以上時，進行二次升溫至最咼許可溫度，保溫1-2小時，結(jié)束升華，進

9、行終點判斷。控制程序測試工程確認結(jié)果手動 程 序控制按鈕手動動作是否正確符合要求3冷凍枯燥控制參數(shù)設(shè)定符合要求在位消毒過程控制參數(shù)設(shè)疋符合要求在位清洗過程控制參數(shù)設(shè)定符合要求自動程序冷凍枯燥自動程序組的選擇符合要求冷凍枯燥自動參數(shù)的設(shè)定符合要求冷凍枯燥自動運行符合要求一周期在位消毒自動參數(shù)的設(shè)疋符合要求在位消毒自動運行可靠性符合要求結(jié)論：符合要求哈爾濱紅豆杉生物制藥驗證文件文件名稱凍干機驗證報告文件編號第7頁共13頁檢查人：日期：復核人：日期:4.性能確認4.1平安性能測試平安測試工程確認結(jié)果為防止誤操作，在執(zhí)行冷凍枯燥時與在位清洗、在位消毒相關(guān)的閥門是無效的，三者互鎖符合要求當真空泵翻開的時

10、候，前箱、后箱進氣閥不能翻開，當前箱進氣閥或后箱進氣閥翻開，真空泵不能啟動符合要求啟動電加熱必須先開循環(huán)泵，否那么電加熱打不開符合要求斷水保護：水壓力 v o.iMpa各報警，凡用水冷卻的設(shè)備 不能工 作符合要求斷氣保護：空氣壓力v 0.4 MPa將報警符合要求真空保護：真空度設(shè)定為 1030Pa,當真空度超出此范 圍時將 報警符合要求超溫保護：板層加熱時,冷媒溫度設(shè)定-55 C70C當超過設(shè) 定溫度時，電加熱會自動停止加熱。符合要求門平安系統(tǒng)：只有在門銷全部插入后才能進行蒸汽消毒，箱內(nèi)壓力在常壓以上，門銷將不會退出。符合要求結(jié)論：符合要求檢查人：日期：復核人：日期:4.2各技術(shù)指標測試空載狀

11、態(tài)下進行、手動操作421熱分布均勻性4.2.1.1 驗證目的檢查并確認凍干機空載運行時板層溫度分布均勻性符合設(shè)計要求。4.2.1.2 質(zhì)量標準板層各點之間溫差w± 1C。板層間溫差W± 1co溫度到達設(shè)定值后，恒定 20min后到達溫度平衡時，記錄試驗數(shù)據(jù)。4.2.1.3 驗證程序?qū)囟葯z測儀測溫電阻通過驗證接口放入枯燥箱內(nèi)。在每塊板層上放置3 個測溫電阻 ， 分別位于板層的導熱油進口、導熱油出口、板層中文件名稱凍干機驗證報告文件編號間，測溫電阻要求與板層充分接觸;啟動凍干機器，在空載狀態(tài)下進行溫度分布測試，溫度測試點分別為-30 C、0 C、 30C,記錄試驗數(shù)據(jù)設(shè)定溫度

12、-30 C時的記錄數(shù)據(jù)表板層左邊中間右邊最大最小偏差1-30 C-30 C-29 C-30 C-29 C1C2-29 C-30 C-29 C-30 C-29 C1C3-30 C-30 C-29 C-30 C-29 C1C4-29 C-30 C-29 C-30 C-29 C1C5-29 C-30 C-29 C-30 C-29 C1C6-29 C-30 C-29 C-30 C-29 C1C7-29 C-30 C-29 C-30 C-29 C1C8-29 C-30 C-29 C-30 C-29 C1C9-29 C-30 C-29 C-30 C-29 C1C10-30 C-30 C-29 C-30 C

13、-29 C1C11-29 C-30 C-29 C-30 C-29 C1C12-29 C-30 C-29 C-30 C-29 C1C設(shè)定溫度0C時的記錄數(shù)據(jù)板層左邊中間右邊最大最小偏差10C-1 C0C0C-1 C1C2-C0C0C0C-1 C-1 C30C0C0C0C0C0C40C-1 C0C0C-1 C-1 C50C0C0C0C0C0C60C-1 C0C0C-1 C-1 C7-1 C0C0C0C-1 C-1 C80C-1 C0C0C-1 C-1 C90C0C0C0C0C0C10-1 C0C0C0C-1 C-1 C11Or0r0r0r0r0r12Or-1 r0r0r-1 r-1 r凍干機驗證報

14、告第9頁共13頁文件編號設(shè)定溫度30C時的記錄數(shù)據(jù)板層左邊中間右邊最大最小偏差130 r30 r29 r30 r29 r1r230 r30 r30 r30 r30 r0r330 r30 r30 r30 r30 r0r430 r30 r30 r30 r30 r0r530 r30 r29 r30 r29 r1r630 r30 r30 r30 r30 r0r730 r30 r30 r30 r30 r0r830 r30 r30 r30 r30 r0r930 r30 r30 r30 r30 r0r1030 r30 r30 r30 r30 r0r1130 r30 r29 r30 r29 r1r1230 r

15、30 r29 r30 r29 r1r結(jié)論：符合要求文件名稱檢查人：日期：復核人：日期：422板層冷媒的降溫速率和最低溫度4.2.2.2 質(zhì)量標準422.1驗證目的檢查并確認板層的降溫速率和最低溫度符合設(shè)計要求。板層冷媒從室溫20r降至-40 C的時間不大于60min ,最低溫度為-55 C4.2.2.3驗證程序按照?Lyo-40真空冷凍枯燥機使用、清潔、維護的標準操作程序ZY-SBS0P401-0?操作，確定板層冷媒溫度為 20C 左右；開始時記錄板層的溫度和時間，同時，設(shè)定板層冷媒溫度為 -55 C,對板層進行降溫。當溫度降至 -40 r時，記下時間。對 凍干機板層降溫速率進行評價。繼續(xù)對板

16、層降溫，當?shù)竭_最低溫度時，進行記錄4.2.3 冷凝器降溫速率和最低溫度文件名稱凍干機驗證報告文件編號423.1 驗證目的檢查并確認冷凝器的降溫速率符合設(shè)計要求423.2質(zhì)量標準從室溫20E降至-40 C的時間不大于30min ;最低溫度為-70 C。4.2.3.3驗證程序按照?GLZY-20B真空冷凍枯燥機使用、清潔、維護的標準操作程序?操作，確認冷凝器的溫度在 20C左右，當冷凝器制冷開始時記下當時的溫度和時間，同時，設(shè)定冷凝器溫度為-70 C,對冷凝器進行降溫。當溫度降至 -40 C時，記下時間。對凍干機冷凝器降溫速率進行評價。繼續(xù)對冷凝器降溫，當?shù)竭_最低溫度時，記錄儀上記錄打印工程記錄點

17、時間溫度冷凝器降溫速率開始值最終值差值冷凝器最低溫度最終值結(jié)論：符合要求檢查人：日期：復核人：日期：4.2.4 板層冷媒升溫速率和最高溫度4.2.4.1 驗證目的檢查并確認板層的升溫速率符合設(shè)計要求。4.2.4.2 質(zhì)量標準1C /min 板層升溫速率測定范圍在-40 C至20C之間；最高溫度為 70C。4.2.4.3 驗證程序按照?GLZY-20B真空冷凍枯燥機使用、清潔、維護的標準操作程序 ?操作，當板 層溫度降到-40 C時，開始記下當時的溫度和時間，設(shè)定板層溫度為70C，對板層加熱，當溫度升至20C時，記下時間。對凍干機板層升溫速率進行評價。繼續(xù)對板層升溫，當?shù)竭_最高溫度時，記錄數(shù)值。

18、工程記錄點時間溫度板層冷媒升溫速率開始值最終值差值板層冷媒最高溫度最終值結(jié)論：符合要求文件名稱凍干機驗證報告文件編號第11頁共13頁檢查人：日期：復核人：日期：425抽真空速率和極限真空度425.1驗證目的通過對抽真空度速率的測定，判斷真空系統(tǒng)工作性能是否符合設(shè)計要求425.2質(zhì)量標準凍干箱加熱至枯燥狀態(tài)，冷凝器溫度小于-40 C時，真空度自一個大氣壓抽到10Pa時，所需要的時間小于30min。極限真空度為w 1Pa。4.2.5.3驗證程序冷凝器制冷到-40 C以下；凍干箱加熱至35 C ；開啟真空泵/真空泵組，抽管路；開小蝶閥，抽冷凝器； 3min后開中隔閥蘑菇閥，抽凍干箱真空；。觀察凍干箱真空度值，記錄真空度至10Pa寸的時間；計算真空抽氣速率繼續(xù)抽真空1小時，記錄極限真空度。檢查人:日期:復核人:日期:工程記錄點時間真空度真空系統(tǒng)抽氣速率開始值最終值差值極限真空度最終值結(jié)論：符合要求4.2.6系統(tǒng)真空泄漏率4.2.6.1驗證目的檢查并確認箱體的密封性符合設(shè)計要求。4.2.6.2 質(zhì)量標準 真空泄漏率為 w 0.005Pa?m/s哈爾濱紅豆杉生物制藥驗證文件文件名稱凍干機驗證報告文件編號第12頁共13頁426.3驗證程序按照?GLZY-20B真空冷凍枯燥機使用、清潔、維護的標準操作程序?在空載狀態(tài)下運行凍干機；冷凝器制冷到-40以下C；凍干箱加熱至3