熒光定量PCR檢測乙肝病毒-DNA的臨床意義

1、3/7/20221.定量定量PCR檢測乙肝病毒檢測乙肝病毒-DNA的臨床意義的臨床意義 金域醫(yī)學(xué)檢驗中心3/7/20222.一、流行病學(xué)一、流行病學(xué) HBV感染呈世界性流行，但不同地區(qū)HBV感染的流行強度差異很大。據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100 萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌 (HCC) 3/7/20223.二、病原學(xué)二、病原學(xué) 乙型肝炎病毒 (HBV) 屬嗜肝DNA 病毒科 (hepadnaviridae)，基因組長約3.2kb ，為部分雙鏈環(huán)狀DNA。 HBV 含個部分重疊的開放讀碼框 (ORF)，

2、即前SS 區(qū)、前CC 區(qū)、P 區(qū)和X 區(qū)。前S/S 區(qū)編碼大 (前S1、前S2 及S)、中 (前S2 及S)、小 (S) 3 種包膜蛋白；前C/C 區(qū)編碼HBeAg 及HBcAg；P 區(qū)編碼聚合酶；X 區(qū)編碼X 蛋白。 HBV由于基因序列的不同又可以分為A-H八種基因型.3/7/20224.3/7/20225.三 乙型肝炎的發(fā)病機制 HBV是通過刺激宿主的免疫系統(tǒng)攻擊受感染肝細(xì)胞來間接地引起肝損傷。 受HBV感染的肝細(xì)胞在其表面表達病毒蛋白質(zhì)，成為CTL攻擊的目標(biāo)。 針對受染細(xì)胞的免疫反應(yīng)引起炎癥和壞死。 壞死-炎癥活動持續(xù)存在導(dǎo)致肝纖維化。3/7/20226.四 實驗室檢測方法 一 傳統(tǒng)實驗

3、室檢測方法 1.血清學(xué)檢測(兩對半檢測) HBsAg抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 2.肝功能檢測(ALT,AST) 二新型實驗室檢測方法 1.乙肝病毒定量 2.賴藥性基因檢測 3.乙肝病毒基因分型3/7/20227.五 為什么要做乙肝病毒DNA定量 1. 傳統(tǒng)檢測乙肝的方法為“乙肝兩對半”和“肝功能”檢測范圍有限.(不能測定乙肝病毒復(fù)制情況、傳染程度)2. 乙肝病毒定量是直接檢測乙肝病毒的核心成分乙肝病毒DNA.(能夠直接了解病毒的載量,了解乙肝病毒復(fù)制情況、傳染程度)例如: 1 小三陽的病情判斷 2. HBsAg陽性或單一的抗 HBc陽性病情判斷 3. 二對半5項全部陰性病

4、情判斷 4. 抗一HBs陽性病情判斷3/7/20228.六 乙肝定量測定意義 1.定量方法使全程動態(tài)觀察病毒含量成為可能 2.選擇治療時機 3.估計治療反應(yīng) 5.治療后隨訪和檢測復(fù)發(fā) 6.確定耐藥株及選擇合適的治療方案 7.抗病毒藥物療效的評價和監(jiān)測 8.抗病毒新藥的研制 9.研究基因的表達情況,探討某些疾病的致病機理 10.圍產(chǎn)期保健3/7/20229.七 HBV-DNA在什么水平需要治療 (1) HBV DNA定量（乙肝病毒DNA定量） 105 拷貝/m l (HBeAg 陰性者為HBV DNA定量104 拷貝/ml)； (2) ALT（谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶） 2ULN（ULN正常值上限）；如

5、用干擾素治療，ALT 應(yīng)10ULN，血總膽紅素水平應(yīng)2ULN； (3) 如ALT 2 ULN， 但肝組織學(xué)顯示Knodell HAI 4，或G2 炎癥壞死。具有(1)并有(2) 或 (3) 的患者應(yīng)進行抗病毒治療；對達不到上述治療標(biāo)準(zhǔn)者，應(yīng)監(jiān)測病情變化，如持續(xù)HBV DNA定量陽性，且ALT 異常，也應(yīng)考慮抗病毒治療。 3/7/202210.八八 治療方案治療方案 治療的總體目標(biāo)治療的總體目標(biāo) 慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)是：最大限度地長期抑制或消除HBV，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC 及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間。 慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎保肝、抗纖維化和對癥治療，其中抗病毒治療是關(guān)鍵，只要有適應(yīng)證，且條件允許，就應(yīng)進行規(guī)范的抗病毒治療。3/7/202211.九 具體治療 1. 抗病毒治療抗病毒治療 干擾素治療干擾素治療 核苷（酸）類似物治療核苷（酸）類似物治療 (拉米夫定等 ) 免疫調(diào)節(jié)治療免疫調(diào)節(jié)治療 其他抗病毒藥物及中藥治療其他抗病毒藥物及中藥治療 2