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1、中藥不良反應(yīng)發(fā)生的原因及預(yù)防措施        【關(guān)鍵詞】  不良反應(yīng) 發(fā)生原因 預(yù)防措施藥物不良反應(yīng)(adverse drug reactions,簡(jiǎn)稱ADR)系指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。中醫(yī)藥學(xué)是人類的寶貴遺產(chǎn),是中華民族輝煌成就的代表。幾千年來(lái),中醫(yī)根據(jù)辨證施治運(yùn)用中藥防治各種疾病,作出了巨大的貢獻(xiàn),中醫(yī)藥以其安全有效、毒副作用小的明顯優(yōu)勢(shì)受到臨床患者的青睞。隨著對(duì)中藥大量、長(zhǎng)期的使用,認(rèn)為“中藥為天然藥物,無(wú)毒副作用”或者是“有病治病,

2、無(wú)病強(qiáng)身”等觀點(diǎn),從而導(dǎo)致中藥濫用現(xiàn)象的出現(xiàn)。隨著中藥臨床應(yīng)用的日益廣泛,隨之出現(xiàn)的中藥不良反應(yīng)也越來(lái)越多,因此,臨床對(duì)中藥的使用必須高度重視中藥不良反應(yīng)的發(fā)生?,F(xiàn)對(duì)中藥不良反應(yīng)的產(chǎn)生原因作以下淺析。1  中藥質(zhì)量問(wèn)題 1.1  品種 中藥品種繁多,來(lái)源復(fù)雜,藥物中“同名異物”,“同物異名”的現(xiàn)象在所難免。這些藥物的藥性懸殊,不同品種的藥物之間相互替用或亂用就可能導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。如金錢(qián)草異物同名品甚多,有四川報(bào)春花科多年生草本植物過(guò)路黃的全草;有江蘇唇形科植物活血丹的全草;各地稱金錢(qián)草的藥用植物還有很多,臨床治療肝膽結(jié)石的以四川大金錢(qián)草(過(guò)路黃)的老草療效為好

3、,而治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石則以唇形科活血丹(連錢(qián)草)為佳。各品種功用不同,臨床用藥若不辨清楚,則易導(dǎo)致不良反應(yīng)1。山豆根主要有廣豆根和北豆根,前者為豆科槐屬植物,而后者卻是防己科植物蝙蝠葛的根莖,北豆根具有清熱解毒之功,常入藥治療咽喉腫痛,而廣豆根易致嘔,實(shí)驗(yàn)表明,廣豆根毒性明顯大于北豆根,又如苦楝子與川楝子,有些地區(qū)當(dāng)川楝子不足時(shí),以苦楝子代用,這是不妥的,苦楝子是有毒之品,不可與川楝子混淆入藥。1.2  產(chǎn)地 環(huán)境對(duì)植物體內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)的合成、代謝和積累影響顯著,從而影響中藥中有效成分的類型和數(shù)量,影響中藥的品質(zhì)。中藥強(qiáng)調(diào)地道藥材,其目的是保證中藥所含有效成份的相對(duì)固定。如山東

4、所產(chǎn)的金銀花中的氯原酸含量高達(dá)5.87,而四川產(chǎn)的僅含0.125。膜莢黃芪以內(nèi)蒙產(chǎn)的質(zhì)優(yōu),而黑龍江移栽的則植株高大,質(zhì)量低劣。同時(shí),中藥生長(zhǎng)環(huán)境不同,有效成分含量和毒性也有差異,故表現(xiàn)出的治療后果也是不同的,例如云南沖藤所產(chǎn)附片就比四川所產(chǎn)的附片毒性大18倍。1.3  炮制加工古人云:“制藥貴在適中,不及則功效難求,太過(guò)則氣味反矢”。中藥的炮制加工十分講究,不少有毒中藥經(jīng)過(guò)炮制可以減輕毒性,而不正規(guī)的加工或未經(jīng)炮制的中藥,在臨床使用時(shí)中藥不良反應(yīng)的發(fā)生率大大增加。如吳茱萸為有毒藥物,入藥需炮制;芫花有毒,需用醋煮或醋制;馬兜鈴可用于治療肺熱咳喘,若生用苦寒味劣,易傷胃氣,服后可導(dǎo)致惡

5、心、嘔吐,一般蜜炙后服用2。2  中藥的用量問(wèn)題2.1  過(guò)量服用中藥的使用有一定的劑量限度,中華人民共和國(guó)藥典和中藥學(xué)中對(duì)各種中藥的成人常用量均有明確的規(guī)定。人們以為“中藥無(wú)毒副作用”,為達(dá)速效,常常超劑量用藥,從而導(dǎo)致不良反應(yīng)時(shí)有發(fā)生。資料顯示,中藥的毒副反應(yīng)的發(fā)生主要是因?yàn)槌坑盟?。如煎服過(guò)量雷公藤根導(dǎo)致急性腎功能衰竭;活血化淤藥川芎,小劑量可以引起子宮收縮,興奮心臟,大劑量則會(huì)抑制心臟,擴(kuò)張血管,降低血壓。關(guān)木通過(guò)量易引發(fā)急性腎功能衰竭和過(guò)敏性紫癜4。山豆根過(guò)量易導(dǎo)致休克甚至死亡5。2.2  蓄積中毒 某些中藥在常規(guī)劑量下,一般不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)

6、,但若長(zhǎng)期使用,有毒物質(zhì)在體內(nèi)蓄積,也會(huì)引發(fā)不良反應(yīng),特別是礦類中藥更易發(fā)生蓄積中毒。即便是防風(fēng)、白術(shù)類中藥,長(zhǎng)期使用也會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。如牛黃解毒丸可因雄黃與體內(nèi)被部分吸收并蓄積,引起砷中毒。如番瀉葉為瀉下藥物,同時(shí)具有一定的刺激性,有些慢性便秘患者長(zhǎng)期泡服,應(yīng)注意可能發(fā)生低血鉀,也可能導(dǎo)致肝硬化6。不僅有毒藥物如此,即便一些藥性平和的藥物長(zhǎng)期應(yīng)用也會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。如有連續(xù)應(yīng)用朱砂1月致腎衰竭而死亡的報(bào)道。3  中藥的用法問(wèn)題3.1  用藥方法 某些藥物所含化學(xué)物質(zhì)具有一定的毒性或刺激性,若使用方法不當(dāng),則易引起不良反應(yīng)。如鴉膽子含鴉膽子苷、鴉膽子堿及含皂化

7、物的脂肪酸等,內(nèi)服治療阿米巴痢疾有效,但對(duì)胃腸道有刺激性,可引起腹痛、腹瀉、嘔吐等,故常灌入膠囊內(nèi)吞服。若外用,直接接觸皮膚,易引起過(guò)敏性休克7。斑蝥只可少量外用,且用藥范圍不可過(guò)大,若內(nèi)服,極易引起不良反應(yīng)8。3.2   配伍 中藥配伍是中醫(yī)用藥的主要形式及精華所在,中藥復(fù)方的使用應(yīng)在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下進(jìn)行,若配伍不當(dāng),如藥味過(guò)多,忽視禁忌,或中西藥聯(lián)用不當(dāng)均會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)910。如附子與麻黃配伍易引發(fā)毒性反應(yīng);人參與藜蘆同用,藜蘆的毒性就會(huì)超過(guò)它本身毒性的好幾倍,極易引起中毒。中藥延胡索、川烏、黃連等與胃蛋白酶合劑類制劑聯(lián)用,會(huì)發(fā)生沉淀反應(yīng),不利用胃腸道的吸收。

8、1         3.3   煎煮不當(dāng) 中藥的煎煮也是服用中藥必須重視的一個(gè)方面。正確的煎煮方法,一方面能使藥物有效成分溶出而得以充分發(fā)揮療效,同時(shí)還能降低藥物的毒副作用。煎法 、火候、煎煮時(shí)間等均會(huì)影響服藥效果。如旋覆花對(duì)咽喉有刺激作用,因此必須包煎;附子、烏頭類藥毒性大,易久煎;而山豆根因煎煮時(shí)間越長(zhǎng),其毒性卻顯著增加,故患者一定要遵循醫(yī)師的用藥叮囑,正確煎煮,防止不良反應(yīng)的發(fā)生。3.4  制劑 報(bào)道表明,中藥注射劑的不良反應(yīng)占全部中藥不良反應(yīng)的50%以上,中

9、藥制成注射劑后更易發(fā)生不良反應(yīng),而且往往較嚴(yán)重。林向華等對(duì)19962002年藥學(xué)文摘記載的中藥不良反應(yīng)358例進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析11,結(jié)果表明:不良反應(yīng)共涉及藥物78種,其中注射用藥29種,誘發(fā)不良反應(yīng)157例占43.85%1213。4  個(gè)體體質(zhì)問(wèn)題中藥不良反應(yīng)的發(fā)生不僅與藥物之間有各種各樣的聯(lián)系,也與患者的個(gè)體體質(zhì)有著密切的聯(lián)系?;颊叩纳眢w素質(zhì)不同,對(duì)藥物的耐受力亦不同。不同患者同時(shí)使用同劑量的某藥物,有的病人有過(guò)敏反應(yīng),有的則無(wú)任何反應(yīng);同一患者開(kāi)始幾天無(wú)毒副反應(yīng),幾天后卻發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的也很多見(jiàn)。年老體弱,嬰幼兒及肝腎疾病的患者,對(duì)藥物的耐受力也相對(duì)差些。因此,用藥者的年齡、性別、

10、身體狀況甚至是種族差異均有可能引發(fā)各種不可預(yù)知的不良反應(yīng)。5   預(yù)防中藥不良反應(yīng)發(fā)生的措施5.1  加大宣傳,普及藥物常識(shí) 常言道:“是藥便有三分毒”。中藥的不良反應(yīng),不僅僅是有毒藥、作用強(qiáng)烈的藥物,即使是一個(gè)性平的藥物若使用不當(dāng),也可引起不良反應(yīng)。因此,要大力普及藥物常識(shí),提高全民對(duì)“合理用藥”認(rèn)識(shí),加強(qiáng)自我保護(hù)意識(shí),改變?nèi)藗冃哪恐械摹爸兴幇踩珶o(wú)副作用”觀念,正確認(rèn)識(shí)中藥的使用,不私自配藥,不輕信單驗(yàn)方以免造成不良后果。5.2  齊抓共管,保證藥品質(zhì)量 保證中藥質(zhì)量是預(yù)防中藥不良反應(yīng)發(fā)生的基本條件。對(duì)藥品質(zhì)量的各個(gè)環(huán)節(jié)應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的

11、管理,嚴(yán)格按照國(guó)家的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行,如中藥的種植要按GAP的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施、中藥的加工要依法炮制、中藥的生產(chǎn)工藝要達(dá)到GMP標(biāo)準(zhǔn)等。同時(shí),行政執(zhí)法部門(mén)要嚴(yán)格執(zhí)法,嚴(yán)厲打擊偽劣藥品,規(guī)范藥品管理秩序,加強(qiáng)對(duì)藥材的真?zhèn)舞b別,使不法藥販無(wú)機(jī)可乘。采取以上措施是把好質(zhì)量源頭關(guān)鍵,確保臨床用藥安全有效。5.3  合理配伍 中醫(yī)的辨證用藥和中藥方劑的“主、輔、佐、使”的組方原則是保證用藥安全有效的措施之一,也是預(yù)防中藥不良反應(yīng)發(fā)生的根本措施。臨床使用中藥應(yīng)根據(jù)用藥對(duì)象的具體情況,辨證施治,對(duì)癥下藥,精心設(shè)計(jì)處方,嚴(yán)格控制劑量和用藥周期,避免濫用。特殊用法、需超大劑量用藥,應(yīng)有理論或?qū)嶒?yàn)依據(jù)或從

12、小劑量遞增,以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。同時(shí)還要加強(qiáng)中藥合理性的研究,為臨床用藥提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。5.4  加強(qiáng)監(jiān)控 是預(yù)防中藥不良反應(yīng)發(fā)生的具體手段。要加強(qiáng)人們對(duì)中藥不良反應(yīng)的預(yù)防意識(shí),要建立中藥不良反應(yīng)的監(jiān)控系統(tǒng)和機(jī)構(gòu),以收集臨床不良反應(yīng)的資料、及時(shí)分析、時(shí)時(shí)監(jiān)測(cè),為決策部門(mén)、臨床醫(yī)生和科研人員提供中藥不良反應(yīng)的分析數(shù)據(jù),使臨床醫(yī)生更好的掌握中藥在人群中的不良反應(yīng)發(fā)生情況,做到早診斷、及時(shí)處理,為科研人員在今后新藥的開(kāi)發(fā)中提供臨床依據(jù),確保用藥的安全有效?!尽?#160; 1趙志勇,郭在培.金錢(qián)草引起面部接觸性皮炎9例J.臨床皮膚科雜志,2003,32(4):198.2嚴(yán)美

13、琴,潘漢生.服馬兜鈴不良反應(yīng)談中藥炮制重要性J.浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2001,25(6):62.3王倩,張艷叢,解麗君,等.我國(guó)1990年-1999年中藥不良反應(yīng)的文獻(xiàn)分析J.中國(guó)藥房,2000,11(5):226. 4宋雪英.木通的品種與不良反應(yīng)關(guān)系J.浙江臨床醫(yī)學(xué),2001,3(8):623.5林雪.服過(guò)量山豆根煎劑致嚴(yán)重不良反應(yīng)1例J.中國(guó)中藥雜志,2002,27(7):559.6駱小娟,王榮芳.番瀉葉的功效及不良反應(yīng)J.北京中醫(yī)雜志,2002,21(3):165.7吉光宇,李 晉,孟雪梅,等.鴉膽子外用致過(guò)敏性 1例J.中國(guó)藥物濫用防治雜志,2007,13(1):48.8金亞誠(chéng).斑蝥內(nèi)服致死1例報(bào)告J.基層中藥雜志,2002,16(4):63. 9林顯云.淺析中藥不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因J.海峽醫(yī)學(xué),2003,15(

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