增材制造口腔修復(fù)用激光選區(qū)熔化金屬材料注冊審查指導(dǎo)原則

1、 增材制造口腔修復(fù)用激光選區(qū)熔化金屬材料注冊審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對增材制造口腔修復(fù)用激光選區(qū)熔化金屬材料注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的審評提供參考。本指導(dǎo)原則是對增材制造口腔修復(fù)用激光選區(qū)熔化金屬材料注冊申報資料的一般要求，注冊申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員參考的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠

2、滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于口腔修復(fù)體制作用激光選區(qū)熔化（Selective laser melting）金屬材料，如鈷鉻合金、純鈦及鈦合金金屬粉。采用其他增材制造工藝技術(shù)制作的口腔修復(fù)用金屬材料不屬于本指導(dǎo)原則的范圍，注冊申請人可根據(jù)產(chǎn)品的具體設(shè)計原理、結(jié)構(gòu)組成特征及應(yīng)用技術(shù)，參照本指導(dǎo)原則中適用的內(nèi)容。二、注冊審查要點(diǎn)（一）監(jiān)管信息1.產(chǎn)品名稱的要求產(chǎn)品名稱需根據(jù)醫(yī)療器

3、械通用名稱命名規(guī)則醫(yī)療器械通用名稱命名指導(dǎo)原則相關(guān)要求，采用國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成或預(yù)期用途為依據(jù)命名，至少包括產(chǎn)品的主要化學(xué)成分和適用的加工工藝（激光選區(qū)熔化）。例如：牙科用激光選區(qū)熔化鈷鉻合金粉、增材制造口腔修復(fù)用激光選區(qū)熔化純鈦金屬材料、牙科用激光選區(qū)熔化鈦合金粉、牙科用激光選區(qū)熔化鈷鉻鉬鎢烤瓷合金粉。2.分類編碼根據(jù)醫(yī)療器械分類目錄及有關(guān)的分類界定文件，產(chǎn)品屬于口腔義齒制造材料中的義齒用金屬材料及制品。管理類別為類，分類編碼為17-06-00。3.注冊單元劃分原則產(chǎn)品注冊單元劃分需符合醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則的要求，原則上以技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性

4、能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)，建議遵循以下原則：（1）材質(zhì)不同的產(chǎn)品需劃分為不同的注冊單元（如：鈷鉻合金粉、純鈦粉、鈦合金粉等）。（2）金屬粉末制備工藝不同的產(chǎn)品需劃分為不同的注冊單元（如：氣霧化法、等離子體旋轉(zhuǎn)電極霧化法、射頻等離子體球化法等）。（二）綜述資料1.結(jié)構(gòu)組成需明確母合金或各元素金屬原材料（以下簡稱“母材”）、材料的組成成分及百分含量、金屬粉末的粒徑、粉末制備工藝、修復(fù)體成型工藝、交付狀態(tài)等。2.型號規(guī)格對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號規(guī)格的區(qū)別，采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)、功能等方面加以描述。3.器械及操作原理描述

5、（1）粉末性能描述粉末材料的性能描述需描述器械特征、性能參數(shù)、競爭優(yōu)勢等，至少包括粉末的基本形貌、粉末的化學(xué)成分、粉末純度、氧含量、粉末粒徑及粒徑分布、粉末球形度、流動性及松裝密度等信息。（2）制粉工藝原理增材制造口腔修復(fù)用激光選區(qū)熔化金屬材料為球形金屬粉末，通過不同的制備工藝將母材加工成適用于激光選區(qū)熔化的金屬粉末（以下簡稱“金屬粉末”），粉末制備工藝主要有氣霧化法、等離子旋轉(zhuǎn)電極霧化法，射頻等離子體球化法等。需根據(jù)金屬粉末的制備工藝闡述制粉原理，并針對不同工藝的優(yōu)缺點(diǎn)，闡明申報產(chǎn)品在制備工藝過程中的優(yōu)化過程。如氣霧化法作為最常用的球形粉末生產(chǎn)工藝之一，由于需坩堝融化，易引入雜質(zhì)，同時霧化過

6、程中易產(chǎn)生空心粉和衛(wèi)星球等缺陷，且噴嘴的設(shè)計、霧化的工藝參數(shù)對粉末性能影響較大，需調(diào)整噴嘴直徑、熔煉溫度和霧化壓力等霧化參數(shù)對產(chǎn)品性能優(yōu)化時，注冊申請人需對優(yōu)化思路及結(jié)果進(jìn)行闡述。（3）打印工作原理和打印參數(shù)需明確與產(chǎn)品兼容的打印設(shè)備，各設(shè)備系統(tǒng)的打印參數(shù)，包括激光功率/激光能量密度、光斑直徑、掃描間距、鋪粉厚度、掃描速度、器械或組件在打印空間中的放置位置、打印方向、器械間距、打印支撐物的位置、類型和數(shù)量等。需明確產(chǎn)品打印后的后處理工藝，包括機(jī)加工、熱等靜壓、熱處理、支撐物或殘留粉末去除、表面處理等。（4）打印制件性能描述需描述各方向打印制件的機(jī)械強(qiáng)度，如硬度、拉伸性能和彎曲性能。還需盡量模擬

7、口腔修復(fù)體在臨床應(yīng)用中的實(shí)際使用情況，描述其疲勞和抗反復(fù)彎折的能力，并明確打印制件的金相組織、耐腐蝕性、孔隙度和翹曲性能。4.適用范圍依據(jù)產(chǎn)品打印制件的機(jī)械性能，將口腔修復(fù)用金屬材料分為6種類型，6種類型金屬材料的適用范圍如下:0型：用于承受低應(yīng)力的單牙固定修復(fù)體，如小貼面單面嵌體、飾面冠；1型：用于承受低應(yīng)力的單牙固定修復(fù)體，如有貼面或無貼面的單面嵌體、飾面冠；2型：用于單牙固定修復(fù)體，如冠或嵌體(不限制表面數(shù)量)；3型：用于多單位固定修復(fù)體，如橋；4型：用于承受極高應(yīng)力的附有薄型部件的修復(fù)體，如可摘局部義齒、卡環(huán)、薄飾面冠、跨度大或橫截面小的固定修復(fù)體、桿、附著體以及種植體的上部結(jié)構(gòu)；5型

8、：用于需要高硬度和高強(qiáng)度的修復(fù)體，如薄的可摘局部義齒、橫截面小的部位、卡環(huán)。適用范圍的表述需客觀、清晰，使用有明確定義或行業(yè)公認(rèn)的術(shù)語或名詞，需描述產(chǎn)品適用于制作的修復(fù)體類型。5.包裝說明需以圖片和文字相結(jié)合的方式明示申報產(chǎn)品的包裝信息，以列表形式說明所有包裝內(nèi)容物。提供包裝材料的信息，評價包裝材料對材料儲存過程的影響。標(biāo)明產(chǎn)品包裝裝量。6.與同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的比較信息需提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。需綜述同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究、臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。同時列表比較說明申報產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同

9、類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在材料成分及含量、制粉工藝、成型工藝、粉末粒徑及球形度、打印件性能指標(biāo)、適用范圍、應(yīng)用技術(shù)等方面的異同。明確產(chǎn)品有無使用了新材料、活性成分、新技術(shù)、新設(shè)計或具有新作用機(jī)理、新功能。（三）非臨床資料1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料建議按照YY/T 0316醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用的要求，對母材采購、生產(chǎn)加工過程、產(chǎn)品包裝、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期全過程實(shí)施風(fēng)險管理。風(fēng)險管理報告需包括風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制等產(chǎn)品風(fēng)險管理的相關(guān)資料，需至少包括產(chǎn)品安全特征清單、產(chǎn)品可預(yù)見的危害及危害分析清單（說明危害、可預(yù)見事件序列即危害成因分析）、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系、風(fēng)險

10、評價、風(fēng)險控制措施以及剩余風(fēng)險評價匯總表。提供的風(fēng)險管理資料需至少包括以下信息：1.1可能影響產(chǎn)品安全性的特征問題清單需參考YY/T 0316附錄C的要求判定醫(yī)療器械與安全性有關(guān)特征的問題，但識別風(fēng)險的來源并不局限于此。需對該類產(chǎn)品進(jìn)行充分的風(fēng)險識別，風(fēng)險識別的信息來源需要具體列出，可包括但不局限于以下途徑：類似產(chǎn)品的投訴/抱怨數(shù)據(jù)、醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢測、產(chǎn)品標(biāo)簽標(biāo)識等。對于風(fēng)險識別信息的來源注冊申請人需具體說明，并提交有關(guān)支持文件或文獻(xiàn)。1.2產(chǎn)品有關(guān)危害的清單需詳細(xì)列出與產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預(yù)見危害的清單，以及對每個危害如何造成損害的分析（包括可預(yù)見的事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害）。需

11、明確擬申報產(chǎn)品所特有的任何額外風(fēng)險，說明風(fēng)險分析的方法。已識別的風(fēng)險應(yīng)至少包括但不局限于以下方面：1.2.1材料的生物學(xué)和化學(xué)危害：材料的化學(xué)組成及來源；材料的生物相容性。1.2.2生產(chǎn)加工過程可能產(chǎn)生的危害：污染；添加劑（助劑）的殘留；生產(chǎn)環(huán)境潔凈度；生產(chǎn)工藝配方或關(guān)鍵工藝參數(shù)的改變。1.2.3產(chǎn)品使用風(fēng)險因素：修復(fù)體打印過程中生產(chǎn)人員防護(hù)粉末吸入、金屬粉末氧化、燃爆；臨床應(yīng)用過程中對患者的刺激性、致敏性，以及修復(fù)體機(jī)械失效、功能失效。1.2.4使用信息不充分產(chǎn)生的危害:說明書警示信息不明確；使用操作說明不規(guī)范。1.2.5不正確使用產(chǎn)生的危害：使用產(chǎn)品時未按照說明書中操作方法操作；忽視說明書

12、中適用范圍及禁忌癥、警示信息內(nèi)容。1.2.6產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害：包裝破損；標(biāo)識不清；與貯存和運(yùn)輸過程不適宜。需在產(chǎn)品生命全周期中對風(fēng)險進(jìn)行管理控制，以使剩余風(fēng)險在可接受范圍內(nèi)。可通過產(chǎn)品設(shè)計控制、母材選擇、產(chǎn)品技術(shù)性能指標(biāo)的制定、正確的標(biāo)簽標(biāo)識、生產(chǎn)和檢驗(yàn)控制、產(chǎn)品說明書等多項(xiàng)措施以降低風(fēng)險至可接受水平，但不局限于以上所述。2.產(chǎn)品技術(shù)要求需按照醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則進(jìn)行編寫。同時結(jié)合YY/T 1702牙科學(xué)增材制造口腔固定和活動修復(fù)用激光選區(qū)熔化金屬材料以及產(chǎn)品特點(diǎn)，明確保證產(chǎn)品安全、有效的各項(xiàng)性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法。建議考慮但不限于以下內(nèi)容：2.1金屬粉末的物理性能：粉末外觀、球

13、形度、粉末粒度及分布、粉末流動性、粉末的松裝密度、粉末的振實(shí)密度、固相線和液相線溫度（合金）或熔點(diǎn)（商業(yè)用純金屬）。2.2檢驗(yàn)方法產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法（可參考本指導(dǎo)原則參考文獻(xiàn)中引用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)）；自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明，文本較大的可以附錄形式提供。2.3附錄金屬粉末的化學(xué)成分。主要元素：標(biāo)明大于1.0%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）的成分含量，精確至0.1%，明確對氧、氫、氮等影響產(chǎn)品性能的成分含量要求。0.1%1.0%之間的成分需標(biāo)出名稱或符號；允許成分偏差

14、；有害元素：需要指出含量。2.4其他如有不適用的項(xiàng)目，應(yīng)予以說明。本章僅提供了常規(guī)產(chǎn)品的基本性能要求，給予參考。對于使用新材料、新技術(shù)、新設(shè)計或具有新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品所具有其他性能及注冊申請人聲稱的其他性能要求，應(yīng)在技術(shù)要求中明確。3.研究資料3.1理化和機(jī)械性能研究需提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。研究資料包括但不限于如下內(nèi)容：3.1.1金屬粉末性能研究金屬粉末性能研究需至少包括化學(xué)成分（氧、氫及雜質(zhì)元素）、粉末形貌和球形度、粉末粒徑及其分布、流動性、松裝密度、振實(shí)密度等。對于部分可回收、

15、再利用的金屬粉末，需明確打印環(huán)境（熱、氧氣、濕度、紫外線等）對粉末的化學(xué)成分和物理性能（粉末流動性、粒徑等）的影響，論證工藝穩(wěn)定性和臨床可接受性，確定重復(fù)使用的次數(shù)以及新粉和舊粉（非回收料）的混合比例，并提交相關(guān)研究驗(yàn)證資料。3.1.2打印設(shè)備參數(shù)研究根據(jù)產(chǎn)品的性能要求和預(yù)期用途，明確打印艙室環(huán)境以及材料成型關(guān)鍵參數(shù)，并論證合理性。同時，需驗(yàn)證設(shè)備的穩(wěn)定性。需針對激光選區(qū)熔化工藝及工藝參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證，關(guān)鍵工藝參數(shù)包括激光功率/激光能量密度、掃描速度、光斑直徑、掃描間距、掃描策略、鋪粉厚度、氣氛保護(hù)、支撐結(jié)構(gòu)、打印方向、成型室溫度等，明確金屬粉末性能最差情形和打印工藝的參數(shù)設(shè)置區(qū)間，關(guān)于最差情形的

16、選擇需提交合理性支持依據(jù)，證明滿足預(yù)期性能。如工藝參數(shù)發(fā)生變化，需論證其性能不低于原有要求。需開展金屬粉末與打印設(shè)備關(guān)鍵工藝參數(shù)的匹配性研究。3.1.3熱處理工藝驗(yàn)證研究需評估熱處理工藝對材料和終產(chǎn)品的安全、有效性的影響。驗(yàn)證資料包括熱處理方法適宜性驗(yàn)證和評估、熱處理參數(shù)確定的依據(jù)、熱處理后結(jié)果的可接受性準(zhǔn)則。關(guān)于熱處理工藝驗(yàn)證，需考慮該工藝對打印制件理化性能、機(jī)械性能等的影響，提交包括升溫時間、保溫溫度、保溫時間等熱處理參數(shù)的確定依據(jù)，明確產(chǎn)品推薦的熱處理工藝。3.1.4打印制件理化性能研究打印制件性能反應(yīng)了金屬粉末與打印工藝匹配性能，是評價產(chǎn)品臨床使用性能的重要指標(biāo)。需按照口腔修復(fù)體的臨床

17、加工需要，按申報產(chǎn)品加工修復(fù)體類型分別與同品種產(chǎn)品進(jìn)行性能研究和對比。對打印制件的理化性能進(jìn)行研究，包括化學(xué)成分（打印前后變化情況）、表面粗糙度、尺寸、翹曲變形、硬度、拉伸性能、彎曲性能、夾雜物和孔隙率、密度、耐腐蝕性、抗晦暗、顯微組織、密合性、線脹系數(shù)（如適用）、金屬-陶瓷體系性能剝離/萌生裂紋強(qiáng)度（如適用）等，需對不同打印方向?qū)π阅艿挠绊戇M(jìn)行研究。打印制件試樣選取需覆蓋打印方向，試樣長軸平行于打印生長方向(Z軸方向)和試樣長軸垂直于打印生長方向(X軸或Y軸方向)需分別進(jìn)行研究驗(yàn)證。3.1.5打印制件功能性研究需根據(jù)注冊產(chǎn)品的適用范圍，結(jié)合產(chǎn)品口腔修復(fù)體在臨床中的實(shí)際使用情況，考慮試件斷裂、

18、磨損、對對合牙損傷等風(fēng)險，進(jìn)行疲勞、抗反復(fù)彎折、抗翹曲變形和耐摩擦磨損等能力的研究。若產(chǎn)品適用于制作固定義齒，建議開展牙冠牙合面摩擦磨損試驗(yàn)，對于多單位牙橋建議考慮橋體疲勞性能；若產(chǎn)品適用于制作活動支架，建議開展卡環(huán)及大連接體的疲勞試驗(yàn)?？筛鶕?jù)產(chǎn)品適用的標(biāo)準(zhǔn)要求確定需要的功能試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)方法。性能研究需進(jìn)行合理分組，可設(shè)置同品種產(chǎn)品作為對照組，進(jìn)行性能比對，產(chǎn)品性能應(yīng)不差于對照組產(chǎn)品。研究資料中需明確各項(xiàng)性能指標(biāo)的確定依據(jù)，提交研究資料說明性能指標(biāo)的穩(wěn)定性和合理性。各修復(fù)體類型產(chǎn)品最差情況的選擇應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的臨床應(yīng)用特點(diǎn)、修復(fù)體結(jié)構(gòu)設(shè)計、加工工藝等方面確定，提交驗(yàn)證資料。3.2生物學(xué)特性研究

19、按照預(yù)期與人體接觸方式、接觸時間，根據(jù)GB/T 16886.1醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗(yàn)、YY/T0268牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1單元：評價與試驗(yàn)及醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南相關(guān)要求，生物相容性評價資料可考慮（包括但不限于）以下方面：3.2.1醫(yī)療器械生物學(xué)評價的策略和所含程序3.2.2醫(yī)療器械所用材料選擇的描述3.2.3材料表征醫(yī)療器械材料的定性與定量的說明或分析醫(yī)療器械材料與市售產(chǎn)品的等同性比較3.2.4選擇或放棄生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證3.2.5已有數(shù)據(jù)和試驗(yàn)結(jié)果的匯總3.2.6完成生物學(xué)評價所需的其他數(shù)據(jù)生物學(xué)評價終點(diǎn)一般包括細(xì)胞毒性、遲發(fā)型超敏反應(yīng)

20、、口腔粘膜刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、遺傳毒性、亞慢性全身毒性。必要時參照YY/T 0268牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1單元：評價與試驗(yàn)進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)。3.3穩(wěn)定性研究3.3.1產(chǎn)品貨架有效期金屬粉末比表面積大，需考慮密封、避潮貯存條件，貨架有效期驗(yàn)證可依據(jù)適用的國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證方案進(jìn)行，提交產(chǎn)品的有效期驗(yàn)證報告。產(chǎn)品有效期可采用實(shí)時老化研究、加速老化研究驗(yàn)證。在有效期研究中，需監(jiān)測整個有效期內(nèi)確保產(chǎn)品安全性和有效性的關(guān)鍵參數(shù)如在產(chǎn)品技術(shù)要求中所描述的參數(shù)（如化學(xué)成分、粉末粒度及分布、流動性等），并提交所選擇測試方法的驗(yàn)證資料。若選擇實(shí)時老化有效期驗(yàn)證試驗(yàn)，產(chǎn)品選擇的老化環(huán)境條件應(yīng)不低于產(chǎn)品說明書

21、宣稱的貯存、運(yùn)輸環(huán)境條件。若選擇加速老化有效期驗(yàn)證試驗(yàn)，需說明所用加速條件的合理性。需提交在宣稱的貨架有效期內(nèi)及包裝完整性驗(yàn)證資料。包裝材料的選擇建議考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)保護(hù)；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適合性。包裝驗(yàn)證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝說明中給出的信息相符。對于不適用的因素應(yīng)闡述不適用的依據(jù)。對于包裝的貨架有效期驗(yàn)證，建議注冊申請人提交終產(chǎn)品初包裝的初始完整性和維持完整性的驗(yàn)證資料。3.3.2運(yùn)輸穩(wěn)定性需提交運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證資料，可依據(jù)有關(guān)適用的國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證方

22、案進(jìn)行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗(yàn)、振蕩試驗(yàn)等，提交運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證資料，證明在規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過程中環(huán)境條件不會對醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。（四）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識需符合醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定和相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，例如YY/T 0466.1醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分：通用要求。除已批準(zhǔn)信息外，說明書和標(biāo)簽中應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品的熱處理?xiàng)l件，打印設(shè)備的重要參數(shù)推薦范圍如：鋪粉層厚、光斑直徑、激光功率/激光能量密度、激光功率、掃描速度、打印間距等，金屬粉末重復(fù)使用次數(shù)及使用處理方法，在金屬粉末使用過程中預(yù)防粉塵吸入的建議及其

23、他需要補(bǔ)充的信息。（五）質(zhì)量管理體系文件需提供金屬粉末制備的生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工序和特殊過程，并闡明其過程控制點(diǎn)及控制參數(shù)，提供生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性確認(rèn)文件。明確制粉母材的材料信息（通用名稱、化學(xué)名稱、符合的標(biāo)準(zhǔn)及牌號、材料供應(yīng)商、入廠檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)等）和質(zhì)控要求，明確生產(chǎn)加工過程中加工助劑的使用情況。提供金屬粉末生產(chǎn)工藝（電極感應(yīng)熔化氣體霧化、等離子惰性氣體霧化、真空感應(yīng)熔化氣體霧化、等離子旋轉(zhuǎn)電極霧化等）中氣體壓力、流速和溫度，氣霧化噴嘴的內(nèi)徑和噴射角度，氣霧化塔里的壓力和氧含量，旋轉(zhuǎn)電極霧化工藝的電流和轉(zhuǎn)速等關(guān)鍵工藝參數(shù)，明確工藝參數(shù)確定依據(jù)。提供金屬粉末篩分、混合和分裝的工藝流程。闡

24、述各步驟的工藝控制方法，特別針對超細(xì)粉末的篩分過程中的去除情況、氣氛保護(hù)和污染防控、防爆控制進(jìn)行描述。有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個研制、生產(chǎn)場地的實(shí)際情況。三、參考文獻(xiàn)1醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例（中華人民共和國國務(wù)院令第739號）Z.2021.2醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法（國家市場監(jiān)督管理總局令第47號）Z.2021.3醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）Z.2016.4醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）Z.2014.5醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）Z.201

25、5.6醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則（國家藥品監(jiān)督管理局2021年第73號）Z.2021.7關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局2007年第345號）Z.2007.8關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（國家藥品監(jiān)督管理局2021年第121號）Z.2021.9接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第13號）Z.2018.10口腔材料學(xué)（人民衛(wèi)生出版社第5版；北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社第2版；人民軍醫(yī)出版社第3版）M.2000.11GB 17168-2013，牙科學(xué)固定和活動修復(fù)用金屬材料S.12YY/T 1

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