獸醫(yī)生物制品學(xué)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上獸醫(yī)生物制品學(xué)：是以預(yù)防獸醫(yī)學(xué)和生物工程學(xué)理論為基礎(chǔ)，研究動(dòng)物傳染病和寄生蟲病的免疫預(yù)防、診斷和治療用生物行制品的制造理論和技術(shù)、生產(chǎn)工藝、制品質(zhì)量檢驗(yàn)與控制及保藏和使用方法，以增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體特異性和非特異性免疫力，及時(shí)準(zhǔn)確診斷動(dòng)物疫病，并給予特異性治療，防止疫病傳播的綜合性應(yīng)用學(xué)科。獸醫(yī)生物制品：是根據(jù)免疫學(xué)原理，利用微生物、寄生蟲及其代謝產(chǎn)物或免疫應(yīng)答產(chǎn)物制備的一類物質(zhì)，專供相應(yīng)的疫病診斷、治療或預(yù)防之用。疫苗：凡接種動(dòng)物后能產(chǎn)生自動(dòng)免疫和預(yù)防疾病的一類生物制劑均稱為疫苗，包含細(xì)菌性疫苗、病毒性疫苗和寄生蟲行疫苗。獸醫(yī)生物制品學(xué)的應(yīng)用：免疫預(yù)防；診斷；治療生物制品安

2、性質(zhì)分類：疫苗、類毒素、診斷制品、抗病血清、微生物制劑、副免疫制品。疫苗安抗原的性質(zhì)和制備工藝分為：活疫苗、死疫苗、基因疫苗活疫苗與死疫苗的優(yōu)缺點(diǎn)比較：活疫苗可以在免疫動(dòng)物體內(nèi)繁殖，能刺激機(jī)體產(chǎn)生全面的系統(tǒng)免疫反應(yīng)和局部免疫反應(yīng)；免疫力持久，有利于清除局部野毒；產(chǎn)量高，生產(chǎn)成本低。但是該類疫苗殘毒在自然界動(dòng)物群體內(nèi)持續(xù)傳遞后有毒力增強(qiáng)和返祖危險(xiǎn)；有不同抗原的干擾現(xiàn)象；要求在低溫、冷暗的條件下運(yùn)輸和儲(chǔ)存。死疫苗不能在免疫動(dòng)物體內(nèi)繁殖，比較安全，不發(fā)生全身性副作用，無毒力返祖現(xiàn)象；有利于多價(jià)或多聯(lián)等混合疫苗；制備穩(wěn)定，受外界環(huán)境影響小，有利于保存和運(yùn)輸。但該類疫苗生產(chǎn)成本高，需多次免疫。而且一般只

3、能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液免疫和免疫記憶，故常需用佐劑或攜帶系統(tǒng)來增強(qiáng)其免疫效果。滅活：指破壞微生物的生物學(xué)活性、繁殖能力和致病性，但盡可能不影響其免疫原性?；蛑钙茐脑\斷血清或待檢血清中的補(bǔ)體活性，以避免補(bǔ)體對(duì)診斷試驗(yàn)的干擾作用。用于滅活微生物的化學(xué)試劑或藥物。微生物致弱：是指通過各種方法使病原微生物的致病性降低或喪失，但其它生物學(xué)活性以及免疫原性并未發(fā)生本質(zhì)性改變。滅活劑：用于滅活微生物的化學(xué)試劑或藥物滅活劑的種類：1.甲醛溶液2.常用烷化劑：3.苯酚：4.結(jié)晶紫甲基青蓮甲紫5.-丙酰內(nèi)酯影響滅活作用的因素（1）滅活劑特異性（2）微生物種類與特性（3）滅活劑濃度（4）滅活劑溫度（5）滅活時(shí)間（滅活時(shí)

4、間與滅活劑濃度和作用溫度密切相關(guān)）（6）酸堿度（在微酸性時(shí)滅活速度慢，抗原性保持較好；堿性時(shí)滅活速度快，擔(dān)抗原性易受破壞（7）有機(jī)物存在。保護(hù)劑：又稱穩(wěn)定劑，指一類能防止生物活性物質(zhì)在冷凍真空干燥時(shí)受到破壞的物質(zhì)。保護(hù)劑是保護(hù)微生物和寄生蟲等活力和免疫力及酶和激素等生物活性的一類物質(zhì)，還包括細(xì)菌或病毒的營養(yǎng)液、賦形劑和抗氧化劑。 疫苗凍干保護(hù)劑組成1. 營養(yǎng)液：可修復(fù)因凍干而受損的細(xì)胞，使凍干制品含有一定量水分；可促進(jìn)高分子物質(zhì)形成骨架，使凍干制品呈多孔的海綿狀，增加溶解度2. 賦形劑：防止低分子物質(zhì)的碳化和氧化，保護(hù)活性物質(zhì)不受加熱影響使凍干制品形成多孔性、疏松的海綿狀物，增加溶解度。3.

5、抗氧化劑：抑制凍干制品中的酶作用，增加生物活性物質(zhì)在凍干后貯存期間的穩(wěn)定性，如維生素C、維生素E和硫代硫酸鈉等。 防止活性物質(zhì)失去結(jié)構(gòu)水及阻止結(jié)構(gòu)水形成結(jié)晶而導(dǎo)致生物活性物質(zhì)的損傷； 降低細(xì)胞內(nèi)外的滲透壓差、防止細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)水結(jié)晶，以保持細(xì)胞的活力； 保護(hù)或提供細(xì)胞復(fù)蘇所需的營養(yǎng)物質(zhì)，有利于生活力的復(fù)蘇和迅速修復(fù)自身。 佐劑：傳統(tǒng)講：當(dāng)一種物質(zhì)先于抗原或與抗原混合或同時(shí)注射于動(dòng)物體內(nèi)，能非特異性地改變或增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的特異性免疫應(yīng)答，發(fā)揮其輔佐作用者，都稱之為佐劑新概念：凡是可增強(qiáng)抗原特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì)均稱為佐劑。佐劑種類：1. 按佐劑物理性質(zhì)：顆粒型佐劑、非顆粒型佐劑2. 按佐劑的生物學(xué)性

6、質(zhì)（即Ballanti分類法）：微生物及其組分、非微生物物質(zhì)3. 按佐劑在體內(nèi)存留的時(shí)間：貯存型佐劑、非貯存型油乳佐劑：屬于一種儲(chǔ)存型佐劑，是指一類由油類物質(zhì)和乳化劑按一定比例混合形成的佐劑。乳劑：是將一種溶液或干粉分散成細(xì)小的微粒，混懸于另一不相溶的液體中所成的分散體系。被分散的物質(zhì)稱為分散相（內(nèi)相），承受分散相的液體稱連續(xù)相（外相），兩相間的界面活性物質(zhì)稱為乳化劑。乳化劑的種類：1.天然乳化劑：來自植物、動(dòng)物2.人工合成乳化劑：分離子型（陰離子型、陽離子型）和非離子型：多元醇或聚合多。油乳佐劑的制備（以制備白油佐劑為例）：1、白油佐劑制備：取7號(hào)白油470ml，司本-80 30ml，硬脂酸

7、鋁10g，混合后用力振搖，116度高溫滅菌，取30-40ml，冷卻至50度左右，再用力振搖至透明均質(zhì)狀，即為白油佐劑。2、乳化：（1）、取自制的組織滅活液5ml，加入24%的吐溫-80混勻。（2）、將白油佐劑與水按3:12:1混勻。（3）、用勻漿機(jī)或者注射器乳化（4）、取乳化后的乳劑滴入水中，檢測(cè)乳化效果。生物制品菌（毒）種標(biāo)準(zhǔn)： 生物學(xué)特性明顯、歷史清楚；遺傳學(xué)上相對(duì)純一與穩(wěn)定；反應(yīng)原性與免疫原性優(yōu)良；毒力應(yīng)在規(guī)定范圍以內(nèi)弱菌（毒）種選育自然弱毒株的選育：1.同源動(dòng)物（如ND LaSota 株）、2.異源動(dòng)物（如MD FC126株）人工誘變致弱： 1.化學(xué)途徑：亞硝基胍、醋酸鉈、洗衣粉2.物

8、理途徑：高溫、紫外線3.生物途徑：適應(yīng)非易感動(dòng)物或細(xì)胞；雜交減毒細(xì)菌培養(yǎng)技術(shù)（一）細(xì)菌分離與培養(yǎng) 1.需氧菌的分離培養(yǎng)：常用營養(yǎng)瓊脂平板分離 方法：劃線接種法；傾注培養(yǎng)法2.厭氧菌的分離培養(yǎng)：多數(shù)在二氧化碳條件下進(jìn)行。最簡便的培養(yǎng)方法使用有蓋玻璃容器，放入接種的培養(yǎng)物后，點(diǎn)燃蠟燭，加蓋密閉容器，由于燃燒產(chǎn)生二氧化碳，燃燭即刻熄滅。此時(shí)容器內(nèi)含有較高的二氧化碳濃度，再將容器放入適宜溫度培養(yǎng)即可。（二）細(xì)菌的規(guī)?；囵B(yǎng)1.種子接種量：通常為1%2%2.培養(yǎng)時(shí)間：多數(shù)在對(duì)數(shù)繁殖后期至穩(wěn)定前期活菌數(shù)量高，生命力最強(qiáng)，宜于收獲。3.培養(yǎng)方法：固體表面培養(yǎng)法 液體靜置培養(yǎng)法 適于一般性細(xì)菌疫苗生產(chǎn) 液體深

9、層通氣培養(yǎng)發(fā)法 透析培養(yǎng)法培養(yǎng)基的原料標(biāo)準(zhǔn)：1.水（生活用水標(biāo)準(zhǔn)）2.肉肝胃消化肉湯3.蛋白胨4.瓊脂5.明膠（化學(xué)純CP）級(jí)以上即可 6.酵母7.抑菌劑8.指示劑培養(yǎng)基分類:1按原料來源分：天然培養(yǎng)基；人工合成培養(yǎng)基2按理化性狀分：液體半固體固體生化培養(yǎng)基3按用途分：基礎(chǔ)營養(yǎng)選擇鑒別增菌厭氣生化病毒培養(yǎng)方法：一、動(dòng)物增殖病毒技術(shù)動(dòng)物選擇標(biāo)準(zhǔn)：（1）大動(dòng)物應(yīng)來源于非疫區(qū),最好是未接種過相應(yīng)病毒疫苗、青壯年和健康(經(jīng)臨床檢查、檢疫）（2）對(duì)相應(yīng)病毒易感，并十分敏感（3）經(jīng)隔離飼養(yǎng)和觀察檢查證明健康（4）家兔、小鼠、大鼠應(yīng)符合普通級(jí)或清潔級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)；雞應(yīng)屬非免疫雞或SPF級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；犬貓應(yīng)品種明確

10、，且符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)。（5）體重、年齡要基本一致，個(gè)體差別不宜過大二、接種方法:根據(jù)病毒及研究目的的不同，可采用不同途徑進(jìn)行接種：皮下接種、皮內(nèi)接種、肌肉接種、靜脈接種、腹腔接種和腦內(nèi)接種疫苗制造流程：1.活疫苗制備：種毒鑒定、種毒批制備，細(xì)菌、病毒或寄生蟲培養(yǎng)、鑒定，抗原純化或提取、配苗凍干及成品檢驗(yàn) 2.滅活疫苗制備：種毒鑒定、種毒純制備，細(xì)菌、病毒或寄生蟲培養(yǎng)、鑒定、抗原提取、滅活、配苗及成品檢驗(yàn)細(xì)胞培養(yǎng)的方法：1.靜置培養(yǎng)：將細(xì)胞懸液接入培養(yǎng)瓶或培養(yǎng)板中，置恒溫箱內(nèi)靜置培養(yǎng)，細(xì)胞長成致密的單層將細(xì)胞懸液接入轉(zhuǎn)瓶(塑料或玻璃瓶)，放于恒溫箱的轉(zhuǎn)鼓上，進(jìn)行培養(yǎng)2.轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)通過振蕩或轉(zhuǎn)動(dòng)的裝

11、置，使細(xì)胞始終處于分散懸浮于培養(yǎng)液內(nèi)的培養(yǎng)方法3.懸浮培養(yǎng)懸浮培養(yǎng)的優(yōu)點(diǎn)：能連續(xù)培養(yǎng)和連續(xù)收獲，不需胰酶消化，采用吹打即可分散，傳代細(xì)胞不受任何處理的損失，從而可大量提高細(xì)胞數(shù)量，提高生物制品的產(chǎn)量和質(zhì)量4.微載體培養(yǎng)微載體(microcarrier)：直徑為60105nm的細(xì)小顆粒、無毒性、透明、顆粒密度與培養(yǎng)液近似、略重于培養(yǎng)液、低速攪拌即可懸浮、表面光滑、硬度小、有彈性、不吸收培養(yǎng)液、易于吸附細(xì)胞5.中空纖維細(xì)胞培養(yǎng)中空纖維：由乙酸纖維、聚氯乙烯-丙烯復(fù)合物、或多聚碳酸硅等材料制成，外徑50-100um，壁厚2575um，壁呈海綿狀，上有許多微孔，內(nèi)腔表面是一層半透性的超濾膜，允許營養(yǎng)物

12、質(zhì)和代謝廢物出入，而對(duì)細(xì)胞和大分子物質(zhì)(如單抗)有滯留作用6.微囊化細(xì)胞培養(yǎng)：適用于單克隆抗體的生產(chǎn)。先將雜交瘤細(xì)胞微囊化，置于培養(yǎng)液中進(jìn)行懸浮培養(yǎng)，一定時(shí)間后，從培養(yǎng)液中分離出微囊，沖洗后打開微囊，離心后可獲得高濃度的單抗弱毒疫苗：充分致弱，不含本病原或其它病原的強(qiáng)毒滅活疫苗：徹底滅活；選用優(yōu)質(zhì)佐劑，減少應(yīng)激反應(yīng)保障疫苗效果的關(guān)鍵環(huán)節(jié)1.選擇(育)優(yōu)良的菌種和毒種，并保持其穩(wěn)定性2.選用合適的繁殖細(xì)菌和病毒的方法，以獲得高滴度的抗原量，并保持其良好的抗原性3.使用合適的生產(chǎn)工藝4.嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量檢定菌種：免疫原性優(yōu)良的強(qiáng)毒菌株，老制品的菌種可向有關(guān)單位索取，新制品的菌種需作全面鑒定種子液

13、：將菌種接種于規(guī)定的培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)，經(jīng)純粹檢驗(yàn)合格即為種子液菌液培養(yǎng)：將種子液接種于固體或液體培養(yǎng)基，用固體表面培養(yǎng)法、液體靜置培養(yǎng)法、液體搖振培養(yǎng)法、液體深層通氣培養(yǎng)法、透析培養(yǎng)法等方法進(jìn)行培養(yǎng)純檢：菌液培養(yǎng)完成后，取少量作純粹檢查，同時(shí)計(jì)算菌數(shù)滅活：用適當(dāng)?shù)臏缁顒?如0.1%甲醛)、在一定條件下(如37過夜)滅活，同時(shí)或隨后加入防腐劑濃縮：為提高抗原量以獲得更好的免疫效果，或在培養(yǎng)過程中未能達(dá)到所需菌數(shù)，需用離心沉淀、氫氧化鋁吸附沉淀、羧甲基纖維沉淀法濃縮菌液配苗與分裝：滅活后的細(xì)菌可作為菌素苗適用；加入氫氧化鋁膠、蜂膠、油乳佐劑，制成鋁膠苗、蜂膠苗、油苗；制成油乳劑滅活苗時(shí)，需加入適量油

14、乳佐劑，以保證抗原量，并充分乳化貼標(biāo)簽：制品名稱、用法用量、保存方法、有效期、制造日期、批準(zhǔn)文號(hào)、批號(hào)、檢驗(yàn)號(hào)碼、制備細(xì)菌性活疫苗的程序與滅活菌苗基本一致，不同之處在于：其種毒為弱毒菌種、無滅活過程、菌苗需加保護(hù)劑凍動(dòng)物組織苗制作一.動(dòng)物的選擇1.應(yīng)符合相應(yīng)的等級(jí)要求，如清潔級(jí)以上2.動(dòng)物的品種、年齡和體重也需符合要求3.制備組織滅活苗時(shí)，所選動(dòng)物應(yīng)是對(duì)所接種的病毒易感性高的4.制備組織弱毒苗時(shí)，所選動(dòng)物則是培育該弱毒株時(shí)所用動(dòng)物，如制備豬瘟兔化弱毒疫苗，選用兔子二、種毒與接種三、觀察與收獲1.組織滅活苗：按一定比例加入稀釋液(滅菌生理鹽水)制成勻漿，加滅活劑滅活2.弱毒組織苗：無菌操作剔除臟

15、器上的脂肪與結(jié)蹄組織，稱重后，加入適量保護(hù)劑，制成勻漿，過濾，加入足量保護(hù)劑，及一定量的青、鏈霉素，充分混勻，于0-4冰箱處理一定時(shí)間，無菌檢驗(yàn)，分裝，凍干四、疫苗的配制許多病毒疫苗合適于用禽胚特別是雞胚制備，如雞痘疫苗、禽流感疫苗、雞新城疫疫苗、鴨瘟疫苗、鴨肝炎弱毒疫苗等雞胚選擇：SPF雞胚高免血清的制備：一、動(dòng)物選擇與管理動(dòng)物品種：制備抗菌和抗毒素的血清多用異種動(dòng)物，抗病毒血清的制備多用同種動(dòng)物 動(dòng)物年齡和健康狀況：體型較大、性情溫馴、體質(zhì)強(qiáng)健的青壯年動(dòng)物，自繁自養(yǎng)、專門動(dòng)物場(chǎng)飼養(yǎng)、從非疫區(qū)購買 動(dòng)物的管理 ：精心管理 、隔離飼養(yǎng) 、建立動(dòng)物檔案 二、免疫原的制備 免疫原：異物性、結(jié)構(gòu)的復(fù)

16、雜性和一定的物理性狀 1.細(xì)菌抗原的制備與免疫 2.病毒抗原的制備與免疫3.抗毒素血清制備三、免疫程序：第一階段為基礎(chǔ)免疫、第二階段為高度免疫接種途徑：皮下注射、肌肉注射 、皮內(nèi)注射、腹腔注射，抗原量大時(shí)，多部位注射四、采血與分離血清試血：免疫過程中，經(jīng)試血決定是采血或繼續(xù)免疫采血：一般在最后一次免疫后的710天，血清抗體效價(jià)可達(dá)到高峰，便可采血；分一次采血和多次采血分離血清：自然凝固析出、自然凝固加壓法 五、免疫血清的使用原則：正確診斷、盡早使用用法：皮下或肌肉注射，嚴(yán)重者靜脈注射 用量：依動(dòng)物體重不同而異；大動(dòng)物為1020 ml；豬羊等中等動(dòng)物為510ml，禽類為0.51ml 抗病毒免疫血

17、清的制備：以病毒為免疫原，須通過反復(fù)凍融或超聲裂解法，將病毒從細(xì)胞中釋放出來，并盡可能地提高病毒滴度或和疫原性。如抗豬瘟血清，基礎(chǔ)免疫的抗原，可用豬瘟兔化弱毒疫苗；高度免疫抗原，則用豬瘟血毒或臟淋毒乳劑等強(qiáng)毒。豬接種豬瘟強(qiáng)毒發(fā)病后5-7d，當(dāng)出現(xiàn)體溫升高及典型豬瘟癥狀時(shí)，由動(dòng)脈放血，收集全部血液，經(jīng)無菌檢驗(yàn)合格后即可作為抗原使用。GMP：是獸藥企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量的基本準(zhǔn)則，適用于獸藥生產(chǎn)的全過程；或者說是對(duì)獸藥企業(yè)(包括獸醫(yī)生物制品企業(yè))生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理GMP內(nèi)容：涉及人員、廠房和設(shè)備、原料采購入庫、檢驗(yàn)、發(fā)料、加工、半成品檢驗(yàn)、分包裝、成品檢定、產(chǎn)品運(yùn)輸、銷售、用戶意見及處理等在內(nèi)的全過

18、程的質(zhì)量管理概括起來分為：1.人員：管理人員、專業(yè)技術(shù)人員和生產(chǎn)人員2.硬件：廠房和設(shè)施、設(shè)備、原材料3.軟件：管理制度和要求GMP的作用和特點(diǎn)一、GMP的實(shí)施涉及兩個(gè)方面：1.政府獸醫(yī)藥政管理部門：從管理角度出發(fā)，把GMP看成政府對(duì)獸藥企業(yè)(包括獸醫(yī)生物制品生產(chǎn)企業(yè))提出的最低要求，并作為獸藥藥政部門檢查獸藥企業(yè)和獸藥質(zhì)量的依據(jù)2.獸藥企業(yè)：應(yīng)把GMP視為本企業(yè)所必須具備的技術(shù)水平，包括生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理和質(zhì)量監(jiān)測(cè)二、GMP是根據(jù)通用的原則性規(guī)定，針對(duì)我國所有獸藥企業(yè)而制定的。各獸藥企業(yè)應(yīng)按照GMP要求，制定更具體的實(shí)施細(xì)則和條例三、GMP的主要目的是防止獸藥生產(chǎn)過程中的污染、混淆或其他事故

19、，根除生產(chǎn)中的不良習(xí)慣，防患于未然，保證產(chǎn)品質(zhì)量安全有效四、GMP強(qiáng)調(diào)有效性的證實(shí)：對(duì)一個(gè)工序或一件用具或設(shè)備在用于生產(chǎn)之前，要經(jīng)過驗(yàn)證，證明是符合要求和有效的，以保證產(chǎn)品質(zhì)量五、GMP要求生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量控制部門的權(quán)力分立：生產(chǎn)部門和質(zhì)控部門是構(gòu)成GMP的兩大要素，但在組織上其地位平行，其領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)由兩人分別承擔(dān)六、GMP強(qiáng)調(diào)人員素質(zhì)、衛(wèi)生要求、無菌要求、核對(duì)制度以及質(zhì)量監(jiān)督和檢查制度豬瘟免疫失敗的原因有哪些？1沒有按規(guī)定妥善保存和運(yùn)輸疫苗，使其免疫原性降低2注射時(shí)操作不正規(guī)，劑量不足3生產(chǎn)實(shí)踐中免疫程序不合理4母源性中和抗體對(duì)豬瘟弱毒活疫苗的干擾豬瘟疫苗有幾種類型？1豬瘟活疫苗I-豬瘟兔化弱

20、毒兔體組織活疫苗2豬瘟活疫苗II-豬瘟兔化弱毒犢牛睪丸細(xì)胞活疫苗3豬瘟-豬丹毒-豬肺疫三聯(lián)活疫苗II號(hào)炭疽芽孢疫苗與無莢膜炭疽芽孢疫苗的異同點(diǎn)？1相同點(diǎn)：制苗菌種為炭疽桿菌弱毒C40-202株，校檢菌種為炭疽桿菌C40-48弱毒菌株，所選菌株應(yīng)符合炭疽桿菌生物學(xué)特性，28攝氏度保存期10a 2不同點(diǎn)：II號(hào)炭疽芽孢疫苗的毒力應(yīng)為以37攝氏度培養(yǎng)24h的普通肉湯培養(yǎng)物0.2ml皮下接種200250g豚鼠四只，于7d內(nèi)全部死亡或大部死亡；以0.5ml皮下接種體重1.52kg家兔2只，觀察10d不致病，無任何反應(yīng)。無莢膜炭疽芽孢疫苗的毒力應(yīng)為以37攝氏度培養(yǎng)24h的普通肉湯培養(yǎng)物0.25ml皮下接種

21、小鼠四只，0.5ml皮下接種家兔2只和豚鼠2只，均應(yīng)產(chǎn)生劇烈水腫，但兔不應(yīng)死亡豚鼠允許死亡1只，小鼠應(yīng)全部或大部死亡，死亡動(dòng)物脾臟涂片染色鏡檢應(yīng)不見莢膜。豬丹毒疫苗有滅活疫苗和活苗兩類，滅活疫苗交互免疫的效果不如活苗。（一）滅活苗 豬丹毒滅活苗的免疫效果與制苗用菌株的免疫原性有關(guān)，又與培養(yǎng)基及佐劑的種類有關(guān)。目前應(yīng)用的有以下三種：氫氧化鋁吸附滅活疫苗、裂解疫苗、豬丹毒豬肺疫氫氧化鋁二聯(lián)滅活疫苗（二）弱毒疫苗：國內(nèi)外關(guān)于培育豬丹毒弱毒菌株的報(bào)道很多，但安全和效力可靠的廣泛應(yīng)用的并不多。1、豬丹毒GC42活疫苗 2 豬丹毒G4T10活疫苗.G4T10弱毒菌株是江蘇省農(nóng)科院獸醫(yī)研究所與南京獸藥廠協(xié)作

22、，用通過豚鼠致弱的G370菌株通過含0.01%錐黃素的血瓊脂培養(yǎng)基傳40代，再提高錐黃素濃度為0.04%繼續(xù)傳10代而培育成的3、豬丹毒-豬瘟-豬肺疫弱毒三聯(lián)凍干苗（簡稱豬三聯(lián)苗）口蹄疫，1弱毒疫苗：口蹄疫O型A型鼠化弱毒疫苗、口蹄疫O型、A型鼠化弱毒雙價(jià)疫苗、2滅活疫苗大腸桿菌大腸桿菌病是由致病性大腸桿菌引起動(dòng)物，特別是幼齡動(dòng)物疾病的總稱。臨床上表現(xiàn)為腹瀉、敗血癥或毒血癥。大腸桿菌病特點(diǎn)：易感動(dòng)物多，分布范圍廣。血清型多，但在某地或某種動(dòng)物引起發(fā)病的只有少數(shù)幾個(gè)特定血清型。臨床表現(xiàn)類型多。大腸桿菌易產(chǎn)生耐藥性。防治比較困難。 分類：產(chǎn)腸毒素大腸桿菌(ETEC) 產(chǎn)類志賀毒素大腸桿菌(SLTE

23、C) 腸致病性大腸桿菌(EPEC)敗血性大腸桿菌(SEPEC)尿道致病性大腸桿菌(UPEC)豬大腸桿菌1.仔豬黃痢又叫早發(fā)性大腸桿菌病，是出生1周內(nèi)仔豬發(fā)生的一種急性、高度致死性的傳染病。以腹瀉（排黃色或黃白色液狀糞便）、消瘦、迅速死亡為特征。2.仔豬白痢又叫遲發(fā)性大腸桿菌病，由致病性大腸桿菌引起1030日齡仔豬發(fā)生的腸道傳染病。以排乳白色或灰白色漿狀、糊狀糞便為特征，致死率低。3.仔豬水腫病由某些溶血性大腸桿菌產(chǎn)生毒素引起斷奶后仔豬的一種過敏性疾病。其特征是：突然發(fā)病，頭部水腫，共濟(jì)失調(diào)，驚厥，麻痹；胃壁和結(jié)腸系膜水腫。炭疽是由炭疽桿菌引起的一種人畜共患的急性、熱性、敗血性傳染病。其特征呈敗血病變化，脾臟腫大，皮下及漿膜下組織呈漿液性凍膠樣浸潤和出血