醫(yī)學遺傳學重點歸納

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上第1章 人類基因與基因組第一節(jié)、人類基因組的組成1、基因是遺傳信息的結構和功能單位。2、基因組是是細胞內(nèi)一套完整遺傳信息的總和，人類基因組包含核基因組和線粒體基因組 單拷貝序列 串聯(lián)重復序列按DNA序列的拷貝數(shù)不同，人類基因組 高度重復序列 反向重復序列 重復序列 短分散核元件 中度重復序列 長分散核元件3、 多基因家族是指由某一祖先經(jīng)過重復和所變異產(chǎn)生的一組基因。4、 假基因是基因組中存在的一段與正常基因相似但不能表達的DNA序列。第2節(jié) 、人類基因的結構與功能1、 基因的結構包括：（1）蛋白質(zhì)或功能RNA的基因編碼序列。（2）是表達這些結構基因所需要的啟動子、增強

2、子等調(diào)控區(qū)序列。2、 割裂基因：大多數(shù)真核細胞的蛋白質(zhì)編碼基因是不連續(xù)的編碼序列，由非編碼序列將編碼序列隔開，形成割裂基因。3、 基因主要由外顯子、內(nèi)含子、啟動子、增強子、沉默子、終止子、隔離子組成。4、 外顯子大多為結構內(nèi)的編碼序列，內(nèi)含子則是非編碼序列。5、 每個內(nèi)含子5端的兩個核苷酸都是GT，3端的兩個核苷酸都是AG，這種連接方式稱為GT-AG法則。6、 外顯子的數(shù)目等于內(nèi)含子數(shù)目加1。7、 啟動子分為1類啟動子（富含GC堿基對，調(diào)控rRNA基因的編碼）、2類啟動子（具有TATA盒特征結構）、3類啟動子（包括A、B、C盒）。第3節(jié) 、人類基因組的多態(tài)性1、 人類基因組DNA多態(tài)性有多種類

3、型，包括單核苷酸多態(tài)性、插入缺失多態(tài)性、拷貝數(shù)多態(tài)性。第2章 、基因突變 突變是指生物體在一定內(nèi)外環(huán)境因素的作用和影響下，遺傳物質(zhì)發(fā)生某些變化?；蛲蛔兗纯砂l(fā)生在生殖細胞，也可發(fā)生在體細胞。第1節(jié) 、基因突變的類型 一、堿基置換：是指DNA分子多核苷酸鏈中的某一堿基或堿基對被另堿基或堿基對置換、替代的突變方式，通常又稱點突變。包括： 1、同義突變：替換發(fā)生后，雖然堿基組成發(fā)生變化，但新舊密碼子具有完全相同的編碼意義。同義突變并不產(chǎn)生相應的遺傳學表觀效應。 2、錯義突變：替換發(fā)生后，編碼某一氨基酸的密碼子變成了編碼另一種氨基酸的密碼子，改變了多肽鏈中氨基酸種類的結構序列組成。 3、無義突變：替換

4、后，編碼某一氨基酸的密碼子變成了不編碼任何氨基酸的終止密碼子，引起多肽鏈提前終止。 4、終止密碼子突變：DNA分子中某一終止密碼子發(fā)生單個堿基替換后，變成了具有氨基酸編碼功能的遺傳密碼子，導致多肽鏈的合成非正常繼續(xù)進行。 二、移碼突變：是指DNA多核苷酸鏈中插入或缺失一個或多個堿基對，導致DNA讀碼序列發(fā)生移動，改變密碼子的編碼意義。 三、整碼突變：基因組DNA多核苷酸鏈的密碼子之間插入或缺失三或三的倍數(shù)個堿基，導致多肽鏈中增加或減少一個或多個氨基酸。 四、片段突變：包括缺失、重復、重組、重排。 五、動態(tài)突變：是指在DNA分子中，短串聯(lián)重復序列，尤其是三核甘酸重復序列的重復次數(shù)可隨著世代傳遞而

5、逐代增加，這種增加達到一定程度后會產(chǎn)生突變效應，從而引起某些疾病。如脆性X染色體，Huntington病。第2節(jié) 、基因突變的誘發(fā)因素及作用機制基因突變分為自發(fā)突變和誘發(fā)突變。自發(fā)突變是指在自然條件下發(fā)生的突變。誘發(fā)突變則是指在人為干涉情況下導致的基因突變。 一、物理因素：1、紫外線：作用于細胞內(nèi)的DNA，導致其結構發(fā)生變化，主要表現(xiàn)為DNA序列中相鄰的嘧啶類堿基結合形成嘧啶二聚體。2：核輻射：引起染色體或DNA的斷裂性損傷，斷裂后的染色體或DNA序列片段發(fā)生重排。 二、化學因素 三、生物因素第3節(jié) 、基因突變的特性及生物學效應基因的一般特性：多向性、重復性、可逆性、隨機性、稀有性、有害性和有

6、利性、重演性?；虻纳飳W效應：導致蛋白質(zhì)編碼區(qū)的功能異常和基因調(diào)控區(qū)的功能異常。第4節(jié) 、DNA損傷的修復 一、紫外線引起的DNA損傷的修復1、光復活修復2、切除修復3、重組修復 二、電離輻射引起的DNA修復1、超快修復2、快速修復3、慢速修復DNA復制的特點：半保留、半不連續(xù)、雙向多復制起點和終止點。第3章 、人類染色體第1節(jié) 、染色質(zhì) 1、染色質(zhì)是間期細胞核內(nèi)，其主要成分是DNA和組蛋白，還有非組蛋白和少量的RNA的線性復合結構，易被堿性染料染色。 2、常染色質(zhì)：通常位于間期細胞核的中心，螺旋化程度低，呈松散狀，染色較淺而均勻，具有轉錄活性。 3、異染色質(zhì)：一般分布在核膜內(nèi)層周緣和核仁周

7、圍，螺旋化程度高，不活躍?？煞譃榧嫘援惾旧|(zhì)和結構異染色質(zhì)。 4、X染色質(zhì)失活假說（Lyon假說）：（1）正常女性有兩條X染色體，但只有一條有活性。 （2）在胚胎早期，一條失活。（3）失活的染色體是隨機的。（4）生殖細胞形成時，失活的染色體可得到恢復。 5、X染色質(zhì)數(shù)目比X染色體數(shù)目少1，正常男性無X染色質(zhì)。例如：一個女性的核型是48，XXXX，在她間期細胞核中可見到3個X染色質(zhì)，47，XXX，可見到2個。 6、Y染色質(zhì)的數(shù)目與Y染色體的數(shù)目相等。例如：核型為47，XYY的個體，細胞核中有2個Y染色質(zhì)。第2節(jié) 、染色體 1、根據(jù)著絲粒位置可將人類染色體分為：（1）中著絲粒染色體：著絲粒位于或靠

8、近染色體中央。（2）亞中著絲粒染色體：著絲粒位置位于染色體縱軸的12-58,分為長短相近的兩個臂。（3）近端著絲粒染色體：著絲?？拷欢?，位于染色體縱軸的78至末端之間，此類染色體短臂較短。 2、3種DNA關鍵序列（填空題）：（1）自主復制DNA序列（2）著絲粒DNA序列（3）端粒DNA序列 3、Y染色體的存在對睪丸支持細胞的分化是必要的。因為該染色體上攜帶有男性性別決定因的關鍵基因-睪丸決定因子（TDF），它決定著胚胎發(fā)育過程中性腺原基細胞的分化方向。第三節(jié)、人類染色體核型1、核型：將一個體細胞中全部染色體按其大小和形態(tài)特征，依次排列而成的圖像稱為核型。2、核型分析：是將待測細胞染色體進行技

9、術、配對、分組、并分析形態(tài)特征的過程。3、人類染色體按照大小和著絲粒，位置分為A、B、C、D、E、F、G7個組，從大到小依次排列，A組最大，G組最小。X染色體位于C組，Y染色體位于G組。（詳情見P35表格）4、G顯帶核型分析已成為目前臨床常規(guī)應用的染色體病診斷的手段之一。5、ISCN：人類細胞遺傳學命名的國際體制6、描述特定帶時須寫明4個內(nèi)容：（1）染色體序號：（2）臂的符號：（3）區(qū)的符號： （4）帶的符號。例如：1q21：第1號染色體，長臂，2區(qū)，1帶。7、 核型分析常用符號和術語：der:衍生染色體；i:等臂染色體；inv:倒位；p:短臂 q:長臂；ter:末端；del:缺失；dic:雙

10、著絲粒；ins:插入；rob:羅伯遜易位 8、人類染色體多態(tài)性：在正常健康人群中，存在著各種染色體的微小變異，包括結構、帶紋寬度和著色強度等。這種恒定而微小的變異是按照孟德爾方式遺傳的，通常沒有明顯的表型效應或病理學意義，稱為染色體多態(tài)性?？煞譃椋?）隨體區(qū)變異（2）次縊痕變異（3）Y染色體變異。第4章 、染色體畸變與染色體?。ㄖ攸c） 常染色體病 雙雌受精 雙雄受精染色體病 整倍性改變 核內(nèi)復制 核內(nèi)有絲分裂第四章 性染色體病 染色體數(shù)目畸變 超二倍體 染色體畸變 非整倍性改變 亞二倍體 染色體結構畸變 嵌合體一、染色體畸變（一）、染色體數(shù)目畸變 1、整倍性改變：細胞的染色體在二倍體（2n）的

11、基礎上，以單倍數(shù)（n）為基數(shù)，成倍地增 加或減少。 （1）、雙雌受精：一個正常精子與一個異常二倍體（2n）卵細胞受精，形成兩種3倍體 卵（3n）；69，XXX；69，XXY。 （2）、雙雄受精：兩個正常精子同時與一個正常卵細胞受精，形成3倍體受精卵。69，XXY 69，XYY。 （3）、核內(nèi)復制：細胞有絲分裂時，DNA復制兩次，細胞只分裂一次，形成的子細胞染色 體數(shù)目加倍，形成四倍體。 （4）、核內(nèi)有絲分裂：細胞有絲分裂時，染色體進行一次復制，但核膜沒破裂，形成四倍體。 2、非整倍性改變：細胞的染色體在二倍體（2n）的基礎上增加或減少一條或幾條，所形成 的細胞或個體稱為非整倍體或異倍體。 （1

12、）、超二倍體（2n+1）：在二倍體（2n）的基礎上增加一條或幾條染色體則構成超二倍體。 超二倍體主要是三體型。 （2）、亞二倍體(2n-1)：在二倍體（2n）的基礎上減少一條或幾條染色體則構成亞二倍體。 亞二倍體主要是單體型。 （3）、嵌合體：在人類中，有的個體內(nèi)同時存在兩種或兩種以上核型不同的細胞系。PS、假二倍體（2n+1-1）：細胞的染色體數(shù)目變化涉及2條及以上的染色體，有的染色體 增加，有的染色體減少，增加和減少的數(shù)目相等，細胞染色體數(shù)目仍與二倍體一樣， 但其染色體組成已不是正常二倍體，稱為假二倍體。 3、非整倍性改變機制：包括染色體不分離和染色體丟失 （1）、染色體不分離：是指在細胞

13、分裂的中后期，兩條同源染色體或姐妹染色單體不能正常 分開二同時進入某一子細胞，導致該子細胞增多一條染色體或減少一條的現(xiàn)象，染色 體不分離可發(fā)生在配子形成中減數(shù)分裂，或受精卵卵裂的有絲分裂過程中。受精卵卵 裂早期發(fā)生染色體不分離，可導致嵌合體的出現(xiàn)。 （2）、染色體丟失：在細胞分裂后期染色體移動過程中，某一染色體未能與其他染色體一起 移動而進入子細胞，滯留在細胞質(zhì)中而丟失。發(fā)生在減數(shù)分裂中將導致子細胞缺失一 條染色體，形成單體型，發(fā)生在受精卵卵裂中，將形成嵌合體。（二）、染色體結構畸變 1、缺失：染色體部分片段的丟失稱為末端缺失和中間缺失。 （1）、末端缺失：染色體的一條臂斷裂。無著絲粒片段丟失

14、。例如：1q21斷裂后，斷點至 長臂末端部分丟失，簡式描述為：46，XX，del（1）（q21） （2）、中間缺失：是指一條染色體的一條臂上發(fā)生兩次斷裂形成三個片段，兩斷點之間的 片段丟失。例如：3q21和3q25發(fā)生斷裂，中間片段3q21-3q25丟失，簡式描述為： 46，XX，del（3）（q21q25） 2、倒位：一條染色體發(fā)生兩次斷裂，兩斷點之間的片段旋轉180后重接，稱為倒位。倒位 分為臂內(nèi)倒位和臂間倒位。 （1）、臂內(nèi)倒位：兩次斷裂發(fā)生在一條染色體的同一條臂上，中間片段旋轉重接所行成的 倒位。例如：1p22和1p34同時發(fā)生斷裂，斷點片段1p22-1p34發(fā)生倒位連接，簡 式描述為

15、：46，XX，inv（1）（p22p34） （2）、臂間倒位：兩次斷裂分別發(fā)生在一條染色體的長臂和短臂上，中間含有著絲粒的片斷 旋轉形成倒位。 3、易位：染色體位置發(fā)生改變稱為易位。包括單向易位，相互易位，羅伯遜易位。最重要的 是羅伯遜易位。羅伯遜易位：是指人類近端著絲粒染色體間（DD，DG，GG）發(fā)生的一種涉及整條長 臂或短臂的相互易位形式。兩條近端著絲粒染色體在著絲粒處或附近斷裂 后重新形成兩條衍生染色體i，一條由兩者的長臂構成，另一條由兩者的短 臂構成。這種易位又稱為著絲粒融合。4、環(huán)狀染色體5、等臂染色體二、染色體?。ㄒ唬?、常染色體病1、特點：先天性多發(fā)畸形：生長發(fā)育遲緩；智力低下；皮

16、紋異常。2、概念：是由于常染色體數(shù)目或結構畸變而引起的疾病。3、主要疾?。?21三體綜合癥：Down綜合癥；G1綜合癥。新生兒發(fā)病率為1800，男性多于女性， 比較常見。嬰兒發(fā)病風險隨母親年齡增加而升高。 臨床特征：眼：眼裂細，向上外傾斜，眼間距寬，常有斜視；耳：耳小，低耳位； 口：嘴小唇厚，舌大，常外伸，呈伸舌樣癡呆；鼻：鼻梁扁平；通貫掌， 小指只有一條橫褶紋；患者有先天性心臟病，甲狀功能低下，免疫力低； 智力障礙。 遺傳分型： 游離型：約占97%，核型為47，XX（XY），+21。發(fā)生原因：父母生殖 細胞形成的減數(shù)分裂過程中21號染色體發(fā)生了不分離，形成含2條21 號染色體的配子（n+21

17、），與正常配子受精形成21三體受精卵。 易位型： 該種類型的21三體綜合癥患者具有一條第21號染色體與D組或G組染 色體發(fā)生羅伯遜易位形成的衍生染色體。易位型若是同源21染色體羅氏 易位，則不能有后代。 嵌合型：核型為46，XX（XY）/47，XX(XY),+21；產(chǎn)生原因：受精卵在第一次有 絲分裂后的某一次分裂過程中，21號染色體發(fā)生了不分離或21號染色體 丟失，形成45/47/46三種細胞系的嵌合體，但由于45這種細胞不能存活， 最終形成47/46嵌合體。 21綜合癥發(fā)病基因主要是21q22.1（2） 、性染色體?。ㄅR床表現(xiàn)，核型，產(chǎn)生原因） 特點：1、性腺發(fā)育不全或兩性畸形；2、智力稍差

18、或智力低下； 主要疾?。?1、Klinefelter綜合癥：即克氏征，在男性中為1/800，男性不育個體約有1/10為該 病患者 臨床表現(xiàn)：睪丸發(fā)育異常，如睪丸小而質(zhì)硬或隱睪；不能產(chǎn)生精子；第二性征發(fā) 育不良；先天性睪丸發(fā)育不全；原發(fā)小睪癥； 核型及產(chǎn)生原因：患者中有80%-90%（游離型）的核型為47，XXY。產(chǎn)生原因： 雙親之一在生殖細胞形成過程中發(fā)生了性染色體不分離，形成的XX 或XY配子與正常配子受精所致。10%-15%為嵌合型，常見的有46， XY/47，XXY,或46，XY/48，XXXY。 2、Turners綜合癥：即特納綜合癥、先天性卵巢發(fā)育不全綜合癥，女嬰發(fā)病率1/5000 自然流產(chǎn)胚胎高達7.5%，占原發(fā)性閉經(jīng)的1/3. 臨床表現(xiàn)：患者表型為女性，身材矮小，后發(fā)跡低，盾狀胸，原發(fā)性閉經(jīng)，第二 性征發(fā)育不良，外生殖器幼稚。 核型及產(chǎn)生原因：55%（游離型）為45，X；產(chǎn)生原因：雙親生殖細胞形成過程 中性染色體不分離，形成無X的配子；嵌合型，46，XX/4