貝諾酯的合成

1、 實驗一 阿司匹林的制備一、實驗目的（1）掌握酯化反應和精制的原理；（2）熟悉酯化反應和中和反應的注意事項；（3）了解溫度在反應中的重要性。二、化學反應式三、主要試劑及數(shù)量：名稱數(shù)量水 楊 酸10 g（0.072moL）乙 酸 酐14 mL（15g，0.15moL）硫 酸1 mL飽和碳酸氫鈉水溶液100 mL鹽 酸20 mL四、操作步驟：（1）實驗裝置：在集熱式磁力攪拌器水浴鍋中，安裝配有磁性攪拌子、溫度計、回流冷凝管的250 mL三頸瓶；（2）阿司匹林的制備：在三頸瓶中加入10 g水楊酸和14 mL乙酸酐，開動攪拌，逐滴加入1 mL硫酸，水浴加熱到70，反應30分鐘；冷卻到室溫，即有結(jié)晶析出

2、(1)；向反應混合物中慢慢加入200 mL水，使結(jié)晶完全；抽濾，冷水洗滌濾餅兩次，抽干得粗品。（3）阿司匹林的純化：將粗品移至250 mL的燒杯中，攪拌下加入100mL飽和碳酸氫鈉水溶液，加完后繼續(xù)攪拌直至不再有氣泡產(chǎn)生；抽濾，除去不溶性副產(chǎn)物，得濾液；將濾液倒入由20 mL鹽酸與20 mL水配成的溶液中(2)，析出大量沉淀；待其冷卻至室溫后，抽濾，水洗滌濾餅兩次，抽干得產(chǎn)品；將產(chǎn)品轉(zhuǎn)移至培養(yǎng)皿中，干燥后計算產(chǎn)量和產(chǎn)率。Mp.135140。五、注意事項(1) 如不結(jié)晶，可用鋼鏟或玻璃棒摩擦瓶壁并將反應物置于冰水中冷卻使結(jié)晶產(chǎn)生。(2) 本項操作應慢，以免反應劇烈時，反應液從燒杯中溢出。六、預習

3、思考題（1）反應液中加入少量濃硫酸的目的是什么？（2）本反應可能產(chǎn)生的副反應有哪些？寫出其化學反應式。（3）本實驗阿司匹林的精制方法與重結(jié)晶的精制方法在原理上有何不同？用粗產(chǎn)物純化過程原理流程圖說明其原理。實驗二 對乙酰氨基酚的制備一、實驗目的（1）了解選擇性乙?；瘜Π被椒拥陌被Ａ舴恿u基的方法；（2）掌握易被氧化產(chǎn)品的重結(jié)晶精制方法。二、化學反應式三、主要試劑及數(shù)量：名稱數(shù)量對氨基苯酚8.7g（0.08moL）水25mL乙酸酐9.4 mL（10.2g，0.1moL）活性炭1g亞硫酸氫鈉0.5g0.5%亞硫酸氫鈉溶液20 mL四、操作步驟：（1）實驗裝置：在集熱式磁力攪拌器水浴鍋中，安裝配

4、有磁性攪拌子、溫度計、回流冷凝管的250 mL三頸瓶。（2）對乙酰氨基酚的制備：在三頸瓶中加入8.7 g對氨基苯酚和25mL水，開動攪拌，水浴加熱到50；自滴液漏斗逐滴加入9.4 mL乙酸酐，控制滴加速度在30分鐘完成；升溫到80，保溫120分鐘；冷卻到室溫，即有結(jié)晶析出；抽濾，冷水洗滌濾餅兩次，抽干得粗品。（3）對乙酰氨基酚的純化：將粗品移至250 mL三頸瓶中，加入50mL水，電熱套加熱使溶解；稍冷后加入1g活性碳，回流15分鐘；在抽濾瓶(1)中先加入0.5g亞硫酸氫鈉，趁熱抽濾，濾液趁熱轉(zhuǎn)移至100mL燒杯中；放冷析晶，抽濾，濾餅以20mL0.5%亞硫酸氫鈉溶液分2次洗滌，抽干得產(chǎn)品；將

5、產(chǎn)品轉(zhuǎn)移至培養(yǎng)皿中，干燥后計算產(chǎn)量和產(chǎn)率。Mp.168170。五、注意事項(1) 該步驟用的布氏漏斗和抽濾瓶要在干燥箱中預熱后使用。六、預習思考題（1）如果采用冰醋酸作?；瘎┲苽鋵σ阴０被樱鋵嶒灧桨负头磻b置如何？為什么？（2）對乙酰氨基酚重結(jié)晶時加入亞硫酸氫鈉的目的是什么？（3）阿司匹林的制備和對乙酰氨基酚的制備這兩個實驗都是采用乙酸酐作?；瘎?，但是乙酸酐的加入方法卻不同，為什么？（4）對乙酰氨基酚的精制方法和阿司匹林的精制方法在原理上有何不同？為什么？ 實驗三 貝諾酯的制備一、實驗目的（1）通過乙酰水楊酰氯的制備，了解氯化試劑的選擇及操作中的注意事項；（2）了解前藥原理和拼合原理在化學

6、結(jié)構(gòu)修飾方面的應用；（3）了解肖特鮑曼（Schotten-Baumann）酯化反應原理。二、化學反應式三、主要試劑及數(shù)量：名稱數(shù)量阿司匹林10g（0.056mol）氯化亞砜5.5mL（9.0g 0.076mol）吡啶2滴無水丙酮10 mL對乙酰氨基酚10g（0.066mol）氫氧化鈉3.6g（0.09mol）四、操作步驟：（1）乙酰水楊酰氯的制備：在干燥的100 mL圓底燒瓶中，依次加入10g阿司匹林，5.5 mL氯化亞砜(1)，2滴吡啶，迅速安裝頂端帶有氯化鈣干燥管并連接氣體吸收裝置的球形冷凝管。集熱式磁力攪拌器油浴鍋加熱至70，圓底燒瓶外油浴中置一支溫度計，用于校正傳感器的溫度，維持該溫度

7、反應70分鐘，冷卻，加入10 mL無水丙酮，混合均勻，密閉備用。（2）對乙酰氨基酚鈉的制備：將250 mL三頸瓶安裝到集熱式磁力攪拌器水浴鍋中，配置攪拌子、溫度計及滴液漏斗，加入10g對乙酰氨基酚，50 mL水。冰水浴冷卻至10左右時，攪拌下用滴管逐滴加入3.6g氫氧化鈉與20mL水配制的氫氧化鈉溶液。（3）貝諾酯粗品的制備(2)：在三頸瓶中口上安裝頂端連接氣體吸收裝置的球形冷凝管，乙酰水楊酰氯丙酮溶液加入干燥的滴液漏斗中。在對乙酰氨基酚鈉溶液8-12之間，于快速攪拌下，慢慢滴加乙酰水楊酰氯丙酮溶液。滴加完畢后，再滴加20%氫氧化鈉溶液直至反應液pH10，依然控制溫度在8-12之間，繼續(xù)攪拌反

8、應60分鐘，抽濾，產(chǎn)物用水洗滌至中性，即得貝諾酯粗品。干燥，稱重，計算收率。（4）貝諾酯的純化：在100mL圓底燒瓶中加入4g貝諾酯粗品，60mL95%乙醇。電熱套加熱回流，貝諾酯粗品全部溶解。而后移去電熱套，冷卻后加入0.3g活性炭，繼續(xù)加熱回流30分鐘。趁熱用已經(jīng)預熱的布氏漏斗和抽濾瓶過濾，濾畢，趁熱轉(zhuǎn)移至100mL燒杯中，冷卻使結(jié)晶完全，抽濾，壓干；用少量冷乙醇洗滌析出的結(jié)晶兩次，抽干后將結(jié)晶移至培養(yǎng)皿中即得貝諾酯精品。紅外燈下干燥、稱重，計算回收率和總產(chǎn)率。Mp. 177181。本實驗約需10學時。五、注意事項(1) 二氯亞砜是由羧酸制備酰氯最常用的氯化試劑，不僅價格便宜而且沸點低，生成的副產(chǎn)物均為揮發(fā)性氣體，故所得酰氯產(chǎn)品易于純化。二氯亞砜遇水可分解為二氧化硫和氯化氫，因此所用儀器均需干燥；加熱時不能用水浴。反應用乙酰水楊酸需干燥。吡啶作為催化劑，用量不宜過多，否則影響產(chǎn)品的質(zhì)量。制得的乙酰水楊酰氯不應久置。(2) 貝諾酯制備采用Schotten-Baumann方法酯化，即乙酰水楊酰氯與對乙酰氨基酚鈉縮合酯化。由于對乙酰氨基酚羥基與苯環(huán)共軛，加之苯環(huán)上又有吸電子的乙酰胺基，因此酚羥基上電子云密度較低，親核反應性較弱；成鹽后酚羥基氧原子電子云密度增高，有