藥劑實(shí)驗(yàn)講義2015

1、實(shí)驗(yàn)一 混懸劑的制備及穩(wěn)定劑的選擇方法一、 實(shí)驗(yàn)?zāi)康? 掌握混懸劑的一般制備方法。2 掌握沉降容積比的概念并熟悉測(cè)定方法。3 熟悉根據(jù)藥物的性質(zhì)選用適宜的穩(wěn)定劑，用以制備穩(wěn)定混懸劑的方法。二、 實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)混懸劑（又稱(chēng)混懸液，懸濁液）系指難溶性固體藥物以微粒（0.5m）形式分散在液體分散介質(zhì)中形成的分散體系。一個(gè)優(yōu)良的混懸劑應(yīng)具有下列特征:其藥物微粒細(xì)小，粒徑分布范圍窄，在液體分散介質(zhì)中能均勻分散，微粒沉降速度慢，沉降微粒不結(jié)塊，沉降物再分散性好?；鞈覄┑某两邓俣扰c多種因素有關(guān)，可用Stoke定律表示:式中V-沉降速度，r-粒子半徑，1-粒子密度，2-介質(zhì)密度，-混懸劑的粘度，g-重力加速度?；鞈?/p>

2、劑微粒的沉降速度與微粒半徑、混懸劑粘度的關(guān)系最大。通常用減小微粒半徑，并加入助懸劑如天然高分子化合物、半合成纖維素衍生物等，以增加介質(zhì)粘度來(lái)降低微粒的沉降速度?；鞈覄┲形⒘７稚⒍雀?，具有較大的表面自由能，故體系屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)。微粒有聚集的趨勢(shì)，可加入表面活性劑等用以降低固液之間介面張力，使體系穩(wěn)定。表面活性劑又可作潤(rùn)濕劑，改善疏水性藥物的潤(rùn)濕性。從而克服疏水微粒（質(zhì)輕）因吸附空氣而造成上浮現(xiàn)象。向混懸液中加入絮凝劑，使微粒的電位降低至一定值，微粒間發(fā)生絮凝，形成網(wǎng)狀疏松的聚集體。其特點(diǎn)是沉降速度快，沉降物體積大，沉降物易再分散，其物理穩(wěn)定性好，此種混懸劑稱(chēng)絮凝混懸劑。向混懸劑中加入反絮凝

3、劑，使其電位增大，減少微粒間的聚集，沉降速度慢，沉降物體積小，沉降物結(jié)塊，不宜再分散，其物理穩(wěn)定性差，此種混懸劑稱(chēng)反絮凝混懸劑。但這種混懸劑由于微粒小，混懸液流動(dòng)性好，易于傾倒，是適于在短時(shí)間內(nèi)應(yīng)用的混懸劑?；鞈覄┑呐渲品椒ㄓ蟹稚⒎ㄅc凝聚法。分散法：將固體藥物粉碎成微粒，再根據(jù)主藥性質(zhì)混懸于分散介質(zhì)中，加入適宜的穩(wěn)定劑。親水性藥物先干研至一定細(xì)度，再加液研磨（通常一份固體藥物，加0.40.6份液體為宜）；疏水性藥物則先用潤(rùn)濕劑或高分子溶液研磨，使藥物顆粒潤(rùn)濕，最后加分散介質(zhì)稀釋至總量。凝聚法：將離子或分子狀態(tài)的藥物借助物理或化學(xué)方法凝聚成微粒，再混懸于分散介質(zhì)中形成混懸劑。混懸劑成品的標(biāo)簽上應(yīng)

4、注明“用時(shí)搖勻”。為安全起見(jiàn)，劇、毒藥不應(yīng)制成混懸劑。三、 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作（一）親水性藥物混懸劑的制備及沉降容積比的測(cè)定1 處方 表1 氧化鋅混懸劑各處方處方號(hào)1234氧化鋅（g）0.50.50.50.550%甘油（ml）6.0甲基纖維素（g）0.1西黃蓍膠（g）0.1蒸餾水加至（ml）10101010 2. 操作（1）處方1、2的配制：稱(chēng)取氧化鋅細(xì)粉（過(guò)120目篩），置乳缽中，分別加0.3ml蒸餾水或甘油研成糊狀，再各加少量蒸餾水或余下甘油研磨均勻，最后加蒸餾水稀釋并轉(zhuǎn)移至10ml刻度試管中，加蒸餾水至刻度。（2）處方3的配制：稱(chēng)取甲基纖維素0.1g，加入蒸餾水研成溶液后，加入氧化鋅細(xì)粉，研

5、成糊狀，再加蒸餾水研勻，稀釋并轉(zhuǎn)移至10ml刻度試管中，加蒸餾水至刻度。 （3）處方4配制：稱(chēng)取西黃蓍膠0.1g，置乳缽中，加乙醇幾滴潤(rùn)濕均勻，加少量蒸餾水研成膠漿，加入氧化鋅細(xì)粉，以下操作同處方3配制。 （4）沉降容積比測(cè)定：將上述4個(gè)裝混懸液的試管，塞住管口，同時(shí)振搖相同次數(shù)（或時(shí)間）后放置，分別記錄0、5、10、30、60、90、120min沉降物的高度（ml），計(jì)算沉降容積比，結(jié)果填入表3。根據(jù)表3數(shù)據(jù)，繪制各處方的沉降曲線(xiàn)。（加甘油做助懸劑，會(huì)出現(xiàn)兩個(gè)沉降面，為是因?yàn)楦视蛯?duì)小粒子的助懸效果好，而對(duì)大粒子助懸效果差造成的，觀(guān)察時(shí)應(yīng)同時(shí)記錄兩個(gè)沉降體積）。 3. 操作注意（1） 各處方配

6、制時(shí)，加液量、研磨時(shí)間及研磨用力應(yīng)盡可能一致。（2） 用于測(cè)定沉降容積比的試管，直徑應(yīng)一致。（3） 由于甘油為低分子助懸劑，助懸效果不很理想，研時(shí)力度、時(shí)間應(yīng)保持一致，否不易觀(guān)察。（4） 各處方在定量轉(zhuǎn)移時(shí)要完全。（二）絮凝劑對(duì)混懸劑再分散性的影響 1 處方 （1）堿式硝酸鉍1.0g蒸餾水適量共制成10ml（2）堿式硝酸鉍1.0g1%枸櫞酸鈉溶液1.0ml蒸餾水適量共制成10ml操作（1）取堿式硝酸鉍2.0g置乳缽中，加0.5ml蒸餾水研磨，加蒸餾水分次轉(zhuǎn)移至10ml試管中，搖勻，分成2等份，一份加水至10ml，為處方（1）；另一份蒸餾水至9ml，再加1%枸櫞酸鈉溶液1.0ml。兩試管振搖后放

7、置2h。（2） 首先觀(guān)察試管中沉降物狀態(tài)，然后再將試管上下翻轉(zhuǎn)，觀(guān)察沉降物再分散狀況，記錄翻轉(zhuǎn)次數(shù)與現(xiàn)象。 2 操作注意用上下翻轉(zhuǎn)試管的方式振搖沉降物，兩管用力要一致，用力不要過(guò)大，切勿橫向用力振搖。 （三）疏水性藥物混懸劑的制備，比較幾種潤(rùn)濕劑的作用1 處方硫磺洗劑的處方組成見(jiàn)表2。表2 硫磺洗劑處方組成處方號(hào)1234精制硫磺（g）0.20.20.20.2乙醇(ml)2.050%甘油(ml)2.0軟皂液(ml)1聚山梨酯-80(g)0.03蒸餾水加至(ml)101010102操作 稱(chēng)取精制硫磺置乳缽中，各處方分別按加液研磨法依次加入少量蒸餾水、乙醇、甘油、軟皂液或聚山梨酯-80（加少量蒸餾水

8、）研磨，再向各處方中緩緩加入蒸餾水至全量。振搖，觀(guān)察硫磺微粒的混懸狀態(tài)，記錄。 2 操作注意（1） 為保證結(jié)果觀(guān)察準(zhǔn)確，硫磺稱(chēng)量要準(zhǔn)確。（2） 轉(zhuǎn)移要完全（四）凝聚法制備硫磺洗劑取4%鹽酸（W/V）與20%硫代硫酸鈉（W/V）溶液各5ml，置10ml具塞試管中，振搖，觀(guān)察硫磺存在的狀態(tài)，記錄。四、 實(shí)驗(yàn)結(jié)果和討論 1將沉降容積比測(cè)定結(jié)果填入表3。表3 沉降容積比與時(shí)間的關(guān)系時(shí)間（min）處方號(hào)1234HuHu/H0HuHu/H0HuHu/H0HuHu/H0510306090120注： H0為混懸液的高度； Hu 為沉降物的高度。3 根據(jù)表3數(shù)據(jù)，以Hu/H0 （沉降容積比）為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐

9、標(biāo)，繪制各處方沉降曲線(xiàn)，比較幾種助懸劑的助懸能力。 4 記錄堿式硝酸鉍混懸劑2h沉降物狀態(tài)及再分散翻轉(zhuǎn)次數(shù)，沉降物的狀態(tài)。3 記錄硫磺洗劑各處方的混懸情況，討論不同潤(rùn)濕劑的穩(wěn)定作用。 4 記錄分散法與凝聚法制備硫磺洗劑的混懸情況，討論不同制備方法對(duì)制劑穩(wěn)定性及分散狀況的影響。 五、 思考題1 解釋氧化鋅混懸劑與硫磺洗劑在處方及工藝上的差異？2 將下述處方制成穩(wěn)定混懸劑，應(yīng)選擇何種穩(wěn)定劑。簡(jiǎn)述處方中各成分作用及制備工藝。 處方 氧化鋅 6.0 g 液體酚 1.0 ml 甘油 2.0 ml 石灰水 適量共制成100ml 3 分散法與凝聚法制備的混懸劑在質(zhì)量上和穩(wěn)定性上有何差異？ 實(shí)驗(yàn)二 乳劑的制備

10、一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮鸵?1.掌握乳劑的一般制備方法。 2.比較不同方法制備的乳劑油滴粒度大小、均勻度及其穩(wěn)定性。 3.掌握乳劑類(lèi)型的鑒別方法。 二基本概念和實(shí)驗(yàn)原理 乳劑也稱(chēng)乳濁液型液體藥劑，系指兩種互不相容的液體混合，其中一種以液滴狀態(tài)分散于另一種液體中形成的非均相分散體系。形成液滴的一相為稱(chēng)為內(nèi)相、不連續(xù)相或分散相；包在液滴外的一相稱(chēng)為外相、連續(xù)相或分散介質(zhì)。分散相的直徑一般在0.110mm之間。乳劑類(lèi)型有單乳劑（O/W型，W/O型）和復(fù)合乳劑（W/O/W型，O/W/O型）。乳劑是一種動(dòng)力學(xué)及熱力學(xué)不穩(wěn)定的分散體系，為提高穩(wěn)定性，其處方中除分散相和連續(xù)相外，還加入乳化劑，并且需在一定的機(jī)械力作

11、用下進(jìn)行分散。乳化劑的穩(wěn)定機(jī)理是通過(guò)在分散液滴表面形成單分子膜、多分子膜、固體粉末膜等界面膜，降低了界面張力，防止液滴相遇時(shí)發(fā)生合并。常用的乳化劑有表面活性劑、阿拉伯膠、西黃蓍膠等。通常小量制備時(shí)，可在乳缽中研磨制得或在瓶中振搖制得，工廠(chǎng)大量生產(chǎn)多采用乳勻機(jī)、高速攪拌器、膠體磨制備。如以阿拉伯膠作乳化劑，常采用干膠法和濕膠法制備，以新生皂為乳化劑制備乳劑時(shí)，可研磨或振搖制得。乳劑類(lèi)型的鑒別方法有稀釋法（水）和染色鏡檢法（水/油性染料）。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容（一）液狀石蠟乳的制備處方 液狀石蠟6ml阿拉伯膠2g5%尼泊金乙酯醇溶液0.05ml1%糖精鈉溶液0.003g香精適量純化水加至15ml制法：(1

12、)干膠法（干法）：將阿拉伯膠分次加入液狀石蠟中研勻，加純化水4ml，研至發(fā)出噼啪聲，即成初乳。再加5%尼泊金乙酯醇溶液，加剩余純化水適量研勻，再加糖精鈉溶液和香精，共制15ml。(2)濕膠法：取純化水4ml置乳缽中，加2g阿拉伯膠粉研成膠漿。再分次加入6ml液狀石蠟，邊加邊研磨至初乳形成，再加5%尼泊金乙酯醇溶液，再加剩余純化水研勻，再加糖精鈉溶液和香精，共制成15ml，即得。制劑評(píng)注及注意事項(xiàng):(1)干膠法簡(jiǎn)稱(chēng)干法，適用于乳化劑為細(xì)粉者；濕膠法簡(jiǎn)稱(chēng)濕法，所用的乳化劑可以不是細(xì)粉，預(yù)先能制成膠漿(膠：水為1：2)者即可。(2)制備初乳時(shí)，干法應(yīng)選用干燥乳缽，量油的量器不得沾水，量水的量器也不得

13、沾油，油相與膠粉(乳化劑)充分研勻后，按液狀石蠟：膠：水為3：1：2比例一次加水，迅速沿同一方向研磨，直至稠厚的乳白色初乳形成為止，其間不能改變研磨方向，也不宜間斷研磨。(3)濕法所用膠漿(膠：水為1：2)也可提前制出，備用。(4)制備OW型乳劑必須在初乳制成后，方可加水稀釋。(5)乳缽應(yīng)選用內(nèi)壁較為粗糙的瓷乳缽。(6)本品因以阿拉伯膠為乳化劑，故為OW型乳劑。所制得的乳劑應(yīng)為乳白色，鏡檢油滴應(yīng)細(xì)小均勻。(7)液狀石蠟系礦物性油，在腸中不吸收、不消化，對(duì)腸壁及糞便起潤(rùn)滑作用，并能阻抑腸內(nèi)水分的吸收，因而可促進(jìn)排便，為潤(rùn)滑性輕瀉劑。(8)用途：輕瀉劑。用于治療便秘，特別適用于高血壓、動(dòng)脈瘤、疝氣

14、、痔及手術(shù)后便秘的病人，可以減輕排便的痛苦。（二）乳劑的機(jī)械法制備處方 液狀石蠟25ml吐溫801.345g司盤(pán)801.03g西黃蓍膠0.125g純化水22ml制法: 取干燥容器，依次加入各成分（西黃蓍膠可用乙醇分散），加水至足量，倒入膠體磨中制備。制劑評(píng)注及注意事項(xiàng) (1)用合成乳化劑制備乳劑時(shí)，可以不必考慮混合順序。(2)機(jī)械法制備乳劑，是借助機(jī)械提供的強(qiáng)大能量制成乳劑，也不需要考慮混合順序。（三）石灰搽劑的制備處方 氫氧化鈣溶液10ml花生油10ml制法:取兩種藥物在乳缽中研磨，即得。制劑評(píng)注及注意事項(xiàng)（1）本品以新生皂為乳化劑，故得W/O型乳濁液。（2）花生油可用其他植物油代替，用前應(yīng)

15、以干熱滅菌法滅菌。（四）魚(yú)肝油乳劑的制備處方 魚(yú)肝油10ml阿拉伯膠（細(xì)粉）2.5g西黃芪膠（細(xì)粉）0.14g蒸餾水加至20ml制法 （1）干法：按油水膠（421）比例，將油與膠輕輕混合均勻，一次加入水，向一個(gè)方向不斷研磨，直至稠厚的乳白色初乳生成為止（有噼啪聲），再加水稀釋研磨至足量。（2）濕法：膠與水先研成膠漿，加入西黃芪膠漿，然后加入油邊加邊研磨至初乳生成，再加水稀釋至足量，研勻，即得。 制劑評(píng)注及注意事項(xiàng)（1）干法應(yīng)選用干燥乳缽，量器分開(kāi)。研磨時(shí)不能停止。也不能改變方向。（2）乳劑制備必須先制成初乳后，方可加水稀釋。（3）選用粗糙乳缽，杵棒頭與乳缽底接觸好。（4）可加矯味劑及防腐劑。（

16、五）松節(jié)油搽劑的制備處方 松節(jié)油65ml樟腦5g軟皂7.5g蒸餾水100ml制法 ：取軟皂與樟腦在乳缽中研磨液化，分次加入松節(jié)油不斷研磨至均勻?yàn)橹?。然后將此混合物分次加入已盛?5ml水的燒瓶中，每次加后，即用力振搖，至細(xì)賦的乳白色液為止。制劑評(píng)注及注意事項(xiàng)（1）軟皂為鉀肥皂作乳化劑，故形成O/W型乳劑。（2）樟腦與松節(jié)油為皮膚發(fā)亦藥。（六）乳劑類(lèi)型的鑒別1.染色鏡檢法：將上述乳劑涂在載玻片上，用注射器加少量油溶性染料蘇丹紅染色，鏡下觀(guān)察。另用水溶性亞甲藍(lán)染色，同樣鏡檢，判斷乳劑的類(lèi)型。將實(shí)驗(yàn)結(jié)果記錄于下表中。 乳劑類(lèi)型鑒別結(jié)果液狀石蠟乳石灰搽劑內(nèi)相外相內(nèi)相外相內(nèi)相外相蘇丹紅亞甲蘭乳劑類(lèi)型注：

17、 （1）染色法中所用燃料不宜過(guò)多，以免乳劑被稀釋而破乳。(2) 此外所用檢品及試劑過(guò)多，容易污染或腐蝕顯微鏡。2稀釋法：取試管兩支，加入液狀石蠟乳劑一滴，加水約5ml，振搖或翻轉(zhuǎn)數(shù)次。觀(guān)察是否能混勻。并根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果判斷乳劑類(lèi)型。（七）擬出大蒜乳的制法,并判斷其類(lèi)型: 處方大蒜汁10.0ml鹽酸普魯卡因1.0g阿拉伯膠粉5.0g蓖麻油36.5ml四、思考題1.簡(jiǎn)述以干、濕法制備初乳的操作要點(diǎn)。2.乳劑的類(lèi)型主要取決于什么因素?3.分析液體石蠟乳的處方并說(shuō)明各成分的作用。4.在魚(yú)肝油乳劑的制備過(guò)程中干法與濕法比較，哪個(gè)效果好，其操作要點(diǎn)如何？附注在乳劑制備過(guò)程中由于用一種乳化劑時(shí)往往難以達(dá)到這種要

18、求，故通常將兩種以上的乳化劑混合使用。Griffin和Davies提出尋找混合乳化劑的HLB值和測(cè)定被乳化的油所需HLB值的方法來(lái)選擇乳化劑。HLB值是指表面活性劑分子中親水親油基團(tuán)對(duì)水和油的綜合親和力。每種乳化劑都有其固定的HLB值，一般818為適合制備O/W型乳劑，38為適合制備W/O型乳劑。被乳化的油所需的HLB值與乳化劑的HLB值越接近乳劑越穩(wěn)定?；旌先榛瘎┑腍LB值可按下式計(jì)算： HLB1、HLB2HLBn各個(gè)乳化劑的HLB值； W1、W2Wn乳化劑的重量。測(cè)定油乳化所需HLB值的方法，是將兩種以上已知HLB值的乳化劑，按上式以不同重量比例配成具有不同HLB值的混合乳化劑，然后與油制

19、備成一系列乳劑，在室溫條件或采用加速試驗(yàn)的方法（離心法）觀(guān)察所制乳劑的乳析速度。穩(wěn)定性最佳的乳劑所用混合乳化劑的HLB值，即為該油乳化所需的HLB值。實(shí)驗(yàn)三 0.5%維生素C注射劑的制備及質(zhì)量評(píng)價(jià)一、 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握注射劑的生產(chǎn)工藝過(guò)程和操作要點(diǎn)。 掌握注射劑成品質(zhì)量檢查的標(biāo)準(zhǔn)和方法。 掌握注射劑穩(wěn)定化方法。 了解注射劑灌裝量的調(diào)節(jié)要求。二、 實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)注射劑又稱(chēng)針劑，系將藥物制成供注入體內(nèi)的無(wú)菌制劑。注射劑按分散系統(tǒng)可分為四類(lèi)，即溶液型注射劑、懸型注射劑、乳劑型注射劑、注射用無(wú)菌粉末（無(wú)菌分裝及冷凍干燥。根據(jù)醫(yī)療上的需要，注射劑的給藥途徑可分為靜脈注射、脊椎腔注射、肌肉注射、皮下注射和皮內(nèi)注射

20、五種。由于注射劑直接注入人體內(nèi)部，故吸收快，作用迅速，為保證用藥的安全性和有效性，必須對(duì)成品生產(chǎn)和成品質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格控制。注射劑的工藝流程：以溶液型注射劑制備過(guò)程為例，其工藝流程如下，主藥附加劑 溶解 過(guò)濾 補(bǔ)加溶劑 灌裝 質(zhì)檢 包裝 成品80%溶劑 安瓿 檢查 洗滌 干燥 注射劑的質(zhì)量要求：一個(gè)合格的注射劑必須是澄明度合格、無(wú)菌、無(wú)熱原、安全性合格（無(wú)毒性、溶血性和刺激性）、在貯存期內(nèi)穩(wěn)定有效，pH值、滲透壓（大容量注射劑）和藥物含量應(yīng)符合要求。注射液的pH值應(yīng)接近體液，一般控制在49范圍內(nèi)，特殊情況下可以適當(dāng)放寬，如磺胺嘧啶鈉注射液的pH值為9.511.0，葡萄糖注射液的pH值為3.25.5

21、，葡萄糖氯化鈉注射液的pH值為3.55.5，注射用奧美拉唑的堿度范圍為pH9.011.5。具體注射劑品種的pH值的確定主要依據(jù)以下三個(gè)方面，首先是滿(mǎn)足臨床需要，其次是滿(mǎn)足制劑制備、貯藏和使用時(shí)的穩(wěn)定性，最后要滿(mǎn)足人體生理可承受性。凡大量靜脈注射或滴注的輸液，應(yīng)調(diào)節(jié)其滲透壓與血漿滲透壓相等或接近。凡在水溶液中不穩(wěn)定的藥物常制成注射用滅菌粉末即無(wú)菌凍干粉針或無(wú)菌粉末分裝粉針，以保證注射劑在貯存期內(nèi)穩(wěn)定、安全、有效。為了達(dá)到上述質(zhì)量要求，在注射劑制備過(guò)程中，除了生產(chǎn)操作區(qū)符合GMP要求、操作者嚴(yán)格遵守GMP規(guī)程外，藥物、附加劑及溶劑等均需符合注射用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其處方必須采用法定處方，其制備方法必須嚴(yán)格

22、遵守?cái)M定的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程，不得隨意更改。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作1 處方 維生素C 5.0g 碳酸氫鈉 約2.4g （調(diào)）乙二胺四乙酸二鈉 0.005g焦亞硫酸鈉 0.2g 注射用水 加至100ml2 工藝流程 攪拌 NaHCO3 pH5.07.0 焦亞硫酸鈉80ml新沸水+VC 溶液 溶液 分次緩慢加入 溶液 注射用水至100ml 試紙測(cè)pH 溶液 微孔濾膜過(guò)濾（0.45m）安瓿 常水洗2次 去離子水洗2次 干燥（250） 放冷 通CO2 灌裝（2.15ml） 通CO2 封口 滅菌（10015min）3 操作（1） 空安瓿的處理空安瓿在用前先用常水沖刷外壁，然后將安瓿中灌入常水甩洗 2 次（如果

23、安瓿清潔度差，須用0.5%醋酸或鹽酸溶液灌滿(mǎn)，100加熱30min），再用過(guò)濾的蒸餾水或去離子水甩洗兩次，最后用澄明度合格的注射用水洗一次，120140烘干，備用。（2）注射液的配制1） 容器處理：配制用的一切容器使用前要用洗滌劑或硫酸清潔液處理洗凈，臨用前用新鮮注射用水蕩洗，以避免引入雜質(zhì)及熱原。2） 濾器等的處理垂熔玻璃濾器：常用的垂熔玻璃濾器有漏斗和濾球，G3號(hào)可用于常壓過(guò)濾，G4號(hào)可用于減壓或加壓過(guò)濾，G6號(hào)可用于除菌過(guò)濾。處理時(shí)可先用水反沖，除去上次濾過(guò)留下的雜質(zhì)，瀝干后用洗液（1-2%硝酸鈉硫酸洗液）浸泡處理，用水沖洗干凈，最后用注射用水過(guò)濾，至濾出水檢查pH值不顯酸性，并檢查澄明

24、度至合格為止。微孔濾膜：常用的是由醋酸纖維素、硝酸纖維素混合酯組成的微孔濾膜。經(jīng)檢查合格的微孔濾膜（0.22m可用于除菌濾過(guò)、0.45m可用于一般濾過(guò)）浸泡于注射用水中1h，煮沸5min，如此反復(fù)三次；或用80注射用水溫浸 4h以上，室溫則需浸泡12h，使濾膜中纖維充分膨脹，增加濾膜韌性。使用時(shí)用鑷子取出濾膜且使毛面向上，平放在膜濾器的支撐網(wǎng)上，平放時(shí)注意濾膜不皺摺或無(wú)刺破，使濾膜與支撐網(wǎng)邊緣對(duì)齊以保證無(wú)縫隙，無(wú)泄漏現(xiàn)象，裝好蓋后，用注射用水過(guò)濾，濾出水澄明度合格，即可備用。乳膠管：先用水揉洗，再用0.5%-1%氫氧化鈉液適量,煮沸30min,洗去堿液；再用0.5%-1%鹽酸水適量,煮沸30m

25、in,用蒸餾水洗至中性,再用注射用水煮沸即可。3)惰性氣體處理：因維生素C極易氧化,故配制時(shí)需通惰性氣體,常用的是二氧化碳或氮。使用純度較低的二氧化碳時(shí)依次通過(guò)分別裝有濃硫酸除去水分、1%硫酸銅除去有機(jī)硫化物、1%高錳酸鉀溶液除去微生物，最后通過(guò)注射用水，除去可溶性雜質(zhì)和二氧化硫。目前生產(chǎn)常用的高純氮（含N299.99%），可不經(jīng)處理，或僅分別通過(guò)50%甘油、注射用水洗氣瓶即可使用。二氧化碳在水中溶解度及密度都大于氮?dú)?，故藥物與二氧化碳不發(fā)生作用時(shí)通入二氧化碳比通入氮?dú)夂?，但注意二氧化碳?huì)使藥液的pH值下降，要考慮到pH值對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響，故對(duì)酸敏感的藥物不宜通二氧化碳。4）配液：取注射用水

26、120ml，煮沸，放置至室溫，或通入二氧化碳（約20-30min）使其飽和，以除去溶解其中的氧氣，備用。按處方，稱(chēng)取乙二胺四乙酸二鈉加入于處方量80%的注射用水中，溶解，加維生素C使溶解，分次緩慢地加入碳酸氫鈉固體，不斷攪拌至完全溶解，繼續(xù)攪拌至無(wú)氣泡產(chǎn)生后，加焦亞硫酸鈉溶解，加碳酸氫鈉固體調(diào)節(jié)藥液pH值至5.8-6.2，最后加用二氧化碳飽和的注射用水至全量。用G3垂熔玻璃漏斗預(yù)濾,再用0.45m孔徑的微孔濾膜精濾,檢查濾液澄明度，合格后即可灌裝。（3）灌封1） 灌封器的處理：首先要檢查灌注器玻璃活塞是否嚴(yán)密不漏水，用洗液浸泡再分別用常水、蒸餾水抽洗灌裝器直至不顯酸性，最后用注射用水抽洗至流出

27、水澄明度檢查合格，即可用于灌裝藥液。2） 裝量調(diào)節(jié)：在灌裝前先調(diào)節(jié)灌注器裝量，按中國(guó)藥典2000年版的規(guī)定，為了保證在使用時(shí)能夠滿(mǎn)足臨床劑量要求，應(yīng)適當(dāng)增加裝量。不同標(biāo)示裝量應(yīng)增加的裝量見(jiàn)表1。表1 注射液的裝量標(biāo)示裝量（ml）增加裝量（ml）標(biāo)示裝量（ml）增加裝量 （ml）易流動(dòng)液粘稠液易流動(dòng)液粘稠液0.51.02.05.00.10.10.150.30.120.150.250.510.020.050.00.500.601.000.700.901.53） 熔封燈火焰調(diào)節(jié)：熔封時(shí)要求火焰細(xì)而有力，燃燒完全。單焰燈在黃藍(lán)兩層火焰交界處溫度最高；雙焰燈的兩火焰應(yīng)有一定夾角，火焰交點(diǎn)處溫度最高。4）

28、 灌裝操作：將過(guò)濾合格的藥液，立即灌裝于2ml安瓿中，2.15ml/支，通入二氧化碳于安瓿上部空間，隨灌隨封。灌裝時(shí)要求裝量準(zhǔn)確、藥液不沾頸壁，以免熔封時(shí)產(chǎn)生焦頭。一般措施是使藥液瓶略低于灌注器位置，灌注針頭先用硅油處理，快拉慢壓可以防止焦頭。5） 熔封 熔封分頂封和拉封，因頂封時(shí)可能封口不嚴(yán)，近年來(lái)已不用。拉封時(shí)可將頸部置于火焰溫度最高處，掌握好安瓿在火焰中停留時(shí)間，待玻璃完全軟化，先用鑷子夾住頂端慢拉，拉細(xì)處繼續(xù)在火焰上燒片刻，再拉斷，避免出現(xiàn)細(xì)絲。熔封后的安瓿頂部應(yīng)圓滑、無(wú)尖頭或鼓泡等現(xiàn)象。（4）滅菌與檢漏 灌封好的安瓿，應(yīng)及時(shí)滅菌，小容量針劑從配制到滅菌應(yīng)在12小時(shí)內(nèi)完成，大容量針劑應(yīng)

29、在4小時(shí)內(nèi)滅菌。小容量針劑可采用100流通蒸汽滅菌15min。大容量針劑一般采用115熱壓滅菌30min。滅菌完畢立即將安瓿放入1%亞甲藍(lán)或曙紅溶液中，挑出藥液被染色的安瓿。將合格安瓿外表面用水洗凈，擦干，供質(zhì)量檢查用。4 操作注意（1） 配液時(shí)，將碳酸氫鈉加入于維生素C溶液中時(shí)速度要慢，以防止產(chǎn)生大量氣泡使溶液溢出，同時(shí)要不斷攪拌，以防局部堿性過(guò)強(qiáng)，造成維生素C破壞。（2） 維生素C容易氧化，致使含量下降，顏色變黃，金屬離子可加速這一反應(yīng)過(guò)程，同時(shí)pH值對(duì)其穩(wěn)定性影響也較大。因此在處方中加入抗氧劑、通入二氧化碳、加入金屬離子絡(luò)合劑，同時(shí)加入碳酸氫鈉。在制備過(guò)程中應(yīng)避免與金屬用具接觸。4質(zhì)量檢

30、查與評(píng)定 （1）裝量：按中國(guó)藥典2000年版二部附錄檢查方法進(jìn)行，2ml安瓿檢查5支，每支裝量均不得少于其標(biāo)示量裝量。（2） 澄明度：按衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)澄明度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定檢查。采用傘棚式裝置，日光燈，無(wú)色溶液注射劑采用照度為10002000Lx的裝置，有色溶液注射劑采用照度為20003000Lx的裝置，檢品至人眼的距離為2025cm。取檢品數(shù)支，擦凈安瓿外壁，集中置于傘棚邊緣處，手持安瓿頸部使藥液輕輕翻轉(zhuǎn)，用目檢視藥液中有無(wú)肉眼可見(jiàn)的玻屑、白點(diǎn)、纖維等異物，結(jié)果列于表2中。（3）pH值測(cè)定：應(yīng)為5.0-7.0（2000年版藥典二部附錄44頁(yè)）。（4）含量測(cè)定：按2000年版藥典二部附錄6

31、45頁(yè)測(cè)定，應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%-110.0%。 （5）熱原：取本品依法檢查（2000年版藥典二部附錄106頁(yè)），劑量按家兔體重每1kg注射2ml，應(yīng)符合規(guī)定。（此項(xiàng)免做） （6）無(wú)菌檢查：按中國(guó)藥典2000年版二部附錄檢查，應(yīng)符合規(guī)定。（此項(xiàng)免做） （7）顏色：取本品，加水稀釋成每1ml中含維生素C 50mg的溶液，照分光光度法（2000年版藥典二部附錄24頁(yè)），在420nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，吸收度不得過(guò)0.06。四、 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論1. 澄明度檢查結(jié)果見(jiàn)表2。表2 澄明度檢查結(jié)果檢查總數(shù)廢品數(shù)（支）合格數(shù)（支）合格率（%）玻屑纖維白點(diǎn)焦頭其它總數(shù)2. 將質(zhì)量檢查各項(xiàng)結(jié)果進(jìn)行分析討論。五、 思

32、考題1 制備易氧化藥物的注射液應(yīng)注意哪些問(wèn)題？2 制備維生素C注射液為什么要通入二氧化碳，不通可以嗎？3 制備注射劑的操作要點(diǎn)是什么？4 為什么可以采用分光光度法檢查顏色，目的是什么？實(shí)驗(yàn)四 片劑的制備及影響片劑質(zhì)量因素的考察一、 實(shí)驗(yàn)?zāi)康? 通過(guò)片劑制備，掌握濕法制粒壓片的工藝過(guò)程。2 掌握單沖壓片機(jī)的使用方法及片劑質(zhì)量的檢查方法。3 考察壓片力及崩解劑等對(duì)片劑的硬度或崩解的影響。二、 實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)片劑是應(yīng)用最為廣泛的藥物劑型之一。片劑的制備方法有制顆粒壓片（分為濕法制粒和干法制粒），粉末直接壓片和結(jié)晶直接壓片。其中，濕法制粒壓片最為常見(jiàn)，現(xiàn)將傳統(tǒng)濕法制粒壓片的生產(chǎn)工藝過(guò)程介紹如下：粘合劑輔料混

33、合制軟材過(guò)篩粉碎主藥潤(rùn)滑劑、崩解劑 稱(chēng)重整粒干燥制粒壓片片劑混合整個(gè)流程中各工序都直接影響片劑的質(zhì)量。制備片劑的藥物和輔料在使用前必須經(jīng)過(guò)干燥，粉碎和過(guò)篩等處理，方可投料生產(chǎn)。為了保證藥物和輔料的混合均勻性以及適宜的溶出速度，藥物的結(jié)晶須粉碎成細(xì)粉，一般要求粉末細(xì)度在100目以上。向已混勻的粉料中加入適量的粘合劑或潤(rùn)濕劑，用手工或混合機(jī)混合均勻制軟材，軟材的干濕程度應(yīng)適宜，除用微機(jī)自動(dòng)控制外，也可憑經(jīng)驗(yàn)掌握，即以“握之成團(tuán)，輕壓即散”為度。軟材可通過(guò)適宜的篩網(wǎng)制成均勻的顆粒。過(guò)篩制得的顆粒一般要求較完整，如果顆粒中含細(xì)粉過(guò)多，說(shuō)明粘合劑用量過(guò)少，若呈線(xiàn)條狀，則說(shuō)明粘合劑用量過(guò)太多。這兩種情況制

34、成的顆粒烘干后，往往出現(xiàn)太松或太硬的現(xiàn)象，都不符合壓片對(duì)顆粒的要求。制好的濕顆粒應(yīng)盡快干燥，干燥的溫度由物料的性質(zhì)而定，一般為5060，對(duì)濕熱穩(wěn)定者，干燥溫度可適當(dāng)提高。濕顆粒干燥后，需過(guò)篩整粒以便將粘結(jié)成塊的顆粒散開(kāi)，同時(shí)加入潤(rùn)滑劑和需外加法加入的崩解劑并與顆?；靹颉ＵＳ煤Y的孔徑與制粒時(shí)所用篩孔相同或略小。壓片前必須對(duì)干顆粒及粉末的混合物進(jìn)行含量測(cè)定，然后根據(jù)顆粒所含主藥的量計(jì)算片重。根據(jù)片重選擇篩目與沖膜直徑，其之間的常用關(guān)系可參考表1。根據(jù)藥物密度不同，可進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。 表1 根據(jù)片重可選的篩目與沖膜的尺寸篩目數(shù) 片重 沖膜直徑 （mg） 濕粒 干粒 （mm） 50 18 16-20

35、5-5.5 100 16 14-20 6-6.5 150 16 14-20 7-8 200 14 12-16 8-8.5 300 12 10-16 9-10.5500 10 10-12 12制成的片劑需按照中國(guó)藥典規(guī)定的片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查。檢查的項(xiàng)目,除片劑的外觀(guān)應(yīng)完整、光潔、色澤均勻、硬度適當(dāng)、含量準(zhǔn)確外,必須檢查重量差異和崩解時(shí)限。對(duì)有些片劑產(chǎn)品藥典還規(guī)定檢查溶出度和含量均勻度,并規(guī)定凡檢查溶出度的片劑,不再檢查崩解時(shí)限,凡檢查含量均勻度的片劑,不再檢查重量差異。另外,在片劑的制備過(guò)程中,所施加的壓片力不同,所用的潤(rùn)滑劑、崩解劑等的種類(lèi)不同,都會(huì)對(duì)片劑的硬度或崩解時(shí)限產(chǎn)生影響。三 實(shí)驗(yàn)內(nèi)

36、容與操作(一)壓片力對(duì)乙酰水楊酸片片劑硬度和崩解性能的影響1.處方: 乙酰水楊酸 20g 淀 粉 2g 枸 椽 酸 適量 10%淀 粉漿 適量 滑 石 粉 1g2 操作:10%淀粉漿的制備:將0.2g枸椽酸(或酒石酸)溶于約20ml蒸餾水中,再加入淀粉約2g分散均勻,加熱糊化,制成10%淀粉漿。 制顆粒:取處方量乙酰水楊酸與淀粉混合均勻,加適量10%淀粉漿制軟材, 過(guò)16目篩制粒,將濕顆粒于40-60干燥，16目篩整粒并與滑石粉混勻(5%)。在不同壓力下壓片：將上述乙酰水楊酸顆粒分別在高、低兩個(gè)不同壓力下壓片，測(cè)定各壓力下片劑的硬度和崩解時(shí)限，結(jié)果記錄入表3。（壓片機(jī)）3 操作注意乙酰水楊酸在

37、潤(rùn)濕狀態(tài)下遇鐵器易變?yōu)榈t色。因此，宜盡量避免鐵器，如過(guò)篩時(shí)宜用尼龍篩網(wǎng)，并迅速干燥。在干燥時(shí)溫度不宜過(guò)高，以避免藥物加速水解。在實(shí)驗(yàn)室中配制淀粉漿：可用直火加熱，也可以水浴加熱。若用直火時(shí)，需不停攪拌，防止焦化而使片面產(chǎn)生黑點(diǎn)。加漿的溫度，以溫漿為宜，溫度太高不利藥物穩(wěn)定，太低不宜分散均勻。(二)崩解劑、表面活性劑對(duì)對(duì)乙酰水楊酸片劑崩解性能的影響1 處方 乙酰水楊酸 20g 15%淀粉漿 適量 崩解劑 適量 硬脂酸鎂 適量 2 操作聚山梨酯淀粉的制備：稱(chēng)取0.5g聚山梨酯-80，溶于15ml乙醇中，加15g淀粉，攪拌均勻，于70干燥，過(guò)100目篩，備用。15%淀粉漿的制備：稱(chēng)取淀粉6g于40

38、ml蒸餾水中均勻分散，加熱糊化，即可。乙酰水楊酸顆粒的制備：取乙酰水楊酸細(xì)粉20g，加入15%淀粉漿適量，制成軟材，過(guò)16目篩制粒，濕粒在60干燥，干顆粒過(guò)16目篩整粒。加入不同的崩解劑或表面活性劑：將中的乙酰水楊酸干顆粒平均分為三份，顆粒稱(chēng)重，第一份中加入6%干淀粉，第二份中加入6%羧甲基淀粉鈉，第三份中加入6%聚山梨酯淀粉，再分別加入1%硬脂酸鎂，混勻，三份顆粒在相同壓力下壓片，測(cè)定三種片劑的崩解時(shí)間。3操作注意干淀粉應(yīng)在105干燥約2小時(shí)，使含水量在810%之間。（三）疏水性潤(rùn)滑劑對(duì)碳酸氫鈉片劑崩解的影響1 處方 碳酸氫鈉 20g 淀粉 2g 硬脂酸鎂 適量2 操作10%淀粉漿的制備：稱(chēng)

39、取淀粉2g，加入到20ml蒸餾水中均勻分散，加熱糊化，即可。碳酸氫鈉顆粒的制備：稱(chēng)取碳酸氫鈉細(xì)粉20g與淀粉2g，混勻，加10%淀粉漿適量，制軟材，過(guò)16目篩制粒。濕顆粒在50干燥，干顆粒過(guò)16目篩整粒。加入不同比例疏水性潤(rùn)滑劑：將中碳酸氫鈉干顆粒平均分為兩份，稱(chēng)重，其中一份中加入0.6%硬脂酸鎂，另一份加入3%硬脂酸鎂，混勻，在相同壓力下壓片，測(cè)定兩種片劑的崩解時(shí)間。(四)維生素C片劑的制備1處方 維生素C 50.0g 淀粉 20.0g 糊精 30.0g 酒石酸 1.0g 50%乙醇 適量 硬脂酸鎂 1.0g2操作 稱(chēng)取維生素C粉或極細(xì)結(jié)晶，淀粉，糊精混合均勻。另將酒石酸溶解于適宜量的50%

40、乙醇中，并一次性加入于混合粉末中，加入時(shí)分散面要大，混合要均勻，制軟材，通過(guò)1820目尼龍篩制成濕粒，60以下干燥，當(dāng)干燥接近要求時(shí)可升至70以下，以加速干燥，干粒水分應(yīng)控制在1.5%以下。用制粒時(shí)相同目篩整粒，篩出干粒中的細(xì)粉，與過(guò)篩的硬脂酸鎂混勻，然后再與干顆?；靹?，壓片。3操作注意 （1） 維生素C在潤(rùn)濕狀態(tài)較易分解變色，尤其與金屬（如銅、鐵）接觸時(shí)，更易于變色。因此，為避免在潤(rùn)濕狀態(tài)下分解變色，應(yīng)盡量縮短制粒時(shí)間，并宜在60以下干燥。 （2） 處方中酒石酸用以防止維生素C遇金屬離子變色，因它對(duì)金屬離子有絡(luò)合作用。也可改用2%枸椽酸，同樣同樣具有穩(wěn)定作用。由于酒石酸的量小，為混合均勻，宜

41、先溶入適量潤(rùn)濕劑50%乙醇中。(五) 質(zhì)量檢查與評(píng)定本實(shí)驗(yàn)檢查硬度、脆碎度、崩解時(shí)限和重量差異。將各項(xiàng)檢查結(jié)果列于表4。1硬度檢查法：采用破碎強(qiáng)度法，采用片劑四用測(cè)定儀進(jìn)行測(cè)定。方法如下：將藥片徑向固定在兩橫桿之間，其中的活動(dòng)柱桿借助彈簧沿水平方向?qū)ζ瑒较蚣訅?，?dāng)片劑破碎時(shí)，活動(dòng)柱桿的彈簧停止加壓，儀器刻度盤(pán)所指示的壓力即為片的硬度。測(cè)定36片，取平均值。結(jié)果列于表3。2脆碎度檢查法：取藥片，按中國(guó)藥典2000年版二部附錄X G項(xiàng)下檢查法，置片劑四用測(cè)定儀脆碎度檢查槽內(nèi)檢查，記錄檢查結(jié)果。檢查方法及規(guī)定如下：片重為0.65g或以下者取若干片，使其總重量約為6.5g；片重大于0.65g者取10

42、片。用吹風(fēng)機(jī)吹去脫落的粉末，精密稱(chēng)重，置圓筒中，轉(zhuǎn)動(dòng)100次。取出，同法除去粉末，精密稱(chēng)重，減失重量不得過(guò)1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。3崩解時(shí)間檢查法：應(yīng)用片劑四用測(cè)定儀進(jìn)行測(cè)定。采用吊籃法，方法如下：取藥片6片，分別置于吊籃的玻璃管中，每管各加一片，開(kāi)動(dòng)儀器使吊籃浸入371.0的水中，按一定的頻率（30-32次/min）和幅度（552mm）往復(fù)運(yùn)動(dòng)。從片劑置于玻璃管開(kāi)始計(jì)時(shí)，至片劑破碎并全部固體粒子都通過(guò)玻璃管底部的篩網(wǎng)（2mm）為止，該時(shí)間即為該片劑的崩解時(shí)間，應(yīng)符合規(guī)定崩解時(shí)限（一般壓制片為15min）。如有1片不符合要求，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。結(jié)果列于表2。4重量差異

43、檢查法取藥片20片，精密稱(chēng)定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱(chēng)定各片的重量。每片重量與平均片重相比較（凡無(wú)含量測(cè)定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較）超出重量差異限度（見(jiàn)表2）的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。表2 重量差異限度平均片重重量差異限度0.30g以下7.5%030g或0.30g以上5%四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論1. 將上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表 表3 壓片力對(duì)片劑硬度和崩解性能的影響編號(hào)壓力硬度(kg)崩解時(shí)間(min)1 2 3 4 5 6平均1 2 3 4 5 6平均12高低結(jié)論表4 崩解劑、表面活性劑對(duì)片劑崩解性能的影響編號(hào)硬度（kg）崩解時(shí)間（min）1 2 3 4 5 6 平

44、均1 2 3 4 5 6 平均3 6%淀粉漿4 6%羧甲基淀粉鈉5 6%聚山梨酯淀粉6 維生素C片7 復(fù)方甘草片1. 分析并討論實(shí)驗(yàn)結(jié)果，總結(jié)出影響片劑崩解的因素及原理。2. 根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，總結(jié)出主藥性質(zhì)與輔料選擇的關(guān)系。五、思考題1. 制備乙酰水楊酸片時(shí)，如何避免乙酰水楊酸分解？應(yīng)選擇何種潤(rùn)滑劑?2. 片劑的崩解時(shí)限合格，是否還需測(cè)定其溶出度?3. 制備中藥浸膏片時(shí)與制備化學(xué)藥片有什么不同？實(shí)驗(yàn)五 硬膠囊劑的制備一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?.掌握硬膠囊制備的一般工藝過(guò)程，用膠囊板手工填充膠囊方法。2.掌握硬膠囊劑的質(zhì)量檢查內(nèi)容及方法。二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)硬膠囊劑（hard capsules）系指將藥物充填于空心硬

45、質(zhì)膠囊殼中制成的固體制劑。藥物的填充形式包括粉末、顆粒、小片、小丸等，填充方法有手工填充與機(jī)械灌裝兩種。硬膠囊劑制備的關(guān)鍵在于藥物的填充，以保障藥物劑量均勻，裝量差異合乎要求。藥物的流動(dòng)性是影響填充均勻性的主要因素，對(duì)于流動(dòng)性差的藥物，需要加入適宜的輔料或制成顆粒以增加流動(dòng)性，減少分層。本次實(shí)驗(yàn)采用濕法制粒，加入粘合劑將藥物粉末制得顆粒后，采用膠囊板手工填充，將藥物顆粒裝入空心膠囊中即得。制得硬膠囊按中國(guó)藥典2005年版二部附錄制劑通則中膠囊有關(guān)規(guī)定進(jìn)行質(zhì)量檢查。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1. 藥物顆粒的制備處方對(duì)乙酰氨基酚10 g維生素C3 g淀粉漿10適量制法將主藥研磨成粉末狀，混勻，過(guò)80目篩，以10

46、淀粉漿制軟材，將軟材過(guò)20目篩制濕顆粒，將濕顆粒于6070 烘干，干顆粒用20目篩整粒，即得。2. 硬膠囊的填充空心膠囊的編號(hào)、質(zhì)量和容積編號(hào)012345質(zhì)量（mg，供參考）927353.3504023.3容積（ml）0.750.550.400.300.250.15采用有機(jī)玻璃制成的膠囊板填充。板分上下兩層，上層有洞數(shù)百孔。先將囊帽、囊體分開(kāi)，囊體插入膠囊板孔洞中，調(diào)節(jié)上下層距離，使膠囊口與板面相平。將顆粒鋪于板面，輕輕震動(dòng)膠囊板，使顆粒填充均勻。填滿(mǎn)每個(gè)膠囊后，將板面多余顆粒掃除，頂起囊體，套合膠囊帽，取出膠囊，即得。3. 質(zhì)量檢查外觀(guān)膠囊外觀(guān)應(yīng)整潔，不得有黏結(jié)、變形、滲漏或囊殼破裂現(xiàn)象，并

47、應(yīng)無(wú)異臭。裝量差異中國(guó)藥典2005年版規(guī)定：平均裝量裝量差異限度0.30 g以下10%0.30 g及0.30 g以上7.5%檢查方法：取供試品20粒，分別精密稱(chēng)定重量后，傾出內(nèi)容物（不能損失囊殼），硬膠囊殼用小刷或其他適宜用具（如棉簽等）拭凈，再分別精密稱(chēng)定囊殼重量，求得每粒內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的膠囊不得多于2粒。并不得有1粒超出裝量差異1倍。崩解時(shí)限崩解系指固體制劑在檢查時(shí)限內(nèi)全部崩解溶散或成碎粒，除去不溶性包衣材料或破碎的囊殼外，應(yīng)通過(guò)篩網(wǎng)。凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或溶散時(shí)限的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。根據(jù)中國(guó)藥典2005年版二部附錄A規(guī)定，

48、硬膠囊劑的崩解時(shí)限為30分鐘。將吊籃通過(guò)上端的不銹鋼軸懸掛與金屬支架上，浸入1000 ml燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降時(shí)篩網(wǎng)距燒杯底部25 mm，燒杯內(nèi)盛有溫度為371 的水，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時(shí)篩網(wǎng)在水面下15 mm處。除另有規(guī)定外，取供試品6粒，按中國(guó)藥典2005年版二部附錄A項(xiàng)下方法進(jìn)行崩解時(shí)限檢查，各粒均應(yīng)在30分鐘以?xún)?nèi)全部崩解并通過(guò)篩網(wǎng)（囊殼碎片除外），如有1粒不能完全崩解，應(yīng)另取6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定四、思考題請(qǐng)歸納硬膠囊質(zhì)量檢查的步驟和意義。實(shí)驗(yàn)六 栓劑的置換價(jià)測(cè)定及其制備一、 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握熱熔法制備栓劑的工藝過(guò)程。2掌握置換價(jià)測(cè)定方法及應(yīng)用。二、 實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)栓劑是指藥物與基質(zhì)均勻混合后制成的具有一定形狀和重量的專(zhuān)供腔道給藥的固體制劑，它在常溫下應(yīng)為固體，但遇體溫時(shí)應(yīng)能溶化或軟化。栓劑既可以發(fā)揮局部作用，也可以發(fā)揮全身作用。目前，常用的栓劑有肛門(mén)栓（直腸栓）和陰道栓。肛門(mén)栓一般做成