2022年醫(yī)學(xué)專題—第8章--鎮(zhèn)痛藥課件

1、2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥第第8 8章章 鎮(zhèn)鎮(zhèn) 痛痛 藥藥井岡山大學(xué)(dxu)醫(yī)學(xué)院 周細(xì)根Analgesics第一頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥概述概述(i sh)疼痛疼痛是一種因組織損傷或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛是一種因組織損傷或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛苦感覺苦感覺(gnju)(gnju)，常伴有不愉快的情緒甚或心血管和呼吸，常伴有不愉快的情緒甚或心血管和呼吸方面的變化。方面的變化。 它既是機(jī)體的一種保護(hù)性機(jī)制，提醒機(jī)體避開或它既是機(jī)體的一種保護(hù)性機(jī)制，提醒機(jī)體避開或處理傷害，也是臨床許多疾病的常見癥狀處理傷害，也是臨床許多疾病的常見癥狀. . 但也可給患者帶來痛苦

2、和緊張不安等情緒反應(yīng)，還可但也可給患者帶來痛苦和緊張不安等情緒反應(yīng)，還可引起機(jī)體生理功能紊亂，甚至誘發(fā)休克。引起機(jī)體生理功能紊亂，甚至誘發(fā)休克。 控制疼痛是臨床藥物治療的主要目的之一?？刂铺弁词桥R床藥物治療的主要目的之一。第二頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥痛覺生理痛覺生理 由于傷害性刺激引起組織釋放一些由于傷害性刺激引起組織釋放一些致痛物質(zhì)致痛物質(zhì)( (如如K K+ +、H H+ +、5-HT5-HT、組胺、組胺(z n)(z n)、緩激肽、前列腺素緩激肽、前列腺素等），作用于等），作用于神經(jīng)神經(jīng)末梢末梢，產(chǎn)生，產(chǎn)生痛覺傳入沖動(dòng)痛覺傳入沖動(dòng)而而致疼痛致疼痛。 第三頁，共五十三

3、頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥有髓鞘的有髓鞘的，其，其興奮閾較低興奮閾較低；由由新脊髓丘腦束新脊髓丘腦束經(jīng)經(jīng)內(nèi)囊內(nèi)囊投射到大腦皮層中央后投射到大腦皮層中央后回的回的第一感覺區(qū)第一感覺區(qū)。第四頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥其興奮閾其興奮閾較高較高，由由脊髓丘腦束脊髓丘腦束經(jīng)直接通路經(jīng)直接通路(tngl)(tngl)或網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的多突或網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的多突觸通路、中腦中央灰質(zhì)，上行到丘腦的觸通路、中腦中央灰質(zhì)，上行到丘腦的髓板髓板內(nèi)核群內(nèi)核群，投射到，投射到大腦的邊緣葉和第二感覺區(qū)大腦的邊緣葉和第二感覺區(qū)域域。第五頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥 與與疼痛傳導(dǎo)疼痛傳

4、導(dǎo)有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)質(zhì)：有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)質(zhì)： 許多許多(xdu)(xdu)物質(zhì)參與了痛覺信號(hào)的傳遞和調(diào)控物質(zhì)參與了痛覺信號(hào)的傳遞和調(diào)控過程，包括：過程，包括：神經(jīng)肽類神經(jīng)肽類: : P P物質(zhì)（物質(zhì)（SPSP）、神經(jīng)激肽（）、神經(jīng)激肽（NKANKA、NKB)NKB)經(jīng)典遞質(zhì)類：經(jīng)典遞質(zhì)類：GluGlu、GABAGABA、5 5HTHT、NANA、腺嘌呤、腺嘌呤. .阿片肽類阿片肽類（opioid peptidesopioid peptides）亮氨酸腦啡肽、甲亮氨酸腦啡肽、甲硫氨酸腦啡肽、硫氨酸腦啡肽、內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽、內(nèi)嗎啡肽等。內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽、內(nèi)嗎啡肽等。 第六頁，共五十三頁。2022年醫(yī)

5、學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥 鎮(zhèn)痛藥（鎮(zhèn)痛藥（Analgesics)Analgesics)是一類是一類在不在不影響意識(shí)和其它感覺的情況影響意識(shí)和其它感覺的情況下，能選擇性下，能選擇性地緩解或消除疼痛及伴有的不愉快情緒地緩解或消除疼痛及伴有的不愉快情緒（恐懼、緊張（恐懼、緊張(jnzhng)(jnzhng)、不安等）。、不安等）。 鎮(zhèn)痛藥按其作用機(jī)制、緩解疼痛的強(qiáng)度和鎮(zhèn)痛藥按其作用機(jī)制、緩解疼痛的強(qiáng)度和臨床用途臨床用途可以可以分為兩大類。分為兩大類。第七頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥 其一是主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)其一是主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(xtng)(xtng)、緩、緩解疼痛的作用較

6、強(qiáng)，用于劇痛的藥物，在鎮(zhèn)痛時(shí)，解疼痛的作用較強(qiáng)，用于劇痛的藥物，在鎮(zhèn)痛時(shí)，意識(shí)清醒，其它感覺不受影響，但能成癮，這類意識(shí)清醒，其它感覺不受影響，但能成癮，這類鎮(zhèn)痛藥稱為鎮(zhèn)痛藥稱為麻醉性鎮(zhèn)痛藥麻醉性鎮(zhèn)痛藥, , 屬本章敘述范圍。屬本章敘述范圍。 其二是作用部位不在中樞，緩解疼痛作用較其二是作用部位不在中樞，緩解疼痛作用較弱弱，多用于鈍痛（如頭痛、牙痛等），多用于鈍痛（如頭痛、牙痛等） ，同時(shí)，同時(shí)具有解熱、抗炎作用具有解熱、抗炎作用解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥，解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥，屬第屬第9 9章內(nèi)容。章內(nèi)容。 第八頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥第九頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8

7、章-鎮(zhèn)痛藥第一節(jié)第一節(jié) 阿片阿片(pin)(pin)生物堿類鎮(zhèn)痛生物堿類鎮(zhèn)痛藥藥阿片（阿片（opium)opium)是是罌粟罌粟未成熟朔果漿未成熟朔果漿汁汁(jin zh)(jin zh)的干燥物，含有的干燥物，含有2020多種生物堿，多種生物堿，其中包括其中包括嗎啡、可待因和罌粟堿。嗎啡、可待因和罌粟堿。一、來源一、來源(liyun)及構(gòu)效關(guān)系及構(gòu)效關(guān)系第十頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥 罌 粟第十一頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥第十二頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥二 阿片肽第十三頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥第十四頁，

8、共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥2.2.有關(guān)研究現(xiàn)狀有關(guān)研究現(xiàn)狀(xinzhung)(xinzhung): : 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)體內(nèi)存在多種內(nèi)源性的可與阿片受體結(jié)合現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)體內(nèi)存在多種內(nèi)源性的可與阿片受體結(jié)合而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的肽類物質(zhì)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的肽類物質(zhì), , 統(tǒng)稱為內(nèi)源性阿片肽統(tǒng)稱為內(nèi)源性阿片肽. .甲硫氨酸腦啡肽甲硫氨酸腦啡肽(Met-enkephalin)(Met-enkephalin)亮氨酸腦啡肽亮氨酸腦啡肽（Leu-enkephalinLeu-enkephalin）-內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽( (-endorphin)-endorphin)強(qiáng)啡肽強(qiáng)啡肽A A、B B（Dynorphin A

9、Dynorphin A、B B）內(nèi)嗎啡肽內(nèi)嗎啡肽 I I、IIII（Endomorphin IEndomorphin I、II)II)阿片肽在阿片肽在CNSCNS和外周均有分布和外周均有分布在腦內(nèi)，阿片肽分布與阿片受體的分布比較一致在腦內(nèi)，阿片肽分布與阿片受體的分布比較一致第十五頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥三三 阿片阿片(pin)(pin)受體受體 （1 1）分布）分布 丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)密度較丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)密度較 高高-這些結(jié)構(gòu)與痛覺的感受和整合有關(guān)。這些結(jié)構(gòu)與痛覺的感受和整合有關(guān)。 邊緣系統(tǒng)及藍(lán)斑核密度最高邊緣系統(tǒng)及藍(lán)斑核密度最高-與情緒、精

10、與情緒、精 神活動(dòng)有關(guān)。神活動(dòng)有關(guān)。 中腦蓋前核中腦蓋前核與縮瞳有關(guān)。與縮瞳有關(guān)。 延腦的孤束核延腦的孤束核與鎮(zhèn)咳、呼吸抑制、中樞交感張力降與鎮(zhèn)咳、呼吸抑制、中樞交感張力降低有關(guān)。低有關(guān)。 腦干極后區(qū)腦干極后區(qū)與惡心嘔吐有關(guān)。與惡心嘔吐有關(guān)。 迷走神經(jīng)背核、腸肌迷走神經(jīng)背核、腸肌也有阿片也有阿片(pin)(pin)受體存在。受體存在。第十六頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥 （2 2） 分型分型 現(xiàn)有資料表明現(xiàn)有資料表明: :腦內(nèi)主要存在腦內(nèi)主要存在3 3類阿片類阿片(pin)(pin)受體受體: :即即、。第十七頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥第十八頁，共五十三

11、頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥第十九頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥（3 3）鎮(zhèn)痛）鎮(zhèn)痛(zhn tn)(zhn tn)機(jī)機(jī)制制第二十頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥四四 耐受性和依賴性耐受性和依賴性耐受性：耐受性：是指是指長期用藥后中樞神經(jīng)長期用藥后中樞神經(jīng)(zhngshshnjng)系統(tǒng)對(duì)其敏感性降低系統(tǒng)對(duì)其敏感性降低，需要增，需要增加劑量才能達(dá)到原來的效應(yīng)。加劑量才能達(dá)到原來的效應(yīng)。劑量越大，劑量越大，給藥間隔越短，耐受發(fā)生越快越強(qiáng)給藥間隔越短，耐受發(fā)生越快越強(qiáng)。依賴性：依賴性：包括包括(boku)身體依賴性和精神身體依賴性和精神依賴性依賴性第二十一

12、頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥身體依賴性：身體依賴性： 長期使用依賴性藥物將使機(jī)體產(chǎn)長期使用依賴性藥物將使機(jī)體產(chǎn)生一種適應(yīng)狀態(tài)，這時(shí)必須有足夠生一種適應(yīng)狀態(tài)，這時(shí)必須有足夠(zgu)(zgu)量的藥物，才能維持機(jī)體的正常量的藥物，才能維持機(jī)體的正常功能狀態(tài)，功能狀態(tài)，若突然斷藥，生理功能若突然斷藥，生理功能就會(huì)發(fā)生紊亂，出現(xiàn)戒斷癥狀就會(huì)發(fā)生紊亂，出現(xiàn)戒斷癥狀。第二十二頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥精神依賴性精神依賴性 藥物與機(jī)體的相互作用所造成的藥物與機(jī)體的相互作用所造成的一種一種精神狀態(tài)精神狀態(tài)，有時(shí)也包括身體狀，有時(shí)也包括身體狀態(tài)，它表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫要連續(xù)

13、或定態(tài)，它表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫要連續(xù)或定期用該藥的行為和其它反應(yīng)，期用該藥的行為和其它反應(yīng)，為的為的是要去感受它的精神效應(yīng)，或是是要去感受它的精神效應(yīng)，或是為了避免為了避免(bmin)(bmin)由于斷藥所引起的不由于斷藥所引起的不舒適。舒適。第二十三頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥耐受性和依賴性產(chǎn)生耐受性和依賴性產(chǎn)生(chnshng)機(jī)機(jī)制：制： 受體下調(diào)受體下調(diào) 受體磷酸化受體磷酸化 受體內(nèi)受體內(nèi)(t ni)(t ni)陷陷 G G蛋白脫偶聯(lián)蛋白脫偶聯(lián) 腺苷酸環(huán)化酶活性上調(diào)腺苷酸環(huán)化酶活性上調(diào)第二十四頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥藥品藥品(yopn)(yopn)

14、濫用（濫用（drug abuse)drug abuse) 是患者為獲得欣快與避免停藥時(shí)是患者為獲得欣快與避免停藥時(shí)戒斷癥狀而強(qiáng)迫性的追求戒斷癥狀而強(qiáng)迫性的追求(zhuqi)用藥。用藥。第二十五頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥藥物藥物(yow)依賴性和藥物依賴性和藥物(yow)濫用濫用Drug dependence and drug abuse第二十六頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥第二十七頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥第二十八頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥五五 嗎啡嗎啡(ma fi)【藥理作用】【藥理作用】1. CNS1. C

15、NS系統(tǒng)系統(tǒng) 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜： 嗎啡選擇性激活脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍嗎啡選擇性激活脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體灰質(zhì)的阿片受體，產(chǎn)生強(qiáng)大的，產(chǎn)生強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛作用。作用。 嗎啡也能激動(dòng)嗎啡也能激動(dòng)(jdng)(jdng)邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核的阿片受體邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核的阿片受體，改善疼，改善疼痛所引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒反應(yīng)，產(chǎn)生痛所引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒反應(yīng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜和和欣快欣快，提高痛域，降低對(duì)有害刺激的反應(yīng)。，提高痛域，降低對(duì)有害刺激的反應(yīng)。 對(duì)多種疼痛有效（對(duì)銳痛的作用對(duì)多種疼痛有效（對(duì)銳痛的作用 鈍痛）。鈍痛）。第二十九頁，共五十三頁。

16、2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥 鎮(zhèn)咳：鎮(zhèn)咳：直接直接(zhji)(zhji)抑制咳嗽中樞抑制咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕或，使咳嗽反射減輕或消失。消失。 抑制呼吸：抑制呼吸：治療量嗎啡可治療量嗎啡可降低呼吸中樞對(duì)血液降低呼吸中樞對(duì)血液COCO2 2張張力的敏感性力的敏感性和和抑制橋腦呼吸調(diào)整中樞抑制橋腦呼吸調(diào)整中樞，使呼吸頻率，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低；劑量增大，抑制作用增強(qiáng)。減慢，潮氣量降低；劑量增大，抑制作用增強(qiáng)。急性中毒時(shí)呼吸頻率可減至急性中毒時(shí)呼吸頻率可減至3-43-4次次/ /分，最后呼吸分，最后呼吸停止，這是嗎啡急性中毒致死的主要原因。停止，這是嗎啡急性中毒致死的主要原因。第三十頁

17、，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥縮瞳縮瞳：興奮支配瞳孔的副交感神經(jīng)興奮支配瞳孔的副交感神經(jīng)。中毒時(shí)瞳孔。中毒時(shí)瞳孔縮小，針尖樣為其中毒特征?？s小，針尖樣為其中毒特征。(5)(5)其它其它: : 興奮延腦興奮延腦CTZCTZ惡心、嘔吐惡心、嘔吐(u t)(u t)。 抑制下丘腦釋放抑制下丘腦釋放: : 促性腺釋放激素促性腺釋放激素 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子第三十一頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥第三十二頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥(3)(3)大劑量時(shí)收縮支氣管平滑肌大劑量時(shí)收縮支氣管平滑肌，誘發(fā)和加重，誘發(fā)和加重哮喘。哮喘

18、。(4)(4)提高膀胱括約肌的張力提高膀胱括約肌的張力(zhngl)(zhngl)，導(dǎo)致排尿?qū)е屡拍蚶щy，尿潴留。困難，尿潴留。(5)(5)降低子宮張力降低子宮張力，對(duì)抗催產(chǎn)素對(duì)子宮的收縮作，對(duì)抗催產(chǎn)素對(duì)子宮的收縮作用，延長產(chǎn)程，產(chǎn)婦禁用。用，延長產(chǎn)程，產(chǎn)婦禁用。第三十三頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥3. 3. 心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 擴(kuò)張擴(kuò)張(kuzhng)(kuzhng)血管及降低外周阻力血管及降低外周阻力，有時(shí)引起體位性低，有時(shí)引起體位性低血壓。血壓。這與嗎啡抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞、促組胺釋放有關(guān)。這與嗎啡抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞、促組胺釋放有關(guān)。(2)(2)間接擴(kuò)張腦血管而使顱內(nèi)壓升

19、高間接擴(kuò)張腦血管而使顱內(nèi)壓升高，主要由于呼吸抑制，主要由于呼吸抑制，COCO2 2潴留使腦血管擴(kuò)張的結(jié)果。顱腦損傷，顱內(nèi)壓升高者禁潴留使腦血管擴(kuò)張的結(jié)果。顱腦損傷，顱內(nèi)壓升高者禁用用。4. 4. 其它：其它： 抑制免疫系統(tǒng)和抑制免疫系統(tǒng)和HIVHIV誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)。第三十四頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥吸收：吸收：?jiǎn)岱瓤诜笪改c道吸收快，首關(guān)消除明顯，常嗎啡口服后胃腸道吸收快，首關(guān)消除明顯，常注射給藥（皮下或椎管）。注射給藥（皮下或椎管）。 分布分布：脂溶性較低，：脂溶性較低，僅有少量通過血腦屏障僅有少量通過血腦屏障，但，但足以足以(zy)(zy)發(fā)揮中樞性藥理

20、作用。發(fā)揮中樞性藥理作用。 代謝代謝：?jiǎn)岱仍诟蝺?nèi)代謝，代謝產(chǎn)物嗎啡：?jiǎn)岱仍诟蝺?nèi)代謝，代謝產(chǎn)物嗎啡-6-6-葡萄糖苷葡萄糖苷酸具有藥理活性。酸具有藥理活性。 排泄：排泄：主要以主要以嗎啡嗎啡-6-6-葡萄糖苷酸的形式經(jīng)腎排泄，葡萄糖苷酸的形式經(jīng)腎排泄，少量經(jīng)乳汁乳汁排泄。【體內(nèi)【體內(nèi)(t ni)過程】過程】第三十五頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】1 1鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛: :對(duì)多種疼痛均有效對(duì)多種疼痛均有效， 可緩解或消除嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、手術(shù)等引起可緩解或消除嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、手術(shù)等引起的劇痛；的劇痛； 對(duì)膽內(nèi)臟平滑肌痙攣引起的絞痛加用解痙藥如對(duì)膽內(nèi)臟平滑肌痙攣引起的

21、絞痛加用解痙藥如阿托品可有效緩解，阿托品可有效緩解， 能有效緩解心機(jī)梗死引起的劇痛能有效緩解心機(jī)梗死引起的劇痛 因易成癮，除癌癥劇痛外因易成癮，除癌癥劇痛外，一般僅用于其它，一般僅用于其它(qt)(qt)鎮(zhèn)痛藥無效時(shí)的鎮(zhèn)痛藥無效時(shí)的短期應(yīng)用短期應(yīng)用。 第三十六頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥2.2.心源性哮喘輔助治療心源性哮喘輔助治療: : 心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水腫并導(dǎo)致呼心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水腫并導(dǎo)致呼吸困難。吸困難。 治療原則：除強(qiáng)心、利尿、給氧外，治療原則：除強(qiáng)心、利尿、給氧外，靜注嗎啡可產(chǎn)生靜注嗎啡可產(chǎn)生良好效果良好效果。依據(jù)依據(jù): : 嗎啡

22、擴(kuò)張血管，減少回心血量，減輕嗎啡擴(kuò)張血管，減少回心血量，減輕 心臟負(fù)擔(dān)。心臟負(fù)擔(dān)。 鎮(zhèn)靜作用，消除患者焦慮恐懼鎮(zhèn)靜作用，消除患者焦慮恐懼(kngj)(kngj)情緒。情緒。 抑制呼吸，降低呼吸中樞對(duì)二氧化碳抑制呼吸，降低呼吸中樞對(duì)二氧化碳 的敏感性，使呼吸由淺快變深慢。的敏感性，使呼吸由淺快變深慢。3.3.止瀉止瀉 阿片酊阿片酊- - 單純性腹瀉。單純性腹瀉。第三十七頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥第三十八頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥 【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】治療量治療量: : 產(chǎn)生惡心、嘔吐、便秘產(chǎn)生惡心、嘔吐、便秘(bin m)(bin m)、呼吸抑制、

23、呼吸抑制、尿少、排尿困難、膽絞痛、直立性低血壓等。尿少、排尿困難、膽絞痛、直立性低血壓等。 久用易產(chǎn)生耐受性和依賴性。久用易產(chǎn)生耐受性和依賴性。3. 3. 過量過量引起急性中毒引起急性中毒: : 表現(xiàn)昏迷、瞳孔縮小、呼吸抑表現(xiàn)昏迷、瞳孔縮小、呼吸抑制、血壓下降、體溫下降、少尿，死于呼吸麻痹。制、血壓下降、體溫下降、少尿，死于呼吸麻痹。 搶救：搶救：人工呼吸、給氧、給納洛酮人工呼吸、給氧、給納洛酮- -阿片受體拮抗藥。阿片受體拮抗藥。第三十九頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥第四十頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥第二節(jié)第二節(jié) 人工合成人工合成(rn n h chn)

24、(rn n h chn)鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥 度冷丁度冷丁(lngdng)(lngdng)(dolantin)(dolantin)、麥啶、麥啶(meperidine)(meperidine)第四十一頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥【藥理作用】【藥理作用】1. 1. 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛（鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的（鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的1 17 71 11010）2. 2. 鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、欣快和擴(kuò)血管作用與嗎啡相鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、欣快和擴(kuò)血管作用與嗎啡相當(dāng)當(dāng) 能興奮平滑肌，提高能興奮平滑肌，提高(t go)(t go)平滑肌和括約肌張力，平滑肌和括約肌張力，但因作用時(shí)間短，較少引起便秘和尿潴留但因作用時(shí)間短，較少

25、引起便秘和尿潴留4.4.對(duì)妊娠末期子宮正常收縮無影響，不對(duì)抗催產(chǎn)素對(duì)妊娠末期子宮正常收縮無影響，不對(duì)抗催產(chǎn)素的作用，的作用，不延長產(chǎn)程不延長產(chǎn)程。第四十二頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛劇痛（創(chuàng)傷、術(shù)后等）劇痛（創(chuàng)傷、術(shù)后等） 晚期癌癥的鎮(zhèn)痛晚期癌癥的鎮(zhèn)痛絞痛（與解痙藥合用）絞痛（與解痙藥合用）分娩痛（產(chǎn)前不用）分娩痛（產(chǎn)前不用）心源性哮喘和肺水腫心源性哮喘和肺水腫麻醉麻醉(mzu)(mzu)前給藥前給藥 鎮(zhèn)靜、誘導(dǎo)麻醉鎮(zhèn)靜、誘導(dǎo)麻醉人工冬眠人工冬眠 （與氯丙嗪、異丙嗪合用）（與氯丙嗪、異丙嗪合用）【體內(nèi)【體內(nèi)(t ni)過程】過程】 口服易吸收

26、，皮下和肌內(nèi)注射吸收更迅速。口服易吸收，皮下和肌內(nèi)注射吸收更迅速。第四十三頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥哌替啶與嗎啡哌替啶與嗎啡(ma fi)藥理作用的比較藥理作用的比較嗎啡嗎啡(ma fi) 哌替啶哌替啶鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛(zhn tn)強(qiáng)度強(qiáng)度 1 1/71/10鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜 + +便秘便秘 + -對(duì)抗縮宮素對(duì)抗縮宮素 + -作用持續(xù)時(shí)間作用持續(xù)時(shí)間/h 46 24成癮成癮第四十四頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥【藥理作用】【藥理作用】 與嗎啡比較，與嗎啡比較，鎮(zhèn)痛作用相當(dāng)鎮(zhèn)痛作用相當(dāng)，鎮(zhèn)靜作用較弱鎮(zhèn)靜作用較弱， 耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕耐受性與成癮性發(fā)生較

27、慢，戒斷癥狀略輕?！九R床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 適用于創(chuàng)傷、手術(shù)及晚期癌癥等所致劇痛。適用于創(chuàng)傷、手術(shù)及晚期癌癥等所致劇痛。 可用于嗎啡、海洛因等成癮的脫毒治療可用于嗎啡、海洛因等成癮的脫毒治療(zhlio)(zhlio)。【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 口服，皮下和肌內(nèi)注射吸收均良好口服，皮下和肌內(nèi)注射吸收均良好美沙酮美沙酮（methadone）第四十五頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥 短效、強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥（嗎啡的短效、強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥（嗎啡的8080100100倍）倍），一，一般不單用于鎮(zhèn)痛，般不單用于鎮(zhèn)痛，主要用于麻醉輔助用藥和靜脈復(fù)主要用于麻醉輔助用藥和靜脈復(fù)合麻醉，或與氟哌利多合用產(chǎn)生神

28、經(jīng)合麻醉，或與氟哌利多合用產(chǎn)生神經(jīng)(shnjng)(shnjng)阻滯鎮(zhèn)阻滯鎮(zhèn)痛。痛。 芬太尼（芬太尼（fentanyl ） 為我國生產(chǎn)的強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥，其為我國生產(chǎn)的強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的50050010001000倍倍。本品激動(dòng)本品激動(dòng) 受體，對(duì)受體，對(duì) 、 受體作用弱受體作用弱。臨床用于哌替啶、嗎啡等無效臨床用于哌替啶、嗎啡等無效(wxio)(wxio)的慢性頑固性的慢性頑固性疼痛和晚期癌癥疼痛，疼痛和晚期癌癥疼痛， 也用于誘導(dǎo)麻醉和靜脈復(fù)也用于誘導(dǎo)麻醉和靜脈復(fù)合麻醉。合麻醉。二氫埃托啡（二氫埃托啡（dihydroetorphine）第四十六頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥 第四十七頁，共五十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第8章-鎮(zhèn)痛藥 ：激動(dòng)；激動(dòng)；：弱阻斷弱阻斷 鎮(zhèn)痛效力、呼吸抑制作用鎮(zhèn)痛效力、呼吸抑制作用為嗎啡的為嗎啡的3.53.57 7倍倍 增加血管阻力，增加心臟作功增加血管阻力，增加心臟作功 對(duì)急性對(duì)急性(jxng)(jxng)疼痛效果比慢性疼痛好疼痛效果比慢性疼痛好 用于中、重度疼痛：術(shù)后、外傷、癌癥、用于中、重度疼痛：術(shù)后、外傷、癌癥、內(nèi)