醫(yī)學(xué)專題—第89-抗膽堿藥模板課件

1、第八九章第八九章(ji zhn)(ji zhn) 膽堿受體阻膽堿受體阻斷藥斷藥定義：定義：能與膽堿受體結(jié)合，而本身能與膽堿受體結(jié)合，而本身(bnshn)(bnshn)不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬膽不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬膽 堿作用，卻能妨礙膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)（堿作用，卻能妨礙膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)（AchAch）或擬膽）或擬膽 堿藥（毛果蕓香堿）與受體的結(jié)合，從而產(chǎn)生抗膽堿藥（毛果蕓香堿）與受體的結(jié)合，從而產(chǎn)生抗膽 堿作用堿作用一、按其選擇性的不同一、按其選擇性的不同分為分為 M受體阻斷藥：受體阻斷藥：M1、M2、M3受體阻斷藥受體阻斷藥 N受體阻斷藥：受體阻斷藥：N NM M、N NN N膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥

2、二、按用途不同可分為二、按用途不同可分為 平滑肌解痙藥平滑肌解痙藥 神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥 骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥 中樞性抗膽堿藥中樞性抗膽堿藥第一頁，共四十二頁。第八章第八章 膽堿受體阻斷膽堿受體阻斷(z dun)(z dun)藥藥(I) (I) -M-M受體阻斷藥受體阻斷藥第二頁，共四十二頁。 1 1 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿 來源與化學(xué)來源與化學(xué) 阿托品阿托品: :從茄科植物顛茄從茄科植物顛茄(din qi)(din qi)、曼陀羅或莨菪等提取的主、曼陀羅或莨菪等提取的主要要 生物堿。也可人工合成，溶于水。阿托品為左生物堿。也可人工合成，溶于水。阿托品為左 旋莨菪

3、堿和右旋莨菪堿的混合物（消旋莨菪堿）旋莨菪堿和右旋莨菪堿的混合物（消旋莨菪堿）東莨菪堿東莨菪堿: :主要從洋金花（白曼陀羅）、莨菪和東莨菪主要從洋金花（白曼陀羅）、莨菪和東莨菪 等提取而得東莨菪堿是左旋品，左旋體較其等提取而得東莨菪堿是左旋品，左旋體較其 右旋體作用強(qiáng)右旋體作用強(qiáng)山莨菪堿山莨菪堿: :從唐古特莨菪中提取的生物堿，目前已人工從唐古特莨菪中提取的生物堿，目前已人工 合成合成樟柳堿樟柳堿: :從唐古特莨菪中分離的另一種生物堿從唐古特莨菪中分離的另一種生物堿 第三頁，共四十二頁。第四頁，共四十二頁。一、阿托品（一、阿托品（AtropineAtropine） 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 口服：口服

4、：吸收吸收-較快，較快，1h1h達(dá)峰值達(dá)峰值 分布分布-全身組織全身組織 維持時間維持時間:4h :4h 排泄排泄: :尿排泄尿排泄-12h-12h內(nèi)大部分從尿中排出，內(nèi)大部分從尿中排出， 約約13-15%13-15%以原形排出以原形排出 糞便、乳汁等排泄糞便、乳汁等排泄滴眼：滴眼：主要起局部作用主要起局部作用(zuyng)(zuyng)，但作用，但作用(zuyng)(zuyng)持續(xù)數(shù)日持續(xù)數(shù)日 -被其他阿托品的合成代用品代替被其他阿托品的合成代用品代替第五頁，共四十二頁。 藥理作用及臨床應(yīng)用藥理作用及臨床應(yīng)用 機(jī)制：機(jī)制：竟?fàn)幮宰钄嗑範(fàn)幮宰钄郙受體受體 特點(diǎn)：特點(diǎn)：作用廣泛，但各器官對阿托

5、品敏感性不同，作用廣泛，但各器官對阿托品敏感性不同， 隨劑量隨劑量(jling)(jling)的增加依次出現(xiàn)下列作用：的增加依次出現(xiàn)下列作用： 腺體分泌下降腺體分泌下降瞳孔擴(kuò)大、調(diào)節(jié)麻痹瞳孔擴(kuò)大、調(diào)節(jié)麻痹 膀胱和胃腸平滑肌興奮性下降膀胱和胃腸平滑肌興奮性下降心率加快心率加快 中樞作用中樞作用( (中毒劑量中毒劑量) )第六頁，共四十二頁。1、 抑制腺體分泌抑制腺體分泌(制止分泌制止分泌)-作用作用1 唾液腺和汗腺唾液腺和汗腺淚腺和呼吸道腺體淚腺和呼吸道腺體胃液胃液胃酸胃酸 治療量（治療量（0.5mg） 口干、皮膚干燥口干、皮膚干燥 淚腺、呼吸道分泌物大為減少淚腺、呼吸道分泌物大為減少 較大劑量

6、較大劑量 減少胃液減少胃液（無機(jī)鹽，消化酶）（無機(jī)鹽，消化酶）分泌分泌 胃酸影響較小胃酸影響較?。ㄒ蛭杆徇€受胃泌素調(diào)節(jié)（因胃酸還受胃泌素調(diào)節(jié)） -用途用途1： （1）麻醉前給藥：麻醉前給藥：減少呼吸道腺體和唾液腺分泌減少呼吸道腺體和唾液腺分泌 防止分泌物阻塞呼吸道及吸入防止分泌物阻塞呼吸道及吸入 性肺炎發(fā)生性肺炎發(fā)生(fshng) （2）嚴(yán)重盜汗和流涎癥）嚴(yán)重盜汗和流涎癥 第七頁，共四十二頁。 2、對眼的作用、對眼的作用-作用作用2 1 1）擴(kuò)瞳）擴(kuò)瞳 虹膜括約肌上虹膜括約肌上 M1受體受體阻斷阻斷 -瞳孔括約肌松弛瞳孔括約肌松弛 （相對（相對功能增強(qiáng)功能增強(qiáng)-瞳孔輻射瞳孔輻射(fsh)(fs

7、h)肌收縮肌收縮 ） 2）升高眼內(nèi)壓升高眼內(nèi)壓瞳孔擴(kuò)大瞳孔擴(kuò)大 -虹膜退向邊緣虹膜退向邊緣-虹膜根部變厚虹膜根部變厚- 前房角變窄前房角變窄-房水回流受阻房水回流受阻-眼內(nèi)壓上升眼內(nèi)壓上升 （青光眼、眼內(nèi)壓有升高傾向的病人禁用）（青光眼、眼內(nèi)壓有升高傾向的病人禁用） 3）調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹 睫狀肌睫狀肌M受體阻斷受體阻斷-睫狀肌松弛睫狀肌松弛-懸韌帶拉緊懸韌帶拉緊- 晶狀體變扁平晶狀體變扁平-曲光度變小曲光度變小- 視遠(yuǎn)物清楚，視遠(yuǎn)物清楚， 視近物模糊視近物模糊 （導(dǎo)致遠(yuǎn)視，近物散射光成像之于視網(wǎng)膜后導(dǎo)致遠(yuǎn)視，近物散射光成像之于視網(wǎng)膜后視近物模糊）視近物模糊） 第八頁，共四十二頁。第九頁，共四十

8、二頁。第十頁，共四十二頁。第十一頁，共四十二頁。用 途用 途 2 - - - -1） 虹 膜 睫 狀 體 炎 ：） 虹 膜 睫 狀 體 炎 ：使 發(fā) 炎 組 織 松 弛 利 于 炎 癥 消 退使 發(fā) 炎 組 織 松 弛 利 于 炎 癥 消 退 ，防止粘連，常與縮瞳藥交替使用，防止粘連，常與縮瞳藥交替使用 2）檢查眼底：）檢查眼底：利用擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻利用擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹痹（因作用持久，現(xiàn)已被因作用持久，現(xiàn)已被 后馬托品取代）后馬托品取代） 3）驗光配眼鏡）驗光配眼鏡：使睫狀肌調(diào)節(jié)麻痹，晶狀體固定，以便使睫狀肌調(diào)節(jié)麻痹，晶狀體固定，以便(ybin)(ybin) 正確檢驗屈光度（現(xiàn)已少用）正確檢驗屈光度

9、（現(xiàn)已少用） 第十二頁，共四十二頁。3 3、解除平滑肌痙攣、解除平滑肌痙攣 （松弛平滑?。ㄋ沙谄交。?作用作用3 胃腸平滑肌胃腸平滑肌膀胱平滑肌膀胱平滑肌膽管、輸尿管、支氣管平滑肌膽管、輸尿管、支氣管平滑肌 子宮平滑肌子宮平滑肌 對胃腸括約肌也有作用，但取決于其機(jī)能狀態(tài)，痙攣時松弛作用尤為明顯對胃腸括約肌也有作用，但取決于其機(jī)能狀態(tài)，痙攣時松弛作用尤為明顯 用途用途3-主要用于內(nèi)臟絞痛主要用于內(nèi)臟絞痛（由平滑肌痙攣引起（由平滑肌痙攣引起(ynq)） 1）緩解或消除胃腸道絞痛）緩解或消除胃腸道絞痛（降低蠕動和頻率）（降低蠕動和頻率） -效果好（但對幽門痙攣較差）效果好（但對幽門痙攣較差） 2

10、）膀胱刺激癥狀：）膀胱刺激癥狀：膀胱逼尿肌過度收縮導(dǎo)致的膀胱逼尿肌過度收縮導(dǎo)致的 尿頻、尿急、尿痛等尿頻、尿急、尿痛等-效次之效次之 3）腎絞痛、膽絞痛）腎絞痛、膽絞痛: 效稍差，常配合鎮(zhèn)痛藥，效稍差，常配合鎮(zhèn)痛藥， 以增強(qiáng)療效以增強(qiáng)療效第十三頁，共四十二頁。平滑肌痙攣平滑肌痙攣(jn lun)第十四頁，共四十二頁。4、對心臟的作用、對心臟的作用-作用作用4（1）心率）心率 治療量（治療量（0.5mg） 短暫心率短暫心率 （無實用價值）（無實用價值） （阻斷突觸前膜（阻斷突觸前膜M1受體，增加受體，增加Ach釋放釋放心率心率） 較大劑量較大劑量 （12mg） 心率心率 （阻斷竇房起博點(diǎn)（阻斷竇

11、房起博點(diǎn)M2受體受體心率心率） 心率加快的程度：青壯年（迷走心率加快的程度：青壯年（迷走N張力上升）張力上升）-明顯明顯 幼兒幼兒(yu r)(yu r)老人（迷走老人（迷走N張力下降）張力下降）-不明顯不明顯第十五頁，共四十二頁。（2）房室傳導(dǎo)：加快）房室傳導(dǎo)：加快 能對抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的傳導(dǎo)阻滯和心律失常能對抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的傳導(dǎo)阻滯和心律失常 用途用途4-緩慢型心律失常緩慢型心律失常 A.迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇房阻滯、房室阻滯等迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇房阻滯、房室阻滯等 B.強(qiáng)心苷、擬膽堿藥中毒所致的心動過緩和傳導(dǎo)阻滯強(qiáng)心苷、擬膽堿藥中毒所致的心動過緩和傳導(dǎo)阻滯 C.心肌梗

12、死心肌梗死(xn j n s)時慎用，以防止加重心肌缺血、激發(fā)室時慎用，以防止加重心肌缺血、激發(fā)室顫顫第十六頁，共四十二頁。5、對血管與血壓的作用、對血管與血壓的作用-作用作用5 治療量：對血管、血壓無明顯影響治療量：對血管、血壓無明顯影響(yngxing) 較大劑量：較大劑量：擴(kuò)張皮膚血管擴(kuò)張皮膚血管（皮膚潮紅、溫?zé)幔ㄆつw潮紅、溫?zé)幔?-解除小血管痙攣解除小血管痙攣（機(jī)制不明?？赡苁前⑼衅飞唧w溫的代償性散熱反應(yīng)（機(jī)制不明?？赡苁前⑼衅飞唧w溫的代償性散熱反應(yīng) 也可能是阿托品的直接擴(kuò)張血管作用也可能是阿托品的直接擴(kuò)張血管作用 第十七頁，共四十二頁。用途用途5：抗休克（感染性休克）抗休克（感

13、染性休克） 大劑量阿托品大劑量阿托品解除血管痙攣，擴(kuò)張外周血管，改善微循環(huán)解除血管痙攣，擴(kuò)張外周血管，改善微循環(huán) * * * 對休克伴有心率過速或高燒對休克伴有心率過速或高燒(gosho)(gosho)者，不用阿托品者，不用阿托品休克是多種休克是多種原因引起的血容量減少，心臟功能低下或血管床的擴(kuò)大，導(dǎo)致有效原因引起的血容量減少，心臟功能低下或血管床的擴(kuò)大，導(dǎo)致有效循環(huán)血量減少，血流動力學(xué)因而引起一系列的異常改變，引起微循環(huán)的障礙循環(huán)血量減少，血流動力學(xué)因而引起一系列的異常改變，引起微循環(huán)的障礙導(dǎo)致組織血液灌注不足，表現(xiàn)為皮膚蒼白、發(fā)冷、出汗、導(dǎo)致組織血液灌注不足，表現(xiàn)為皮膚蒼白、發(fā)冷、出汗、B

14、P、脈細(xì)速、口渴、脈細(xì)速、口渴、軟弱無力等、軟弱無力等 阿托品對微血管痙攣期休克療效好，同時應(yīng)補(bǔ)充血容量阿托品對微血管痙攣期休克療效好，同時應(yīng)補(bǔ)充血容量第十八頁，共四十二頁。6、 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)：興奮 較大劑量（較大劑量（12mg） 輕度興奮延髓和大腦：輕度興奮延髓和大腦：呼吸興奮呼吸興奮 焦慮不安焦慮不安 多語譫忘多語譫忘 中毒劑量（中毒劑量（10mg）- 定向障礙定向障礙 幻覺幻覺(hunju)(hunju)、驚厥、驚厥昏迷昏迷呼吸麻痹呼吸麻痹 運(yùn)動失調(diào)運(yùn)動失調(diào)7、對抗有機(jī)磷引起的、對抗有機(jī)磷引起的M樣癥狀樣癥狀 -解救有機(jī)磷酸酯類中毒解救有機(jī)磷酸酯類中毒 能迅速有效地解除

15、能迅速有效地解除M樣癥狀，但不能解除樣癥狀，但不能解除N樣癥狀樣癥狀 輕度興奮延腦和大腦，能對抗有機(jī)磷中毒引起的呼吸抑制輕度興奮延腦和大腦，能對抗有機(jī)磷中毒引起的呼吸抑制第十九頁，共四十二頁。 不良反應(yīng)及中毒不良反應(yīng)及中毒 因其作用廣泛，副作用較多因其作用廣泛，副作用較多1、治療量時：、治療量時：可見口干，視力模糊，心悸，皮膚干燥，可見口干，視力模糊，心悸，皮膚干燥， 潮紅、體溫升高等潮紅、體溫升高等 -一般停藥后便會慢慢消失一般停藥后便會慢慢消失2、中毒過量時：、中毒過量時：除上述癥狀加重外，可出現(xiàn)中樞興奮癥狀（煩除上述癥狀加重外，可出現(xiàn)中樞興奮癥狀（煩躁不安，呼吸加快加深，譫忘，幻覺，驚厥

16、），嚴(yán)重時躁不安，呼吸加快加深，譫忘，幻覺，驚厥），嚴(yán)重時 由興奮由興奮轉(zhuǎn)為抑制（昏迷，呼吸麻痹）轉(zhuǎn)為抑制（昏迷，呼吸麻痹） 阿托品最低致死量成人阿托品最低致死量成人(chng rn)80-130mg, 兒童兒童10mg第二十頁，共四十二頁。第二十一頁，共四十二頁。 中毒時解救中毒時解救 1、0.02%高錳酸鉀洗胃高錳酸鉀洗胃2、MgSO4導(dǎo)瀉導(dǎo)瀉3 3、地西泮、地西泮 巴比妥巴比妥/ /水合氯醛對抗中樞興奮癥狀水合氯醛對抗中樞興奮癥狀4 4、注射新期的明、注射新期的明/ /毛果蕓香堿對抗外周癥狀（毛果蕓香堿對抗外周癥狀（M M樣）樣）（有機(jī)磷中毒時的阿托品過量，不宜使用新斯的明，防止有機(jī)磷中

17、毒加重）（有機(jī)磷中毒時的阿托品過量，不宜使用新斯的明，防止有機(jī)磷中毒加重）5 5、吸氧、吸氧/ /人工呼吸人工呼吸 禁忌癥禁忌癥 1 1、青光眼或眼內(nèi)壓升高傾向、青光眼或眼內(nèi)壓升高傾向(qngxing)者者2 2、前列腺肥大（可加重排尿困難）、幽門梗阻、前列腺肥大（可加重排尿困難）、幽門梗阻3 3、心動過速、心動過速第二十二頁，共四十二頁。二、山莨菪堿二、山莨菪堿 是我國是我國1965年從山莨菪中分離出的一種生物堿，也稱年從山莨菪中分離出的一種生物堿，也稱654，人工合成的山莨菪堿稱為人工合成的山莨菪堿稱為6542 作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)： 作用與阿托品相似、稍弱、毒性和副作用低，安全作用與阿托品

18、相似、稍弱、毒性和副作用低，安全 * *解痙作用：解痙作用：較強(qiáng)、選擇性較高較強(qiáng)、選擇性較高-用于內(nèi)臟平滑肌絞痛用于內(nèi)臟平滑肌絞痛 * *解除解除(jich)(jich)小血管痙攣，改善微循環(huán)小血管痙攣，改善微循環(huán) 抑制腺體分泌，散瞳作用弱抑制腺體分泌，散瞳作用弱 不易透過血腦屏障，中樞作用弱不易透過血腦屏障，中樞作用弱 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：感染性休克、內(nèi)臟平滑肌絞痛感染性休克、內(nèi)臟平滑肌絞痛 * *青光眼禁用青光眼禁用 第二十三頁，共四十二頁。三、東莨菪堿三、東莨菪堿 曼陀羅的花，也稱洋金花，有止痛、平喘功能，也為中藥全身麻醉的主藥，東曼陀羅的花，也稱洋金花，有止痛、平喘功能，也為中藥全身麻

19、醉的主藥，東莨菪堿是洋金花的主要生物堿，基本作用與阿托品相似莨菪堿是洋金花的主要生物堿，基本作用與阿托品相似 作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)1、外周作用、外周作用 與阿托品比較與阿托品比較對腺體，眼作用較強(qiáng)對腺體，眼作用較強(qiáng) 對心血管作用較弱對心血管作用較弱 2、中樞作用、中樞作用 較強(qiáng)的中樞神經(jīng)抑制作用，對呼吸中樞有興奮作用較強(qiáng)的中樞神經(jīng)抑制作用，對呼吸中樞有興奮作用 小劑量：鎮(zhèn)靜；中劑量：催眠小劑量：鎮(zhèn)靜；中劑量：催眠 較大較大(jio d)劑量：淺麻醉劑量：淺麻醉 個別人出現(xiàn)不安，激動等類似阿托品的興奮癥狀個別人出現(xiàn)不安，激動等類似阿托品的興奮癥狀 第二十四頁，共四十二頁。Ach + M(Ach +

20、M(中樞中樞) ) 維持大腦覺醒維持大腦覺醒 （- -） 鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜(zhnjng)(zhnjng)、催眠、麻醉、催眠、麻醉 東莨菪堿東莨菪堿 且由于抑制腺體分泌及中樞的抑制作用及興奮呼吸中樞且由于抑制腺體分泌及中樞的抑制作用及興奮呼吸中樞 -可用于麻醉前給藥可用于麻醉前給藥3 3、抗暈動病、止吐、抗暈動病、止吐（與苯海拉明合用可增加療效（與苯海拉明合用可增加療效） -用于暈車、暈船等暈動??；妊娠、放射病等所致的嘔吐用于暈車、暈船等暈動??；妊娠、放射病等所致的嘔吐 與抑制大腦皮層、前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能、胃腸蠕動有關(guān)與抑制大腦皮層、前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能、胃腸蠕動有關(guān)第二十五頁，共四十二頁。4 4、抗震顫麻

21、痹癥、抗震顫麻痹癥（帕金森?。杭y狀體內(nèi)（帕金森?。杭y狀體內(nèi)DA下降表現(xiàn)為運(yùn)動徐緩，肌強(qiáng)直）下降表現(xiàn)為運(yùn)動徐緩，肌強(qiáng)直）-其作用與中樞性抗膽堿有關(guān)其作用與中樞性抗膽堿有關(guān)(yugun)(yugun) 能減輕流涎、肌強(qiáng)直與震顫等癥狀能減輕流涎、肌強(qiáng)直與震顫等癥狀禁忌癥：同阿托品禁忌癥：同阿托品第二十六頁，共四十二頁。第二節(jié)第二節(jié) 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 一、合成擴(kuò)瞳藥一、合成擴(kuò)瞳藥 -后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯、尤卡托品后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯、尤卡托品 后馬托品：后馬托品：人工合成人工合成(rn n h chn)品品作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)1、散瞳，調(diào)節(jié)麻痹作用、散瞳，調(diào)節(jié)麻痹作用阿

22、托品（作用弱而短）視近物不清阿托品（作用弱而短）視近物不清2、無抑制腺體作用、無抑制腺體作用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用眼底檢查，驗光眼底檢查，驗光（阿托品作用維持（阿托品作用維持710日，本品維持日，本品維持12日）日）第二十七頁，共四十二頁。二、合成解痙藥二、合成解痙藥 季銨類解痙藥季銨類解痙藥丙胺太林、普魯本辛丙胺太林、普魯本辛 作用作用 1、對胃腸道對胃腸道M受體選擇性高（解痙，抑制胃液分泌作用強(qiáng)而久）受體選擇性高（解痙，抑制胃液分泌作用強(qiáng)而久） 2、脂溶性低，不易透過血腦屏障，無中樞作用、脂溶性低，不易透過血腦屏障，無中樞作用 3、副作用多（口干、視力模糊、副作用多（口干、視力模糊(m hu)、

23、排尿困難、便秘、頭痛、心悸）、排尿困難、便秘、頭痛、心悸） ，但不嚴(yán)重，中毒量可致神經(jīng)肌肉傳遞阻斷引起呼吸麻痹，但不嚴(yán)重，中毒量可致神經(jīng)肌肉傳遞阻斷引起呼吸麻痹臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1、胃及十二指腸潰瘍、胃炎、幽門痙攣，膽道運(yùn)動障礙，結(jié)腸痙攣、胃及十二指腸潰瘍、胃炎、幽門痙攣，膽道運(yùn)動障礙，結(jié)腸痙攣 2、胃腸痙攣、胃腸痙攣 3、泌尿道痙攣、泌尿道痙攣 4、 妊娠嘔吐、遺尿癥妊娠嘔吐、遺尿癥第二十八頁，共四十二頁。 叔胺類解痙藥叔胺類解痙藥 -胃復(fù)康胃復(fù)康作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)1、解痙作用明顯、解痙作用明顯 2、抑制胃液分泌、抑制胃液分泌 3、安定、安定(ndng)作用作用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用適用于兼有焦慮癥

24、的潰瘍病，胃酸過多，適用于兼有焦慮癥的潰瘍病，胃酸過多， 腸蠕動亢進(jìn)，膀胱刺激癥的患者腸蠕動亢進(jìn)，膀胱刺激癥的患者副作用副作用 口干、頭暈、惡心、感覺遲鈍等口干、頭暈、惡心、感覺遲鈍等第二十九頁，共四十二頁。三、選擇性三、選擇性M受體亞型阻斷藥受體亞型阻斷藥哌侖西平、哌侖西平、替侖西平替侖西平：選擇性阻斷選擇性阻斷M1受體受體 -抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，不進(jìn)入中樞抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，不進(jìn)入中樞(zhngsh)，無中樞無中樞(zhngsh)興奮作用，副作用較阿托品少興奮作用，副作用較阿托品少 -消化性潰瘍的治療消化性潰瘍的治療第三十頁，共四十二頁。 第九章第九章 膽堿受體阻斷藥（膽堿受體

25、阻斷藥（） -N膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 一、一、N1膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 -神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥 （美加明、阿方那特）（美加明、阿方那特） 二、二、N2膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 -骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥 （琥珀（琥珀(h p)(h p)膽堿、筒箭毒堿）膽堿、筒箭毒堿） 第三十一頁，共四十二頁。 1 N1膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 -美加明、阿方那特美加明、阿方那特 藥理作用藥理作用 動脈血管擴(kuò)張，外周阻力下降動脈血管擴(kuò)張，外周阻力下降 交感神經(jīng)交感神經(jīng) 靜脈血管擴(kuò)張，回心血量下降靜脈血管擴(kuò)張，回心血量下降 血壓血壓 心肌收縮力下降，搏擊量下降心肌收縮力下降，搏擊量下降

26、神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)N1阻斷阻斷 胃腸道平滑肌松弛便秘胃腸道平滑肌松弛便秘副交感神經(jīng)膀胱平滑肌松弛尿潴留副交感神經(jīng)膀胱平滑肌松弛尿潴留 眼平滑肌松弛擴(kuò)瞳眼平滑肌松弛擴(kuò)瞳 腺體抑制口干腺體抑制口干臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1、高血壓急癥（降壓、高血壓急癥（降壓(jin y)(jin y)快、強(qiáng)）現(xiàn)因作用廣泛，已少用快、強(qiáng)）現(xiàn)因作用廣泛，已少用 2、麻醉輔助藥（控制性降壓）、麻醉輔助藥（控制性降壓） 第三十二頁，共四十二頁。 2 2N2膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 -骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥 一、除極化型肌松藥一、除極化型肌松藥 本類藥作用特點(diǎn)：本類藥作用特點(diǎn)： 1、肌松機(jī)制：肌松機(jī)制：與與N2結(jié)合產(chǎn)生與結(jié)合產(chǎn)生

27、與Ach相似相似(xin s)(xin s)但較持久的除極化作用但較持久的除極化作用 -失去電興奮性失去電興奮性-肌松肌松 2 2、肌松時常先出現(xiàn)短暫的肌束顫動、肌松時常先出現(xiàn)短暫的肌束顫動 3、 連 續(xù) 用 藥 有 快 速 耐 受 性 （ 大 量 反 復(fù) 用 后 可 使連 續(xù) 用 藥 有 快 速 耐 受 性 （ 大 量 反 復(fù) 用 后 可 使N2脫敏而呈可興奮狀，脫敏而呈可興奮狀， 與肌松作用的與肌松作用的2個時相有關(guān)）個時相有關(guān)） 4、抗膽堿酯酶藥不能拮抗本類藥的肌松作用，卻反能加強(qiáng)抗膽堿酯酶藥不能拮抗本類藥的肌松作用，卻反能加強(qiáng) -過量時不可用新斯的明解救過量時不可用新斯的明解救 5、

28、治療量時無神經(jīng)節(jié)治療量時無神經(jīng)節(jié)N1阻斷作用阻斷作用第三十三頁，共四十二頁。 琥珀膽堿琥珀膽堿 藥理作用藥理作用 松弛骨骼肌松弛骨骼肌 肌松通常自眉際，上眼瞼小肌肉先開始顫搐肩胛肌松通常自眉際，上眼瞼小肌肉先開始顫搐肩胛 胸大肌腹肌上下肢，顫頻繁時呼吸胸大肌腹肌上下肢，顫頻繁時呼吸(hx)(hx)不規(guī)則，須給氧不規(guī)則，須給氧 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 琥珀膽堿琥珀膽堿 琥珀酸膽堿琥珀酸膽堿（1分鐘內(nèi)分鐘內(nèi)90%被水解）被水解） 新斯的明抑制假性膽堿酯酶而加強(qiáng)和延長本品作用新斯的明抑制假性膽堿酯酶而加強(qiáng)和延長本品作用血漿血漿(xujing)、肝臟中假性膽堿酯酶、肝臟中假性膽堿酯酶第三十四頁，共四十二頁。

29、臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1 1、用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等操作、用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等操作 -對喉肌麻痹力強(qiáng)對喉肌麻痹力強(qiáng) （iv.iv.作用快而短作用快而短, ,適宜短時操作；靜滴也可用于較長時間的操作）適宜短時操作；靜滴也可用于較長時間的操作） 因可引起強(qiáng)烈的窒息感，故清醒患者禁用因可引起強(qiáng)烈的窒息感，故清醒患者禁用 對本品個體差異大，須按反應(yīng)控制滴速，以達(dá)到滿意的肌對本品個體差異大，須按反應(yīng)控制滴速，以達(dá)到滿意的肌 松程度松程度(chngd)(chngd) 2、輔助麻醉、輔助麻醉第三十五頁，共四十二頁。 不良反應(yīng)及應(yīng)用注意：不良反應(yīng)及應(yīng)用注意： 1、 過量可致呼吸麻痹過量可致呼

30、吸麻痹-須備人工呼吸機(jī)須備人工呼吸機(jī) 2、 肌束顫動會損傷肌梭，可引起肌肉酸痛甚至形態(tài)變化肌束顫動會損傷肌梭，可引起肌肉酸痛甚至形態(tài)變化 3、 眼外骨骼肌收縮，使眼壓升高眼外骨骼肌收縮，使眼壓升高-青光眼禁用青光眼禁用 4、遺傳性血漿膽堿酯酶活性降低的特異質(zhì)病人和有機(jī)磷酸遺傳性血漿膽堿酯酶活性降低的特異質(zhì)病人和有機(jī)磷酸 酯類中毒者對本品高度敏感，易中毒酯類中毒者對本品高度敏感，易中毒 （特異質(zhì)反應(yīng)表現(xiàn)為惡心高熱，體溫升至（特異質(zhì)反應(yīng)表現(xiàn)為惡心高熱，體溫升至42攝氏度以上，若發(fā)現(xiàn)不及時，搶攝氏度以上，若發(fā)現(xiàn)不及時，搶救不當(dāng)，死亡率極高。在國外救不當(dāng)，死亡率極高。在國外1/30001/3000具有

31、具有(jyu)(jyu)遺傳缺陷者）遺傳缺陷者）第三十六頁，共四十二頁。 5、持久除極化、鉀離子釋出，使血鉀升高，故在燒傷、持久除極化、鉀離子釋出，使血鉀升高，故在燒傷、 廣泛性軟組織損傷、偏癱廣泛性軟組織損傷、偏癱(pintn)(pintn)、腦血管意外患者（一般血鉀、腦血管意外患者（一般血鉀 已較高）禁用本品。以免產(chǎn)生高血鉀癥心跳驟停已較高）禁用本品。以免產(chǎn)生高血鉀癥心跳驟停 6、有些氨基苷類抗生素、多肽類抗生素大劑量時，也有肌有些氨基苷類抗生素、多肽類抗生素大劑量時，也有肌 松作用，與本品合用，易致呼吸麻痹松作用，與本品合用，易致呼吸麻痹 7、 嚴(yán)重肝功能不全，營養(yǎng)不良和電解質(zhì)紊亂患者慎用嚴(yán)重肝功能不全，營養(yǎng)不良和電解質(zhì)紊亂患者慎用第三十七頁，共四十二頁。二、非除極化型肌松藥二、非除極化型肌松藥 -競爭型肌松藥（非除極化型）競爭型肌松藥（非除極化型）肌松作用特點(diǎn)：肌松作用特點(diǎn)： 1、機(jī)制