醫(yī)學(xué)專題—細(xì)菌感染的檢查與防治課件

1、第第7 7章章 細(xì)菌感染的檢查方法細(xì)菌感染的檢查方法與防治與防治(fngzh)(fngzh)原則原則第一頁(yè)，共三十三頁(yè)。【掌握掌握】 1 1）臨床常用的病原學(xué)檢測(cè)標(biāo)本采集與送檢的原則；）臨床常用的病原學(xué)檢測(cè)標(biāo)本采集與送檢的原則； 2 2）人工自動(dòng)免疫、人工被動(dòng)免疫的概念及常用的）人工自動(dòng)免疫、人工被動(dòng)免疫的概念及常用的生物制品；生物制品；【熟悉熟悉】 1 1）細(xì)菌學(xué)診斷的一般程序；）細(xì)菌學(xué)診斷的一般程序； 2 2）常用血清學(xué)試驗(yàn)）常用血清學(xué)試驗(yàn)(shyn)(shyn)的原理；的原理； 3 3）獲得性免疫產(chǎn)生的方式；）獲得性免疫產(chǎn)生的方式；【了解了解】其它內(nèi)容。其它內(nèi)容。學(xué)習(xí)(xux)要求第二頁(yè)

2、，共三十三頁(yè)。避免雜菌污染避免雜菌污染不同期不同標(biāo)本不同期不同標(biāo)本用抗菌素以前用抗菌素以前采集病變明顯部位采集病變明顯部位標(biāo)本必須新鮮標(biāo)本必須新鮮運(yùn)送注意保存運(yùn)送注意保存一、細(xì)菌學(xué)診斷一、細(xì)菌學(xué)診斷(zhndun)(zhndun)檢材容器貼上標(biāo)簽檢材容器貼上標(biāo)簽,并填寫好化驗(yàn)單并填寫好化驗(yàn)單第三頁(yè)，共三十三頁(yè)。直接直接(zhji)涂片涂片染色鏡檢染色鏡檢分離培養(yǎng)分離培養(yǎng)形態(tài)特征形態(tài)特征生化試驗(yàn)生化試驗(yàn)血清學(xué)試驗(yàn)血清學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)明明確確診診斷斷初步診斷初步診斷血清學(xué)診斷血清學(xué)診斷細(xì)菌的快速鑒定細(xì)菌的快速鑒定形態(tài)學(xué)檢查形態(tài)學(xué)檢查（常規(guī)培養(yǎng)或特殊培養(yǎng)）（凝集試驗(yàn)、（凝集試驗(yàn)、 沉淀反應(yīng)、免

3、疫標(biāo)記技術(shù)等）沉淀反應(yīng)、免疫標(biāo)記技術(shù)等）(微生物數(shù)字編碼分類鑒定法、血培養(yǎng)自動(dòng)化檢測(cè)系統(tǒng)、核酸雜微生物數(shù)字編碼分類鑒定法、血培養(yǎng)自動(dòng)化檢測(cè)系統(tǒng)、核酸雜交技術(shù)、交技術(shù)、PCR技術(shù)、技術(shù)、DNA芯片技術(shù)等）芯片技術(shù)等）藥藥物物敏敏感感試試驗(yàn)驗(yàn)第四頁(yè)，共三十三頁(yè)。藥物藥物(yow)(yow)敏感試驗(yàn)敏感試驗(yàn)第五頁(yè)，共三十三頁(yè)。 將疫苗或類毒素接種于人體，使機(jī)將疫苗或類毒素接種于人體，使機(jī)體獲得免疫力的一種防治體獲得免疫力的一種防治(fngzh)(fngzh)微生物感微生物感染的措施。染的措施。第六頁(yè)，共三十三頁(yè)。主要(zhyo)的生物制品 （1）死疫苗）死疫苗：選用免疫原性強(qiáng)的細(xì)菌，經(jīng)人工大量培養(yǎng)后

4、，用理化選用免疫原性強(qiáng)的細(xì)菌，經(jīng)人工大量培養(yǎng)后，用理化(lhu)方法殺死而成。如傷寒、霍亂、狂犬病。方法殺死而成。如傷寒、霍亂、狂犬病。 （2）減毒活疫苗）減毒活疫苗：用減毒或無(wú)毒力的活病原體制成?？ń槊?、脊用減毒或無(wú)毒力的活病原體制成。卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗。髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗。區(qū)別點(diǎn)死疫苗活疫苗制劑特點(diǎn)死，強(qiáng)毒株活減毒株接種劑量與特點(diǎn)量較大，23次量較小，1次保存及有效期易保存，約1年不易保存，4數(shù)周免疫效果較低，維持?jǐn)?shù)月2年較高，維持35年甚至更長(zhǎng)第七頁(yè)，共三十三頁(yè)。主要(zhyo)的生物制品（3 3）類毒素：）類毒素：細(xì)菌外毒素經(jīng)細(xì)菌外毒素經(jīng)0.3%-0.4%0.3%-0.4%甲

5、醛液甲醛液作用作用3-43-4周后，毒性消失但仍保持免疫原性。如周后，毒性消失但仍保持免疫原性。如白百破三聯(lián)疫苗白百破三聯(lián)疫苗（4 4）新型）新型(xnxng)(xnxng)疫苗疫苗亞單位疫苗亞單位疫苗核酸疫苗核酸疫苗治療性疫苗治療性疫苗轉(zhuǎn)基因植物疫苗轉(zhuǎn)基因植物疫苗第八頁(yè)，共三十三頁(yè)?？苟舅乜苟舅囟?、人工二、人工(rngng)(rngng)被動(dòng)免疫被動(dòng)免疫 注射含有特異性抗體注射含有特異性抗體(kngt)(kngt)的免疫血清或純化的免疫血清或純化免疫球蛋白抗體免疫球蛋白抗體(kngt)(kngt)，或細(xì)胞因子等免疫制劑，或細(xì)胞因子等免疫制劑，使機(jī)體獲得特異性免疫力使機(jī)體獲得特異性免疫力主要主

6、要(zhyo)生物制品生物制品抗菌免疫血清抗菌免疫血清免疫球蛋白免疫球蛋白細(xì)胞因子制劑細(xì)胞因子制劑第九頁(yè)，共三十三頁(yè)。人工(rngng)主動(dòng)免疫與人工(rngng)被動(dòng)免疫人工(rngng)主動(dòng)免疫與人工(rngng)被動(dòng)免疫區(qū)別要點(diǎn)人工主動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫免疫物質(zhì)抗原抗體或細(xì)胞因子等免疫出現(xiàn)時(shí)間慢，24周快，立即免疫維持時(shí)間長(zhǎng)，數(shù)年數(shù)月短，23周主要用途預(yù)防治療或緊急預(yù)防第十頁(yè)，共三十三頁(yè)。第三節(jié) 細(xì)菌(xjn)感染的治療一、抗菌藥物的種類一、抗菌藥物的種類 1. 1.生物生物(shngw)(shngw)來(lái)源：來(lái)源： 細(xì)菌：多黏菌素、桿菌肽 真菌：青霉素、頭胞菌素 放線菌：鏈、卡那、四、紅、

7、兩性霉素B、放線菌素D -內(nèi)酰胺類：青霉素、頭胞菌素 大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素 氨基糖苷類：鏈、卡那霉素 四環(huán)類：四環(huán)素 氯霉素 人工合成：喹諾酮類、磺胺類第十一頁(yè)，共三十三頁(yè)。二、抗菌藥物(yow)的殺菌機(jī)制第十二頁(yè)，共三十三頁(yè)。抗菌藥物在發(fā)揮殺菌作用的過(guò)程中，病原菌又是如何(rh)應(yīng)對(duì)的？第十三頁(yè)，共三十三頁(yè)。v細(xì)菌的耐藥性：細(xì)菌的耐藥性：指細(xì)菌對(duì)藥物所具有的相對(duì)指細(xì)菌對(duì)藥物所具有的相對(duì)(xingdu)抵抗性。抵抗性。v多重耐藥性：多重耐藥性：指細(xì)菌同時(shí)具有對(duì)多種作用機(jī)制不指細(xì)菌同時(shí)具有對(duì)多種作用機(jī)制不同的抗菌藥物具有耐藥性。同的抗菌藥物具有耐藥性。三、細(xì)菌(xjn)的耐藥性第十四頁(yè)，共三十三頁(yè)

8、。（一）細(xì)菌（一）細(xì)菌(xjn)耐藥性的分類耐藥性的分類1 1、天然耐藥性、天然耐藥性/ /固有耐藥性：固有耐藥性： 青霉素青霉素對(duì)對(duì)G G腸道桿菌無(wú)效；腸道桿菌無(wú)效；二性霉素二性霉素B B與真菌與真菌(zhnjn)(zhnjn)細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合膜通透性膜通透性，細(xì)胞內(nèi)重，細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏要物質(zhì)外漏真菌真菌(zhnjn)(zhnjn)死亡，而細(xì)菌細(xì)胞膜缺乏固死亡，而細(xì)菌細(xì)胞膜缺乏固醇類物質(zhì)。醇類物質(zhì)。2 2、獲得性耐藥：、獲得性耐藥：敏感的細(xì)菌中出現(xiàn)了對(duì)抗菌藥物有耐藥性的菌株，如敏感的細(xì)菌中出現(xiàn)了對(duì)抗菌藥物有耐藥性的菌株，如金葡菌對(duì)青霉素耐藥；金葡菌對(duì)青霉素耐藥；第十五頁(yè)

9、，共三十三頁(yè)。1.1.基因突變：基因突變： 耐藥性突變株在接觸藥物前即已出現(xiàn)，抗菌藥的作耐藥性突變株在接觸藥物前即已出現(xiàn)，抗菌藥的作用只是選擇耐藥株，淘汰敏感株而已；以用只是選擇耐藥株，淘汰敏感株而已；以單一耐藥單一耐藥性性為主；相對(duì)穩(wěn)定，很少自然丟失。為主；相對(duì)穩(wěn)定，很少自然丟失。2.2. 質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性v19551955年日本首先分離出對(duì)磺胺、氯霉素、鏈霉素和年日本首先分離出對(duì)磺胺、氯霉素、鏈霉素和四環(huán)素同時(shí)耐藥的志賀菌。四環(huán)素同時(shí)耐藥的志賀菌。v耐藥質(zhì)粒耐藥質(zhì)粒R R可攜帶多個(gè)耐藥基因，以可攜帶多個(gè)耐藥基因，以多重耐藥性多重耐藥性常常見(jiàn)，但見(jiàn)，但容易丟失容易丟失，可經(jīng)結(jié)

10、合和轉(zhuǎn)導(dǎo)傳遞。，可經(jīng)結(jié)合和轉(zhuǎn)導(dǎo)傳遞。3.3.轉(zhuǎn)座因子介導(dǎo)的耐藥性轉(zhuǎn)座因子介導(dǎo)的耐藥性v轉(zhuǎn)座因子能在質(zhì)粒之間或質(zhì)粒與染色體間自行轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)座因子能在質(zhì)粒之間或質(zhì)粒與染色體間自行轉(zhuǎn)移(zhuny)(zhuny)位置，是細(xì)菌體內(nèi)可移動(dòng)的遺傳物質(zhì)。位置，是細(xì)菌體內(nèi)可移動(dòng)的遺傳物質(zhì)。獲得性耐藥產(chǎn)生的分子機(jī)制獲得性耐藥產(chǎn)生的分子機(jī)制(jzh)如下：如下：第十六頁(yè)，共三十三頁(yè)。（二）（二） 細(xì)菌耐藥的生化細(xì)菌耐藥的生化(shn hu)機(jī)機(jī)制制第十七頁(yè)，共三十三頁(yè)。1 1、鈍化酶的產(chǎn)生、鈍化酶的產(chǎn)生（1 1）B-B-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶水解青霉素或頭孢菌素的水解青霉素或頭孢菌素的B B內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)（2 2）氨基糖

11、苷類鈍化酶）氨基糖苷類鈍化酶磷酸磷酸(ln sun)(ln sun)轉(zhuǎn)移酶使鏈霉素、卡那等羧基磷轉(zhuǎn)移酶使鏈霉素、卡那等羧基磷酸酸(ln sun)(ln sun)化，而將抗菌藥物鈍化失活。化，而將抗菌藥物鈍化失活。（3 3）氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶）氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶（4 4）甲基化酶）甲基化酶第十八頁(yè)，共三十三頁(yè)。2 2、藥物作用的靶位發(fā)生、藥物作用的靶位發(fā)生(fshng)(fshng)改變改變v耐藥菌株改變藥物作用靶位，使抗菌藥物不能與其結(jié)合而產(chǎn)生耐藥性。如鏈霉素：核糖體30S亞基上的S12蛋白構(gòu)象改變；紅霉素:核糖體50S亞基上的L12蛋白構(gòu)象改變。3、胞壁通透性的改變和主動(dòng)、胞壁通透性的改變和主動(dòng)

12、(zhdng)外排機(jī)制外排機(jī)制1.改變細(xì)胞壁通透性：減少藥物(yow)吸收；2.主動(dòng)外排機(jī)制：增加藥物的排出；第十九頁(yè)，共三十三頁(yè)。（三）抗菌藥物應(yīng)用（三）抗菌藥物應(yīng)用(yngyng)與耐藥性產(chǎn)生的與耐藥性產(chǎn)生的關(guān)系關(guān)系1.1.耐藥菌株的出現(xiàn)與抗菌藥物使用無(wú)直接關(guān)系；耐藥菌株的出現(xiàn)與抗菌藥物使用無(wú)直接關(guān)系；2.2.耐藥性突變株在接觸藥物前即已出現(xiàn)，抗菌藥耐藥性突變株在接觸藥物前即已出現(xiàn)，抗菌藥的作用的作用(zuyng)(zuyng)只是選擇耐藥株，淘汰敏感株而已；只是選擇耐藥株，淘汰敏感株而已；3.3.臨床不合理用藥形成了抗菌藥物的選擇壓力，臨床不合理用藥形成了抗菌藥物的選擇壓力，這種選擇壓力

13、作用下，原來(lái)只占很少比例的耐藥這種選擇壓力作用下，原來(lái)只占很少比例的耐藥菌株被保留下來(lái)，并不斷擴(kuò)大。菌株被保留下來(lái)，并不斷擴(kuò)大。第二十頁(yè)，共三十三頁(yè)。（四）（四） 細(xì)菌細(xì)菌(xjn)耐藥性的控制策略耐藥性的控制策略1.1.科學(xué)合理使用抗菌藥物；科學(xué)合理使用抗菌藥物；2.2.嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離制度，防止耐藥菌交叉感染；嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離制度，防止耐藥菌交叉感染；3.3.必須規(guī)定抗菌藥物憑處方供應(yīng)必須規(guī)定抗菌藥物憑處方供應(yīng)4.4.研制新型抗菌藥物研制新型抗菌藥物5.5.研制質(zhì)粒消除劑研制質(zhì)粒消除劑6.6.抗菌藥物的輪休抗菌藥物的輪休(lnxi)(lnxi)細(xì)菌耐藥性的防治是一項(xiàng)長(zhǎng)期、復(fù)雜、艱巨的工作。

14、細(xì)菌耐藥性的防治是一項(xiàng)長(zhǎng)期、復(fù)雜、艱巨的工作。第二十一頁(yè)，共三十三頁(yè)?？咕幬锱R床抗菌藥物臨床(ln chun)應(yīng)用指導(dǎo)原則應(yīng)用指導(dǎo)原則 2004 2004年年1010月月9 9日我國(guó)首次制定的全面、系統(tǒng)的日我國(guó)首次制定的全面、系統(tǒng)的針對(duì)抗菌藥物合理應(yīng)用的指導(dǎo)性文件針對(duì)抗菌藥物合理應(yīng)用的指導(dǎo)性文件抗菌藥抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則，對(duì)指導(dǎo)我國(guó)醫(yī)師抗菌，對(duì)指導(dǎo)我國(guó)醫(yī)師抗菌藥物的應(yīng)用，規(guī)范我國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員的藥物的應(yīng)用，規(guī)范我國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員的用藥行為，進(jìn)一步提高抗菌藥物的治療效果，用藥行為，進(jìn)一步提高抗菌藥物的治療效果，降低不良反應(yīng)、減少藥源性疾病發(fā)生率，合理降低不良反應(yīng)、

15、減少藥源性疾病發(fā)生率，合理應(yīng)用抗菌藥物，提升臨床藥物治療水平，確保應(yīng)用抗菌藥物，提升臨床藥物治療水平，確保醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全，同時(shí)醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全，同時(shí)(tngsh)(tngsh)降低不合理降低不合理醫(yī)藥費(fèi)用具有十分重要的意義。醫(yī)藥費(fèi)用具有十分重要的意義。第二十二頁(yè)，共三十三頁(yè)。小小 結(jié)結(jié)醫(yī)院感染：概念、類型及傳播途徑；醫(yī)院感醫(yī)院感染：概念、類型及傳播途徑；醫(yī)院感染的判定標(biāo)準(zhǔn)及常見(jiàn)病原體和特點(diǎn)；染的判定標(biāo)準(zhǔn)及常見(jiàn)病原體和特點(diǎn)；病原學(xué)檢測(cè)標(biāo)本采集與送檢的原則；病原學(xué)檢測(cè)標(biāo)本采集與送檢的原則；細(xì)菌學(xué)診斷的一般程序；細(xì)菌學(xué)診斷的一般程序；人工自動(dòng)免疫、人工被動(dòng)免疫的概念及常用人工自動(dòng)免疫、人工被動(dòng)

16、免疫的概念及常用(chn yn)的生物制品；的生物制品；常用抗菌藥物的殺菌機(jī)制。常用抗菌藥物的殺菌機(jī)制。第二十三頁(yè)，共三十三頁(yè)。直接涂片(t pin)染色鏡檢第二十四頁(yè)，共三十三頁(yè)。v 大多數(shù)細(xì)菌的形態(tài)與染色大多數(shù)細(xì)菌的形態(tài)與染色(rns)(rns)并無(wú)顯著特異性，因此需并無(wú)顯著特異性，因此需要分離培養(yǎng)。如腸道桿菌均為要分離培養(yǎng)。如腸道桿菌均為G-G-桿菌，菌落形態(tài)亦相同。桿菌，菌落形態(tài)亦相同。v 培養(yǎng)特征：化膿性鏈球菌培養(yǎng)特征：化膿性鏈球菌-小而透明、溶血環(huán)。小而透明、溶血環(huán)。分離分離(fnl)培養(yǎng)培養(yǎng)第二十五頁(yè)，共三十三頁(yè)。v 生化試驗(yàn)：如腸道桿菌進(jìn)行乳糖生化試驗(yàn)：如腸道桿菌進(jìn)行乳糖(r

17、(r tntn) )發(fā)酵試驗(yàn)。發(fā)酵試驗(yàn)。v 血清學(xué)試驗(yàn)：已知抗體測(cè)抗原或已知抗血清學(xué)試驗(yàn)：已知抗體測(cè)抗原或已知抗原測(cè)病人血清中相應(yīng)的抗體。如玻片凝原測(cè)病人血清中相應(yīng)的抗體。如玻片凝集，鑒定菌種和型。集，鑒定菌種和型。v 動(dòng)物試驗(yàn)：測(cè)定細(xì)菌的毒力、病原菌動(dòng)物試驗(yàn)：測(cè)定細(xì)菌的毒力、病原菌的分離和鑒定。的分離和鑒定。分離分離(fnl)培養(yǎng)培養(yǎng)第二十六頁(yè)，共三十三頁(yè)。原理原理(yunl)血清學(xué)診斷血清學(xué)診斷(zhndun)(zhndun)種類種類標(biāo)本標(biāo)本第二十七頁(yè)，共三十三頁(yè)。常用的血清學(xué)診斷常用的血清學(xué)診斷(zhndun)(zhndun)方法方法 類型診斷應(yīng)用舉例直接凝集試驗(yàn)傷寒和副傷寒（肥達(dá)試驗(yàn)）、立克次體（外斐試驗(yàn)）、鉤端螺旋體（顯微凝集試驗(yàn)）乳膠凝集試驗(yàn)檢測(cè)腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌等抗體沉淀試驗(yàn)梅毒（VDRL、RPR試驗(yàn)）、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)檢測(cè)Q熱柯克斯體等抗體中和試驗(yàn)風(fēng)濕熱（抗O試驗(yàn)）ELISA廣泛用于病原體的診斷和流行病學(xué)調(diào)查第二十八頁(yè)，共三十三頁(yè)。玻片凝集玻片凝集(nngj)試試驗(yàn)驗(yàn)試管試管(shgun)凝集凝集試驗(yàn)試驗(yàn)第二十九頁(yè)，共三十三頁(yè)。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(shyn)第三十頁(yè)，共三十三頁(yè)。細(xì)菌的快速細(xì)菌的快速(kui s)(kui s)鑒定鑒定API細(xì)菌細(xì)菌(xjn)數(shù)值鑒定系統(tǒng)數(shù)值鑒定