000000c1肌苷與2種輸液配伍穩(wěn)定性考察

1、肌苷與2種輸液配伍穩(wěn)定性考察 馬洪峰1 張祥花2 （1.丹陽(yáng)市人民醫(yī)院，2. 丹陽(yáng)市云陽(yáng)醫(yī)院, 江蘇 丹陽(yáng) 212300)摘要 目的:考察肌苷注射液與復(fù)方氯化鈉、5%碳酸氫鈉注射液2種不同輸液配伍的穩(wěn)定性。方法:采用紫外分光光度法考察肌苷注射液與不同輸液配伍后，不同濃度在室溫條件下6h內(nèi)其含量、pH值及外觀的變化。結(jié)果:配伍溶液放置6h內(nèi)其含量均在95%以內(nèi)、pH值及外觀均無(wú)明顯變化。結(jié)論:肌苷注射液與2種不同輸液在配伍后6h內(nèi)穩(wěn)定，可以配伍。關(guān)鍵詞 肌苷；輸液；配伍；穩(wěn)定性中圖分類號(hào) 927.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào)肌苷是一種輔酶類藥物,具有改善機(jī)體代謝的作用,用于各種原因所致的白細(xì)胞和

2、血小板減少、心力衰竭、心絞痛、肝炎等的輔助治療,也可用于中心視網(wǎng)膜炎及視神經(jīng)萎縮等，根據(jù)臨床需要有時(shí)需將肌苷與一些輸液一同配伍使用，本試驗(yàn)對(duì)肌苷與2種輸液進(jìn)行配伍穩(wěn)定性考察,為臨床用藥合理配伍提供依據(jù)。1 儀器與藥品 1.1 儀器 760CRT型紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)（上海第三分析儀器廠）；Ta328B分天平（上海天平儀器廠）；pHS-2C型酸度計(jì)（上海偉業(yè)儀器廠）；SC202-00型電熱恒溫干燥箱（江蘇省南通縣實(shí)驗(yàn)電器廠）；H.H.S214電熱恒溫水浴鍋(上海醫(yī)療器械三廠)。1.2 藥品 肌苷對(duì)照品（江西長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司提供）；注射用肌苷（海南雙成藥業(yè)有限公司,0.2g/支,批號(hào)20070401

3、）；復(fù)方氯化鈉注射液（500ml，批號(hào)，2007031401）；5%碳酸氫鈉注射液（250ml，批號(hào)2006121501），均為南京小營(yíng)制藥有限公司提供。2 方法與結(jié)果2.1 測(cè)定波長(zhǎng)的選擇 精密稱取肌苷對(duì)照品0.3g，加入500ml容量瓶中，加蒸餾水配制成600mgl-1的貯備液，精密吸取貯備液2ml加入100ml容量瓶中，用蒸餾水配制成約12mgl-1肌苷水溶液，以蒸餾水為空白，在200400nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描。結(jié)果表明，肌苷在248nm處有最大吸收峰（與文獻(xiàn)1報(bào)道一致），經(jīng)反復(fù)試驗(yàn)確定其測(cè)定波長(zhǎng)為248nm，見(jiàn)圖。 圖1 肌苷的紫外吸收光譜 同時(shí)對(duì)復(fù)方氯化鈉注射液、5%碳酸氫鈉注射液進(jìn)行

4、掃描，結(jié)果在此波長(zhǎng)下均無(wú)吸收，對(duì)肌苷的含量測(cè)定均無(wú)影響。2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制 取“2.1”項(xiàng)下配制成600mgl-1的貯備液。分別精密吸取0.5，1.0，1.5，2.0，2.5，3.0ml，分別置于100ml容量瓶中，加蒸餾水配制成不同濃度的系列水溶液。以蒸餾水為空白，在248nm直接測(cè)定肌苷吸收度(A)，以肌苷濃度（C）和吸收度（A）作回歸得回歸方程為：A=0.04448C+0.009667(r=0.9994，n=6)，結(jié)果表明，肌苷溶液在3.018mgl-1濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。2.3精密度試驗(yàn) 取“2.1”項(xiàng)下配制的12mgl-1肌苷水溶液，連續(xù)取樣5次測(cè)定吸收度A，RSD=0.18

5、%（n=5）。2.4穩(wěn)定性試驗(yàn) 分別精密稱取肌苷對(duì)照品0.0174g、0.0302g、0.0434g加入50ml容量瓶中，加蒸餾水至刻度，再吸取2 ml加入100 ml容量瓶中，加蒸餾水至刻度，分別在0、1、3、6、12、24h測(cè)定吸收度A，RSD分別為0.98%、0.88%、0.91% 。2.5 回收率試驗(yàn) 分別精密稱取肌苷對(duì)照品適量,按“2.4”項(xiàng)方法在248nm處測(cè)定吸收度,代入回歸方程計(jì)算含量,得到肌苷平均回收率為100.13% ，RSD= 0.47% ,結(jié)果詳見(jiàn)表1。表1 回收率試驗(yàn)結(jié)果（n=9）加入量g測(cè)A值測(cè)出量g回收率平均回率 RSD0.01740.3190.0174 99.9

6、2%0.01730.3180.0173 100.17%0.01710.3160.0172 100.69%0.03020.5460.0301 99.82%0.02910.5330.0294 101.08%100.13%0.47%0.03040.5510.0304 100.08%0.04340.7790.0432 99.63%0.04320.7760.0431 99.70%0.04310.7770.0431 100.06%3 配伍穩(wěn)定性試驗(yàn)3.1 配伍方法 模擬肌苷的臨床用藥濃度，參照肌苷說(shuō)明書(shū)加入肌苷0.20.6g至不同的輸液中,分別采用復(fù)方氯化鈉注射液、5%碳酸氫鈉注射液，配制成不同濃度的樣品

7、同前法進(jìn)行如下測(cè)定。3.2 含量的變化 分別在0、1、2、4、6h時(shí)精密吸取不同的配伍溶液適量進(jìn)行稀釋，在248nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度A，試驗(yàn)中均采用蒸餾水為稀釋溶液。加入0.2g肌苷到輸液容量為500ml的分別吸取2ml加至100ml的的容量瓶中，稀釋成8 mgl-1濃度；加入0.6g肌苷到輸液容量為500ml的吸取1ml加至100ml的的容量瓶中，稀釋成12 mgl-1；加入0.2g肌苷到輸液容量為250ml的吸取1ml加至100ml的的容量瓶中，稀釋成8 mgl-1；加入0.6g肌苷到輸液容量為250ml的分別吸取1ml加至200ml的容量瓶中，稀釋成12 mgl-1。以零時(shí)肌苷含量為1

8、00%，計(jì)算各樣品放置不同時(shí)間的相對(duì)百分含量，結(jié)果見(jiàn)表2。3.3 pH值與外觀 將“3.1”項(xiàng)混合液分別在0、1、2、4、6h時(shí)測(cè)定pH值，pH值變化詳見(jiàn)表2；觀察外觀變化，結(jié)果在6h內(nèi)外觀均為澄明液體,無(wú)沉淀產(chǎn)生,也無(wú)顏色加深現(xiàn)象。表2 肌苷與輸液配伍后的6h內(nèi)的含量及pH變化時(shí)品名 復(fù)方氯化鈉5%碳酸氫鈉間規(guī)格500ML500ML 250ML 250ML(h)肌苷量0.2g 0.6g 0.2g 0.6g0含 100 100 100 1001量100.55 99.63 99.19 98.04 2變99.45 100.56 100.27 98.91 4化99.72 99.63 99.19 10

9、3.30 6100.83 99.07 101.09 96.98 0pH8.91 9.05 8.56 8.60 1值8.84 9.04 8.62 8.65 2變8.63 8.99 8.65 8.68 4化8.55 8.95 8.68 8.78 68.65 8.91 8.70 8.89 3.3 吸收曲的變化 在測(cè)定含量的同時(shí),對(duì)“3.2”項(xiàng)測(cè)定液在200nm400nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)進(jìn)行紫外掃描,結(jié)果0h6h內(nèi)最大吸收峰無(wú)位移,吸收曲線形狀未發(fā)生改變,也未見(jiàn)其它吸收峰產(chǎn)生。4 討論 用紫外分光光度法直接測(cè)定這2種常用輸液中肌苷的濃度，其測(cè)定結(jié)果不受輸液中成分的影響，并具有回收完全，重現(xiàn)性好和操作簡(jiǎn)便等優(yōu)

10、點(diǎn)。用本法研究肌苷與2種輸液的配伍穩(wěn)定性是可行的。參照肌苷說(shuō)明書(shū)可以一次使用0.20.6g,未說(shuō)明使用輸液的規(guī)格,因此我們選擇了臨床上可能選用0.2g加入到500ml輸液的最低濃度中和最高濃度0.6g加入到250ml輸液中的情況進(jìn)行試驗(yàn)。肌苷是堿性藥物，在中性溶液或堿性溶液中比較穩(wěn)定，在酸性溶液中不穩(wěn)定2，藥典規(guī)定肌苷注射液的pH值范圍在8.59.5之間3，試驗(yàn)中肌苷與輸液配伍后pH值均在堿性范圍，說(shuō)明肌苷提高了混合后輸液的pH值。 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在室溫度條件下肌苷注射液與這2種不同輸液配伍混合后放置6h內(nèi)含量幾無(wú)變化，所有樣品含量均大于95%，pH值變化不明顯，溶液澄明，外觀上無(wú)變化，說(shuō)明具有較好