化妝品安全性評價程序和方法GB7919—87

1、化妝品安全性評彳程序和方法 GB7919-871 目的為向廣大消費者提供符合衛(wèi)生要求的化妝品，防止化妝品對人體產(chǎn)生近期和遠(yuǎn)期危害，特制定本程序和方法。2 適用范圍本程序和方法適用于在我國生產(chǎn)和銷售的一切化妝品原料和化妝品產(chǎn)品。3 化妝品安全性評價程序3.1 第一階段急性毒性和動物皮膚、粘膜試驗3.1.1 急性毒性試驗3.1.1.1 急性皮膚毒性試驗。3.1.1.2 急性經(jīng)口毒性試驗。3.1.2 動物皮膚、粘膜試驗3.1.2.1 皮膚刺激試驗。3.1.2.2 眼刺激試驗。3.1.2.3 皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗。3.1.2.4 皮膚光毒和光變態(tài)反應(yīng)試驗。3.2 第二階段亞慢性毒性和致畸試驗3.2.1 亞

2、慢性皮膚毒性試驗。3.2.2 亞慢性經(jīng)口毒性試驗。3.2.3 致畸試驗。3.3 第三階段致突變、致癌短期生物篩選試驗3.3.1 鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變試驗（Ames 試驗）。3.3.2 體外哺乳動物細(xì)胞染色體畸變和 SCE 檢測試驗。1234567891011121314151617181920212223242526272829303132333435363738394041423.3.3 哺乳動物骨髓細(xì)胞染色體畸變率檢測試驗。3.3.4 動物骨髓細(xì)胞微核試驗。3.3.5 小鼠精子畸形檢測試驗。3.4 第四階段慢性毒性和致癌試驗3.4.1 慢性毒性試驗3.4.2 致癌試驗。3.5 第五階段人

3、體激發(fā)斑貼試驗和試用試驗。4 對化妝品原料和化妝品產(chǎn)品安全性評價的規(guī)定凡屬于化妝品新原料，必須進(jìn)行五個階段的試驗。凡屬于含藥物化妝品必須進(jìn)行動物急性毒性試驗、皮膚與粘膜試驗和人體試驗，但是根據(jù)化妝品的含成分的性質(zhì)、 使用方式和作用部位等因素， 可分別選擇其中幾項甚至全部試驗項目。凡屬于化妝品新產(chǎn)品必須進(jìn)行動物急性試驗、皮膚與粘膜試驗和人體試驗，但是根據(jù)化妝品所含成分的性質(zhì)、使用方式和使用部位等因素，可分別選擇其中幾項甚至全部試驗項目。凡進(jìn)口化妝品應(yīng)由進(jìn)口單位提供安全性評價資料。5.化妝品安全性評價試驗方法急性皮膚毒性試驗人體接觸化妝品主要途徑是皮膚。當(dāng)評價化妝品及其成分對人體健康的可能危害時，

4、進(jìn)行皮膚毒性的研究是必不可少的。目的：確定受試物是否經(jīng)皮膚滲透和短期作用所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)，并為確定亞慢性試驗提供實驗依據(jù)。定義：系指受試物涂敷皮膚一次劑量后所產(chǎn)生的不良反應(yīng)。劑量表示方法：以敷用受試物的質(zhì)量（g、mg）或以實驗動物平均單位體重敷用受試物的質(zhì)量（mg/kg）來表示。一次敷用受 t 明引起 50%受試動物死亡的劑量，稱之為半數(shù)致死量（LD50）。LD5043444546474849505152535455565758596061626364656667686970717273747576777879值的單位為 mg 或 g/kg 體重。80815.1.3 動物的準(zhǔn)備：選用兩種性別成

5、年大鼠、豚鼠或家免均可。建議試驗起始動物體重范圍為大鼠 200300g,豚鼠 350450g,家兔 2.03.0kg。8283 實驗動物應(yīng)在動物籠內(nèi)觀察 35 天，使其適應(yīng)環(huán)境，并觀察其健康狀況。8485 正式給藥前 24h,將動物背部脊柱兩側(cè)毛發(fā)剪掉或剃掉，注意不要擦傷皮膚，因為損傷能改變皮膚的滲透性，受試物涂抹處，不應(yīng)少于動物體表面積的 10%。各類動物體表面積計算方法見附錄Ao86875.1.4 受試物的配制：若受試物是固體，應(yīng)磨成細(xì)粉狀，并用適量水或無毒無刺激性賦形劑混勻，以保證受試物與皮膚良好的接觸。常用的賦形劑有橄欖油、羊毛脂、凡士林等。若受試物是液體，一般不必稀釋。88895.1

6、.5 劑量和分組：將兩種性別的實驗動物分別隨機分為 56 組，若用賦形劑，需設(shè)賦形劑對照組?；瘜W(xué)物質(zhì)毒性的半數(shù)致死量（LD50）計算方法見附錄Bo9091 機率單位-對數(shù)圖解法，每組最好 10 只動物。各劑量組間要有適當(dāng)?shù)慕M距，以使各劑量組產(chǎn)生一系列的毒性反應(yīng)或死亡率。最高劑量可達(dá) 2000mg/kg。92935.1.6 試驗方法：將受試物均勻地涂敷于動物背部，并用油紙和兩層紗布覆蓋，再用無刺激性膠布或繃帶加以固定，以防脫落和動物舔食受試物，共敷藥 24ho 試驗結(jié)束后，可用溫水或適當(dāng)?shù)娜軇┣宄龤埩舻氖茉囄?。一般觀察一周，若給藥 4 天后仍有動物死亡，仍需繼續(xù)觀察一周。9495 給藥后注意觀察

7、動物的全身中毒表現(xiàn)和死亡情況，包括動物皮膚、毛發(fā)、眼睛和粘膜的變化、呼吸、循環(huán)、自主和中樞神經(jīng)系統(tǒng)、四肢活動和行為方式等的變化，特別要注意觀察震顫、驚厥、流涎、腹瀉、嗜睡、昏迷等現(xiàn)象。9697 凡是試驗過程中死亡的動物和/或有毒性反應(yīng)的動物，均應(yīng)進(jìn)行尸檢和肉眼觀察。當(dāng)肉眼可見病變時，還應(yīng)進(jìn)行病理組織學(xué)鏡檢。98995.1.7 結(jié)果評價：急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)詳見附錄 C1001015.2 急性經(jīng)口毒性試驗102103 當(dāng)化妝品成分的皮膚毒性低時，很難測得其經(jīng)皮 LD50,為了解該化學(xué)物質(zhì)與已知毒物的相對毒性，以及由于嬰幼兒誤服化妝品的可能，進(jìn)行經(jīng)口毒性試驗也很必要。1041055.2.1 定義：系指受試物一次經(jīng)口飼予動物所引起的不良反應(yīng)。劑量表示法同急性皮膚毒性試驗。1061075.2.2 動物的準(zhǔn)備：分別選用兩種性別的成年小鼠和/或大鼠。小鼠體重 1822g,大鼠180200g,或選擇其它敏感