中美兩國新藥審批程序

1、中美兩國新藥審批程序姓名：高鳳鳴學號：1611080204摘要:從中美兩國新藥審批程序和技術(shù)要求入手，對新藥的定義、分類、審批程序、新藥臨床研究申請和新藥申請等方面的異同進行了比較和客觀評析，介紹了國際新藥審評制度發(fā)展新動向和我國新藥審批辦法的若干改革舉措，分析了我國新藥審批辦法與國際接軌的科學化進程. .關(guān)鍵詞:新藥;審批;審評程序0 0 引言醫(yī)藥工業(yè)是國民經(jīng)濟的高新支柱產(chǎn)業(yè)之一，為加快我國新藥的研究與開發(fā)速度，當務(wù)之急是要加強新藥研制過程的全面質(zhì)量管理與監(jiān)督，建立一整套先進而完善的保證體系，新藥審批辦法就是這一體系中政策性、科學性很強的關(guān)鍵部分.因此， 各國對新藥審評都非常重視.1999.

2、1999 年 5 5 月 1 1 日由國家藥品監(jiān)督管理局頒布的新的新藥審批辦法1 1開始施行，它在新藥的申報程序和評價等環(huán)節(jié)作了重大改革2 2. .增強了新藥審批制度的公開性、科學性和透明度，與國際公認的新藥審批辦法正逐步接軌.美國新藥審批系統(tǒng)是世界公認最嚴格的.中國醫(yī)藥產(chǎn)品打進國際市場，或國外藥物進入中國市場，都有必要進行國際評審.因此，對美國食品與藥品管理局（簡稱 FDAFDA）為代表的發(fā)達國家新藥審批與管理系統(tǒng)較為全面的認識，特別是比較中美新藥審批的觀念、組織機構(gòu)與審批實踐的異同將是十分有益的.1 1 藥品和新藥的定義中美兩國藥品的定義都是指用于預(yù)防、治療、診斷人類疾病的物質(zhì). .但美國

3、強調(diào)具有明確適應(yīng)癥的物質(zhì)才稱藥品，如某一物質(zhì)能減輕體重不能稱為藥品， 但若能治療肥胖癥就是藥品.我國新藥的定義是“新藥系指我國未生產(chǎn)過的藥品.已生產(chǎn)的藥品改變劑型、 增加新的適應(yīng)癥或制成新的復方制劑，亦按新藥管理.”我國未生產(chǎn)過的藥品3 3指:國內(nèi)外未生產(chǎn)過的創(chuàng)新藥；國外已生產(chǎn)而我國未生產(chǎn)的仿制藥；由已生產(chǎn)過的原料藥配伍的新處方藥物.美國新藥定義是“凡在 19381938 年的食品、藥品和化妝品法公布后提出的任何具有化學組分的藥品，其說明書中提出的用途未被訓練有素并有評價經(jīng)驗的專家普遍承認其安全性和有效性的；或雖具安全性和有效性已被普遍承認，但尚未在大范圍或長時間使用的，稱為新藥.”可見兩定義

4、之間差別較大.首先在時間上，中國把 1981985 5年實施藥品管理法作為新藥起點，而美國將 19381938 年實施“食品、藥品和化妝品法修正法”作為起點.其次，中國把新藥定義為在中國未生產(chǎn)過的藥品列為新藥， 這類藥品在中國生產(chǎn)時則需按新藥申請.美國的新藥定義卻是以在美國上市作為標準，凡是在美國沒有上市銷售過的藥品都列為新藥，都需進行新藥申請.2 2 新藥的分類我國新藥按質(zhì)量?一、從實際出發(fā)、?進研制新藥和?別對?等原則將化學藥品和中藥創(chuàng)新性分別分為類.美國新藥有兩?分類方法.?一?是藥品特性分為創(chuàng)新藥和仿制藥.創(chuàng)新藥是指首次在美國上市的藥品上市?必?向FDAFDA 提出新藥申請.仿制藥的上

5、市則提出簡略新藥申請.?二?是新藥的化學新穎性和療效的潛力分類.化學新穎性分為七類：全新分子化合物：新酯、新鹽或其他非共價鍵的衍生物；新制劑或新配方；新結(jié)合物；新生產(chǎn)廠：新適應(yīng)癥;未經(jīng)新藥申請已上市的藥品.療效潛力分為 P P（指療效優(yōu)于市售藥）和 S S（指療效和安全性與市售藥相似）.每個送審新藥有兩個代表符號，?一個以數(shù)字代表化學新穎性，?二個代表療效潛力.在特殊情況下,FDAFDA 還給新藥申請各?標記予以標識，如 AAAA 表示治療艾滋病或艾滋病病毒有關(guān)疾病.以化學藥品為例比較兩國新藥， 中國的 1 1 類新藥與美國化學新穎性的 1 1 類、2 2 類對應(yīng)；中國的 2 2 類、4 4

6、類新藥，美國分類無對應(yīng)；中國的 3 3 類新藥與美國化學新穎性的 3 3 類對應(yīng)；中國的 1 1、3 3 類新藥與美國的 4 4類對應(yīng)；中國的 5 5 類新藥與美國的 6 6 類相對應(yīng)，而美國的 5 5 類、7 7 類在中國新藥分類中無對應(yīng). .3 3 新藥的審批程序中國新藥的審批程序分為初審和終審，凡中藥和化學藥品 1-51-5 類，先由省級藥品監(jiān)督管理部門初審， 再由國家藥品監(jiān)督管理局終審.國家新藥基金資助的一類新藥， 不?初審而直接送國家藥品監(jiān)督局統(tǒng)一審批.而美國新藥的申請與批準，均由 FDAFDA 統(tǒng)一負責. .4 4 新藥臨床研究申請新藥臨床研究申請，中美兩國都要求申請者提供：動物藥

7、理學和毒理學資料，以說明對人體是否有足夠的安全性；新藥的化學組分、生產(chǎn)工藝、質(zhì)控方法和穩(wěn)定性資料，以證明企業(yè)能生產(chǎn)穩(wěn)定的按質(zhì)控方法符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品：臨床研究方案及臨床研究人員資格的資料.在美國，新藥臨床試驗申請分為商業(yè)性和非商業(yè)性兩類.非商業(yè)性申請目的分為研究性、 急救性、治療性新藥臨床試驗申請.此類申請高于商業(yè)性申請.而中國新藥臨床研究申請主要目的是商業(yè)性的，即申請新藥通過臨床研究，最終投入生產(chǎn)銷售.為申請臨床研究而做的動物藥理學研究，在中國包括一般藥理學、主要藥效學和藥代動力學.而美國對動物藥理學研究面比中國要寬.在毒理學研究方面，中國規(guī)定做急性毒性和長期毒性實驗，美國則做急性、亞急性和

8、慢性三?全身毒性試驗.對于遺傳毒理試驗， 中國只有在致突變試驗中發(fā)現(xiàn)疑問后才做致癌試驗，國則凡致突變試驗陽性或人體使用累計達三個月以上的藥物必?做致癌試驗.5 5 新藥申請新藥申請需要提供大量資料證明所要求上市的藥品在規(guī)定用法、用量下的安全性和有效性，標簽和說明書的各項敘述是否有足夠的，投產(chǎn)后能否保證其質(zhì)量、穩(wěn)定性和一致性.在美國,新化合物的新藥申請至少有1313 個指導文件，需交申報資料 1414 項.而中國進行新藥（化學藥品）申請需申報 2525 項材料.兩國在新藥申請中， 對臨床研究的要求差別較大.美國要求嚴格，考察藥物的有效性、安全性和副作用，一般新藥申請批準率在 10%10%左右.中

9、國臨床研究執(zhí)行藥品臨床試驗管理規(guī)范剛剛起步，新藥申請批準率比美國高.6 6 新藥審評機構(gòu)對臨床研究申請和新藥申請不同階段的要求新藥審評在美國由 FDAFDA 藥品評審和研究中心負責進行管理和評價.對新藥臨床試驗申請的審查限定為一個月， 通過新藥臨床試驗申請的藥品，批準生產(chǎn)的 1/3,1/3,從臨床?研究到批準上市約需 101015a15a 中國新藥評審由國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心責， 設(shè)專家委員會每年召開 2323 次會議對新藥能否通過新藥臨床試驗申請和新藥申請?zhí)峁徟c咨詢.中國對新藥臨床研究申請審查， 包括對藥品化學和醫(yī)學方面的審查約需 1a1a 之久.通過藥臨床研究的藥品，在新藥申請階

10、段淘汰率比美國低，從臨床?研究到批準上市大約需 7979a a 時間.7 7 新藥審評的科學化進程隨著公眾對新藥安全性和有效性的需求愈來愈高，這就要求對新藥申請與審批程序不斷改進.90.90 年代以來， 美國 FDAFDA 對新藥的技術(shù)要求作了一些重大改變.首先，隨著艾滋病、癌癥等疑難疾病的增多，F(xiàn)DAFDA 改變了對部分新藥利弊平衡及其評價的態(tài)度，制訂了加速這類藥物審批程序的特殊規(guī)定；其次,為加快創(chuàng)新藥物審評，美國政府通過了處方藥審批收費方法，并規(guī)定新藥申請的審評時間要在 1 1a a 內(nèi)完成; ;同時,FDAFDA 加大與政府間國際審評機構(gòu)合作，以?進 FDAFDA 重新審核和修改新藥審評

11、辦法;FDAFDA 還加速了新藥審評現(xiàn)代化，讓計算機進入新藥審評，使新藥審評所需時間大大節(jié)??；同時,FDA,FDA 對申報單位的技術(shù)資料從過去完全信任制度改為驗證制度，對申請的資料進行調(diào)整與核對.我國新藥審批辦法從國情出發(fā)，積極與國際接軌，體現(xiàn)了如下重大原則4:4:一是國家鼓勵創(chuàng)制新藥，加大對新藥的保護力度，適當延長了新藥保護期.申報新藥批準進入臨床研究后， 則不再受理同品?新藥的申報.同時在新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓和仿制藥生產(chǎn)方面都作出了嚴格規(guī)定， 原則上不再受理簡單改變劑型的新藥和超過三家申報的新藥轉(zhuǎn)讓技術(shù)申請，并將仿制藥品的審批權(quán)限由省級藥品監(jiān)督管理部門改為由國家藥品監(jiān)督管理局審批.所有這些都有效地

12、從源頭上避免了低水平重復現(xiàn)象和無序的盲目競爭，保護了新藥研制開發(fā)和生產(chǎn)者的合法利益，?進了我國新藥開發(fā)研究工作逐步縮短與國際水平的差距.二是在審批程序上體現(xiàn)公開、公正的原則，加快新藥審批進度.在嚴格新藥審批時限和程序方面， 實現(xiàn)了新藥研究申報和批準公告制度，使企業(yè)與公眾對當?新藥申報情況一目了然.同時，改革藥品專家委員會，建立和完善專家?guī)熘贫龋瑓⑴c藥品技術(shù)性評價的各類專家被統(tǒng)一納入國家藥品專家?guī)?，實行總體規(guī)劃，動態(tài)管理，定期調(diào)整徹底消除新藥審評過程中不正當?shù)娜藶橐蛩?，同時建立了加快程序?qū)徳u機制，對?一類化學藥品、中藥新藥和國家保密法已確定密級的中藥改變劑型或增加新的適應(yīng)癥的品?可按加快程序?qū)徳u

13、.對屬國內(nèi)首家申報臨床研究的新藥，國內(nèi)首家申報的對疑難危重疾病有治療作用的新藥以及制備工藝確有獨到之處的中藥，應(yīng)加快審評進度，及時審理，這與國際新藥審評通行做法完全一致.三是在質(zhì)量標準上從嚴要求， 強調(diào)質(zhì)量的可控性和標準的可操作性.為嚴格審評程序和質(zhì)量標準，國家將新藥申報初審、終審、發(fā)證集中到國家藥品監(jiān)督管理局，統(tǒng)一標準、統(tǒng)一時限、統(tǒng)一審評.新藥經(jīng)批準后,其質(zhì)量標為試行標準.新藥試行質(zhì)量標準期滿，需提出轉(zhuǎn)正申請，經(jīng)國家藥典委員會嚴格審查，由國家藥品監(jiān)督管理局審核批準，保證了新藥安全有效,質(zhì)量穩(wěn)定可靠.四是藥品審批與推行 GMPGMP、GLPGLP、GCPGCP 結(jié)合起來，逐步與國際接軌.新頒布的新藥審批辦法嚴格規(guī)定從事新藥安全性研究的實驗室應(yīng)符合藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（簡稱GLPGLP）的相應(yīng)要求，以保證各項實驗的科學性和實驗結(jié)果的可靠性.研制單位和臨床研究單位進行新藥臨床研究，均?符合藥品臨床試驗管理規(guī)范（簡稱 GCPGCP）的有關(guān)規(guī)定.取得新藥證書、接受新藥轉(zhuǎn)讓和申請生產(chǎn)仿制藥品的企業(yè)或車間必?符合 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （簡稱 GMPGMP） 相關(guān)要求，并取得藥品 GMPGMP 證書，這些者 B B 大大推進了我國新藥審評的科學化進程.8 8 結(jié)語新頒布的新藥審批辦法面向世界，是現(xiàn)代新藥發(fā)展中的重要管理環(huán)節(jié)，它必