肺炎克雷伯菌產(chǎn)生的碳青霉烯酶KPC

1、肺炎克雷伯菌產(chǎn)生的碳青霉烯酶KPC（Klebsiella Pneumoniae Carbapenemase）2001年在美國(guó)北卡羅來(lái)納州首次報(bào)道屬于A類2f組絲氨酸碳青霉烯酶-內(nèi)酰胺酶水解包括碳青霉烯類抗生素在內(nèi)的所有-內(nèi)酰胺類抗生素,但對(duì)頭孢他啶和頭孢西丁相對(duì)較弱酶抑制劑如克拉維酸有部分抑制作用編碼基因位于質(zhì)粒上KPC-4和KPC-5活性產(chǎn)KPC菌株的快速播散KPC-4和KPC-5對(duì)碳青霉烯類抗生素的水解活性比KPC-2要弱 * 產(chǎn)KPC菌株的快速播散對(duì)頭孢他啶的水解活性增強(qiáng) 2001：美國(guó)對(duì)克拉維酸的抑制作用較敏感 2001-2008：美國(guó), 24州2005：法國(guó)(病人曾經(jīng)在美國(guó)住院治療)

2、2006：哥倫比亞、以色列2007：中國(guó)2008： 希臘、古巴、蘇格蘭、英國(guó)2009：巴西、挪威、 瑞典、愛(ài)爾蘭、波蘭AAC,2009,53,557-562產(chǎn)KPC酶的菌株* 肺炎克雷伯菌* 其他腸桿菌科細(xì)菌：大腸埃希菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、沙門菌、腸桿菌屬、黏質(zhì)沙雷菌、弗勞地枸椽酸桿菌和奇異變形桿菌* 銅綠假單胞菌* 惡臭假單胞菌KPC酶的傳播* 產(chǎn)KPC-2或KPC-3的肺炎克雷伯菌以克隆形式傳播產(chǎn)KPC菌株首次在美國(guó)紐約地區(qū)暴發(fā)流行: 2003年8月-2004年6月，布魯克林地區(qū)10家醫(yī)院調(diào)查分離到96株產(chǎn)KPC酶肺炎克雷伯菌，80%以上為同一核型以色列、希臘和中國(guó)是美國(guó)以外近2年來(lái)流行KPC

3、酶的國(guó)家：均以克隆傳播為主KPC酶的傳播* 攜帶者造成產(chǎn)KPC酶菌株在不同國(guó)家散播2005年，法國(guó)報(bào)道了美國(guó)以外第一例產(chǎn)KPC-2肺炎克雷伯菌，該病人曾經(jīng)在美國(guó)住院治療；2007年，另外一株產(chǎn)KPC-2的肺炎克雷伯菌則來(lái)源于希臘的病人在挪威報(bào)道的6株產(chǎn)KPC細(xì)菌中，有3株來(lái)源于希臘，1株來(lái)源于以色列以色列產(chǎn)KPC-3酶的肺炎克雷伯菌流行株與美國(guó)的菌株有克隆相關(guān)KPC酶的傳播 KPC酶的傳播* 編碼KPC酶基因的質(zhì)粒水平傳播 * 轉(zhuǎn)座子Tn4401攜帶KPC編碼基因Rasheed等研究發(fā)現(xiàn)在美國(guó)密西根州一家醫(yī)院 Tn3類轉(zhuǎn)座子，含有轉(zhuǎn)座酶 (tnpA) 、解離酶分離的產(chǎn)KPC酶產(chǎn)酸克雷伯菌（1株

4、）和弗勞 (tnpR)、ISKpn6 、KPC-2和ISKpn7地枸櫞酸桿菌（1株）攜帶相同的95kb質(zhì)粒，Naas等認(rèn)為可能是KPC酶?jìng)鞑サ摹捌鹪础辈⒕幋aKPC-2基因Tn4401在美國(guó)、哥倫比亞和希臘均有發(fā)現(xiàn)我國(guó)也在同一家醫(yī)院分離到產(chǎn)KPC-2酶大腸埃Tn4401已出現(xiàn)在不同來(lái)源菌株、不同菌種、不希菌、粘質(zhì)沙雷菌和肺炎克雷伯菌，進(jìn)一步研同大小的質(zhì)粒上究發(fā)現(xiàn)攜帶編碼KPC-2基因的質(zhì)粒完全相同性中國(guó)產(chǎn)KPC酶菌株 中國(guó)產(chǎn)KPC酶菌株* 2007年初我國(guó)在亞太地區(qū)首次報(bào)道了首株 * 不同地區(qū)存在不同流行的克隆型，但有少產(chǎn)KPC-2酶肺炎克雷伯菌 數(shù)交叉?zhèn)鞑? 產(chǎn)KPC菌株：浙江、上海、江蘇、安

5、徽、 * 編碼KPC基因位于不同大小的質(zhì)粒上，但武漢、天津、哈爾濱 在有些地區(qū)、不同菌種中有相同質(zhì)粒的水浙江省11個(gè)地區(qū)中有9個(gè)地區(qū)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)KPC菌 平傳播株：主要是肺炎克雷伯菌* 與國(guó)外報(bào)道不同，我國(guó)編碼KPC基因位于其它腸桿菌科細(xì)菌：產(chǎn)酸克雷伯菌、產(chǎn)氣腸桿不同的轉(zhuǎn)座子上，可出現(xiàn)在不同大小的質(zhì)菌、大腸埃希菌、弗勞地枸椽酸桿和粘質(zhì)沙雷粒上菌產(chǎn)KPC酶菌株的耐藥性* 單產(chǎn)KPC酶菌株表現(xiàn)只是對(duì)碳青霉烯類抗生素低度耐藥，合并膜孔蛋白缺失，高度耐藥* 可與其它質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥基因同時(shí)存在，如qnr、OXA、ESBLs、AmpC、氨基糖苷甲基化酶基因等，可形成所有常規(guī)抗菌藥物耐藥治療* 產(chǎn)KPC菌株體外藥

6、敏試驗(yàn)可對(duì)所有常用抗菌藥物耐藥，但對(duì)替加環(huán)素、多粘菌素B和多粘菌素E敏感率較高，在國(guó)外已用于治療* 2008年SENTRY 監(jiān)測(cè)項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)73株產(chǎn)KPC酶腸桿菌科細(xì)菌對(duì)替加環(huán)素敏感率為100%* 但Daly等報(bào)道一例用替加環(huán)素治療失敗，由產(chǎn)KPC酶肺炎克雷伯菌形成的膿腫，從剛分離時(shí)體外MIC值0.5ug/ml，到治療過(guò)程中升到2ug/ml* 因?yàn)槟蛞褐袧舛鹊?，替加環(huán)素不推薦用于治療尿道感染11.10行ERCP：十二指腸乳頭癌* 曾培養(yǎng)到細(xì)菌：鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯肝膽外科菌、凝固酶陰性葡萄球菌、白色念珠菌11.18行胰十二指腸切除術(shù)* 曾用抗生素：佳寧、美平、舒普深、聯(lián)邦阿樂(lè)11.19血壓下降

7、，剖腹探查：胰腸吻合口出血SICU仙、替考拉寧、穩(wěn)可信、立思丁、米卡芬凈12.30再次剖腹探查：腸系膜靜脈出血KPC (Klebsiella pneumoniaecarbapenemase)* 1998年發(fā)現(xiàn)于美國(guó)的肺炎克雷伯菌* 有多重的水解活性，如碳青霉烯類、青霉素類、氨曲南、頭孢菌素類等，但對(duì)頭孢他啶、頭孢西丁水解力較低* 可以被克拉維酸、三唑巴坦部分抑制* 不被EDTA抑制，加Zn之后活性不增強(qiáng)鮑曼不動(dòng)桿菌A類酶 ESBLs in ABTEM-1 276株 SHV 20株* PER-1: 土耳其、法國(guó)、比利時(shí)、玻其中SHV-12 7株利維亞、美國(guó)、韓國(guó)、中國(guó)等* VEB-1: 法國(guó)、比

8、利時(shí)B-3 1株 PER-1 121株640株鮑曼* SHV-12、SHV-2: 中國(guó)大陸* CTX-M-3: 中國(guó)大陸CTX-M-3 1株CTX-M-14 2株CTX-M-24 2株 * CTX-M-2: 日本,玻璃維亞2009年11家醫(yī)院1900株不動(dòng)桿菌屬(鮑曼不動(dòng)86.1%)株產(chǎn)CTX-M-3鮑細(xì)菌的耐藥率（%）100曼不動(dòng)桿菌908069.66670 63.8 65.160.656.9 57.5于一個(gè) 55kb 的 60 52.9 55.250可接合性質(zhì)粒 4029.330 23.8接合子 耐藥率（）2010過(guò)接合實(shí)驗(yàn)易于0移到大腸埃希菌米諾環(huán)素 亞胺培南 美羅培南 阿米卡星 頭孢他啶 頭孢吡肟 慶大霉素 環(huán)丙沙星可能來(lái)自于腸桿菌頭孢哌酮/舒