鹽酸納美芬注射液說(shuō)明書--樂(lè)萌

1、鹽酸納美芬注射液說(shuō)明書【藥品名稱】通用名稱：鹽酸納美芬注射液漢語(yǔ)拼音：Yan sua n Nameife n Zhusheye商品名：樂(lè)萌英文名：Nalmefe ne Hydrochloride Injection【成份】1.本品主要成份為鹽酸納美芬，化學(xué)名稱：17-環(huán)丙甲基-4,5 a環(huán)氧-6-亞甲基嗎啡喃-3,14-二醇鹽酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C21H25NO3 HCI分子量：375.9CAS No. : 58895-64-02.輔料：氯化鈉、注射用水【性狀】本品為無(wú)色的澄明液體?！具m應(yīng)癥】納美芬用于完全或部分逆轉(zhuǎn)阿片類藥物的作用，包括由天然的或合成的阿片類藥物引起的呼吸抑制。【規(guī)格】1

2、ml:0.1mg （以 C21H25NO3 計(jì)）【用法用量】納美芬注射液一般為靜注，也可肌注或皮下注射。一般原則：本品可通過(guò)劑量滴定逆轉(zhuǎn)不期望的阿片類作用。因?yàn)椴黄谕孓D(zhuǎn)痛覺缺失而引起危害或產(chǎn)生撤藥反應(yīng)，一旦達(dá)到了足夠的逆轉(zhuǎn)效果，就不應(yīng)繼續(xù)用藥。逆轉(zhuǎn)術(shù)后阿片類藥物抑制的推薦劑量：使用100卩g/mL的劑量濃度，見表1的初始劑量。術(shù)后使用納美芬治療的目的是為了逆轉(zhuǎn)阿片類藥物過(guò)度的抑制作用，而不是引起完全的逆轉(zhuǎn)和急性疼痛。初始劑量為0.25卩g/kg2-5分鐘后可增加劑量 0.25卩g/kg當(dāng)達(dá)到了預(yù)期的阿片類藥物逆轉(zhuǎn)作用后立即停藥。累積劑量大于1.0卩g/kg不會(huì)增加療效。表I：迸好術(shù)活阿片怨腸

3、的抑時(shí)切換0.12560k?(j, InG?Qkx(k 175HOI書0城0,225100k£0.250對(duì)已知的心血管高危患者用藥時(shí)，應(yīng)將本品與氯化鈉注射液或無(wú)菌注射用水按1：1 的比例稀釋，并使用 0.1卩g/kgf乍為初始劑量和增加劑量。對(duì)阿片類藥物耐受或產(chǎn)生軀體依賴的患者： 納美芬對(duì)阿片類藥物耐受或軀體依賴的患者能引起急性戒斷癥狀。在初次或持續(xù)用藥時(shí)應(yīng)密切觀察這些患者是否出現(xiàn)戒斷癥狀。 至少應(yīng)在 2-5 分鐘后再次用藥， 以增加劑量達(dá)到最 大療效。重復(fù)用藥： 如果復(fù)發(fā)呼吸抑制，應(yīng)再增加劑量來(lái)達(dá)到臨床治療效果，增加劑量時(shí)應(yīng)避免過(guò)度逆轉(zhuǎn)?！静涣挤磻?yīng)】對(duì)健康者用藥者， 即使劑量達(dá)到推

4、薦劑量的 15 倍或 15 倍以上，納美芬的耐受性都很好、 沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。 對(duì)少數(shù)患者， 當(dāng)本品的劑量超過(guò)推薦劑量時(shí)， 納美芬產(chǎn)生的癥狀 顯示出對(duì)內(nèi)源性阿片類藥物 （例如以前報(bào)道的其它麻醉拮抗劑） 乍用的逆轉(zhuǎn)。 這些癥狀 （惡 心、寒戰(zhàn)、肌痛、煩躁不安、腹部痙攣和關(guān)節(jié)痛）常為一過(guò)性的且發(fā)生率低。對(duì)術(shù)后或阿片類藥物過(guò)量患者使用臨床推薦劑量后出現(xiàn)預(yù)期的阿片類戒斷癥狀，后來(lái)發(fā)現(xiàn)這些患者都使用過(guò)阿片類藥物。 使用納美芬出現(xiàn)的戒斷癥狀與使用其它阿片類拮抗劑出現(xiàn) 的類似， 術(shù)后低劑量用藥出現(xiàn)的戒斷癥狀是一過(guò)性的， 對(duì)藥物過(guò)量患者大劑量用藥后出現(xiàn)的 戒斷癥狀持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。據(jù)報(bào)道術(shù)后使用納美芬與使用生

5、物等效劑量的納洛酮出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速和惡心的頻率是相 同的。 當(dāng)用藥劑量只能部分逆轉(zhuǎn)阿片類乍用時(shí)這兩種不良反應(yīng)的發(fā)生率低，隨著劑量的增加其發(fā)生率也隨之增加。因此，推薦劑量為術(shù)后使用時(shí)不超過(guò)1.0卩g/kg治療阿片類藥物過(guò)量時(shí)不超過(guò) 1.5 mg/70 kg 。發(fā)生率低于 1 的不良反應(yīng) 心血管系統(tǒng)：心動(dòng)過(guò)緩、心律失常 消化道：腹瀉、口干 神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、神經(jīng)衰弱、激動(dòng)、神經(jīng)過(guò)敏震顫、意識(shí)錯(cuò)亂、戒斷癥狀、肌痙攣呼吸道：咽炎 皮膚：瘙癢 泌尿道：尿潴留在本品的使用劑量超過(guò)推薦劑量時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生率增高。 實(shí)驗(yàn)室結(jié)果：據(jù)報(bào)道對(duì)術(shù)后用藥患者進(jìn)行的研究中， CPK 值一過(guò)性增高， 發(fā)生率為 0.5。 研究認(rèn)

6、為該值的增高與手術(shù)有關(guān)而與納美芬的使用無(wú)關(guān)。使用納美芬或納洛酮的患者中有 0.3出現(xiàn) AST 增高。還不知道該發(fā)現(xiàn)是否具有臨床顯著意義。在臨床試驗(yàn)中未觀察到納美 芬或納洛酮引起的肝炎或肝損傷。【禁忌】納美芬禁用于藥物過(guò)敏患者?！咀⒁馐马?xiàng)】 緊急使用納美芬注射液 本品與其它同類藥一樣， 不是治療通氣衰竭的主要手段。 在大部分緊急情況下， 應(yīng)首先 建立人工氣道、輔助通氣、給氧和建立循環(huán)通道。復(fù)發(fā)呼吸抑制的危險(xiǎn)長(zhǎng)期使用阿片類藥物如美沙酮和左-a醋美沙朵（LAAM ）可能延長(zhǎng)呼吸抑制。因?yàn)槭?到麻醉劑、 神經(jīng)肌肉抑制劑和其它藥物的乍用影響， 術(shù)后和藥物過(guò)量后出現(xiàn)的呼吸抑制都很 復(fù)雜。 同時(shí)， 納美芬的

7、乍用時(shí)間較納洛酮長(zhǎng)， 應(yīng)提醒醫(yī)生注意可能出現(xiàn)呼吸抑制的復(fù)發(fā)， 即 使在最初使用了足夠的納美芬治療后也應(yīng)注意。 使用納美芬治療的患者應(yīng)持續(xù)觀察， 直到醫(yī) 生認(rèn)為患者復(fù)發(fā)呼吸抑制的發(fā)生率很低時(shí)。 麻醉拮抗劑對(duì)心血管的危害 據(jù)報(bào)道，肺水腫、心血管異常、低血壓、高血壓、室性心動(dòng)過(guò)速和室性纖顫與在術(shù)后和 緊急情況下使用阿片類抑制劑有關(guān)。 在多數(shù)病例中， 這些反應(yīng)都是阿片類藥物作用突然逆轉(zhuǎn) 引起的。 雖然納美芬可安全地用于有心臟病史的患者， 但對(duì)于心血管高?；颊呋蚴褂昧丝赡?有心臟毒性藥物的患者應(yīng)慎用該類藥物。戒斷反應(yīng)的危險(xiǎn) 納美芬象其它阿片類拮抗劑一樣， 會(huì)出現(xiàn)急性戒斷反應(yīng)癥狀， 因此， 在對(duì)阿片類藥物

8、出 現(xiàn)軀體依賴或手術(shù)中使用了大劑量阿片類藥物的患者用藥時(shí)應(yīng)格外謹(jǐn)慎。 在術(shù)后草率或過(guò)量 使用阿片類藥物拮抗劑會(huì)引起高血壓、 心動(dòng)過(guò)速， 并增加處于心血管系統(tǒng)并發(fā)癥高危狀態(tài)患 者的死亡率。對(duì)丁丙諾啡不完全的逆轉(zhuǎn)作用臨床前試驗(yàn)證實(shí) 10 mg/kg （人最大推薦劑量的 437 倍）納美芬在動(dòng)物模型中對(duì)丁丙諾 啡能產(chǎn)生不完全的逆轉(zhuǎn)作用。 這是由于丁丙諾啡對(duì)阿片受體親和力強(qiáng)， 被置換的速度慢， 因 此納美芬不能完全逆轉(zhuǎn)丁丙諾啡的呼吸抑制作用?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】在生殖試驗(yàn)中，對(duì)大鼠和兔子分別口服納美芬1200 mg/m2/day和2400 mg/m2/day，對(duì)兔2子靜注納美芬 96 mg/m /

9、day （人用劑量的114倍），未發(fā)現(xiàn)對(duì)生殖能力的影響和對(duì)胎兒的危 害。不過(guò)， 還未對(duì)妊娠婦女進(jìn)行足夠的相關(guān)對(duì)照試驗(yàn)。 因?yàn)楦鶕?jù)動(dòng)物的生殖試驗(yàn)結(jié)果不能預(yù) 測(cè)人類的反應(yīng)，因此在確定必須使用本品時(shí)才能用于妊娠患者。納美芬及其代謝物可分泌到大鼠乳汁中， 在大量用藥后 1 小時(shí)達(dá)到血藥濃度的三倍， 24 小時(shí)降低至血藥濃度的一半。 因?yàn)檫€沒有相關(guān)的臨床報(bào)道， 因此在哺乳患者使用納美芬時(shí)應(yīng) 【兒童用藥】 本品用于兒童患者的有效性和安全性尚未建立。 本品用于新生兒患者的有效性和安全性尚未建立。 納美芬只能用于新生兒復(fù)蘇， 臨床醫(yī) 生認(rèn)為其預(yù)期獲益大于風(fēng)險(xiǎn)?！纠夏暧盟帯?對(duì)老年男性志愿者靜注 0.5-2 m

10、g 納美芬后， AUC0-inf 與劑量呈比例關(guān)系。靜注 1mg 納 美芬后，年輕組 （19-32 歲）和老年組 （62-80 歲）在血漿清除率、表觀分布容積或半衰期上無(wú)顯 著性差異。 納美芬在 老年組 的濃度 要高些， 因此表 觀中心 分布容 積降低（年輕組：3.9 ±.1L/kg，老年組：2.8 ±.1 L/kg），降低程度與年齡相關(guān)。同時(shí)老年組納美芬的最初血漿 濃度一過(guò)性增高，因此需要考慮調(diào)整劑量?！舅幬锵嗷プ饔谩吭谑褂帽蕉款悺?吸入性麻醉劑、 肌肉松弛劑和肌肉松弛拮抗劑后使用納美芬會(huì)引起 感覺缺失。本品還可用于門診病人， 用于有意識(shí)的鎮(zhèn)靜患者和多種藥物過(guò)量使用的

11、緊急情況。 未觀察到有害的藥物相互作用。臨床前試驗(yàn)顯示氟馬西尼和納美芬能誘發(fā)動(dòng)物的癲癇發(fā)作。聯(lián)用氟馬西尼和納美芬產(chǎn)生的癲癇發(fā)作比在嚙齒動(dòng)物試驗(yàn)中預(yù)計(jì)的少， 因?yàn)閱为?dú)使用藥物就可達(dá)到預(yù)期的效果。 根據(jù)這 些數(shù)據(jù)， 不能預(yù)計(jì)聯(lián)用這兩種藥物會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)， 但應(yīng)告知醫(yī)生納美芬與這類藥物聯(lián)用可 能引起癲癇?！舅幬镞^(guò)量】 對(duì)未使用過(guò)阿片類拮抗劑的健康志愿者靜注 24mg 納美芬不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)、 嚴(yán)重的癥狀和體征或臨床上實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的顯著異常。 因?yàn)閷?duì)阿片類依賴患者使用所有阿片類拮抗劑都能引起突發(fā)的戒斷反應(yīng)，因此需要醫(yī)護(hù)人員關(guān)注患者情況。 【藥理毒理】藥理作用納美芬為阿片拮抗劑，是納曲酮的6-亞甲基

12、類似物。納美芬能抑制或逆轉(zhuǎn)阿片藥物的呼吸抑制、 鎮(zhèn)靜和低血壓作用。 藥效學(xué)研究顯示， 在完全逆轉(zhuǎn)劑量下納美芬的作用持續(xù)時(shí)間 長(zhǎng)于納洛酮。 納美芬無(wú)阿片激動(dòng)活性， 不產(chǎn)生呼吸抑制、 致幻效應(yīng)或瞳孔縮小。 在無(wú)阿片激 動(dòng)劑存在時(shí)給予納美芬未見藥理學(xué)作用。研究中未見納美芬的耐受性、 軀體依賴性或?yàn)E用傾向。 在阿片依賴者中， 納美芬可產(chǎn)生 急性戒斷癥狀。毒理研究遺傳毒性納美芬 Ames 試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)、大鼠骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)結(jié)果均 為陰性。 在人淋巴細(xì)胞分裂中期試驗(yàn)中， 在有外源性代謝活化時(shí)可見微弱但有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義的基因斷裂作用，而在無(wú)外源性代謝活化時(shí)未見該作用。生殖毒性大鼠經(jīng)

13、口給予納美芬在劑量高達(dá)1200 mg/m2/天時(shí)，未見對(duì)生育力、生殖行為和子代存活率的影響。22大鼠和家兔經(jīng)口給予納美芬劑量分別高達(dá)1200 mg/m /天和2400 mg/m /天，家兔靜脈注射給予納美芬劑量高達(dá)96mg/m2/天（為人用劑量的114倍），未見生育力損害或?qū)μプ械挠绊憽！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】肌注或皮下注射納美芬與靜注納美芬是生物等效的。 肌注和皮下注射的絕對(duì)生物利用度 分別為 1 01 .5±8.1 和 99.7±6.9。肌注 2.3±1.1小時(shí)后、皮下注射 1.5±1.2小時(shí)后納美芬達(dá) 最大血藥濃度，緊急情況下靜注 1mg 劑量在 5-15 分鐘內(nèi)就可達(dá)到治療濃度。納美芬分布迅速，用藥后5分鐘內(nèi)可阻斷80%的大腦阿片類受體。在濃度為0.1- 2卩g/mL 時(shí)，其血漿蛋白結(jié)合率為45。納美芬