藥代動力學離線作業(yè)

1、浙江大學遠程教育學院藥代動力學課程作業(yè)（必做）姓名：學 號：年級：學習中心：第一章 生物藥劑學概述一、名詞解釋1生物藥劑學；2劑型因素；3生物因素；4藥物及劑型的體內過程二、問答題1生物藥劑學的研究工作主要涉及哪些內容？2簡述生物藥劑學研究對于新藥開發(fā)的作用。第二章 口服藥物的吸收一、名詞解釋1細胞通道轉運；2被動轉運；3溶出速率；4載體媒介轉運；5促進擴散；6ATP驅動泵；7多藥耐藥；8生物藥劑學分類系統(tǒng)；9藥物外排轉運器；10.多晶型二、問答題 1簡述促進擴散的特點，并與被動轉運比較兩者的異同。 2簡述主動轉運的分類及特點。 3簡述生物藥劑學中討論的生理因素對藥物吸收的影響。 4已知某藥物

2、普通口服固體劑型生物利用度只有5%，與食物同服生物利用度可提高近一倍。試分析影響該藥物口服生物利用度的因素可能有哪些，擬采用哪些方法改善之。 5.藥物的溶出速率對吸收有何意義？影響其溶出速率的因素有哪些？ 6影響型藥物口服吸收的理化因素有哪些？如何改善該類藥物的口服生物利用度？第三章 非口服藥物的吸收 一、填空題1藥物經肌內注射有吸收過程，一般_藥物通過毛細血管壁直接擴散，水溶性藥物中分子量_的可以穿過毛細血管內皮細胞膜上的孔隙快速擴散進入毛細血管，分子量_的藥物主要通過淋巴系統(tǒng)吸收。2體外評價藥物經皮吸收速率可采用_或_擴散池。3為達到理想的肺部沉積效率，應控制藥物粒子的大小，其空氣動力學粒

3、徑范圍一般為_. 4蛋白多肽藥物經黏膜給藥的部位主要包括_、_、_等。 5影響離子導入的因素有_、_等。6藥物溶液滴入結膜內主要通過_、_途徑吸收。二、問答題 1采用什么給藥途徑可避免肝首過效應？試結合各給藥途徑的生理學特點說明其避免首過效應的原理。 2試述影響經皮給藥的影響因素。 3粒子在肺部沉積的機制是什么？簡述影響藥物經肺部吸收的因素。 第四章 藥物的分布一、填空題 1藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進入血液后，由 運送至 的過程。 2某些藥物接續(xù)應用時，常常由于藥物從組織解脫入血的速度比進入組織的速度_，導致組織中的藥物有濃度逐漸上升的趨勢，稱為_。 3人血中主要有三種蛋白質_、_、_

4、與大多數(shù)藥物結合有關。 4藥物的淋巴管轉運主要與藥物的_有關。分子量在_以上的大分子物質，經淋巴管轉運的選擇性傾向很強。 5藥物向中樞神經系統(tǒng)的轉運，主要取決于藥物的_性，另外藥物與_也能在一定程度上影響血液-腦脊液間的藥物分配。 6粒徑小于_m的微粒，大部分聚集于網狀內皮系統(tǒng)，被_攝取，這也是目前研究認為微粒系統(tǒng)在體內分布的主要途徑。 7制備長循環(huán)微粒，可通過改善微粒的_、增加微粒表面的_及其_則可明顯延長微粒在血液循環(huán)中的半衰期。 8藥物的組織結合起著藥物的_作用，可延長_。 9藥物與蛋白結合除了受藥物的理化性質、給藥劑量、藥物與蛋白質的親和力及藥物相互作用等因素影響外，還與_、_和_等因

5、素有關。 10.分布容積是指假設在藥物充分分布的前提下，體內_按血中同樣濃度溶解時所需的體液_。 11.當組織中的藥物濃度低于血液中的藥物濃度，則表觀分布容積V將比該藥物實際分布容積_。 12.藥物與血漿蛋白結合存在競爭抑制作用，這種置換作用主要對_表觀分布容積、_結合率的藥物影響大，故華法林與保泰松合用時需調整劑量，否則易引起_反應。 13.延長微粒在血中循環(huán)時間的方法有 _、_和_。 14.血漿蛋白結合率高的藥物，其表觀分布容積_，當增大劑量或同服另一結合率更強的藥物，應注意_問題。 15.藥物與血漿蛋白的結合是_，有_現(xiàn)象，只有_型才能向組織轉運并發(fā)揮藥理作用，組織結合高的藥物，有時會造

6、成藥物消除_。二、問答題1決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是什么？哪些組織攝取藥物最快？2為什么應用“表觀分布容積”這一名詞，表觀分布容積有何意義？3藥物血漿蛋白結合和組織蛋白結合對表觀分布容積和藥物消除有何影響？4討論藥物蛋白結合率的臨床意義。5為什么藥物與血漿蛋白結合后，會延長僅由腎小球濾過藥物的腎清除率，但不影響通過腎小球濾過和腎小管主動分泌兩種途徑清除藥物的腎清除率？6藥物蛋白結合率的輕微改變（如變化率為1%），是否會顯著影響作用強度？ 7請舉例說明為什么弱堿性藥物比弱酸性藥物易透過血腦屏障。8如何通過藥劑學途徑增加藥物的淋巴轉運？9為什么微粒在體內的半衰期很短，如何延長微粒在血液中

7、循環(huán)時間？10.影響微粒給藥系統(tǒng)體內分布的因素有哪些？第五章 藥物代謝 一、問答題1藥物代謝對藥理作用可能產生哪些影響？2簡述藥物代謝反應的類型。3簡述影響藥物代謝的因素。4通過干預藥物代謝過程可改善制劑的療效，試舉例說明其原理。第六章 藥物排泄一、名詞解釋1腎清除率；2腎小球濾過率；3雙峰現(xiàn)象；4腸肝循環(huán)二、填空題 1藥物排泄的主要器官是_，一般藥物以代謝產物形式排出，也有的藥物以_排出。 2不同物質通過腎小球濾過膜的能力決定于被濾過物質_和_。 3腎小球濾過的結構基礎是_，腎小球濾過的動力是_，腎小球濾過作用的大小以_表示。 4重吸收的主要部位在_，重吸收的方式包括_和_兩種，重吸收的特點

8、：_；_。 5腎小球濾過的Na+約有65%70%是在_被重吸收的。 6如果某種物質的血漿清除率等_ml/min，表明該物質只經腎小球濾過，不被腎小管重吸收，也不被腎小管分泌。 7大多數(shù)外源性物質（如藥物）的重吸收主要是被動過程，其重吸收的程度取決于藥物的_、_、_、_。 8藥物經腎排泄包括_、_、_三個過程。 9分子量在_左右的藥物有較大的膽汁排泄率。 10.吸入麻醉劑、二甲亞砜以及某些代謝廢氣可隨肺呼氣排出，該類物質的共同特點是_、_。三、問答題1影響腎小球濾過的因素有哪些？2靜脈快速輸入大量生理鹽水或大量飲用清水，尿量會發(fā)生什么樣的變化？變化的原因是什么？3大量出汗或大量失血，尿量會發(fā)生什

9、么變化？變化的原因是什么？第七章 藥物動力學概述 一、名詞解釋 1藥物動力學；2隔室模型；3單室模型；4外周室二、問答題 1試述藥物動力學在藥劑學研究中的作用。 2表觀分布容積是否具有直接的生理意義？為什么？第八章 單室模型一、填空題1藥物在體內轉運時，在體內瞬間達到分布平衡，且消除過程呈線性消除，則該藥屬_模型藥物。2對于單室模型藥物，若想采用殘數(shù)法求吸收速率常數(shù)，藥物的吸收必符合 _動力學過程，否則，則應該用_求算吸收速率常數(shù)。3靜脈滴注穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css。主要由_決定，因為一般藥物的_和_ 等參數(shù)基本上是恒定的。 4單室模型血管外給藥血藥濃度與時間的關系式為_。 5達峰時間是指_； AU

10、C是指_； 滯后時間是指_。 6.達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度時，體內藥物的消除速度等于_。7.靜脈滴注給藥時，血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%需要_個t1/2。8與尿藥排泄速率法相比，虧量法的主要特點有： _。 _。 二、單項選擇題 1下列模型中，屬于單室模型血管外給藥的是 三、問答題 1某藥物在體內符合單室模型，以下各項陳述是否正確，為什么？ 對患者給藥，在治療劑量下該藥物的生物半衰期為4小時，則： A.該藥物消除速率常數(shù)為0.1 73h-l。 BiV給藥，16小時后87.5%的藥物被消除。 C給藥0.5g消除0.375g所需的時間是給藥l.Og消除0.5g所需時間的兩倍。 D.完整收集12個時的尿樣

11、，可較好地估算經尿排泄的原形藥物的總量。 E-定時間內消除了多少藥物，取決于給藥劑量。 2下圖分別為某藥物口服單劑量給藥的血藥濃度一時間曲線和體內藥量時間曲線。當參數(shù)發(fā)生以下五種情況的變化時，這兩種曲線會如何改變，試作出改變后的曲線。 (1)F減?。?2)Ka增加；(3)某一因素引起了CI增加，k也增加；(4)某一因素引起了CI減小，k也減?。?5)某一因素引起了v增加，k減小。 六、計算題1已知某單室模型藥物在患者體內的tl/2為4小時，v為60L，給該患者靜脈注射lOmg藥物，試求半小時后血藥濃度是多少？2靜脈注射某單室模型藥物80mg，立即測得血藥濃度為lOmg/ml，4小時后血藥濃度降

12、為7.5mg/ml。求該藥物的生物半衰期。3某藥物半衰期8小時，表觀分布容積為0.4L/kg，體重60kg的患者靜脈注射600mg后24小時內消除的藥量占給藥劑量的百分比是多少？給藥后24小時的血藥濃度為多少？4某藥物0至0.5小時內尿中排出量為37.5mg，在0.25小時血漿中藥物濃度為lOug/ml，求Clr。5已知磺胺嘧啶半衰期為16小時，分布容積20L，尿中回收原形藥物60%，求總清除率Cl，腎清除率Clr，并估算肝代謝清除率Clb。6某藥物的生物半衰期為40.8小時，則該藥物每天消除體內剩余藥量的百分之幾？7某藥物靜脈注射給藥50mg，測得03小時的AUC0-3為5.lmgh/L，A

13、UC為22.4mgh/L，累計排泄尿量為llmg。那么，(1)在給藥3小時后有百分之多少的藥物留在體內？(2)總清除率Cl是多少？(3)腎清除率Clr是多少？(4)以腎清除方式排泄的藥物所占的比重是多少？8對某患者靜脈滴注利多卡因，已知：t1/2= 1.9h,v=100L，若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達到4Ug/ml，應取k0值為多少？9某單室模型藥物，生物半衰期為5小時，靜脈滴注達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%，需要多少時間？10頭孢曲松是種半合成頭孢菌素，對新生嬰兒給藥184mg(50mg/kg)，血藥濃度數(shù)據見下表：(1)作血藥濃度經時曲線圖，估算生物半衰期。(2)計算AUC。(3)計算Cl。(4)計算V。

14、11.某藥物的治療窗為0.92.2ug/ml，已知V=30L，t1/ 2= 55h。對一患者先靜脈注射該藥物l0mg，半小時后以每小時l0mg速度持續(xù)滴注，那么，進行滴注2.5小時后是否達到治療所需濃度？12.某患者口服某藥物500mg后，測得血藥濃度如下： 已知F=1，求k，ka，tmax，Cmax，V，Cl，AUC。 13.已知某藥物口服完全吸收，k為0.07h-1，口服給藥250mg后測得AUC為700ug.h/ml，求V。 14.普魯卡因胺是室性快速型心律失常的治療藥物，其給藥方式為靜脈注射、口服和肌內注射，治療窗血藥濃度范圍為48ug/ml。已知：健康受試者靜脈注射750mg劑量后，

15、消除半衰期為3h，表觀分布容積為140L，尿藥排泄百分數(shù)為65%，代謝物(N-乙?？?百分數(shù)為35%；健康受試者口服250mg劑量的普魯卡因胺片劑后，吸收速率常數(shù)為2.8h-1，血藥濃度一時間曲線的截距為1.665 ug/ml，吸收分數(shù)為85.54%。 提示：藥物的消除半衰期、消除速率常數(shù)、表觀分布容積以及總體清除率等參數(shù)與給藥途徑無關。 根據以上信息，解決以下問題： (1)計算口服250mg（1片）和500mg（2片）劑量的普魯卡因胺片劑后血藥濃度的達峰時間和峰濃度?？诜?片或2片規(guī)格為250mg的片劑所達到的血藥峰濃度是否能夠控制心律失常？ (2)如果不能，那么需要服用多少片劑(250m

16、g規(guī)格)才足以控制心律失常？ (3)口服500mg片劑后，在藥物吸收速率等于消除速率時，吸收部位可被吸收的剩余藥量以及體內藥量分別是多少？ 第九章 多室模型 一、名詞解釋 1二室模型；2三室模型；3. AIC判據；4混雜參數(shù) 二、問答題 1靜脈注射給藥后二室模型藥物的血藥濃度時間曲線隨時間的變化有何特點？為什么？ 2以靜脈注射給藥為例，簡述殘數(shù)法求算二室模型動力學參數(shù)的原理。 3隔室模型的確定受哪些因素的影響？如何判斷？ 4試述血管外給藥二室模型藥物的血藥濃度時間曲線的特征。 5試畫出血管外給藥三室模型示意圖，并寫出各隔室藥物的轉運速率方程。 三、計算題 1某藥物在健康志愿者體內的研究結果表明

17、，靜脈注射給藥75mg后，血藥濃度與時間的關系如下：C=Ae-at+ Be-t，該式中A= 4.6mg/LB=0.60mg/L，a= 1.2h-l，= 0.05h-l，試求(l)k12，K21，k10，Vc；(2)給藥后經5小時血藥濃度為多少？2某二室模型藥物，靜脈注射lOOmg，測得血藥濃度一時間數(shù)據如下：t(h) 0.25 0.5 1.0 1.5 2.0 4.0 8.0 12.0 16.0 C(mg/L) 43 32 20 14 11 6.5 2.8 1.2 0.52試求，A，B，k12, k21，k10，Vc。 第十章 多劑量給藥一、名詞解釋1穩(wěn)態(tài)血藥濃度；2負荷劑量；3維持劑量；4坪幅

18、；5達坪分數(shù)；6.平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度；7蓄積系數(shù)；8波動度；9波動百分數(shù)：10.血藥濃度變化率二、選擇題（一）單項選擇題1多劑量函數(shù)的計算公式為2多劑量血管外給藥的血藥濃度-時間關系式是 3以下表達式中，能反映多劑量給藥體內藥物蓄積程度的是 4可用于表示多劑量給藥血藥濃度波動程度的是（二）多項選擇題5多劑量函數(shù)式是6.可用來反映多劑量給藥血藥濃度波動程度的指標是 A.坪幅 B波動百分數(shù) C波動度 D血藥濃度變化率 三、問答題 1多劑量給藥的血藥濃度一時間關系式是在什么前提下推導出來的？ 2何謂達坪分數(shù)？血管外給藥達坪分數(shù)與靜脈注射給藥達坪分數(shù)的求算公式有何不同？為什么？ 3哪些因素對多劑量血管外

19、給藥穩(wěn)態(tài)峰濃度有影響？ 4藥物的蓄積系數(shù)是否適用于所有多劑量給藥的藥物，還是只適用于體內消除較慢的藥物？ 5描述血藥濃度波動程度的參數(shù)有哪些？四、計算題 1卡那霉素的最小有效濃度為l0g/ml，最大安全治療濃度為35g/ml，消除半衰期為3小時，某患者以7.5mg/kg的劑量靜脈注射該藥后測得Co=25g/ml，請問應以多大劑量及什么樣的給藥間隔時間重復給藥，才能使該患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度在治療范圍內？ 2已知頭孢噻肟的消除半衰期為1.5小時，表觀分布容積為0.17L/kg。給某患者(體重75kg)連續(xù)3日每天靜脈注射3次該藥1g，問所得的血藥峰濃度為多少？ 3在單室模型中，多劑量靜脈注射給藥，給

20、藥時間間隔為，給藥劑量為Xo。求t1/2和=2tl/2時的X ssmax；達到50%、75%和90%的Xssmax，需要多少個tl/2? 4已知某藥物符合單室模型特征，半衰期為12小時，V為280L，根據體外實驗，抑菌濃度為1.5mg/L，若每天給藥3次，試求該藥的有效劑量是多少？ 5某藥物符合單室模型特征，消除半衰期為6小時，靜脈注射lOOmg后，測得血藥濃度初始值為12mg/L，現(xiàn)每隔6小時靜脈注射85mg該藥直到穩(wěn)態(tài)，求穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度和穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。 6已知磺胺噻唑為單室模型藥物，消除半衰期為3.0小時，表觀分布容積為7L，現(xiàn)每隔6小時靜脈注射250mg，求第31小時末的血藥濃度？

21、 7符合單室模型特征的某藥物，消除半衰期為6小時，表觀分布容積為40L，以2lOmg的劑量多次靜脈注射給藥，欲使平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度維持在4mg/L，求給藥間隔時間。 8己知洋地黃毒苷的消除半衰期為7小時，表觀分布容積為25L，平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度為0.0lmg/L，若每隔6小時靜脈注射一次，求維持劑量；若每次靜脈注射劑量為0.2mg，求給藥間隔時間。 9已知氨芐青霉素膠囊劑的F為0.5，吸收半衰期為0.25小時，消除半衰期為1.2小時，表觀分布容積為10L，若每隔6小時口服給藥500mg，試求從開始給藥治療38小時的血藥濃度？ 10.已知某口服藥物具有單室模型特征，ka=l.0h-1，k=0.lh-

22、1，V=30L，F(xiàn)=1，每隔8小時口服0.5g該藥物，第7次口服給藥后3小時的血藥濃度是多少？ 11.某女患者體重8lkg，口服鹽酸四環(huán)素，每8小時服藥一次，每次250mg，服用2周。該藥具有單室模型特征，F(xiàn)=75%，V=1.5L/kg，t1/2 =l0h，ka=0.9h-l。求：達穩(wěn)態(tài)后第4小時的血藥濃度；穩(wěn)態(tài)達峰時間；穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度；穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。 12.已知某藥物符合單室模型特征，每次口服400mg，每6小時服一次，已知V=10 L，F(xiàn)=0.8，吸收半衰期為20分鐘，消除半衰期為1.5小時，請計算治療開始后第40小時末的血藥濃度是多少？ 13。某藥物的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度為40g/ml

23、，其口服吸收率為0.375，清除率為87.5ml/h，給藥間隔時間為6小時，試求給藥劑量。 14.某藥物符合雙室模型特征，其體內的中央室表觀分布容積為5L，中央室表觀一級 消除速率常數(shù)為0.lh-1，口服后胃腸道吸收率為80%，該藥的最佳血藥濃度為20g/ml，若 以每8小時給藥一次作長期口服，試估計每次服用的劑量。 15已知胍乙啶的消除半衰期為10天，假定F=1。某門診患者的治療給藥方案，一 開始劑量為每日10mg，經1周治療后，效果不明顯，然后按每周增加1020mg(即第2、 3、4和5周的劑量分別為每日20、30、50和70mg)，5周后產生療效，求維持劑量。 16.給體重為60kg的患

24、者應用某抗生素，已知該藥物符合單室模型特征，消除半衰 期為3.7小時，穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度為3mg/L，表觀分布容積為1.8L/kg，每8小時靜脈注射 給藥1次，求：維持劑量；負荷劑量。 17.某單室模型特征藥物靜脈注射的最低有效血藥濃度為10g/ml，t1/2為8小時，V為12L，若每隔8小時給藥一次。試擬定給藥方案；若給藥間隔由原來的8小時改為4小時，試計算其負荷劑量及維持劑量。 18已知某符合單室模型特征藥物的ka為0.7h-1，后為0.08h-1，若每次口服給藥0.25g，每日三次，請計算負荷劑量。 19某成年患者，體重60kg，口服氨茶堿片，已知F=100%，ka=1.5h-1，V=30

25、L，Cl=0.05L/(kgh)。該患者氨茶堿有效血藥濃度在1020g/ml范圍。治療理想濃度為14g/ml。該片劑現(xiàn)有250mg及300mg兩種規(guī)格，應如何設計該患者的給藥方案？第十三章 藥物動力學在臨床藥學中的應用一、簡答題1. TDM有何意義，哪些藥物需要TDM？2.創(chuàng)新藥物研究時，藥物代謝研究包括哪些主要內容？第十四章 藥物動力學在新藥研究中的應用一、名詞解釋 1生物利用度；2絕對生物利用度；3相對生物利用度；4生物等效性；5延遲商二、問答題 1進行新藥藥物動力學研究時，應如何確定取樣時間點？對結束時間點的確定有哪些要求？ 2簡述用于新藥動力學研究的生物樣本測定方法的評價指標。 3生物利用度評價的常用藥動學參數(shù)有哪些？各有何意義？ 4簡述臨床前藥物動力學研究對新藥研究的意義。 5在統(tǒng)計學評價生物等效時，為何要對數(shù)據進行對數(shù)轉換？ 6簡述緩、控釋制劑進行生物利用度試驗時穩(wěn)態(tài)血藥濃度波動的評價指標。 7對一種新的對乙酰氨基酚制劑，設計一個該藥品和市售藥品比較的方案。用什么標準去證實新制劑的生物等效？ 8在比較同一藥物口服試驗制劑和參比制劑（上市制劑）的生物等效性試驗后，觀察到試驗制劑比上市制劑有更大的生物利用度。 (1)能否批準該試驗制劑上市，并認為它優(yōu)于注冊制劑？ (2)能否認為兩