醫(yī)學(xué)生理學(xué)消化

1、1Digestion and Absorption 消消 化化 和和 吸吸 收收 張煒真生理樓303房Tel: 8280-2183Email: 研究方向：肥胖的神經(jīng)內(nèi)分泌機制.21. Introduction 1) General 2) GI functionsNeuronalHormonal 2. Digestion MechanicalChemical3. Absorption4. GI homeostasis5. Clinical relevance.31. 能量穩(wěn)態(tài) 能量攝入 糖代謝 脂代謝2. 胃腸穩(wěn)態(tài)3. 循環(huán)穩(wěn)態(tài)1. Introduction I穩(wěn)態(tài).4-Nat Clin Pra

2、ct Endocrinol Metab. 2007;3: 705712gut hormonesIntroductionCentral effects of gut hormones .5XObesity.Socieconomic burden Type II diabetes Cardiovascular Disease Sleep-breathing abnormalities Cancer Psychological disorders .Source: Behavioral Risk Factor Surveillance System, CDC.Obesity Trends* Amon

3、g U.S. AdultsBRFSS, 1985(*BMI 30, or 30 lbs. overweight for 5 4” person)No Data 10% 10%14%.Source: Behavioral Risk Factor Surveillance System, CDC.Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1986(*BMI 30, or 30 lbs. overweight for 5 4” person)No Data 10% 10%14%.Source: Behavioral Risk Factor Surveillanc

4、e System, CDC.Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1987(*BMI 30, or 30 lbs. overweight for 5 4” person)No Data 10% 10%14%.Source: Behavioral Risk Factor Surveillance System, CDC.Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1988(*BMI 30, or 30 lbs. overweight for 5 4” person)No Data 10% 10%14%.Source:

5、Behavioral Risk Factor Surveillance System, CDC.Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1989(*BMI 30, or 30 lbs. overweight for 5 4” person)No Data 10% 10%14%.Source: Behavioral Risk Factor Surveillance System, CDC.Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1990(*BMI 30, or 30 lbs. overweight for 5 4”

6、person)No Data 10% 10%14%.Source: Behavioral Risk Factor Surveillance System, CDC.Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1991(*BMI 30, or 30 lbs. overweight for 5 4” person)No Data 10% 10%14% 15%19% .Source: Behavioral Risk Factor Surveillance System, CDC.Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 199

7、2(*BMI 30, or 30 lbs. overweight for 5 4” person)No Data 10% 10%14% 15%19% .Source: Behavioral Risk Factor Surveillance System, CDC.Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1993(*BMI 30, or 30 lbs. overweight for 5 4” person)No Data 10% 10%14% 15%19% .Source: Behavioral Risk Factor Surveillance Syste

8、m, CDC.Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1994(*BMI 30, or 30 lbs. overweight for 5 4” person)No Data 10% 10%14% 15%19% .Source: Behavioral Risk Factor Surveillance System, CDC.Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1995(*BMI 30, or 30 lbs. overweight for 5 4” person)No Data 10% 10%14% 15%19%

9、.Source: Behavioral Risk Factor Surveillance System, CDC.Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1996(*BMI 30, or 30 lbs. overweight for 5 4” person)No Data 10% 10%14% 15%19% .Source: Behavioral Risk Factor Surveillance System, CDC.Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1997(*BMI 30, or 30 lbs. ove

10、rweight for 5 4” person)No Data 10% 10%14% 15%19% 20%.Source: Behavioral Risk Factor Surveillance System, CDC.Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1998(*BMI 30, or 30 lbs. overweight for 5 4” person)No Data 10% 10%14% 15%19% 20%.Source: Behavioral Risk Factor Surveillance System, CDC.Obesity Tren

11、ds* Among U.S. AdultsBRFSS, 1999(*BMI 30, or 30 lbs. overweight for 5 4” person)No Data 10% 10%14% 15%19% 20%.Source: Behavioral Risk Factor Surveillance System, CDC.Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 2000(*BMI 30, or 30 lbs. overweight for 5 4” person)No Data 10% 10%14% 15%19% 20%.Source: Beha

12、vioral Risk Factor Surveillance System, CDC.Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 2001(*BMI 30, or 30 lbs. overweight for 5 4” person)No Data 10% 10%14% 15%19% 20%24% 25%.Source: Behavioral Risk Factor Surveillance System, CDC.(*BMI 30, or 30 lbs. overweight for 5 4” person)Obesity Trends* Among U

13、.S. AdultsBRFSS, 2002No Data 10% 10%14% 15%19% 20%24% 25%.Source: Behavioral Risk Factor Surveillance System, CDC.Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 2003(*BMI 30, or 30 lbs. overweight for 5 4” person)No Data 10% 10%14% 15%19% 20%24% 25%.Source: Behavioral Risk Factor Surveillance System, CDC.O

14、besity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 2004(*BMI 30, or 30 lbs. overweight for 5 4” person)No Data 10% 10%14% 15%19% 20%24% 25%.Source: Behavioral Risk Factor Surveillance System, CDC.Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 2005(*BMI 30, or 30 lbs. overweight for 5 4” person) No Data 10% 10%14% 15%1

15、9% 20%24% 25%29% 30% .Source: Behavioral Risk Factor Surveillance System, CDC.Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 2006(*BMI 30, or 30 lbs. overweight for 5 4” person) No Data 10% 10%14% 15%19% 20%24% 25%29% 30% .Source: Behavioral Risk Factor Surveillance System, CDC.Obesity Trends* Among U.S. A

16、dultsBRFSS, 2007(*BMI 30, or 30 lbs. overweight for 5 4” person) No Data 10% 10%14% 15%19% 20%24% 25%29% 30% .Source: Behavioral Risk Factor Surveillance System, CDC.Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 2008(*BMI 30, or 30 lbs. overweight for 5 4” person) No Data 10% 10%14% 15%19% 20%24% 25%29% 3

17、0% .Source: Behavioral Risk Factor Surveillance System, CDC.Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 2009(*BMI 30, or 30 lbs. overweight for 5 4” person) No Data 10% 10%14% 15%19% 20%24% 25%29% 30% .Obesity in China 0.2 billion of adults are overweight 60 million of adults are obese Childhood obesity

18、 is booming Increase in obesity during the last ten years is equivalent to those increment in 50 years in the western countries Central obesity.33.Gut is key to the regulation of energy metabolism.35消化系統(tǒng)組成： 消化道: (8-10m) 消化腺: figurefigureIntroduction II.36消化道的功能v 功能 對食物消化、吸收為新陳代謝提供物質(zhì)和能量消化：食物在消化道內(nèi)被分解為

19、可吸收的小分子物質(zhì)的過程。 機械消化: 肌肉收縮：磨碎、混合 化學(xué)消化: 消化酶：物質(zhì)分解吸收：經(jīng)過消化道分解后的營養(yǎng)物質(zhì)，通過消化道粘膜上皮細胞進入血液或淋巴循環(huán)的過程。 物質(zhì) 血液、淋巴 消化道粘膜上皮figure.37胃腸道血液循環(huán)的特點 胃腸道是機體最大的儲血器官 動脈弓的網(wǎng)絡(luò)狀結(jié)構(gòu) 消化道的局部運動狀況和各種局部代謝產(chǎn)物是調(diào)節(jié)血流的主要因素.消化系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)381.神經(jīng)2.體液（激素）.39消化系統(tǒng)的神經(jīng)支配消化系統(tǒng)的神經(jīng)支配 內(nèi)在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)在神經(jīng)系統(tǒng) (Intrinxic Enteric Nervous System) 接觸性機械刺激，化學(xué)刺激和消化道管壁擴張接觸性機械刺激，化學(xué)

20、刺激和消化道管壁擴張 Enteric Neurons: 8-10億，近似于整個脊髓的神經(jīng)元數(shù)量；億，近似于整個脊髓的神經(jīng)元數(shù)量； 含有多種化學(xué)遞質(zhì)和調(diào)質(zhì)含有多種化學(xué)遞質(zhì)和調(diào)質(zhì) (5-HT, Substance P,VIP, CGRP)； 相對獨立，可不通過中樞神經(jīng)獨立調(diào)節(jié)胃腸運動，分泌，相對獨立，可不通過中樞神經(jīng)獨立調(diào)節(jié)胃腸運動，分泌，腸腦（腸腦（Brain in the Gut, third brain）Enteric glia (Hirschsprungs disease) 自主神經(jīng)的調(diào)節(jié)自主神經(jīng)的調(diào)節(jié) （Extrinxic Nervous System)sympathetic N椎前N節(jié)

21、中換N元NE(抑制性)(血循環(huán)） parasympathetic N (vagus和盆N)胃腸壁內(nèi)N元 ACh (興奮性）peptidergic N: 肽能神經(jīng)運動分泌運動分泌.40消化道內(nèi)壁內(nèi)神經(jīng)叢及其植物神經(jīng)的關(guān)系消化道內(nèi)壁內(nèi)神經(jīng)叢及其植物神經(jīng)的關(guān)系.Myenteric plexusLongitudinal muscleDorsal motor nucleus ofthe vagus in medulla oblongataPrevertebralganglionExtrinsic reflexIntrinsic reflexLocalreflexShortreflexLongreflex

22、MechanoreceptorCircular muscle.42 消化道的內(nèi)分泌功能消化道的內(nèi)分泌功能胃胃腸激素腸激素1.分布: 胃腸粘膜中，共數(shù)十種內(nèi)分泌細胞，50多種胃腸激素，也是體內(nèi)最大的內(nèi)分泌器官 。2. 內(nèi)分泌細胞形態(tài)特征: 大部分錐形，頂上有微絨毛伸入腔內(nèi)（開放型細胞）：感受局部食物成分和pH而分泌。少數(shù)無微絨毛伸入腔內(nèi)（閉合型細胞）：由局部內(nèi)環(huán)境變化引起分泌。胃底和胃體的胃泌酸區(qū)和胰腺內(nèi)的內(nèi)分泌細胞figure.43激素名稱激素名稱細胞命名細胞命名氨基酸數(shù)目氨基酸數(shù)目主要分布部位主要分布部位胃泌素G17胃竇胃竇, 小腸上部小腸上部膽囊收縮素I33小腸上部小腸上部促胰液素S27小

23、腸上部小腸上部血管活性腸肽D28全部胃腸和胰全部胃腸和胰生長抑素D28胃、小腸上部胃、小腸上部胰高血糖素A29胰，胃底、胃體胰，胃底、胃體胃腸胰內(nèi)分泌細胞的命名及分布胃腸胰內(nèi)分泌細胞的命名及分布.44 轉(zhuǎn)運方式： 內(nèi)分泌：經(jīng)血運到靶細胞。如促胃液素，抑胃肽，促胰液素 1977年 R.C.L.吉爾曼 A.V.沙里（美國人） 發(fā)現(xiàn)下丘腦激素 R.S.雅洛（美國人） 開發(fā)放射免疫分析法 旁分泌：經(jīng)細胞外液彌散至鄰近的靶細胞，如生長抑素 神經(jīng)分泌：胃腸道肽能神經(jīng) ，如血管活性肽 管腔分泌：沿細胞與細胞之間的縫隙擴散入胃腸腔內(nèi)發(fā)揮作用 自分泌：分泌后作用于自身figure.45主要作用： 調(diào)節(jié)消化器官運

24、動、分泌和吸收.也調(diào)節(jié)其他器官活動。 調(diào)節(jié)其他激素的釋放 e.g.抑胃肽（GIP） + 胰島素營養(yǎng)作用 e.g.胃泌素、膽囊收縮素可促進生長機體能量穩(wěn)態(tài)胃腸道的免疫系統(tǒng) =全身免疫細胞。對抗食物抗原和病原微生物。 figure.Gastric bypass surgery: Tx for morbid obesity & diabetes Gastrointestinal hormones &energy metabolism46GI & energy metabolismIntroduction.47returnHormoneLocationReleasing age

25、nts EffectsGastrinAntrumUpper small intestineProtein digestion productsvagal stimuliGastric acid secretionGastric motilityTrophic to mucosaSecretinUpper small intestineAcidfatty acid,protein digestion productsPancreatic juice(H2O and electrolytes)Bile flowGastrinCCKUpper small intestineFatAmino acid

26、sPancreatic enzymeGallbladder contractionStimulus and response of gut hormones.48消化道能分泌多種胃腸激素 G細胞分泌的促胃泌素（Gastrin） 主要位于胃竇的粘膜中 刺激胃酸分泌 營養(yǎng)作用-促進胃腸道粘膜生長 刺激胃竇部運動，調(diào)節(jié)胰島素釋放 調(diào)節(jié)因素：幽門竇和小腸上段PH增加；乙醇及相應(yīng)氨基酸的化學(xué)性刺激；胃內(nèi)壓增高的物理性刺激；神經(jīng)性刺激 .49消化道能分泌多種胃腸激素 S細胞分泌的促胰液素（Secretin） S細胞主要位于十二指腸粘膜 促進胃腸道消化腺，胰腺，肝膽管的水和電解質(zhì)分泌， 促胰液分泌，抑制胃酸

27、分泌，抑制胃的運動 鹽酸是促進促胰液素釋放的最強的刺激因素.50消化道能分泌多種胃腸激素 I細胞分泌的縮膽素（CCK） 分布：I細胞主要位于十二指腸和空腸粘膜，腦內(nèi)大量分布于皮層額葉及梨狀區(qū)，尾核，下丘腦，丘腦，海馬等區(qū)域； 促胰液分泌，增強胰腺分泌碳酸氫鹽和胃的排空； 刺激膽囊收縮，Oddi括約肌松弛； 興奮膽汁的分泌和對小腸，結(jié)腸運動進行調(diào)節(jié)； 中樞內(nèi)作為飽感因子調(diào)節(jié)攝食； 分泌調(diào)節(jié)因素：蛋白質(zhì)消化產(chǎn)物和脂肪，迷走神經(jīng)興奮.51消化道能分泌多種胃腸激素 D 細胞分泌的生長抑素（Somatostatin） 主要位于胰腺和胃腸粘膜；也位于中樞和外周神經(jīng)系 抑制各種胃腸激素的釋放 抑制胃和膽道的

28、運動 進食后血漿水平輕微升高，高脂，高蛋白飲食刺激其水平持續(xù)升高。.52幾種胃腸激素對消化器官的作用.53許多胃腸道的肽類激素也存在于腦內(nèi)-腦腸肽 胃腸道和中樞的雙重分布 20多種：促胃泌素，CCK，血管活性腸肽，生長素（Ghrelin）等.Novel GI hormones54Nesfatin-1GhrelinX/A like cells.Novel GI hormones55NesfatinGhrelin.Ghrelin的功能 Ghrelin是1999年被發(fā)現(xiàn)的第一個生長激素促分泌素受體(GHS-R)的內(nèi)源性配體,由28個氨基酸組成,第三位絲氨酸殘基上有辛酰化基團。 Ghrelin主要由胃

29、的X/A樣細胞合成, 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸、腎、心臟、胎盤、性腺均有分泌。其受體廣泛分布于多種組織,并存在不同的亞型。Regulatory Peptides 126 (2005) 11 19.Ghrelin and its effect.Nesfatin-1（Counteracting ghrelin）攝食調(diào)控攝食調(diào)控代謝調(diào)節(jié)代謝調(diào)節(jié).2. Digestion Mechanical Chemical.60消化道平滑肌的特性消化道平滑肌的特性(Characteristics of gut smooth muscle)1. 興奮性：低于 骨骼肌2. 節(jié)律性：良好的自律運動，慢,規(guī)則 - 40 mV,

30、 1-10次/s。 電生理特性：三種形式.62動作電位特點：(1) Ca2+ : 主要是Ca2+ 大量進入細胞 去極化而神經(jīng)纖維是Na+通道(2) Ca2+通道開和關(guān)遲緩，動作電位時長。(3) 在慢波電位(- 40mV)基礎(chǔ)上動作電位平滑肌收縮 每個慢波電位上疊加的峰電位多，平滑肌收縮力大.figureRemoval of Na+ does not block SM action potential, suggesting that Na+ is not required?1.Expression of NaV1.5 2.In the presence of TTX(to block neur

31、onal Na+ channels), the specific Na+ channel blocker QX314 hyperpolarized smooth muscle membrane potential, decreased the frequency of the slow wave, and slowed the rate of rise of the slow wave.3.Shear stress gated Na+ channel (SCN5A ).63 消化腺的分泌功能消化腺的分泌功能 屬外分泌腺（通過導(dǎo)管入消化管腔）：有唾液腺、胃腺、肝、胰、腸腺。消化液: 68L/天

32、主要成分：水、有機物（酶和粘液）、各種電解質(zhì)。 消化液的作用: 水解食物，便于吸收 稀釋食物 使消化腔內(nèi)pH 適應(yīng)消化酶活性 分泌粘液、抗體和液體：防止消化道粘膜物理、化學(xué)損傷化學(xué)消化.64食物的消化 食物的水解是消化的基本過程 食物中淀粉淀粉的消化在口腔中開始，在小腸上段完成（唾液淀粉酶，胰液淀粉酶，小腸上皮細胞中有四種酶） 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)的消化在胃腔內(nèi)開始，由小腸的上皮細胞最后完成 胃蛋白酶-10-20%蛋白質(zhì)被轉(zhuǎn)化為朊間質(zhì)，蛋白胨，少量多肽 胰蛋白酶，糜蛋白酶-大多消化為二肽，三肽或多肽 小腸上皮細胞內(nèi)的多種肽酶-單個氨基酸 脂肪脂肪在小腸內(nèi)被消化 胰脂肪酶，鋪脂酶，膽固醇酯酶，膽鹽的乳化

33、，利于被脂肪酶水解.65第二節(jié)第二節(jié) 口腔內(nèi)消化口腔內(nèi)消化 開始消化，食物停留時間5-20秒。咀嚼，濕潤，便于吞咽。 1.咀嚼：肌順序收縮的復(fù)雜反射動作。 2.吞咽：復(fù)雜反射，食團從口腔進入胃。 3.唾液分泌調(diào)節(jié)。 唾液腺: 1)唾液的作用濕潤、溶解食物，引起味覺。清潔、保護口腔(溶菌酶，免疫球蛋白）。唾液淀粉酶：淀粉 麥芽糖 2) 調(diào)節(jié)唾液分泌完全是神經(jīng)反射：非條件和條件性反射（望梅止渴）。刺激：口腔內(nèi)機械、化學(xué)、溫度。初級中樞：延髓；高級中樞：下丘腦和大腦皮層以 副交感神經(jīng)反射為主。 腮腺下頜腺舌下腺saliva低滲液水：占99%有機物：粘蛋白等無機物：Na+, K+, Cl-, Ca2+

34、.66咀咀 嚼嚼 咀嚼是由咀嚼肌按一定順序進行的一種隨意運動，其作用：1.切斷磨碎食物2.食物與唾液混合形成食團3.食物與唾液淀粉酶充分接觸而引起化學(xué)性消化作用4.反射性引起胃，胰，肝，膽囊的運動加強。.67吞吞 咽咽 吞咽是由一連串反射引起的復(fù)雜的連續(xù)的過程（口腔期-咽期-食管期） 正常情況下，胃內(nèi)的食糜或其他內(nèi)容物為何不會向食管發(fā)生反流？ -食道下括約肌.68第三節(jié)第三節(jié) 胃胃內(nèi)消化內(nèi)消化 最膨大部分。1-2升/成人, 功能:暫時儲存食物。 化學(xué)性（胃液分泌）和機械性消化（胃壁肌肉運動-胃排空）。胃結(jié)構(gòu)胃結(jié)構(gòu): 賁門, 胃底，胃體、胃竇、幽門。 胃粘膜有三種管狀 外分泌腺: 賁門腺、泌酸腺

35、、幽門腺。此外，還有內(nèi)分泌細胞:至少6種。 外分泌腺的細胞種類: 賁門腺和幽門腺主要分泌堿性粘液。 粘液細胞- 粘液 泌酸腺 壁細胞-HCl 和內(nèi)因子 主細胞-胃蛋白酶原Figure 11figureFigure 2.69無色，無色，酸性酸性，天。天。有機物：粘蛋白和消化酶等，無機物：有機物：粘蛋白和消化酶等，無機物：NaCl, KCl, HCl1. 鹽酸鹽酸 (HCl)，胃酸胃酸: 英國英國William Prout1824年發(fā)現(xiàn)年發(fā)現(xiàn) 泌酸腺的壁細胞分泌。泌酸腺的壁細胞分泌。分泌率分泌率: 與壁細胞數(shù)目有關(guān)。與壁細胞數(shù)目有關(guān)?；A(chǔ)量：基礎(chǔ)量： 0.55 mmol/h, 最大量：最大量：20

36、25mmol/h.機制：機制：壁細胞壁細胞上上的的H+泵泵(H+、 K+-ATP酶酶)，主動主動轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)運H+至小管腔至小管腔內(nèi)。內(nèi)。 H+血管血管3,000,000倍。倍。作用：作用：激活胃蛋白酶原激活胃蛋白酶原 胃蛋白酶胃蛋白酶, 為為胃蛋白酶胃蛋白酶活性提供環(huán)境?；钚蕴峁┉h(huán)境。進入十二指腸引起促胰液素釋放，促進胰、膽、小腸分泌進入十二指腸引起促胰液素釋放，促進胰、膽、小腸分泌殺菌殺菌促進鈣和鐵在小腸內(nèi)吸收促進鈣和鐵在小腸內(nèi)吸收一、胃液的分泌（一）胃液成分和作用（一）胃液成分和作用:HCl.70壁細胞壁細胞.712. 胃蛋白酶原胃蛋白酶原 主細胞主細胞 分泌分泌 胃蛋白酶原胃蛋白酶原 HCl

37、 胃蛋白酶胃蛋白酶， 最適最適pH是是2.0.pH6.0, 酶變性。酶變性。 胃蛋白酶水解蛋白質(zhì)為眎、胨、胃蛋白酶水解蛋白質(zhì)為眎、胨、 多肽多肽、氨基酸氨基酸。 1836年年，索多索多施旺施旺（Theodor Schwann）在對消化過程進行的）在對消化過程進行的研究中，發(fā)現(xiàn)了一種能夠參與消化作用的物質(zhì)，并將其命名研究中，發(fā)現(xiàn)了一種能夠參與消化作用的物質(zhì)，并將其命名為胃蛋白酶。為胃蛋白酶。 胃蛋白酶也是第一個從動物身上獲得的胃蛋白酶也是第一個從動物身上獲得的酶酶。 1833, William Beaumont (USA): Beaumonts Experiments and Observati

38、ons on the Gastric Juice and the Physiology of Digestion (studies on Alexis St. Martin who survive a gun shot and developed a fistula in his stomach in 1822) first person to observe human digestion To discover the acid and pepsin in the human stomach To uncover the gut-brain interaction To find the

39、human temperature to be 37C#.72Mackinac Island.733. 粘液和碳酸氫鹽 由表面上皮細胞和三種腺體的粘液細胞分泌，主要成分是糖蛋白。 形成500 m凝膠層,粘稠度水30-260倍, H+擴散慢。 粘液-碳酸氫鹽屏障: HCO3- 中和 H+。粘膜層中pH梯度：（胃腔側(cè)):pH 7.0（上皮細胞側(cè)）作用：阻止H+的逆向彌散，保護胃粘膜受H+ 侵蝕。 粘膜表面中性使胃蛋白酶喪失分解蛋白質(zhì)的作用。 4. 內(nèi)因子 從壁細胞分泌，糖蛋白。 內(nèi)因子+VitB12 復(fù)合物；保護VitB12不在小腸破壞。 如粘膜受損，內(nèi)因子 VitB12 ：影響紅細胞生成，造成巨

40、幼紅細胞貧血。figure#.741.刺激胃酸分泌的因素刺激胃酸分泌的因素 乙酰膽堿（乙酰膽堿（ACh）直接直接:迷走神經(jīng)釋放乙酰膽堿促進鹽酸分泌迷走神經(jīng)釋放乙酰膽堿促進鹽酸分泌 胃泌素（胃泌素（Gastrin）胃竇和十二指腸的胃竇和十二指腸的 G 細胞細胞 分泌的多肽。分泌的多肽。 通過血液循環(huán)作用于壁細胞通過血液循環(huán)作用于壁細胞HCl 機械擴張胃竇部，蛋白質(zhì)的消化產(chǎn)物，迷走神經(jīng)興奮刺激機械擴張胃竇部，蛋白質(zhì)的消化產(chǎn)物，迷走神經(jīng)興奮刺激胃泌素分泌胃泌素分泌刺激胃酸分泌，刺激胃酸分泌， 營養(yǎng)作用營養(yǎng)作用-促進胃腸道粘膜生長，促進胃腸道粘膜生長， 刺激胃刺激胃竇部運動，調(diào)節(jié)胰島素釋放竇部運動，調(diào)

41、節(jié)胰島素釋放 組織胺（組織胺（Histamine）由胃泌酸區(qū)的嗜鉻樣細胞釋放由胃泌酸區(qū)的嗜鉻樣細胞釋放以以 旁分泌旁分泌 形式調(diào)節(jié)。形式調(diào)節(jié)。作用于壁細胞作用于壁細胞 (H2 受體受體), 甲氰咪胍甲氰咪胍可抑制可抑制HCl分泌。分泌。*（二）胃液分泌的調(diào)節(jié)（二）胃液分泌的調(diào)節(jié)#.752.鹽酸對胃酸分泌的反饋性調(diào)節(jié)鹽酸對胃酸分泌的反饋性調(diào)節(jié)胃竇內(nèi)胃竇內(nèi)PH降至降至， 或十二指腸內(nèi)的或十二指腸內(nèi)的PH降降 到到以下時抑以下時抑制胃酸分泌；制胃酸分泌； HCl*是負反饋調(diào)節(jié)。胃竇HCl(pH1.21.5)G細胞胃泌素HClD細胞生長抑素十二指腸（pH固體 小顆粒大塊食物 糖蛋白質(zhì)脂肪 胃內(nèi)因素促進

42、排空 胃內(nèi)食物（胃擴張的機械刺激） N 胃運動擴張 擴張刺激、食物化學(xué)成分（蛋白質(zhì)) * 胃的排空及控制胃的排空及控制胃泌素 #胃排空HCl 運動幽門舒張迷走神經(jīng), 壁內(nèi)神經(jīng).83 小腸內(nèi)因素抑制排空（食物進入十二指腸后） 腸-胃反射： 腸抑胃素 腸-胃反射（迷走神經(jīng), 壁內(nèi)神經(jīng))胃排空HCl（pH 3.5-4), 脂肪, 擴張等刺激腸壁HCl, 脂肪等刺激腸粘膜釋放多種激素(促胰液素、抑胃肽等）抑制胃的分泌和運動, 延緩胃排空#胃運動、幽門收縮.84是消化過程中最重要的階段：基本完成消化(食物停留3-8h) 胰液：化學(xué)消化 膽汁： 化學(xué)消化 小腸液：化學(xué)消化 小腸運動 營養(yǎng)物質(zhì)的吸收第四節(jié)

43、小腸內(nèi)消化（Digestion in Small Intestine).85(一) 胰液分泌胰腺內(nèi)分泌（胰島）： 胰島素外分泌（腺泡細胞）：胰酶 小導(dǎo)管壁上皮細胞: HCO3-胰液成分和功能：最重要消化液，特別對脂肪和蛋白質(zhì)1-2L/日/人，水、無機鹽 (HCO3-, Na+) 作用:中和HCl, 為酶提供最適pH.消化酶: 胰淀粉酶：水解淀粉為糊精，麥芽糖，麥芽寡糖 胰脂肪酶：分解甘油三酯為脂肪酸，甘油一酯和甘油，輔脂酶 胰蛋白酶原和糜蛋白酶原： 胰蛋白酶原 胰蛋白酶 蛋白質(zhì) 多肽？為什么蛋白質(zhì)水解酶不消化胰腺本身 a.酶原形式 b. 胰蛋白酶抑制物 堿性(pH: 7.8-8.4)腸致活酶f

44、igure.86 神經(jīng)調(diào)節(jié)： 視, 氣味 味, 咀嚼 吞咽 胃和腸刺激*特點：酶含量豐富，水 和 HCO3-少 中樞胰腺泡細胞消化酶G細胞胃泌素 迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)*(二）胰液分泌的調(diào)節(jié) 體液調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié) 的雙重調(diào)節(jié)。 #.87小腸HCl氨基酸, 脂肪酸小腸氨基酸 脂肪酸, HCl, 脂肪小腸粘膜促胰液素小腸粘膜CCK血漿促胰液素 血漿 CCK 胰導(dǎo)管上皮細胞胰腺腺泡細胞HCO3- , 水胰液消化酶 膽囊收縮、排出膽汁小腸胰液量 中和小腸HCl小腸消化 脂肪 、蛋白質(zhì) 體液調(diào)節(jié)：促胰液素，膽囊收縮素(CCK,促胰酶素)*促胰液素 和 CCK之間具有協(xié)同作用， 體液和 神經(jīng)調(diào)節(jié)之間有相互加強作用#

45、-.胰腺腺泡細胞分泌Stimulus-secretion coupling88StimulusN: AchH: CCKReceptorsMuscarinicCCKASignalingGaq/G11Ca2+KinasesEffectorsCytoskeletonExocytosis.89膽汁的分泌 肝細胞產(chǎn)生 肝管流出 膽囊 儲存 十二指腸 0.8-1 L/天, 成分: 膽鹽，參與消化和吸收的主要成分。 膽固醇 卵磷脂 膽汁酸，但沒有消化酶 水，電解質(zhì) (Na+, K+)作用：對脂肪的消化和吸收具有重要意義。 脂肪乳化作用:減少脂肪表面張力增加脂肪酶的作用面積. 形成水溶性復(fù)合物混合微膠粒：運載

46、脂肪，利于小腸吸收脂肪的消化產(chǎn)物 促進脂溶性維生素 A, D, E, K的吸收 經(jīng)膽總管 十二指腸，.90膽汁分泌的調(diào)節(jié) 神經(jīng)調(diào)節(jié) 作用較小，以迷走為主 體液調(diào)節(jié) 縮膽囊素（CCK）-膽囊收縮，Oddi括約肌舒張 促胰液素-刺激膽管分泌膽汁，主要是水和HCO3- 膽鹽-很強的刺激肝細胞分泌膽汁的作用 膽鹽的腸肝循環(huán)figure.91 分泌：食糜的機械和化學(xué)刺激分泌 十二指腸腺 分泌粘液：保護十二指腸粘膜不受胃酸侵蝕 小腸腺 : 1-3 L/天, pH:7.6.稀釋消化產(chǎn)物等滲, 利于吸收 消化酶 腸致活酶：利于小腸蛋白質(zhì)消化 寡糖酶和肽酶：進一步消化進入小腸的營養(yǎng)物質(zhì)*壁內(nèi)神經(jīng) 的調(diào)節(jié)起重要作

47、用，還有胃腸激素。 運動 緊張性收縮：其它運動的基礎(chǔ) 分節(jié)運動: 食糜與消化液混合 蠕動: 推送食糜1 cm/s*壁內(nèi)神經(jīng)的調(diào)節(jié)起重要作用, 外來神經(jīng)和胃腸激素可影響。figure小腸的分泌和運動.923. Absorption 吸收部位 口腔、食管：無能力 胃：弱，可以吸收酒精和少量水 小腸：最重要的吸收部位 大腸 水、無機鹽 為什么小腸 是最重要的 吸收部位? upper: 大部分營養(yǎng)物回腸(ileum): 氨基酸, 膽鹽，Vit B12.93Absorption (cont) 具有巨大的 吸收面積 46 m 長,吸收面積 0.3 M2 粘膜有環(huán)形皺褶： 3 絨毛 30 微絨毛 600 2

48、00 M2 食物停留時間長: 38 h 食物被分解為小分子 很豐富的毛細血管和淋巴管 figure#.94Absorption (cont) 吸收機制： 被動轉(zhuǎn)運: 擴散 主動轉(zhuǎn)運：泵 胞飲： 營養(yǎng)物質(zhì)的吸收： 水: 被動轉(zhuǎn)運，滲透梯度，8升/天. 無機鹽：主動轉(zhuǎn)運 鈉: 擴散進入細胞Na+泵轉(zhuǎn)運入血，主動 鐵(Fe2+易 ): Fe3+VitC Fe2+ (還原反應(yīng))， Fe2+ 與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合進入細胞十二指腸和空腸，胃酸利于鐵的溶解。 figure#figure.95Absorption (cont) 鈣: 十二指腸最強，主動轉(zhuǎn)運：Ca2+-結(jié)合蛋白 (Ca-BP) VitD，膽汁酸Ca2

49、+ 脂肪酸，磷酸鹽抑制鈣的吸收 葡萄糖: 需耗能, 小腸上部 葡萄糖-Na+ 泵(1: 2 = 葡萄糖 : Na+ ) 蛋白質(zhì): 分解為二和三肽，主動, 氨基酸載體 脂肪: 脂肪酸、膽固醇等, 被動#figuefigue.96Emulsification(乳化).97Fatty acids absorption.98.Adapted from Dietschy JM. Am J Clin Nutr. 1997;65(suppl):1582S.Synthesized Cholesterol(900 mg/day)Fecal Sterols(1200 mg/day).Liver Regulates

50、 Concentration of Cholesterol in LDLSR-BIBile acidHDLHMG-CoA ReductaseStatinsSREBPsLDL-R.Liver.Adapted from NCEP ATP III. JAMA. 2001;285:2491; *Cater NB. Prev Cardiol. 2000;3:127. Agents Lipid Effects Selected Side Effects Selected Contraindications/Warnings HMG-CoA reductase inhibitors (statins) LD

51、L HDL TG Myopathy, liver enzymes Active or chronic liver disease Concomitant use of certain drugs Bile acid sequestrants LDL HDL TG no change or Gastrointestinal distress, constipation, absorption of other drugs Dysbetalipoproteinemia, TG 400 mg/dL TG 200 mg/dL Nicotinic acid LDL HDL TG Flushing; hy

52、perglycemia, hyperuricemia (or gout), upper GI distress, hepatotoxicity Chronic liver disease, severe gout, diabetes, hyperuricemia, peptic ulcer disease Fibric acids LDL (may be in patients with high TG) HDL TG Dyspepsia; gallstones, myopathy, unexplained non-CHD deaths in WHO study Severe renal, s

53、evere hepatic disease Plant stanols* LDL Not available Not available Plant sterols* LDL Not available Not available .104.4. Homeostasis105.The Gastrointestinal Barrier The Intrinsic Gastrointestinal Barrier The Extrinsic Gastrointestinal Barrier Mucus and Bicarbonate Hormones and Cytokines Prostagla

54、ndins Growth factors: EGF) and TGF-alpha Trefoil proteins Others: NO Antibiotic Peptides and Antibodies106.Disruption of Barrier Function Ischemia and Reperfusion Injury Neutrophils and Mucosal Injury Effects of Stress Restitution and Healing After Injury107.The gut flora108.109消化性潰瘍：必然存在粘膜破損消化性潰瘍：必

55、然存在粘膜破損5. Clinical relevance.110.111.112.113Omeprazole (奧美拉唑奧美拉唑)、Lansoprazole (蘭索拉唑蘭索拉唑)、 Pantoprazole (盼托拉唑盼托拉唑)、Rabeprazole (雷貝拉唑雷貝拉唑)Omeprazole (奧美拉唑奧美拉唑) 藥理作用與機制：藥理作用與機制： 分布于胃壁細胞分泌小管周圍，并轉(zhuǎn)化為次磺酸和亞磺酰胺，后者與質(zhì)子泵H+-K+-ATPase的巰基共價結(jié)合形成復(fù)合物，抑制質(zhì)子泵的功能。劑量依賴性抑制基礎(chǔ)和最大胃酸分泌。停藥4-5天恢復(fù)。臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：(1) 消化性潰瘍; (2) 返流性食管炎

56、。作用迅速。副作用：副作用：胃腸道反應(yīng)如惡心腹瀉，發(fā)生率3%?？瓜詽兯幬锟瓜詽兯幬?114弱堿化合物：氫氧化鋁，氫氧化鎂，碳酸鈣，碳酸氫鈉。弱堿化合物：氫氧化鋁，氫氧化鎂，碳酸鈣，碳酸氫鈉。古老、廣為使用、便宜、易行。古老、廣為使用、便宜、易行。藥理作用機制：藥理作用機制： 酸堿中和，中和胃酸，降低胃液pH。臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：(1) 消化性潰瘍; (2) 返流性食管炎。與H2受體拮抗劑合用，更好副作用：很少見副作用：很少見?？瓜詽兯幬锟瓜詽兯幬?115Cimeitidine (西米替丁西米替丁 or甲氰咪胍甲氰咪胍)、Ranitidine (雷尼替丁雷尼替丁)藥理作用

57、與機制：藥理作用與機制： 阻斷壁細胞組織胺H2受體。抑制基礎(chǔ)和夜間胃酸分泌。臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：(1) 消化性潰瘍; (2) 返流性食管炎。副作用：副作用：少見。 抗消化性潰瘍藥物抗消化性潰瘍藥物.116Telezepine (替侖西平替侖西平)、 Pirenzepine (哌侖西平哌侖西平)藥理作用：藥理作用： 選擇性阻斷壁細胞乙酰膽堿M1受體，抑制胃酸分泌。臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：(1) 消化性潰瘍; (2) 返流性食管炎。作用弱于組胺H2受體阻斷劑，但防止復(fù)發(fā)作用相似。作用可靠。常用。副作用：副作用：口干、擴瞳畏光、眼壓增高抗消化性潰瘍藥物抗消化性潰瘍藥物.117Misoprostol (米

58、索前列酮米索前列酮) 前列腺素PGE1類似物。甲基酯，更穩(wěn)定。脂溶性。藥理作用藥理作用 刺激胃、十二指腸粘液和HCO3分泌, 有利于形成粘膜的 粘液-碳酸氫鹽屏障，抑制胃酸和胃蛋白酶滲入，保護細胞。 增加粘膜血流量，加速愈合。 部分抑制胃酸分泌，抑制胃蛋白酶分泌 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：1. 預(yù)防治療消化性潰瘍，特別是非甾體類抗炎藥并發(fā)的潰瘍。2. 產(chǎn)后子宮出血，3. 人工流產(chǎn)，與米非司酮合用副作用：副作用：腹瀉。子宮收縮，孕婦禁用?？瓜詽兯幬锟瓜詽兯幬?118硫糖鋁：硫糖鋁：蔗糖的堿性鋁鹽代入8個硫酸鹽基。在胃中分解為 (1) 氫氧化鋁 (中和與凝膠保護) 和(2) 硫酸蔗糖復(fù)合物，

59、負電，粘稠，覆蓋潰瘍面。臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：(1) 消化性潰瘍; (2) 返流性食管炎; (3) 慢性胃炎副作用：便秘，副作用：便秘，2%。 其它粘膜保護藥其它粘膜保護藥枸櫞酸鉍鉀：枸櫞酸鉍鉀：鉍的螯合物，1. 形成粘稠膠體，覆蓋并保護潰瘍面。2. 結(jié)合胃蛋白酶。療效與組織胺H2受體阻斷劑相似，但抗復(fù)發(fā)作用好。液體制劑舌、牙齒、糞便染黑，片劑較好。腎功能不良者易見高鉍血癥思密達思密達抗消化性潰瘍藥物抗消化性潰瘍藥物.1192005 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎 (Robin Warren and Barry Marshall)潰瘍面幽門螺旋桿菌感染率潰瘍面幽門螺旋桿菌感染率70

60、-90%。導(dǎo)致潰瘍加重、復(fù)發(fā)。僅用抗酸。導(dǎo)致潰瘍加重、復(fù)發(fā)。僅用抗酸治療難以徹底治愈。治療難以徹底治愈。合用抗生素明顯增加愈合，減少復(fù)發(fā)。合用抗生素明顯增加愈合，減少復(fù)發(fā)。氨芐青霉素，甲硝唑，四環(huán)素氨芐青霉素，甲硝唑，四環(huán)素抗消化性潰瘍藥物抗消化性潰瘍藥物.120臨床舉例 1 一名72歲女性患者，患有髖關(guān)節(jié)炎，為減輕疼痛，從藥店買來布洛芬連續(xù)服用，每天4次，一段時間后，疼痛緩解，但上腹部疼痛，饑餓時更嚴重，胃鏡檢查，患有十二指腸潰瘍，并在幽門竇活檢發(fā)現(xiàn)幽門螺旋桿菌。病人為何會發(fā)生十二指腸潰瘍？.121臨床舉例 2 Alan，男，23歲，學(xué)生。就醫(yī)時主訴只要喝酒就會有短暫但很嚴重的胃疼；每次吃花生醬或熏肉時，右側(cè)肩胛