初級中藥士藥理學(xué)重要考點(diǎn)

1、2017年初級中藥士藥理學(xué)第七單元重要考點(diǎn)腎上腺素受體激動藥腎上腺素能受體興奮的效應(yīng)如下：受體：收縮血管；皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管平滑肌收縮。1受體：興奮心臟表現(xiàn)：心肌收縮力增強(qiáng)；HR加快、傳導(dǎo)加速；并促進(jìn)脂肪分解。2受體：冠脈擴(kuò)張；骨骼肌血管擴(kuò)張；支氣管平滑肌舒張。DA-R(多巴胺受體)：有DA-R分布的腎血管、腸系膜血管、冠脈、腦血管舒張。一、受體激動藥去甲腎上腺素(NA)間羥胺(阿拉明)去氧腎上腺素(苯腎上腺素，新福林 )(一)去甲腎上腺素(NA)是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。在酸性溶液中較穩(wěn)定，禁與堿性藥物配伍。1.體內(nèi)過程吸收一般采用靜脈滴注法給藥。分

2、布難通過血-腦脊液屏障，幾無中樞作用；攝取攝取1：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢主動攝?。粩z取2：非神經(jīng)組織(心肌和平滑肌)；代謝未被攝取部分主要在肝內(nèi)經(jīng)COMT和MAO催化代謝失活，通過腎臟從尿中排出。2.藥理作用去甲腎上腺素主要激動1、2受體，對心臟1受體有較弱激動作用，對2受體幾無作用。血管：激動血管的1受體，除冠狀血管外，幾乎使所有小動脈和小靜脈均呈收縮反應(yīng)，其中以皮膚黏膜血管收縮最為明顯；皮膚粘膜血管最明顯，其次是腎血管；冠脈舒張(心臟興奮所致)。心臟：激動心臟1受體，使心率加快，收縮力增強(qiáng)，心排出量增加。血壓：舒張壓收縮壓均升高。小劑量滴、大劑量時都能使血管強(qiáng)烈收縮引起外周阻力明顯增加，舒

3、張壓升高更為明顯，脈壓差反而降低。3.臨床應(yīng)用抗休克：早期神經(jīng)源性休克、藥物反應(yīng)等所引起的低血壓，以維持心、腦等重要器官的血流供應(yīng)。長時間、大劑量應(yīng)用反而引起微循環(huán)障礙加重。上消化道出血：用于食管靜脈擴(kuò)張破裂出血及胃出血等。適當(dāng)稀釋后口服，在食道或胃內(nèi)因局部作用收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果。4.不良反應(yīng)局部組織缺血壞死靜脈滴注時間過長、濃度過高或藥液漏出血管，可引起局部缺血壞死。防治：發(fā)現(xiàn)外漏或注射部位皮膚蒼白，應(yīng)更換注射部位，進(jìn)行熱敷；受體阻斷藥(如酚妥拉明)皮下浸潤注射，以擴(kuò)張血管。急性腎功能衰退收縮腎血管，少尿無尿。停藥后血壓下降禁用于動脈粥樣硬化、高血壓、器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿、嚴(yán)重微

4、循環(huán)障礙的患者。孕婦禁用。(二)間羥胺(阿拉明)直接激動受體，對1受體作用較弱。收縮血管，升高血壓作用較去甲腎上腺素弱(為NA的1/10-1/20)而持久；對腎臟血管的收縮作用也較弱，但仍能顯著減少腎臟血流量。略增心肌收縮性，使休克病人的心輸出量增加。對心率的影響不明顯，有時血壓升高反射地使心率減慢，很少引起心律失常。代替去甲腎上腺素用于預(yù)防或治療脊椎麻醉時低血壓，也可用于出血、外科手術(shù)、腦外傷等引起的休克和陣發(fā)性室上性心動過速。(三)去氧腎上腺素(新福林，苯腎上腺素)激動1受體，可用于防治麻醉引起的低血壓。興奮瞳孔擴(kuò)大肌，作為快速短效擴(kuò)瞳藥，用于眼底檢查。二、受體的激動藥1，2受體激動劑：異

5、丙腎上腺素1受體激動劑：多巴酚丁胺2受體激動劑：沙丁胺醇(一)異丙腎上腺素：系人工合成品，常用其鹽酸鹽。1.體內(nèi)過程口服無效，氣霧劑吸入用藥，吸收較快，舌下含服因能舒張局部血管，少量可經(jīng)口腔黏膜迅速吸收。吸收后主要經(jīng)肝臟和其他組織中COMT代謝失活，少量被MAO代謝?？焖倌褪埽喝绶磸?fù)應(yīng)用，藥效減弱。2.藥理作用心臟：激動心臟1受體，增加心肌收縮力，加快心率，加速傳導(dǎo)，增加心排出量。可引起心悸、竇性心動過速等癥狀。與腎上腺素相比，其影響心率和傳導(dǎo)的作用較強(qiáng)，對竇房結(jié)比對異位起搏點(diǎn)作用更強(qiáng)，故過量可致心律失常，但較腎上腺素為少。血管、血壓：激動2受體產(chǎn)生擴(kuò)血管作用，主要是骨骼肌血管顯著舒張，冠脈血

6、管舒張，對腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱大劑量也使靜脈強(qiáng)烈擴(kuò)張，有效血容量下降，回心血量減少，心排出量減少，導(dǎo)致血壓下降，此時收縮壓和舒張壓均降低。平滑?。杭又夤芷交?受體，使支氣管平滑肌松弛，作用較腎上腺素為強(qiáng)，。代謝：促進(jìn)糖原和脂肪分解，使血糖、血中游離脂肪酸升高。但升高血糖作用較弱。組織耗氧量增加。3.臨床應(yīng)用支氣管哮喘：解除支氣管痙攣控制急性發(fā)作。但不能消除粘膜水腫。房室傳導(dǎo)阻滯：舌下或靜滴給藥。心臟驟停：用于溺水、手術(shù)意外、藥物中毒和電擊等引起的心臟驟停。為防止因舒張壓下降而減少冠脈灌注壓，常與去甲腎上腺素或間羥胺合用，進(jìn)行心室腔內(nèi)注射給藥。中毒性休克：在補(bǔ)足血容量的基礎(chǔ)上使用

7、；異丙腎上腺素擴(kuò)張血管，降低舒張壓，增加心排出量，改善微循環(huán)，可用于休克。興奮心臟，增加心肌耗氧量，產(chǎn)生心律失常，已較少應(yīng)用。4.不良反應(yīng)常見的是心悸、頭暈，皮膚潮紅；可誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛，用藥過程中應(yīng)注意控制心率；禁用于冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。(二)多巴酚丁胺對2受體作用弱，對受體激動作用微弱。主要增強(qiáng)心肌收縮力和增加心排出量，對心率影響較弱。主要用于治療心肌梗塞并發(fā)心力衰竭(短時使用)。因其增加房室傳導(dǎo)速度，有使房顫發(fā)展為室速的危險，故房顫患者禁用。禁用于梗阻型肥厚性心肌病患者。沙丁胺醇(羥甲叔丁腎上腺素，舒喘靈)作用特點(diǎn)：選擇性激動2受體。對支氣管平滑肌作用強(qiáng)而較持久的舒張

8、作用；對心血管系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響較小，是臨床上治療支氣管哮喘的一線主要藥物。同類藥物：克侖特羅、沙美特羅、特布他林、奧西那林等。三、受體激動劑腎上腺素( AD)、多巴胺(DA)、麻黃堿(一)腎上腺素(AD)1體內(nèi)過程腎上腺素在體內(nèi)一部分被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)和單胺氧化酶(MAO)代謝；排泄：腎臟，部分被非神經(jīng)組織再攝取。2.藥理作用：激動、受體，主要作用部位為心臟、血管及平滑肌。心血管系統(tǒng)心臟：興奮心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的1受體，心肌收縮力增強(qiáng)、興奮性提高、心率加快傳導(dǎo)速度加快、自律性加快。心輸出量增加。興奮2受體故能舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應(yīng)，作用迅速而強(qiáng)烈，是一個強(qiáng)效

9、的心臟興奮藥。注意：較大劑量或靜脈給藥太快可引起心律失常，甚至發(fā)生心室纖顫。血管：激動受體，使皮膚、黏膜和腹腔內(nèi)臟血管收縮；主要作用于小動脈及毛細(xì)血管前括約肌收縮；激動2受體，使骨骼肌血管和冠狀血管擴(kuò)張。其機(jī)制為：心收縮力明顯增強(qiáng)，從而提高冠脈的灌注壓；冠脈上2受體興奮，冠脈舒張；心肌代謝加強(qiáng)，產(chǎn)生大量擴(kuò)張冠脈代謝物，如腺苷等。血壓激動受體：皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管收縮，外周阻力增加。激動1受體：心臟興奮，心輸出量增加。激動2受體：冠脈、骨骼肌血管舒張。小劑量：2受體>受體，舒張壓不變或下降，脈壓增大；大劑量：受體效應(yīng)顯著，舒張壓升高。平滑肌：松弛支氣管平滑肌激動支氣管平滑肌上2受體，使支氣

10、管平滑肌松弛；抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性物質(zhì)如組胺等；激動受體而收縮支氣管黏膜血管，毛細(xì)血管通透性降低?？蓽p輕或消除黏膜水腫。有助于緩解支氣管哮喘。此外，腎上腺素還可激動胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌、子宮平滑肌的2受體，導(dǎo)致這些部位的平滑肌舒張；激動眼瞳孔開大肌的1受體，使瞳孔散大。代謝：提高機(jī)體代謝治療量下，可使組織耗氧量升高20-30%代謝。升高血糖：抑制胰島素分泌，增加胰高血糖素分泌，使糖原分解加速，降低外周組織對葡萄糖攝取；激活甘油三酯酶加速脂肪分解，血液中游離脂肪酸升高。3.臨床應(yīng)用心臟驟停：過敏性休克：用于藥物及異性蛋白引起的過敏性休克，首選藥物之一。變態(tài)反應(yīng)性疾?。河糜谥夤芟毙园l(fā)作

11、、血管神經(jīng)性水腫和血清病。局部應(yīng)用：與局麻藥配伍及局部止血。(1)與局麻藥合用，可延緩局麻藥的吸收，減少吸收中毒的可能性，同時又可延長局麻藥的麻醉時間。(2)鼻粘膜和齒齦出血，可將浸有0.1%鹽酸腎上腺素的紗布或棉花球填塞出血處。4.不良反應(yīng)一般不良反應(yīng)有心悸、血壓急劇升高有發(fā)生腦溢血的危險，故老年人慎用。也能引起心律失常，室顫。禁用于高血壓，器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥和冠狀動脈粥樣硬化等。(二)多巴胺1.體內(nèi)過程：主要通過靜脈滴注給藥。在體內(nèi)迅速為COMT與MAO代謝而失效。本品不易透過血-腦脊液屏障，故無明顯中樞作用。2藥理作用：多巴胺可激動1、1，和多巴胺受體(D1受體)，也

12、促使神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺索。心臟：激動心臟1受體、促進(jìn)釋放去甲腎上腺索，使心肌收縮力加強(qiáng)，心排出量增加。大劑量可加快心率。血管和血壓：小劑量舒張血管興奮1受體，收縮血管，外周血管阻力增高，血壓明顯上升。腎臟：改善腎功能。多巴胺激動巴胺受體，使腎血管擴(kuò)張，增加腎血流量和腎小球濾過率，也能抑制腎小管對Na+的再吸收，引起排鈉利尿。用大劑量時，也可使腎血管1受體興奮而明顯收縮，腎血流量減少。3.臨床應(yīng)用治療心源性休克、感染性休克和出血性休克。尤其適用于伴有心收縮力減弱和尿量減少的休克患者，但必須補(bǔ)足血容量。與利尿藥合用治療急性腎衰竭。4.不良反應(yīng)一般較輕。如劑量過大或滴注太快可出現(xiàn)心悸、心律失常。(三)麻黃堿：激動、受體，同時促進(jìn)末梢釋放NA(去甲腎上腺素)。1.體內(nèi)過程可口服可通過血腦屏障，中樞興奮作用較顯著；易產(chǎn)生快速耐受性。2.藥理作用：心血管系統(tǒng)：激動心臟的1受體，興奮心臟，使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，心排出量增加。作用較弱。在整體情況下由于血壓升高，反射性引起迷走神經(jīng)興奮，時有心率減慢。皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管收縮；冠脈、骨骼肌血管、腦血管擴(kuò)張。升高血壓，作用出現(xiàn)緩慢，但維持時間較長。支氣管平滑肌：松弛支氣