寵物用抗外寄生蟲藥的藥效學(xué)評價試驗(yàn)技術(shù)(田間試驗(yàn))指導(dǎo)-…

1、寵物用抗體外寄生蟲藥物藥效評價田間試驗(yàn)指導(dǎo)原則一、概述（一）定義與目的寵物（犬、貓等）用抗體外寄生蟲藥物是指用于防治寵物皮膚螨、跳蚤、蜱、虱子等感染引起寵物皮膚病的藥物。寵物用抗體外寄生蟲藥物藥效評價田間試驗(yàn)是評價寵物用抗體外寄生蟲藥物的劑量確認(rèn)試驗(yàn), 也稱期臨床試驗(yàn)，目的是進(jìn)一步驗(yàn)證受試藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥的防治作用及給藥方案，確定受試藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥的臨床效果，觀察受試藥物的不良反應(yīng)和制定防治措施。（二）適用范圍本指導(dǎo)原則適用于申報寵物用的全部抗體外寄生蟲藥物，包括我國未批準(zhǔn)在寵物用的抗體外寄生蟲藥物及各種制劑，或者轉(zhuǎn)變已批準(zhǔn)藥物在其他寵物使用，均應(yīng)進(jìn)行藥效評價田間試驗(yàn)。藥效評價田間試驗(yàn)一般接

2、受自然感染病例動物，按每種適應(yīng)癥進(jìn)行試驗(yàn)，依據(jù)推舉劑量和給藥方案試驗(yàn)。藥效評價田間試驗(yàn)的次數(shù)和每次所選用的實(shí)驗(yàn)動物數(shù)量取決于動物品種、地理位置、地區(qū)條件。由于我國各地氣候和地域地理?xiàng)l件的不同，一般應(yīng)在至少2個地區(qū)（南、北方各一個）進(jìn)行藥效評價田間試驗(yàn)。二、試驗(yàn)設(shè)計（一）試驗(yàn)動物1.品種：應(yīng)與藥物申報應(yīng)用的動物相同，品種不限，接受藥物擬用的代表性動物進(jìn)行，注明動物品種、體型、體重、性別和年齡。避開使用可能過敏或中毒的動物。以成年動物為主，若藥物擬用于幼齡動物，則需要選擇幼齡動物。2.來源：選擇符合受試藥物目標(biāo)適應(yīng)癥的自然感染病例，品種不限，性別不限，但應(yīng)來源清晰，飼養(yǎng)規(guī)范，動物仆人能較好執(zhí)行臨床

3、獸醫(yī)醫(yī)囑。3.數(shù)量：每個藥效評價田間試驗(yàn)點(diǎn)對比藥物組和受試藥物組均應(yīng)不少于（含）30只動物。4.病例的選擇：其選擇依據(jù)是局部皮膚（或耳部）臨床癥狀和體表體外寄生蟲的檢出，計算局部病灶中體外寄生蟲的數(shù)量，確定體外寄生蟲感染的程度。每個試驗(yàn)組中的動物應(yīng)當(dāng)加以標(biāo)記，用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行重復(fù)，并在最終的報告中標(biāo)明。5.病例淘汰標(biāo)準(zhǔn)：使用受試藥物不足推舉給藥療程的動物；因伴發(fā)其它疾病或需要聯(lián)合用藥，或中斷治療的動物，均應(yīng)予以淘汰。（二）試驗(yàn)藥物1.受試藥物及來源：受試藥物應(yīng)與擬上市的制劑完全全都、同一劑型，有完整的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有合乎規(guī)定格式的說明書。受試藥物應(yīng)來源于同一批號，由申報單位自行研制并在GMP驗(yàn)

4、收合格的車間生產(chǎn)的樣品，并供應(yīng)產(chǎn)品檢驗(yàn)合格報告。2.對比藥物及來源：對比藥物應(yīng)當(dāng)是已經(jīng)在我國批準(zhǔn)上市，與受試藥物作用相像、適應(yīng)癥相同的藥物。來源可以從市場購買或者由申報單位供應(yīng)，并供應(yīng)產(chǎn)品檢驗(yàn)合格報告。（三）給藥方案依據(jù)受試藥物擬在臨床接受的給藥方案（給藥劑量、給藥方法、每天給藥的次數(shù)和治療周期等）給藥。對比藥物應(yīng)嚴(yán)格依據(jù)批準(zhǔn)的說明書給藥。（四）試驗(yàn)周期依據(jù)體外寄生蟲的生活周期，確定抗體外寄生蟲藥物的試驗(yàn)周期。依據(jù)受試藥物的適應(yīng)癥與用藥說明給藥，試驗(yàn)用藥的時間至少為推舉的用藥時間。停藥后7天內(nèi)至少隨訪1次。（五）試驗(yàn)分組試驗(yàn)要求分成以下2個組：1.受試藥物組：推舉劑量；2.藥物對比組：推舉劑量

5、;將動物依據(jù)隨機(jī)方式分到試驗(yàn)組。（六）觀察指標(biāo)簡略觀察并記錄試驗(yàn)開頭前、試驗(yàn)開頭后、給藥過程中和停藥后各個階段受試動物的生理狀態(tài)、臨床癥狀，以及癥狀的發(fā)生、進(jìn)展、消失和轉(zhuǎn)歸情況；并依據(jù)試驗(yàn)設(shè)計檢測必要的血液常規(guī)指標(biāo)和生化指標(biāo)；檢測與抗體外寄生蟲效果有關(guān)的指標(biāo)，并盡量使用定量指標(biāo)來評估藥效。1.臨床檢查：進(jìn)行臨床全身檢查，包括體溫、呼吸、心率等常規(guī)指標(biāo)；局部檢查體表瘙癢程度、皮膚破損程度、紅疹或膿疹的數(shù)量，皮膚病灶的部位與分布情況；檢查血液常規(guī)值、血液生化指標(biāo)（必要時）等，觀察給藥后臨床癥狀的消失和轉(zhuǎn)歸情況。2.外寄生蟲檢查：檢測與驅(qū)蟲效果有關(guān)的指標(biāo)。取患部皮膚，顯微鏡下觀察并計算局部病灶中外寄

6、生蟲的數(shù)量。對于跳蚤感染，通過跳蚤數(shù)量、蚤糞分布與數(shù)量等，確定藥效。對于虱子感染，通過皮膚病灶的程度、拔毛檢查等，確定藥效。對于蜱叮咬性皮炎，依據(jù)蜱的數(shù)量和皮膚病損情況確定藥效。對于疥螨感染，通過刮皮檢查確定疥螨的數(shù)量，結(jié)合局部皮膚癥狀綜合推斷藥效。對于蠕形螨病，通過刮皮檢查蠕形螨的數(shù)量和細(xì)菌繼發(fā)性感染的情況，結(jié)合皮膚病灶的分布和程度綜合推斷藥效。對于耳螨感染，通過外耳道分泌物的檢查，結(jié)合耳螨的數(shù)量與耳部炎性病灶的減輕程度，綜合推斷藥效。3.病理剖檢：應(yīng)對死亡的試驗(yàn)動物進(jìn)行病理剖檢，必要時進(jìn)行相關(guān)的組織病理學(xué)檢查，并供應(yīng)照片，以確定死亡與藥物之間是否存在肯定關(guān)系。（七）統(tǒng)計分析選擇合適的統(tǒng)計分

7、析程序，對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。將受試藥物組與藥物對比組進(jìn)行顯著性比較，確認(rèn)受試藥物的治療效果及其劑量。確定受試藥物對自然感染病例的臨床藥效，觀察并記錄藥物的不良反應(yīng)，提出藥物的臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)等。（八）結(jié)果評價藥效評價以皮膚（或耳部）中體外寄生蟲數(shù)量變化指標(biāo)為主要推斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床癥狀作綜合推斷。檢查每只動物的體外寄生蟲數(shù)（及蟲卵數(shù)），計算蟲體（蟲卵）削減率，按以下標(biāo)準(zhǔn)推斷各組的藥效：1.有效：用藥治療期間和用藥結(jié)束后，皮膚（或耳部）的體外寄生蟲（及蟲卵）數(shù)量平均削減率90%，患部無瘙癢，無紅疹、皮屑或試驗(yàn)動物自我啃咬的損傷。2.無效：用藥治療期間和用藥結(jié)束后，皮膚（或耳部）的體外寄生蟲（及蟲卵）數(shù)

8、量平均削減率<90%，患部仍有瘙癢，紅疹、皮屑等，動物自我啃咬性損傷明顯存在。受試藥物組應(yīng)與藥物對比組的體外寄生蟲（及蟲卵）數(shù)量平均削減率無顯著性差異。三、試驗(yàn)報告為公正、科學(xué)地評價藥物療效，對試驗(yàn)報告內(nèi)容做如下要求：1.試驗(yàn)?zāi)康摹?.試驗(yàn)時間與地點(diǎn)。3.試驗(yàn)設(shè)計者、負(fù)責(zé)人、參加者及電子郵箱。4.受試藥物需注明寵物藥名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、生產(chǎn)批號及用法與用量。5.歸納總結(jié)該藥物的療效，確認(rèn)受試藥物的適應(yīng)癥、推舉劑量、給藥方法、給藥次數(shù)、給藥間隔、不良反應(yīng)及其防治措施，注意事項(xiàng)等。6.試驗(yàn)數(shù)據(jù)，應(yīng)有簡略的試驗(yàn)原始記錄。原始資料保存處、聯(lián)系人、電話。7.試驗(yàn)單位（加蓋公章）。內(nèi)容總結(jié)（1）寵物用抗體外寄生蟲藥物藥效評價田間試驗(yàn)指導(dǎo)原則一、概述（一）定義與目的寵物（犬、貓等）用抗體外寄生蟲藥物是指用于防治寵物皮