藥業(yè)股份有限公司生產工藝規(guī)程

1、上海信誼萬象藥業(yè)股份生產工藝規(guī)程文件編號：SMPKQA120發(fā)放編號：文件名稱：陳香露白露片工藝規(guī)程編寫/日期：董佳麗2021/09/18審核/日期：校對7日期：批準生產負責人/日期：批準質量負責人/日期：執(zhí)行日期：蓋有紅色“QA發(fā)布印章及萬象“QA質保部印章的文件為合法受控版本,否那么視為無效非受控版本QA質保部印章目錄一、產品描述二、批量與處方三、生產工藝流程圖四、生產工藝的操作要求、技術參數(shù)及貯存考前須知五、成品率、主藥單耗、物料平衡的計算方法和限度六、原輔料、包裝材料、中間產品、成品的質量標準與生產過程的質量限制工程七、方案供給定額八、主要設備一覽表及相關說明九、技術平安及勞動保護、十

2、、衛(wèi)生十一、文件開版歷史記錄十二、支持文件1 .包裝材料配套卡2 .批生產記錄3 .相關SOP及SMP文件十三、文件分發(fā)一、產品描述：劑型：片劑通用名稱：陳香露白露片英文名稱：無漢語拼音：ChenxiangLubailuPian商品名：無規(guī)格：每片重0.5克含次硝酸韌0.110克產品代碼：20標準依據(jù)：WS3-B-1553-93批準文號：國藥準字Z31020531包裝規(guī)格：塑料瓶裝：每瓶200片功能主治：健胃和中,理氣止痛.用于胃酸過多,及慢性胃炎引起的胃脫痛.用法與用量：口服,一次35片,一日3次.貯藏：密封有效期：36個月二、批量與處方：1、批量：75萬片一批或90萬片一批2、處方：物料代

3、碼原輔料名稱每片處方量每萬片處方量75萬片批用量90萬片批用量每料用量0643甘草生藥粉100mg1.000kg75.00kg90.00kg15.00kg0626陳皮生藥粉100mg1.000kg75.00kg90.00kg15.00kg0613川木香生藥粉38.2mg0.382kg28.65kg34.38kg5.73kg0605大黃生藥粉8.3mg0.083kg6.23kg7.47kg1.250kg0639石菖蒲生藥粉9.2mg0.092kg6.90kg8.28kg1.380kg0401次硝酸韌折干110mg1.100kg82.50kg99.00kg16.50kg0856碳酸氫鈉67mg0.

4、670kg50.25kg60.30kg10.05kg0872重質碳酸鎂33.7mg0.337kg25.28kg30.33kg5.06kg0871氧化鎂33.7mg0.337kg25.28kg30.33kg5.06kg0832淀粉沖成810%漿12mg0.120kg9.00kg10.80kg約1.800kg086895%乙醇約1.33mg約13.300g約1.000kg約1.200kg約0.200kg0835硬脂酸鎂5mg0.050kg3.75kg4.50kg/總量約517.1mg約5.171kg約387.84kg約465.39kg約76.83kg注：1.固定批量為75萬片和90萬片,75萬片一

5、批5料,90萬片,一批6料.2.開批生產指令單時,次硝酸韌應根據(jù)原料報告單的水分折算投料a.主藥實際投料量=新配制數(shù)萬片海萬片次硝酸韌處方量折干計算公式：次硝酸韌實際投料量=批量M.1/1-枯燥失重b.碳酸氫鈉需粉碎補0.5%量領料,淀粉、石菖蒲生藥粉、大黃生藥粉、川木香生藥粉、陳皮生藥粉、甘草生藥粉需過篩補0.5%量領料.c.次硝酸韌需粉碎時補0.5%量領料,粉碎后按處方量稱重投料,多余量作報廢處理.3.五味生藥粉加工石菖蒲生藥粉、大黃生藥粉、川木香生藥粉、陳皮生藥粉、甘草生藥粉加工工藝.1將甘草、陳皮、川木香、大黃、石菖蒲五味藥材,各自分別先撿去發(fā)霉、蟲蛀、變質的生藥及其它雜質,然后用冷飲

6、用水將附在藥料上的泥沙、雜質或不清潔物洗去.注意：不可久洗,以免影響有效成分.直接購置凈藥材時無需進行清洗等預處理.(2)將處理好的每味藥材分別切片或截成小段,分開枯燥(干燥溫度限制在80c以內,以免影響有效成分)、粉碎,經(jīng)6kGy照光滅菌即得.注：陳皮、石菖蒲因含有揮發(fā)性成分,不進行枯燥.(3)粉碎所得細粉需100%可以通過80目篩；95%以上可以通過100目；不得有雜質,纖維狀藥材不得大于5mm.(4)五味生藥粉均采用防潮包裝,分開包裝；并在包裝外寫上品名等.三、生產工藝流程圖四、生產工藝的操作要求、技術參數(shù)及貯存考前須知:1、原輔料預處理：原輔料名稱預處理方式目數(shù)甘草生藥粉過篩60目陳皮

7、生藥粉過篩60目川木香生藥粉過篩60目大黃生藥粉過篩60目石菖蒲生藥粉過篩60目次硝酸韌粉碎80目碳酸氫鈉粉碎80目淀粉過篩80目1.1、 生產步驟：按預處理SOPCgj017、SOPCgj01&SOPCgj019文件操作.1.2、 操作要點及考前須知：按批生產指令單當面復核交接原輔料,不得無故多領或多收原輔料,并核對品名、規(guī)格、批號、數(shù)量；生產前應檢查操作室的工藝衛(wèi)生、設備的運行狀態(tài)、檢查物料的外觀質量；按規(guī)定使用60目、80目的篩板和篩網(wǎng),出料口連接盛器；待設備運轉正常后才能進料,進料時采用加料勺限制進料量,嚴禁整包倒入,同時要注意物料質量；下料時,要用專用工具,不得用手翻動,應全

8、部通過篩板或篩網(wǎng)；預處理前后均應檢查篩板或篩網(wǎng),應無破損、無污染.1.3、 貯存考前須知將粉碎好的物料置于尼龍袋中,扎緊袋口,稱重后掛好標有產品名稱、批號和數(shù)量的桶卡,然后放到平板車上交接給配料人員.2、顆粒生產：2.1、 生產步驟：按制粒工序SOPCgj020,SOPCgj021,SOPCgj022,SOPCgj023,SOPCgj026,SOPCgj027,SOPCgj029,SOPCgj033文件操作.2.2、 操作要點及考前須知：1 .生產前應檢查操作室的工藝衛(wèi)生、設備的運行狀態(tài)、核對物料信息核對來料的品名、規(guī)格、批號、重量、外觀質量等,分料計算和分料必須由二人復核；2 .及時清洗高效

9、混合制粒機,以防鍋底結塊,導致機器停轉.3 .根據(jù)不同粘度的生藥粉來選擇沖漿淀粉濃度8%或10%.2.3、 制顆粒：2.3.1、 制粒：快速混合制粒制粒步驟：1 .配漿：固定批量75萬片稱取9kg淀粉,參加10kg冷純化水和5kg煮沸熱純化水,用不銹鋼打漿棒將淀粉打散后,繼續(xù)參加煮沸熱純化水,邊參加煮沸熱純化水邊攪拌,加至112.5kg,即沖成8%淀粉漿,或加至90kg,即沖成10%淀粉漿,備用.固定批量90萬片分二次打漿,每次稱取5.4kg淀粉,參加6kg冷純化水和3kg煮沸熱純化水,用不銹鋼打漿棒將淀粉打散后,繼續(xù)參加煮沸熱純化水,邊參加煮沸熱純化水邊攪拌,加至67.5kg,即沖成8%淀粉

10、漿,或加至54kg,即沖成10%淀粉漿,備用.2 .固定批量75萬片為一批和90萬片為一批,75萬片一批分五料和90萬片一批分六料分別制顆粒.每料按指令單上每料處方量先分好料,然后再投料.3 .將事先分好一料量的甘草生藥粉、陳皮生藥粉、川木香生藥粉、大黃生藥粉、石菖蒲生藥粉置高效混合制粒機料鍋內,合上鍋蓋,混合12分鐘.停機開啟鍋蓋,然后,再將一料量的重質碳酸鎂、氧化鎂、碳酸氫鈉、次硝酸韌置高效制粒機料鍋內,合上鍋蓋,混合12分鐘.4 .停機開啟鍋蓋,參加1924kg的8%或10%淀粉漿至少分二次參加,合上鍋蓋,開動機器,轉速設置在100120rpm,飛刀設置為低速,攪拌、制粒數(shù)分鐘后,視顆粒

11、情況酌情參加適量95%乙醇繼續(xù)制粒數(shù)分鐘,轉速設置在100120rpm,飛刀設置為低速,繼續(xù)攪拌、制粒數(shù)分鐘至電流1619A,成粒后出料.2.3.2、 枯燥：廂式枯燥枯燥步驟：濕粒均攤于每盤烘盤入烘房,烘房溫度設置在85C,枯燥溫度限制在8090C,枯燥時間56小時75萬片,枯燥時間67小時90萬片.枯燥失重限制在4.07.0%.2.3.3、 整粒篩網(wǎng)整粒：粉碎整粒機整粒整粒步驟：干粒經(jīng)粉碎整粒機整粒2.5mm網(wǎng),1030轉/分,8號墊片,同時參加硬脂酸鎂.2.3.4、 總混：總混步驟：將以上物料吸入多向運動混合機,總混5分鐘后,放料入桶、加蓋,稱重、完整書寫并掛好桶卡,送交中間庫.2.4、制

12、粒技術參數(shù):序號工程參數(shù)1五味生粉混合時間1-2分鐘2干粉混合時間1-2分鐘3810%淀粉漿1924kg495%乙醇約0.2kg5出料電流16-19A6枯燥溫度8090c7枯燥時間56小時75萬片67小時90萬片8篩網(wǎng)規(guī)格2.5mm網(wǎng)9墊片規(guī)格8號墊片10整粒速度1030轉/分11混合時間5分鐘2.5、顆粒貯存考前須知:貯存效期：貯存周期原那么上不超過投產當日起30天,超時需重新檢驗.貯存方式：置于不銹鋼桶內密閉保存于中間庫,檢驗合格后,才能進入下工序壓片3、壓片:3.1、 片重范圍的計算：由車間工藝員根據(jù)QC出具的中間體檢驗報告書中的含量及標示片重計算應壓片重具體折算要求見下表,10片限制的

13、10片重范圍為i2%,單片限制的片重范圍為d3%o中間體含量范圍折算要求<67.5%或>74%分析原因后,按偏差處理67.574%不再折算按標本片重每片0.5克壓片3.2、 生產步驟：按壓片工序崗位SOPCgj035,SOPCgj036,SOPCgj037,SOPCgj038,SOPCgj040文件進行操作.3.3、 操作要點及考前須知：裝沖模前必須檢查沖模的規(guī)格,翻車、裝車要保證沖模質量；生產前應檢查操作室的工藝衛(wèi)生、設備的運行狀態(tài)、按片重單核對顆粒的品名、規(guī)格、批號和桶數(shù).操作步驟：確認沖模及模圈的規(guī)格無誤后,開啟電動機,用手轉動手輪,使轉臺旋轉2周,壓片機無異常再開車,待運轉

14、平穩(wěn)后用空白顆粒試壓片,并初步校車,待試壓片子無黑點、雜點等后處理掉空白顆粒及片子,在料斗中參加適量顆粒,開啟機器以慢車速適當調節(jié)壓力,逐步校準片重,待片重校準后,逐步提升壓力到該產品所需要的硬度.待前項作業(yè)完成后,將壓片機的轉速調節(jié)至規(guī)定車速；同時對片重加以微調,到達片重單上片重范圍的規(guī)定,調節(jié)至適宜的硬度以脆碎儀測試衡量,脆碎度W0.8%,并測試崩解時限崩解時間<25分鐘,待一切符合規(guī)定后正常開車,每隔30分鐘檢查每臺壓片機左右軌道的片子外觀及10片片重范圍,每次正常開車穩(wěn)定后每軌各稱一次單片片重每次稱20片,以后每間隔3小時測定一次.素片裝桶加蓋后稱重、完整書寫并掛好桶卡,送交中間

15、庫,檢驗合格后才能進入下工序.3.4、 壓片技術參數(shù)：序號工程參數(shù)1沖模規(guī)格10.5mm圓沖2轉速ZP-35B1420轉/分ZP404725-42轉/分3脆碎度<0.8%(X)4崩解時間W25分5單片片重差異七610片片重差異i2%3.5、半成品貯存考前須知:貯存效期：貯存周期原那么上不超過投產當日起90天,超時需重新檢驗.貯存方式：置于不銹鋼桶內密閉保存于中間庫,檢驗合格后,才能進入下工序塑瓶.4、包裝：4.1、 包裝規(guī)格：塑瓶包裝：每瓶200片,每箱120瓶4.2、 包裝材料詳見包裝材料配套卡SMPKQA3220:物料代碼包裝材料名稱規(guī)格0000001001口服固體藥用高密度聚酯瓶棕

16、色透明200片160mlG0000203001口服固體藥用高密度聚乙烯瓶配蓋螺紋內徑3.25cm0010406000藥用聚酯/鋁/聚酯封口墊片3.37cm1030722021不干膠瓶貼80g±5%鏡卸銅版紙/62g：白色格拉辛底紙8.04.8cm1030820002說明書60g雙稿紙字體黑色12X18.5cm1030912021單盒300g白底白板紙5.55.5¥0.0cm1001538006PVC熱收縮包裝膜5盒/縮350M75mm1031129023紙箱120瓶56.023.532.0cm內徑57.024.533.5cm外徑1031232021雙瓦楞襯板二塊54M1.5

17、cm1001327001信誼萬象免水膠帶6cm4.3、 生產步驟：按內包裝工序崗位SOPCgj065、SOPCgj066和外包裝工序崗位SOPCgj069、SOPCgj070、SOPCgj071、SOPCg072、SOPCg075SOPCg078SOPCg079SMPKQA043文件進行操作.4.4、操作要點及考前須知：生產前應檢查操作室的工藝衛(wèi)生、設備的運行狀態(tài)、按批包裝指令單核對待包裝產品的品名、規(guī)格、批號、桶數(shù),敲單盒及紙箱前應雙人復核,要嚴格做好標簽的領退銷工作及記錄.所有印刷包裝材料的藥品品名、藥品規(guī)格、批號、生產日期、有效期至等相關信息應保持一致,文字應準確無誤.4.4.1、 塑瓶

18、包裝根據(jù)產品塑瓶指令單校好瓶貼有效期及批號敲印章,并有第二人復核確認.根據(jù)產品包裝規(guī)格領用規(guī)定的瓶子和配套的蓋子,根據(jù)瓶蓋大小調節(jié)包裝聯(lián)動機的軌道、旋蓋器等,再根據(jù)產品包裝規(guī)格,選裝數(shù)片板,開機運轉,檢查裝量、旋蓋、瓶貼、批號和封口等情況,待符合要求后,在料斗中參加半成品,生產過程中每隔1小時檢查質量裝量、旋蓋、批號、有效期、瓶貼、封口等及時剔除不合格品.塑瓶應放入周轉箱中,寫明品名、批號,待包裝.塑瓶包裝規(guī)格：200片/瓶.4.4.2、 裝盒1、材料員根據(jù)批包裝指令核對單盒、說明書的品名、規(guī)格,確認產品信息與指令一致后將包裝材料發(fā)入敲單盒、折說明書工段.2、敲單盒操作人員根據(jù)批包裝指令進行敲

19、單盒操作,并由第二人核對批號、生產日期和有效期至的準確性.3、材料員根據(jù)批包裝指令核對已敲單盒、已折說明書的品名、規(guī)格、批號,確認產品信息與指令一致后將包裝材料發(fā)入包裝工段.4、包裝操作工在包裝前核對單盒、說明書上的信息與狀態(tài)牌及實物是否一致,核對無誤后,在單盒舌頭的反面清楚的敲上自己的工號或代號.5、根據(jù)包裝規(guī)格1瓶/盒將產品與說明書品名朝外裝入單盒,將已包裝好的單盒按同一方向,套袋5盒/袋.整潔放入周轉箱中.6、在包裝過程中要剔除標簽位置歪斜、漏敲批號等不合格品,及時將不合格品放入回收箱中,并隨時檢查包材質量,挑出的不合格品或損壞品定點放置.7、包裝結束后做好清場、歸放工作.4.4.3、

20、裝箱1、敲箱操作工在確認場地上無其他產品或同品種上一批號的產品和紙箱后,向材料員領取紙箱等相關包材,材料員根據(jù)批包裝指令單核對紙箱上的產品名稱、規(guī)格、數(shù)量、毛重與即將裝箱的產品是否一致,確認無誤后發(fā)給操作工.2、敲箱操作工核對產品信息與批包裝指令單一致后進行敲箱操作,并由第二人核對批號、生產日期和有效期至的準確性.3、裝箱操作工向工藝員領取敲有自己工號的產品合格證并做好記錄,將已敲好批號、生產日期、有效期的紙箱底部的舌頭上刷上泡化堿,用免水膠帶封好,按要求釘上封箱釘,然后將箱子翻轉過來,放上配套的襯板.4、將套好袋的單盒熱縮.將熱縮好的產品按規(guī)定方向和數(shù)量24縮/箱整潔放置于紙箱中.裝箱過程中

21、隨時檢查產品熱縮質量及數(shù)量,挑出不合格品進行返工,裝滿一箱后在舌頭內側貼上產品合格證,放上配套的襯板,在舌頭上刷上泡化堿,用免水膠帶將紙箱頂部封住,釘上封箱釘.5、裝箱結束后做好清場、歸放工作4.5、包裝技術參數(shù)：序號工程參數(shù)1加蠱速度約68.52車速約1530瓶/分鐘五、成品率、主藥單耗、物料平衡的計算方法和限度1.1、 成品率考核指標計算方法：以萬片數(shù)計算一次成品率%=成品入庫量+成品抽樣量/批量M00%經(jīng)濟考核指標：97.5%暫行質量考核指標：95.0%1.2、 主藥單耗考核指標計算方法：主藥實際投料量kg/成品入庫量+成品抽樣量主藥次硝酸韌的考核指標為1.1185kg萬片暫行1.3、

22、各工序物料平衡限度考核指標1.3.1 粉碎工序：計算方法：以kg數(shù)計算物料平衡%=【粉碎或過篩后總重量+廢料量/粉碎或過篩前重量】M00%物料平衡限度：99.5100.0%1.3.2 顆粒工序：計算方法：以kg數(shù)計算物料平衡%=【干顆?？傊亓?廢料量+抽樣量/原輔料實際投入總重量】M00%物料平衡限度：94.0102.0%1.3.3 壓片工序：計算方法：以kg數(shù)計算物料平衡=總片重+抽樣量+廢料量/顆?？傊亓俊縓100%物料平衡限度：98.0%100.0%1.3.4 包裝工序：計算方法：以萬片數(shù)計算物料平衡=【外包裝產出萬片數(shù)+廢料萬片數(shù)+抽樣萬片數(shù)/壓片產出萬片數(shù)】X100%物料平衡限度：9

23、8.0102.0%1.3.5 總物料平衡計算方法：以萬片數(shù)計算總物料平衡=【成品數(shù)量+E抽樣+廢料】/批量X100%總物料平衡限度：98.0102.0%1.4、 包材物料平衡限度考核指標計算方法：以只或張計算包材包括說明書、瓶貼、單盒物料平衡=實用數(shù)+損耗數(shù)/領用數(shù)-剩余數(shù)X100%實用數(shù)=成品入庫數(shù)+抽樣數(shù)+留樣數(shù)物料平衡限度：100%六、原輔料、包裝材料、中間產品、成品的質量標準與生產過程的質量限制工程1、原輔料、包裝材料、中間產品、成品的質量標準：1.1、 原輔料1.1.1、 原輔料質量標準：廠訂標準原輔料名稱文件編號規(guī)格參照的法定標準依據(jù)甘草SMPKQA1118藥用級中國藥典2021年

24、版TB陳皮SMPKQA1106藥用級中國藥典2021年版TB川木香SMPKQA1108藥用級中國約典2021年版第一增補本SMPKQA1110藥用級中國約典2021年版第一增補本右菖蒲SMPKQA1139藥用級中國藥典2021年版TB次硝酸韌SMPKQA1109藥用級衛(wèi)生部藥品標準1989年版第T氧化鎂SMPKQA2154藥用級中國約典2021年版第一增補本碳酸氫鈉SMPKQA2146藥用級中國藥典2021年版重質碳酸鎂SMPKQA2165藥用級中國約典2021年版第一增補本淀粉SMPKQA2108藥用級中國藥典2021年版乙醇SMPKQA2155藥用級中國約典2021年版第一增補本1硬脂酸鎂

25、SMPKQA2156藥用級中國藥典2021年版1.1.2、 取樣具體操作見原輔料取樣標準操作程序SOPKQA009.1.2、包裝材料1.2.1、包裝材料質量標準：廠訂標準文件編號：SMPKQA005包裝材料名稱文件編號規(guī)格參照的標準依據(jù)口服固體藥用高密度聚酯瓶棕色透明SMPKQA3103藥用YBB00262002口服固體藥用高密度聚乙烯瓶配蓋螺紋內徑藥用YBB00122002藥用聚酯/鋁/聚酯封口墊片SMPKQA3106藥用YBB00142005不干膠瓶貼SMPKQA3111/GB7705-87說明書/GB7705-87單盒/GB7705-87PVC熱收縮包裝膜SMPKQA3115/QB/T3

26、632-1999紙箱SMPKQA3112/GB6543-86雙瓦楞襯板/GB6543-861.2.2取樣具體操作見包裝材料取樣標準操作程序SOPKQA0101.3、中間產品的質量標準:1.3.1中間體質量標準顆粒：質量標準廠定標準參照WS3-B-1553-93性狀為淡黃棕色顆粒工序工程制粒含量含次硝酸韌以Bi計,應為標tk量的67.574.0鑒別1、應呈鈉鹽的鑒別反響：呈鈉鹽的鑒別反響2、應呈韌鹽的鑒別反響：呈韌鹽的鑒別反響3、應呈鎂鹽的鑒別反響：呈鎂鹽的鑒別反響枯燥失重%4.07.0取樣方法見SOPKQA011文件檢驗方法見SOPKQC004文件后效期30天貯存條件密閉保存于不銹鋼桶內1.3

27、.2、半成品內控標準和監(jiān)控標準:質量標準廠訂標準參照WS3-B-1553-93性狀本品為淡黃棕色片；氣香,味咸、甜標準分類工程內控標準監(jiān)控標準含量含次硝酸韌以Bi計應為標tk量的66.076.067.574.5鑒別1 .應呈鈉鹽的鑒別反響：呈鈉鹽的鑒別反響2 .應呈韌鹽的鑒別反響：呈韌鹽的鑒別反響3 .應呈鎂鹽的鑒別反響：呈鎂鹽的鑒別反響同左崩解時限<30分鐘<25分鐘重量差異w掃.5%按片重0.5克計算<B0%按片重0.5克計算取樣方法見SOPKQA011文件檢驗方法見SOPKQC004文件后效期90天貯存條件密閉保存于不銹鋼桶內1.4、成品的法定標準及內控標準放行標準：質

28、量標準依據(jù)WSs-B-1553-93性狀本品為淡黃棕色片；氣香,味咸、甜.標準分類工程法定標準內控標準含量含次硝酸韌以Bi計應為標言的65.5-76.566.076.0鑒別1 .應呈鈉鹽的鑒別反響：呈鈉鹽的鑒別反響2 .應呈韌鹽的鑒別反響：呈韌鹽的鑒別反響3 .應呈鎂鹽的鑒別反響：呈鎂鹽的鑒別反響同左崩解時限W30分鐘,應符合規(guī)定同左重量差異Wi5.0%按片重0.5克計算,應符合規(guī)定乜.5%按片重0.5克計算微生物限度檢查細菌cfu/g<10000<800霉菌和酵母菌數(shù)cfu/g<100<80大腸埃希菌不得檢出同左大腸菌群cfu/g<100<80活螭不得檢出

29、同左取樣方法見SOPKQA011文件檢驗方法見SOPKQC004文件貯存條件和考前須知密封后效期36個月2.1、原輔料的質量限制工程:檢查工程檢查方法檢查標準檢查頻次外觀檢查取原輔料適量,平鋪成一平面,目檢色澤均勻,無異物,無大黑點,細雜點100目以下3個/10cm21次/班2.2中間產品的質量限制工程:2.2.1、顆粒的質量限制工程:檢查工程檢查方法檢查標準檢查頻次外觀檢查取顆粒適量,平鋪成一平面,目檢.色澤均勻,無異物,無大黑點,細雜點100目以下3個/10cm21次磔2.2.2、半成品的質量限制工程:檢查工程抽檢數(shù)檢查方法檢查標準檢查頻次重量差異每臺壓片機各軌道抽20片參照現(xiàn)行版中國藥典

30、附錄的方法,每片稱重限度右,20片中允許有2片超出范圍,允許超出限度60%穩(wěn)定開車后每軌測一次,以后每間隔3小時測定片重范圍每臺壓片機各軌道抽10片稱取10片總重限度i2%1次/30分鐘外觀檢查每臺壓片機落片導軌及每桶盛片桶.取約100片,平鋪于潔凈的抄板上,目檢.片型厚薄根本tg片面根本平整,色澤根本均勻,無嚴重硬斑,無粘沖,無松片,無異物,無黑點、無金屬屑3次/班崩解時限每臺壓片機抽6片參照現(xiàn)行版中國藥典附錄的方法25分鐘1次/批2.3.1、塑瓶包裝的質量限制工程:檢查工程抽檢數(shù)檢查方法檢查標準檢查頻次外觀檢查100片目檢片面光潔,無飛邊,無缺角,無松片,色澤均勻,無裂片,無粘沖,無異物,

31、無明顯花斑,片型厚薄T；雜黑點小于80目w2%1次/小時裝量每次檢查10瓶目檢不超過1瓶,范圍不超過i2片1次/小時封口嚴密度每次抽檢20瓶目檢100%合格1次/小時標簽每次抽檢20瓶目檢待裝產品應與標簽上的品名、產品批號、生產日期、有效期及規(guī)格一致；標簽端正適中、牢固、潔凈、字跡清楚、大小適當,瓶簽的傾斜度不得大于2mm1次/小時2.3.2、裝盒的質量限制工程:檢查工程抽檢數(shù)檢查方法檢查標準檢查頻次印刷包裝材料外觀每個包裝工抽檢至少10個單盒和10張說明書目檢色澤均勻,無明顯色差,字跡清楚,批號、生產日期與有效期至敲章準確、清晰、端正、到位2次/班單盒包裝質量每個包裝工抽檢至少10個單盒目檢

32、裝量止確,內附說明書,符合包裝材料配套卡要求2次/班塑瓶質量每個包裝工抽檢至少10個單盒目檢待裝產品應與標簽上的品名、產品批號、生產日期、有效期及規(guī)格一致；標簽端正適中、牢固、潔凈、字跡清楚、大小適當,瓶簽的傾斜度不得大于2mm;封口嚴密度應100%合格2次/班檢查工程抽檢數(shù)檢查方法檢查標準檢查頻次塑封質量每次抽檢1020條目檢裝量正確,塑封完整2次/班排列與數(shù)量A5箱目檢和計數(shù)排列整潔標準,方向T,數(shù)量準確2次/班敲章A5箱目檢批號、生產日期、有效期敲章準確、清楚、端正、到位、無漏敲2次/班刷箱文字A5箱目檢印刷文字止確,字跡清楚2次/班合格證A5箱目檢每箱有合格證2次/班封箱A5箱目檢嚴密

33、、牢固2次/班七、方案供給定額7.1原輔料供給定額原輔料名稱單位萬片方案供給定額備注制造制造+磨粉甘草生藥粉Kg1.0001.005陳皮生藥粉Kg1.0001.005川木香生藥粉Kg0.3820.3839大黃生藥粉Kg0.0830.0834石菖蒲生藥粉Kg0.0920.0925次硝酸韌折干Kg1.12821.1338枯燥失重W2.5%氧化鎂Kg0.337/碳酸氫鈉Kg0.6700.6734重質碳酸鎂Kg0.337/淀粉Kg0.120/95%乙醇Kg0.0133/硬脂酸鎂Kg0.050/成品率按100.0%計算包裝材料名稱規(guī)格材料定額%理論用量75萬理論用量90萬口服固體藥用高密度聚酯瓶棕色透明

34、160mlG100.53750個4500個口服固體藥用高密度聚乙烯瓶配蓋螺紋內徑3.25cm100.53750個4500個藥用聚酯/鋁/聚酯封口墊片3.37cm100.53750個4500個不干膠瓶貼8.0M.8cm100.53750張4500只說明書12x18.5cm100.53750張4500只單盒5.55.5X0.0cm100.53750只4500只PVC熱收縮包裝膜5盒/縮350M75mm100.5750只900只紙箱120瓶56.023.532.0cm內徑57.024.533.5cm外徑100.031只38只雙瓦楞襯板二塊54X21.5cm100.031*2只38*2只理論用量按成品

35、率100.0%計算八、主要設備一覽表及相關說明工序名稱型號設備編號操作間名稱生產水平/用程供給商預處理萬能粉碎機30B08292902粉碎間一100300kg/h上海遠東制藥機械總廠旋渦振動式篩粉機rXZS500082901051粉碎間一/萬能粉碎機30B08292904粉碎間二100-300kg/h上海遠東制藥機械總廠顆粒身效混合制粒機HLSG-300P08070108制粒間一60100kg/鍋淅江明天機械熱循環(huán)烘箱GMP-m08292938制粒間一400Kg江蘇省范群枯燥設備廠GMP-m08070106枯燥間二400KgGMP-IV04032977枯燥間三500kg粉碎整粒機PFZB-45

36、0080629351整?？偦煲?6kg/min溫州市制藥設備廠多向運動混合機rHD-1000A080629331整?？偦煲?00kg溫州市制藥設備廠壓片壓片機ZP-35B0629292306292924壓片間三75萬片/班上海天祥健臺制藥機械ZP-35B0829291108292912壓片間一75萬片/班上海悅健制藥機械PZP4047040329731壓片間二125萬片/班上海天祥健臺制藥機械塑瓶自動理瓶機:pl20001n140329181塑瓶內包間一2.2萬瓶/班上海恒誼制藥設備全自動定量數(shù)粒機JB-22AL08050601塑瓶內包間一2.2萬瓶/班上海華音機械變頻式偏心篩動數(shù)片機PA20

37、00I14030101塑瓶內包間一2.2萬瓶/班上海恒誼制藥設備自動封瓶蓋機-鎖蓋機HY-CP08052901塑瓶內包間一2.2萬瓶/班上海華音機械鋁箔封口機rPD2000H040329701外包間2.2萬瓶/班上海恒誼制藥設備立式不干膠貼標機HY-SL140329131外包間2.2萬瓶/班上海華音機械包裝熱收縮爐HS-35004030253-11外包間/上海華音機械熱收縮包裝機DS-40004030254外包間/上海華音機械九.技術平安及勞動保護1、操作人員必須經(jīng)技術培訓、平安教育前方能上崗；2、各工序所有設備,在運轉時,切勿將手伸入,以預防發(fā)生工傷事故,混合機運轉時,人必須在平安區(qū)內.各類

38、設備運轉時都不得無人操作；3、各工序所有設備,按工藝操作SOP、清場SOP執(zhí)行,登高必須注意安全.做好生產過程中各設備的保養(yǎng)工作,各生產崗位所使用的設備應經(jīng)常保持清潔；4、在操作中發(fā)現(xiàn)機器不正常異聲,應立即停車檢查,如運轉中忽然停車時,要立即關閉電源開關,及時請有關人員進行檢查；5、平安用電,嚴禁用濕布擦抹電器設備,禁止用水沖淋馬達、開關、插頭；6、乙醇、比重小于1且不溶于水的易燃液體及液體有機氧化劑發(fā)生火災時,不能用水撲救,因水會沉在液體下面,并能形成噴濺,漂流擴大火災,上述物品的火災主要用泡沫、干粉、CO2、1211等撲救干粉不能與泡沫聯(lián)合使用,由于干粉可迅速破壞泡沫覆蓋層.十、衛(wèi)生一環(huán)境

39、衛(wèi)生a車間的四壁、地面、天花板要求結構光滑,平坦、無縫,無洞,保持清潔整潔.b各工序有相應的生產場地,物料、工具及清潔用具等定置存放.c操作室內不準放與生產無關物品.二設備衛(wèi)生所有設備、容器都應加蓋或密閉,使用過程保持清潔,金屬有機罩外保持明亮.設備應保持無跑、冒、滴、漏,注意保養(yǎng)、維修.三物料衛(wèi)生物料應定置存放,并標明品名、批號、數(shù)量,原輔料還應貼有合格證,并保持清潔,化驗不合格、受污染及包裝有污染的物料不應使用,未脫外包裝的物料不能進潔凈區(qū).四人員衛(wèi)生操作、治理、維修工及參觀人員進入生產區(qū)必須穿戴好相應潔凈區(qū)級別的工作服.操作人員進出生產區(qū)域根據(jù)SOPCgj001002進行操作.生產操作人

40、員按相應SOP更換生產區(qū)工作服.操作人員應做到勤剪指甲、勤理發(fā)、勤洗澡、勤更衣；不帶與操作無關的裝飾品并不能化裝進生產操作區(qū)域.五操作衛(wèi)生生產過程中應及時清理,保持操作環(huán)境、設備的清潔.換批號時,應按批清場要求清潔、整理整個生產現(xiàn)場及設備、容器.換品種時,應徹底清潔、整理整個生產場地及設備、容器,應按SOPCgj005006進行操作.卜一、文件升版歷史記錄版本號開版前內容一開版后內容執(zhí)行日期011每料用量總數(shù)77.215kg2紙箱規(guī)格：57.023.532.0cm內徑(1)每料用量總數(shù)77.22kg(2)紙箱規(guī)格：57.0>23.5>32.0cm(內徑)、58.0>24.5&

41、gt;33.5cm(外徑)2021.10.013顆粒工序物料平衡：96.0102.0%4質量標準依據(jù)：中國藥典2005年版5塑瓶產出萬片數(shù)+余料萬片數(shù)+廢料萬片數(shù)/壓片產出萬片數(shù)X100%3顆粒工序物料平衡：94.0102.0%4質量標準依據(jù)：中國藥典2021年版5【包裝產出萬片數(shù)+余料萬片數(shù)+廢料萬片數(shù)+抽樣萬片數(shù)/壓片產出萬片數(shù)】M00%02(1)/1取消塑瓶包裝中塞紙2紙箱尺寸調整2021.03.01031中包裝用熱收縮膜/1中包裝套袋2增加支持文件sopgj1212021.05.300412.3.1制粒操作出料電流22-24A,淀粉漿10%2壓片機轉速14-18轉/分3單耗為1.116

42、7kg/萬片12.3.1制粒操作出料電流改為16-19A,淀粉漿810%2壓片機轉速14-20轉/分3單耗為1.1185kg/萬片2021.06.3005修1五味生藥粉加工2項：將處理好的每味藥材分別切片或截成小段,分開枯燥、粉碎、經(jīng)6kGy照光火菌即得.將處理好的每味藥材分別切片或截成小段,分開枯燥枯燥溫度限制在80c以內,以免影響有效成分、粉碎,經(jīng)6kGy照光火菌即得.注：陳皮、石菖蒲因含有揮發(fā)性成分,不進行枯燥.2021.08.19061中間體枯燥失重:3.06.02紙箱高度內徑：31.0cm紙箱高度外徑：32.5cm雙瓦楞襯板兩塊：55X22cm1中間體枯燥失重:4.07.02紙箱高度

43、內徑：32.0cm紙箱高度外徑：33.5cm雙瓦楞襯板兩塊：54X21.5cm2021.09.1307/4潔凈區(qū)級別為30萬級/6計算成品率7原為菲特壓片機/根據(jù)?藥品GMP指南?2021版,修訂相關內容：1增加產品代碼2增加物料代碼3修訂設備一覽表,增加操作間名稱4潔凈區(qū)級別改為D級5增加包裝材料理論用量6成品率改療-次成品率產出限額7增加新47沖壓片機相關內容8更新支持文件9局部質量標準：中國藥典2021年版A增補本10取消余料2021.10.01十二、支持文件1.陳香露白露片包裝材料配套卡SMPKQA32202 .陳香露白露片批生產和包裝記錄SMPCgj2203 .相關支持文件SMPCgj001更衣室治理制度SMPCgj002空白顆粒治理制度SMP