藥物溶出儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原則

1、附件藥物溶出儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原那么征求意見稿一、概述為進(jìn)一步推進(jìn)仿制藥與原研藥品質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作的開展,根據(jù)?國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見?國(guó)發(fā)202144號(hào)要求,制定本指導(dǎo)原那么.在仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)研究工作中,為保證體外溶由試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性,所使用的溶由儀應(yīng)能夠通過(guò)本指導(dǎo)原那么的各項(xiàng)機(jī)械驗(yàn)證技術(shù)指標(biāo),還應(yīng)按?中國(guó)藥典?的要求采用溶生度標(biāo)準(zhǔn)片如水楊酸片對(duì)儀器進(jìn)行性能驗(yàn)證試驗(yàn),均需符合規(guī)定.本指導(dǎo)原那么適用于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)體外溶由試驗(yàn)中,?中國(guó)藥典?2021年版通那么0931溶由度與釋放度測(cè)定法第一法籃法和第二法槳法所用溶由儀的機(jī)械驗(yàn)證.二、機(jī)

2、械驗(yàn)證的測(cè)量工具溶生儀的機(jī)械驗(yàn)證,應(yīng)將待測(cè)部件置于正常溶生試驗(yàn)位置,由相關(guān)技術(shù)人員使用適宜的測(cè)量工具測(cè)量各項(xiàng)機(jī)械參數(shù).可采用單一測(cè)量工具如傾角儀、同軸度測(cè)量工具、擺度表、深度表、轉(zhuǎn)速計(jì)和溫度計(jì)等,也可采用模塊化集成測(cè)量工具.不管哪種測(cè)量工具,均應(yīng)在檢定合格周期內(nèi)使用,并能夠進(jìn)行量值溯源.三、機(jī)械驗(yàn)證的周期溶由儀在安裝、移動(dòng)或維修后都應(yīng)對(duì)其進(jìn)行機(jī)械驗(yàn)證.除另有規(guī)定外,通常每六個(gè)月對(duì)溶生儀進(jìn)行一次機(jī)械驗(yàn)證.如果在試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)異?，F(xiàn)象,應(yīng)立即對(duì)溶生儀進(jìn)行機(jī)械驗(yàn)證.假設(shè)溶由儀不常使用,可適當(dāng)延長(zhǎng)驗(yàn)證周期,一般不超過(guò)12個(gè)月.四、機(jī)械驗(yàn)證前的檢查溶由儀的儀器裝置除應(yīng)符合現(xiàn)版?中國(guó)藥典?2021年版通那

3、么0931溶由度與釋放度測(cè)定法第一法籃法和第二法槳法的要求,還應(yīng)目視檢查以下部件：一溶生杯.杯體光滑,無(wú)凹陷或凸起,無(wú)劃痕、裂痕、殘?jiān)热毕?二轉(zhuǎn)籃.籃體無(wú)銹蝕,無(wú)網(wǎng)眼堵塞或網(wǎng)線伸由,無(wú)網(wǎng)眼或籃體變形等現(xiàn)象.三籃槳軸.籃槳軸上無(wú)銹蝕現(xiàn)象,槳面涂層Teflon或其他涂層光滑、無(wú)脫落.五、機(jī)械驗(yàn)證的流程使用適宜的測(cè)量設(shè)備,按以下步驟對(duì)溶由儀進(jìn)行機(jī)械驗(yàn)證.一溶生儀的水平度在溶生杯的水平面板上從兩個(gè)垂直方向上測(cè)量,傾斜度均不得超過(guò)0.5二籃槳軸垂直度緊貼籃槳軸測(cè)量垂直度,再沿籃槳軸旋轉(zhuǎn)90.測(cè)量,每根籃槳軸兩次測(cè)量數(shù)值均不得超過(guò)0.5o三溶由杯的垂直度沿溶由杯內(nèi)壁防止觸及溶生杯底部圓弧局部測(cè)量垂直度,

4、再沿內(nèi)壁旋轉(zhuǎn)90°測(cè)量,每個(gè)溶由杯兩次測(cè)量數(shù)值均不得超過(guò)1.0°.四溶生杯與籃槳軸的同軸度籃法：一個(gè)測(cè)量點(diǎn)位于籃上方距籃上緣2mm,另一個(gè)測(cè)量點(diǎn)位于籃上方距籃上緣60mmo槳法：一個(gè)測(cè)量點(diǎn)位于槳葉上方距槳葉上緣2mm,另一個(gè)測(cè)量點(diǎn)位于槳葉上方距槳葉上緣80mmo在上述兩個(gè)測(cè)量點(diǎn),每個(gè)溶由杯軸心與籃槳軸軸心的偏差均不得超過(guò)1.0mm.通過(guò)了垂直度與同軸度驗(yàn)證的籃軸、槳和溶生杯均應(yīng)編號(hào),在溶生杯上緣與固定裝置相連的位置上做好標(biāo)記.在進(jìn)行溶生度試驗(yàn)時(shí),應(yīng)將各籃軸、槳和溶生杯放在原已通過(guò)驗(yàn)證的位置上,保持各溶生杯與固定裝置的相對(duì)位置不變.為滿足同軸度要求,在調(diào)整了溶生杯的位置后應(yīng)重

5、新驗(yàn)證其垂直度.五籃槳軸的擺動(dòng)在籃槳葉上方20mm處測(cè)量.籃槳軸以每分鐘50轉(zhuǎn)旋轉(zhuǎn)時(shí),連續(xù)測(cè)量15秒鐘,每根籃槳軸的擺動(dòng)不得超過(guò)1.0mm.六籃的擺動(dòng)在籃下緣處測(cè)量.籃軸以每分鐘50轉(zhuǎn)旋轉(zhuǎn)時(shí),連續(xù)測(cè)量15秒鐘,每個(gè)籃的擺動(dòng)不得超過(guò)1.0mm.通過(guò)了擺動(dòng)驗(yàn)證的籃應(yīng)編號(hào),在進(jìn)行溶生度試驗(yàn)時(shí),應(yīng)將各籃放在原已通過(guò)驗(yàn)證的位置上,保持與固定裝置的相對(duì)位置不變.七籃槳的深度測(cè)量每個(gè)溶由杯內(nèi)籃槳下緣與溶生杯底部的距離,均應(yīng)為25mnt2mm.八籃槳軸的轉(zhuǎn)速將籃槳軸的轉(zhuǎn)速設(shè)定在每分鐘50100轉(zhuǎn).連續(xù)記錄60秒,各籃槳軸的轉(zhuǎn)速均應(yīng)在50100掃轉(zhuǎn)范圍內(nèi).九溶由杯中的溫度設(shè)定好溶生儀的水溶溫度,取水900ml注

6、入各溶由杯中,待溫度恒定后,測(cè)量各溶由杯內(nèi)溶由介質(zhì)的溫度,均應(yīng)為37C±0.5C.十振動(dòng)溶由儀運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí),整套裝置應(yīng)保持平穩(wěn),溶由儀任一局部包括所處的環(huán)境不應(yīng)產(chǎn)生明顯的移動(dòng)或振動(dòng)<0.1mi|o六、溶生儀機(jī)械驗(yàn)證參數(shù)列表驗(yàn)證參數(shù)測(cè)量點(diǎn)技術(shù)規(guī)格溶出儀水平度溶出儀水平向板,在兩個(gè)垂直方向分別測(cè)量?jī)A斜度00.50籃槳軸辿直度沿軸向,在夾角為90.的兩個(gè)方向分別測(cè)量偏離垂直方向<0.5°溶出杯垂直度緊貼杯壁,在夾角為90°的兩個(gè)方向分別測(cè)量偏離垂直方向<1.0°溶出杯與籃槳軸的同軸度測(cè)量上方點(diǎn)：籃槳葉上方距籃槳葉上緣2mm測(cè)量卜方點(diǎn)：籃槳葉上方距籃

7、上緣60mm距槳葉上緣80mm偏離*由心<1.0mm籃槳軸擺度籃槳葉上緣20mm擺度01.0mm籃擺度籃底部邊緣擺度01.0mm籃槳的深度籃槳下緣距杯底部25+2mm籃槳軸轉(zhuǎn)速籃槳軸±4%溶出杯中的溫度溶出杯內(nèi)37c±0.5C振動(dòng)溶出儀任一局部包括所處的環(huán)境無(wú)明顯移動(dòng)或振動(dòng)<0.1mil七、附件機(jī)械性能校驗(yàn)報(bào)告模板溶出儀機(jī)械性能校驗(yàn)報(bào)告單一一第一法籃法日期分析員溶出儀器：生產(chǎn)商型號(hào)序列號(hào)校驗(yàn)參數(shù)測(cè)量點(diǎn)所用工具結(jié)果與批注技術(shù)要求水平度將傾角儀放在溶出儀的水平面板上,在兩個(gè)垂直方向上測(cè)量1.2.傾斜度w0.5°軸垂直度延軸向在夾角為90°的兩個(gè)方

8、向分別測(cè)量軸是否垂直：Y/N軸1位置1:位置2:軸2位置1:位置2:軸3位置1:位置2:軸4位置1:位置2:軸5位置1:位置2:軸6位置1:位置2:偏離垂直方向<0.5°溶出杯垂直度在夾角為90的兩個(gè)方向分別測(cè)量1.2.偏離垂直方向<1.0°溶出杯同軸度測(cè)量上方點(diǎn)與卜方點(diǎn)上方點(diǎn)：1.2.3.4.5.6.卜方點(diǎn)：1.2.3.4.5.6.偏離中央線w1.0mm軸擺度轉(zhuǎn)籃上緣20mm1.2.3.4.5.6.擺度w1.0mm轉(zhuǎn)籃擺度轉(zhuǎn)籃底部邊緣1.2.3.4.5.6.擺度w1.0mm轉(zhuǎn)籃卜緣距杯底部的距離轉(zhuǎn)籃下緣1.2.3.4.5.6.25±2mm籃槳軸轉(zhuǎn)速5

9、0rpm100rpm±4%溶出介質(zhì)溫度溶出杯內(nèi)1.2.3.4.5.6.37C±0.5C振動(dòng)溶出儀<0.1mil溶出儀機(jī)械性能校驗(yàn)報(bào)告單一一第二法槳法日期分析員溶出儀器：生產(chǎn)商型號(hào)序列號(hào)校驗(yàn)參數(shù)測(cè)量點(diǎn)所用工具結(jié)果與批注技術(shù)規(guī)格水平度將傾角儀放在溶出儀的水平面板上,在兩個(gè)垂直方向上測(cè)量1.2.傾斜度<0.5°軸垂直度延軸向在夾角為90°的兩個(gè)方向分別測(cè)量軸是否垂直：Y/N軸1位置1:位置2:軸2位置1:位置2:軸3位置1:位置2:軸4位置1:位置2:軸5位置1:位置2:軸6位置1:位置2:偏離垂直方向<0.5°溶出杯垂直度在夾角為90的兩個(gè)方向分別測(cè)量1.2.偏離垂直方向<1.0°溶出杯同軸度測(cè)量上方點(diǎn)與卜方點(diǎn)上方點(diǎn)：1.2.3.4.5.6.卜方點(diǎn)：1.2.3.4.5.6.偏離中央線&