新藥研發(fā)三期臨床試驗(yàn)（課堂PPT）

1、1新藥研發(fā)之2345期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。案提供依據(jù)。期研究是人體藥理學(xué)研究，通常是非治療目的。一般在期研究是人體藥理學(xué)研究，通常是非治療目的。一般在健康志愿者或某類(lèi)患者中行；具有顯著潛在毒性的藥物通常健康志愿者或某類(lèi)患者中行；具有顯著潛在毒性的藥物通常選擇患者作為研究對(duì)象。選擇患者作為研究對(duì)象。期研究可以是開(kāi)放、自身對(duì)照的，也可以為了提高觀察期研究可以是開(kāi)放、自身對(duì)照的，也可以為了提高觀察有效性，采用

2、隨機(jī)和盲法。有效性，采用隨機(jī)和盲法。期臨床試驗(yàn)的內(nèi)容期臨床試驗(yàn)的內(nèi)容根據(jù)我國(guó)藥品臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則，根據(jù)我國(guó)藥品臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則，期臨床試驗(yàn)包括：期臨床試驗(yàn)包括：人體耐受性試驗(yàn)人體耐受性試驗(yàn)單劑量遞增耐受性試驗(yàn)單劑量遞增耐受性試驗(yàn)多劑量耐受性試驗(yàn)多劑量耐受性試驗(yàn)(視臨床給藥方案而定視臨床給藥方案而定)人體藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)人體藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)6期：此階段大概需要1年時(shí)間，由2080例正常健康志愿者參加。這些試驗(yàn)研究了藥物的安全性方面，包括安全劑量范圍。此階段的研究同時(shí)確定了藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄、以及藥物的作用持續(xù)時(shí)間等項(xiàng)目，1期人體實(shí)驗(yàn)，短期小規(guī)模，20到100人，主要檢查藥物對(duì)

3、人體有無(wú)急性毒副作用1、一般選擇健康成人志愿者(年齡18-45歲)為受試對(duì)象，男女各半。2、毒性較大的藥物，或耐受性在健康人與患者之間差異較大的藥物，選擇符合藥物治療指征的患者作為對(duì)象。3、考慮受試對(duì)象利益的某些特殊要求。7 通過(guò)期臨床研究,在健康人身上得到了為達(dá)到合理的血藥濃度所需要的藥品的劑理的信息,即藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù).但是,通常在健康的人體上是不可能證實(shí)藥品的治療作用的. 在臨床研究的第二階段即期臨床試驗(yàn),將給藥于少數(shù)病人志愿者,然后重新評(píng)價(jià)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和排泄情況.這是因?yàn)樗幬镌诨疾顟B(tài)的人體內(nèi)的作用方式常常是不同的,對(duì)那些影響腸、胃、肝、和腎的藥物尤其如此。 以一個(gè)新的治療關(guān)節(jié)炎的止

4、通藥的開(kāi)發(fā)為例。期臨床研究將確定該藥緩解關(guān)節(jié)炎病人的疼通效果如何，還要確定在不同劑量時(shí)不良反應(yīng)的發(fā)生率的高低，以確定疼痛得到充分緩解但不良反應(yīng)最小的劑量。 可以說(shuō)，期臨床試驗(yàn)是對(duì)治療作用的初步評(píng)價(jià)階段。期臨床試驗(yàn)一般通過(guò)隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)（根據(jù)具體目的也可以采取其他設(shè)計(jì)形式），對(duì)新藥的有效性和安全性作出初步評(píng)價(jià)，并為設(shè)計(jì)期臨床試驗(yàn)和確定給藥劑量方案提供依據(jù)。8期是新藥臨床評(píng)價(jià)中最關(guān)鍵的一期試驗(yàn)。本期應(yīng)在衛(wèi)生行政部門(mén)指定的醫(yī)院中進(jìn)行。試驗(yàn)分為兩個(gè)階段：第一階段先在一個(gè)醫(yī)院少數(shù)病人身上試驗(yàn)，第二階段則是在已有經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上擴(kuò)大試驗(yàn)范圍，至少應(yīng)包括三個(gè)不同醫(yī)院。本期試驗(yàn)的目的是在有對(duì)照的試驗(yàn)條件下，詳細(xì)

5、考察確定新藥的臨床療效，包括一種或數(shù)種適應(yīng)癥，評(píng)價(jià)藥物的安全性，觀察短期應(yīng)用時(shí)的不良反應(yīng)；驗(yàn)證短期應(yīng)用的最適劑量；確定新藥在患者身上的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和生物利用度參數(shù)；適當(dāng)研究劑量與效應(yīng)的關(guān)系；初步研究可預(yù)期的藥物相互作用。本期可采用單盲法或雙盲法的試驗(yàn)原則。試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后，應(yīng)作出評(píng)價(jià)和相應(yīng)的結(jié)論，并結(jié)合一期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，寫(xiě)出正式的新藥臨床試驗(yàn)報(bào)告，經(jīng)省衛(wèi)生廳轉(zhuǎn)報(bào)衛(wèi)生部批準(zhǔn)試生產(chǎn)。本期試驗(yàn)總的例數(shù)常見(jiàn)病、多發(fā)病一般不應(yīng)少于300例（其中主要病種不少于100例）。計(jì)劃生育藥不少于1000例，每例觀察期間不少于12個(gè)月經(jīng)周期。9III期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn) III期臨床試驗(yàn)為治療作用確證階

6、段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。 本期試驗(yàn)的樣本量要遠(yuǎn)大于比前兩期試驗(yàn)，更多樣本量有助于獲取更豐富的藥物安全性和療效方面的資料，對(duì)藥物的益處/風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，為產(chǎn)品獲批上市提供支撐。 此階段持續(xù)約3年時(shí)間，通常需要診所和醫(yī)院的1000300名患者參與。醫(yī)師通過(guò)對(duì)病患的監(jiān)測(cè)以確定療效和不良反應(yīng)。10三期藥物臨床試驗(yàn)，藥物批準(zhǔn)上市前最重要的臨床試驗(yàn)，會(huì)花費(fèi)35億美元。根據(jù)路透社的報(bào)道，2008-2010年總共有55項(xiàng)新藥研究終止于3期臨床，這個(gè)數(shù)字要比2005200

7、7年終止于三期臨床藥物試驗(yàn)的藥物高出近一倍。這里有幾個(gè)原因，首先藥品研發(fā)的周期較長(zhǎng)，每個(gè)環(huán)節(jié)彼此都有著緊密影響，藥品的研發(fā)模式在很多大藥廠(chǎng)已經(jīng)固定，想要迅速轉(zhuǎn)型或者跟上FDA對(duì)新藥審評(píng)的要求并非一時(shí)可以解決。其次FDA審評(píng)更加嚴(yán)格，把安全性提到了前所未有的高度，很多藥廠(chǎng)也只能忍痛割?lèi)?ài)放棄那些“不太好”的三期臨床試驗(yàn)結(jié)果。112012年5個(gè)在III期臨床試驗(yàn)慘遭失敗的藥物 羅氏膽固醇藥物羅氏膽固醇藥物dalcetrapibIII期臨床試驗(yàn)失敗期臨床試驗(yàn)失敗 默克胃腺癌藥物默克胃腺癌藥物Erbitux的的III期臨床試驗(yàn)未達(dá)主要期臨床試驗(yàn)未達(dá)主要終末點(diǎn)終末點(diǎn) 安進(jìn)中止胰腺癌藥物安進(jìn)中止胰腺癌藥物ganitumabIII期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn) Agennix公司肺癌藥物公司肺癌藥物talactoferrin三期臨床試三期臨床試驗(yàn)失敗驗(yàn)失敗 賽諾菲前列腺癌藥物賽諾菲前列腺癌藥物ZaltrapIII期臨床試驗(yàn)敗北期臨床試驗(yàn)敗北12結(jié)束語(yǔ)希望有突破性進(jìn)展的新藥盡