車間共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告目 錄 TABLE OF CONTENT精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)1OBJECTIVE 目的目的評(píng)估三車間廠房、生產(chǎn)設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，對(duì)產(chǎn)品共線生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)提出控制措施，使生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，即不同的產(chǎn)品間發(fā)生交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，降低到可以接受的水平。2SCOPE 范圍范圍適用于產(chǎn)品包括三個(gè)產(chǎn)品的共線生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。3REFERENCE DOCUMENTATION 相關(guān)文件相關(guān)文件藥品 GMP 指南ICH Q94RISK ASSESSMENT CONTENTS 風(fēng)險(xiǎn)分析內(nèi)容風(fēng)險(xiǎn)分析內(nèi)容風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程

2、將按照下述的 3 個(gè)方面進(jìn)行分析：產(chǎn)品屬性分析根據(jù)計(jì)劃共線的產(chǎn)品屬性，參照相關(guān)法規(guī)的需求，識(shí)別影響產(chǎn)品共線的影響因素，并依次對(duì)所識(shí)別的影響因素進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，確認(rèn)產(chǎn)品共線生產(chǎn)的理論可行性；生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)在產(chǎn)品屬性分析通過的基礎(chǔ)上，再進(jìn)行生產(chǎn)工藝的評(píng)價(jià)。根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝，如反應(yīng)類型是否需要特殊反應(yīng)條件，進(jìn)行評(píng)價(jià)，確定車間的廠房、設(shè)施、設(shè)備能夠滿足要求；共用的廠房、生產(chǎn)設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)再生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上，再進(jìn)行公用的廠房、設(shè)施、設(shè)備的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。對(duì)于廠房，不直接接觸產(chǎn)品，且設(shè)計(jì)、建造過程嚴(yán)格按照 GMP 的要求，并且通過對(duì)廠房的 IQ驗(yàn)證，已屬于低風(fēng)險(xiǎn)程度；對(duì)于生產(chǎn)設(shè)備，會(huì)與產(chǎn)品直接或間接接觸，對(duì)共線

3、產(chǎn)品的質(zhì)量（如產(chǎn)品的交叉污染）會(huì)產(chǎn)生影響，需通過對(duì)共用生產(chǎn)設(shè)備的評(píng)價(jià)確定最終的風(fēng)險(xiǎn)程度；5RISK ASSESSMENT FOR PRODUCT ATTRIBUTE 產(chǎn)品屬性分析產(chǎn)品屬性分析三車間計(jì)劃生產(chǎn)奈韋拉平、阿巴卡韋和恩曲他濱，通過對(duì)產(chǎn)品的屬性進(jìn)行分析，確定產(chǎn)品共線的理論可行性。5.1Impact Factor Identification 影響因素識(shí)別 參照相關(guān)法規(guī)的資料，并結(jié)合產(chǎn)品的實(shí)際情況，將從以下4 個(gè)方面進(jìn)行影響分析：適應(yīng)癥半數(shù)致死量 LD50給藥途徑配伍禁忌5.2Risk Assessment method根據(jù)相關(guān)法規(guī)資料給定的數(shù)據(jù)，直接進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)高、中、低的判定5.3Ri

4、sk Assessment 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估影響因素品名適應(yīng)癥LD50給藥途徑配伍禁忌精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)5.4Conclusion 結(jié)論根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)果，4 個(gè)影響因素的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別都處于低風(fēng)險(xiǎn)，因此，可以確定，在理論上可以進(jìn)行共線生產(chǎn)。6RISK ASSESSMENT FOR PROCESS 產(chǎn)品工藝分析產(chǎn)品工藝分析7RISK ASSESSMENT METHODOLOGY FOREQUIPMENTS 共用設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估共用設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估7.1Risk Assessment Methodology 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法7.1.1FMEA 方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所用的方法遵循 FMEA 技術(shù)（失效模

5、式與影響分析），它包括找出產(chǎn)品、 過程中潛在的失效模式；評(píng)估各失效模式可能造成的影響及其嚴(yán)重程度；分析失效發(fā)生的原因及其發(fā)生的可能性；評(píng)估失效時(shí)的難檢度；根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)順序數(shù)綜合分析，確定應(yīng)重點(diǎn)預(yù)防、控制的項(xiàng)目。7.1.2嚴(yán)重程度（S）分析由于不同區(qū)域共用設(shè)備可能對(duì)共線產(chǎn)品的最終 API 質(zhì)量造成的影響，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)級(jí)；嚴(yán)重程度（S）描述4直接接觸物料由于精制設(shè)備是制備產(chǎn)品的最后工序，發(fā)生交叉污染，對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量有直接的、重要影響。3潔凈區(qū)設(shè)備間接接觸物料如母液罐，盛放的母液需要進(jìn)行套用。2直接接觸物料直接接觸物料，風(fēng)險(xiǎn)高，但是交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)可以在后續(xù)的工序中能夠降低。1一般

6、生產(chǎn)區(qū)設(shè)備間接接觸物料間接接觸物料，如儲(chǔ)罐，用于存放回收溶媒，而回收溶媒需要套用。7.1.3可能性程度（P）逐一分析共用設(shè)備發(fā)生交叉污染風(fēng)險(xiǎn)的可能性，根據(jù)設(shè)備結(jié)構(gòu)的復(fù)雜程度對(duì)設(shè)備清潔的有效性和重復(fù)性的影響程度進(jìn)行評(píng)級(jí)?？赡苄裕≒）描述精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)可能性（P）描述6設(shè)備結(jié)構(gòu)復(fù)雜，接觸物料內(nèi)表面粗糙，不易進(jìn)行清潔，不能進(jìn)行清潔驗(yàn)證5設(shè)備結(jié)構(gòu)復(fù)雜，接觸物料內(nèi)表面光滑，平整，很多折角沒有圓滑過度。清洗過程需要拆卸設(shè)備，拆卸后清潔也較為復(fù)雜，可進(jìn)行清潔驗(yàn)證4設(shè)備結(jié)構(gòu)復(fù)雜，接觸物料內(nèi)表面光滑，平整，很多折角沒有圓滑過度。清洗過程需要拆卸設(shè)備，拆卸后也較易進(jìn)行清潔，可進(jìn)行清潔驗(yàn)

7、證3設(shè)備結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，接觸物料內(nèi)表面光滑，平整，部分折角沒有圓滑過度。清洗過程需要拆卸設(shè)備，拆卸后也較易進(jìn)行清潔，可進(jìn)行清潔驗(yàn)證2設(shè)備結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，接觸物料內(nèi)表面光滑，平整，部分折角沒有圓滑過度。易清洗，可進(jìn)行清潔驗(yàn)證1設(shè)備結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，接觸物料內(nèi)表面光滑，平整，易清洗，可進(jìn)行清潔驗(yàn)證7.1.4可檢測(cè)性（D） 根據(jù)現(xiàn)有的控制手段和檢測(cè)方法，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生時(shí)的難檢度可檢測(cè)性（D）描述4不能發(fā)現(xiàn)3很難發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)后可控制2可能發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)后可控制1較易發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)后可控制7.2Risk Guide 風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)7.2.1RPN（定量分級(jí)值）計(jì)算將各不同因素相乘：嚴(yán)重程度、可能性及可檢測(cè)性，可獲得風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)（RPN = S*

8、P*D），總分 96高風(fēng)險(xiǎn)水平：RPN 64中等風(fēng)險(xiǎn)水平：32RPN64低風(fēng)險(xiǎn)水平：RPN 32精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)7.3Risk Assessment matrix form 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估矩陣表編號(hào)NO.風(fēng)險(xiǎn)源SPDRPN風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)建議采取的措施1反應(yīng)釜 BR011A-B2 1 2 4 低N/A21反應(yīng)釜 BR0522 1 2 4 低N/A22反應(yīng)釜 BR0612 1 2 4 低N/A23冷凝器 BE0612 1 2 4 低N/A24壓濾器 BF061A-B2 6 4 48 中由于壓濾器濾芯結(jié)構(gòu)復(fù)雜，不易清潔，故建議為每個(gè)品種配置專用壓濾器濾芯（改進(jìn)后再評(píng)估：S=2，P=2，

9、D=2，RPN=8，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)：低，屬可接受風(fēng)險(xiǎn)）25壓濾器 BF062A-C4 6 4 96 高由于壓濾器濾芯結(jié)構(gòu)復(fù)雜，不易清潔，故建議為每個(gè)品種配置專用壓濾器濾芯（改進(jìn)后再評(píng)估：S=4，P=2，D=2，RPN=16，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)：低，屬可接受風(fēng)險(xiǎn)）26反應(yīng)釜 BR062A-B4 1 2 8低N/A27離心機(jī) BS0622 2 2 8 低N/A28干燥機(jī) BD0624 1 1 4 低N/A30粉碎機(jī) BM064A4 4 2 32 中在變更產(chǎn)品生產(chǎn)前，重點(diǎn)關(guān)注 BM064A 的清潔效果，如條件允許，建議每個(gè)品種單獨(dú)配置粉碎機(jī)（改進(jìn)后再評(píng)估：S=4，P=1，D=1，RPN=4，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)：低，屬可接受風(fēng)

10、險(xiǎn)）31篩粉機(jī) BM064B4 3 2 24 低N/A7.4Conclusion 結(jié)論7.4.1通過對(duì)共線產(chǎn)品的共同使用的設(shè)備，根據(jù) FMEA 風(fēng)險(xiǎn)分析方法，對(duì)共用設(shè)備進(jìn)行逐一風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)果，除粉碎機(jī)和壓濾器風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)較高外，其余設(shè)備均屬低風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別，屬可接受風(fēng)險(xiǎn)；精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)7.4.2對(duì)其中相應(yīng)的高風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)控制措施，且經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)控制，能夠降低共線生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，使風(fēng)險(xiǎn)降低至可控的范圍內(nèi)。精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)8CONCLUSIONS AND RECOMMENDATIONS 結(jié)論與建議結(jié)論與建議8.1Conclusions 結(jié)論結(jié)

11、論8.1.1根據(jù)對(duì)計(jì)劃8.1.2根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)果，以上 3 個(gè)影響因素的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別都處于低風(fēng)險(xiǎn)，因此，在理論上三種藥品是可以進(jìn)行共線生產(chǎn)8.1.3通過對(duì)共線產(chǎn)品的共同使用的設(shè)備，根據(jù) FMEA 風(fēng)險(xiǎn)分析方法，對(duì)共用設(shè)備進(jìn)行逐一風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)果，除粉碎機(jī)和壓濾器風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)較高外，其余設(shè)備均屬低風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別，屬可接受風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)其中相應(yīng)的高風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)控制措施，且經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)控制，能夠降低共線生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，使風(fēng)險(xiǎn)降低至可控的范圍內(nèi)。8.1.4通過對(duì)清潔規(guī)程的制定，加強(qiáng)日常的管理維護(hù)，設(shè)備清潔驗(yàn)證的執(zhí)行和人員的培訓(xùn)，最大程度降低對(duì)共線產(chǎn)品交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。8.1.5綜合以上論述，阿巴卡韋、奈韋拉平和恩曲他濱可共線生產(chǎn)8.2Recomm