新版GMP對制藥企業(yè)的影響

1、新版 GMP 對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響吳軍國家食品藥品監(jiān)督管理局培訓(xùn)中心2011年 3月 15日北京2 主要內(nèi)容第一部分：新 GMP 修訂思路第二部分： 新版 “新 ”與 “舊 ”第三部分：新版 GMP 對制藥企業(yè)的影響 分析 第一部分：新 GMP修訂思路 3 4GMP 修訂的背景藥品監(jiān)督管理的嚴(yán)峻形勢國內(nèi)制藥工業(yè)技術(shù)的發(fā)展發(fā)展藥品生產(chǎn)企業(yè)自身發(fā)展的需求國際經(jīng)濟(jì)一體化與技術(shù)壁壘5 目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？實(shí)施 GMP 僅停留在表面上培訓(xùn)工作不能深入開展企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)不重視 GMP 工作， 不重視培訓(xùn)工作，企業(yè)人員把認(rèn)證當(dāng)作一種形式， 通過 素質(zhì)得不到提高。認(rèn)證之后萬事大吉。每年培訓(xùn)計(jì)

2、劃相同， 缺乏針 GMP 認(rèn)證時(shí)制定的文件、制對性。 度形同虛設(shè)，認(rèn)證后束之高新法律、法規(guī)得不到及時(shí)培閣。 訓(xùn)。 新瓶裝舊酒，現(xiàn)代化的廠 工藝改進(jìn)、設(shè)備更新不能進(jìn)房，原始的管理方式。行有效培訓(xùn)。不重視人才，通過認(rèn)證后人新員工及員工崗位調(diào)整后不才流失嚴(yán)重。進(jìn)行培訓(xùn)。重認(rèn)證、輕管理；重硬件、輕崗位專業(yè)知識不能進(jìn)行深入軟件；重效益、輕人才。 培訓(xùn)。 6 目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？廠房設(shè)計(jì)缺乏系統(tǒng)考慮廠房、設(shè)施不能有效維護(hù)建筑沒有系統(tǒng)的分區(qū)與使建筑物的損壞、破裂、脫落不用； 能及時(shí)修復(fù)。設(shè)備不按規(guī)定清潔、保養(yǎng)，損建筑物內(nèi)物流搬運(yùn)缺乏系 壞不進(jìn)行維修。統(tǒng)考慮； 設(shè)備銹腐、防溫層脫落不進(jìn) 庫

3、房與生產(chǎn)區(qū)域分離設(shè)行處理，管道、閥門泄露不及置； 時(shí)修復(fù)。庫房公用系統(tǒng)分散設(shè)高效過濾器、回風(fēng)口損壞、堵 塞不及時(shí)更換。置； 生產(chǎn)區(qū)輔助區(qū)域的設(shè)置缺 乏與工藝生產(chǎn)的配套；單一生產(chǎn)線布置成為目前工廠設(shè)計(jì)的主流與趨勢。7 目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？水處理設(shè)備存在隱患物料管理混亂不按工藝要求選用工藝用物料不按規(guī)定條件貯存。水，如大輸液生產(chǎn)使用純化倉儲面積小。 水、固體制劑清潔容器具使用飲用水。 物料不按品種、批號分別存放。 管道設(shè)計(jì)不合理，盲端過長，易滋生微生物。物料貯存不懸掛貨位卡，帳、物、卡不符。 純化水、注射用水不循環(huán)使 用，殘余水不放盡。 物料狀態(tài)標(biāo)識不明確。 中藥材、中藥飲片外

4、包裝無 注射水不在使用點(diǎn)降溫， 低 產(chǎn)地等標(biāo)識。 于 65循環(huán)。不合格品、退貨品沒有專區(qū) 不按規(guī)定對水系統(tǒng)進(jìn)行定期 或?qū)齑娣?，沒有進(jìn)行嚴(yán)格 清潔、消毒。 管理。 不按規(guī)定對水系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān) 測。 8 目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？ 不進(jìn)行有效再驗(yàn)證 文件制定缺乏可操作性 不按規(guī)定的項(xiàng)目和再驗(yàn)證周 脫離企業(yè)實(shí)際狀況，盲目照 期開展再驗(yàn)證工作。 搬別人模式。 文件不進(jìn)行培訓(xùn)，操作人員缺少開展再驗(yàn)證的儀器和 不了解文件要求。 設(shè)備。 文件缺乏擴(kuò)展性，不適應(yīng)企 不可滅菌的無菌產(chǎn)品不進(jìn)行 業(yè)發(fā)展要求。培養(yǎng)基模擬驗(yàn)證。相關(guān)文件不一致，執(zhí)行起來再驗(yàn)證方案與前驗(yàn)證方案雷有矛盾。同。未考慮特殊情況的處理

5、措編造再驗(yàn)證報(bào)告和數(shù)據(jù)。施。文件修改不履行審批程序，再驗(yàn)證流于形式，對生產(chǎn)管隨意修改。理缺乏指導(dǎo)意義。文件分發(fā)沒有記錄，過時(shí)、作廢的文件不能及時(shí)收回。9 目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？批生產(chǎn)記錄不完整生產(chǎn)現(xiàn)場管理存在的問有的產(chǎn)品、批次無批生產(chǎn)記題 錄。 不按規(guī)定進(jìn)行清場，生產(chǎn)結(jié)束后，物料、容器具、文件仍沒有追溯性，出現(xiàn)問題不能在現(xiàn)場。查找原因。 生產(chǎn)現(xiàn)場管理混亂數(shù)據(jù)記錄不完整， 主要參 換品種，批號不按規(guī)程對設(shè)數(shù)、數(shù)量記錄不全。備、容器具進(jìn)行清潔。生產(chǎn)中的偏差情況、返工情同一房間進(jìn)行兩個(gè)批號的產(chǎn)況、不合格品處理情況沒有品生產(chǎn)。記錄。 同時(shí)進(jìn)行不同批號產(chǎn)品包裝字跡不工整，任意涂改和撕時(shí)

6、，沒有有效的隔離措施。崗位、中間站存放的物料沒毀，不按規(guī)定簽名和審核。有標(biāo)識。物料平衡計(jì)算不規(guī)范。物料不脫外包裝直接進(jìn)入潔凈區(qū)。 不按規(guī)定懸掛狀態(tài)標(biāo)識。10 目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？生產(chǎn)工藝存在的問題生產(chǎn)過程的偏差不進(jìn)行分不按工藝規(guī)程要求進(jìn)行生產(chǎn)，析 制備方法不符合法定標(biāo)準(zhǔn)。對生產(chǎn)過程出現(xiàn)的偏差缺少調(diào)不按規(guī)定劃分批號，批產(chǎn)量與查、分析、處理、報(bào)告的程序設(shè)備容量不相符。出現(xiàn)偏差不記錄，發(fā)現(xiàn)問題不調(diào)中藥材不按規(guī)范炮制，購進(jìn)中查 藥飲片的渠道不合法。處理偏差問題不按程序，質(zhì)量部不按規(guī)定投料，少投料或多出 門不參與分析調(diào)查料，投料折算方法不正確。瞞偏差真相設(shè)備更新、工藝改進(jìn)包材變更解決

7、偏差問題，可避免同樣錯(cuò)誤 及采用新的滅菌方法不進(jìn)行驗(yàn)再次發(fā)生證。 生產(chǎn)過程偏離了工藝參數(shù)的要求生產(chǎn)過程靠經(jīng)驗(yàn)控制，隨意性 強(qiáng)。 物料平衡超出了平衡限度境條件發(fā)生了變化生產(chǎn)過程出現(xiàn)了異常情況生產(chǎn)設(shè)備出現(xiàn)了故障中間產(chǎn)品不合格，需要返工處理11 目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？ 生產(chǎn)過程粉塵不能有效質(zhì)量管理部門不能嚴(yán)格 控制 履行職責(zé)環(huán)境壓差設(shè)計(jì)不合理，產(chǎn)塵對物料購入把關(guān)不嚴(yán)，供應(yīng) 大崗位不能保持相對壓差。商審計(jì)流于形式。 設(shè)備選型不合理，產(chǎn)塵部位生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控不到位， 裸露。 不合格產(chǎn)品流入下道工序。缺乏有效的除塵手段，不能 不履行審核成品放行職責(zé)，有效防止粉塵擴(kuò)散。達(dá)不到內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品

8、出廠局部除塵設(shè)施不易清潔，易放行。 造成二次污染。檢驗(yàn)工作不細(xì)致，不按規(guī)定加料、卸料方式不科學(xué)，易進(jìn)行檢驗(yàn)。造成粉塵飛揚(yáng)。 12 目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？實(shí)驗(yàn)室沒有進(jìn)行有效的 檢驗(yàn)報(bào)告不規(guī)范控制 不按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全部項(xiàng)目成品未做到批批留樣，法定留檢驗(yàn)，檢驗(yàn)項(xiàng)目有漏項(xiàng)。樣量不足。檢驗(yàn)結(jié)果沒有原始檢驗(yàn)記錄必要的半成品、成品穩(wěn)定性考支持，編造檢驗(yàn)記錄。查未開展，沒有留樣觀察記 檢驗(yàn)結(jié)論應(yīng)符合法定標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)錄?？貥?biāo)準(zhǔn)為企業(yè)控制質(zhì)量的手 普通貯存條件留樣與特殊貯段。 存條件留樣未分開。 報(bào)告日期不符合檢驗(yàn)周期要原料藥留樣包裝與原包裝不 求。 一致。 檢驗(yàn)報(bào)告格式不規(guī)范。報(bào)告日期不符合檢驗(yàn)周

9、期要 求。 13 目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？ 自檢工作不認(rèn)真 人員潔凈生產(chǎn)管理缺企業(yè)自檢流于形式，不能 失 真正查到問題。體檢項(xiàng)目不全， 沒有體 自檢記錄不完整，對查到檢表。 的問題記錄不具體。進(jìn)入潔凈區(qū)人員不按規(guī)自檢后存在的問題整改不到位。 定更衣，潔凈服只有1 套 不能保證清洗更換。潔凈區(qū)操作人員佩帶飾 物，裸手直接接觸藥品。 對進(jìn)入潔凈區(qū)外來人員不進(jìn)行控制和登記。14 國外制藥企業(yè)都在做什么？國外制藥工業(yè)運(yùn)行控制重點(diǎn)：發(fā)展強(qiáng)有力的制造系統(tǒng)優(yōu)化藥品制造過程 收率的提高和縮短交貨時(shí)間控制產(chǎn)品的成本 庫存管理 為什么 效率、質(zhì)量與競爭力生產(chǎn)過程的法規(guī)監(jiān)管1521 世紀(jì)的制藥行業(yè)生

10、存環(huán)境缺少新產(chǎn)品 /更新?lián)Q代的產(chǎn)品利潤降低 / 競爭激烈 / 低成本低能耗關(guān)注效率高，有效的組織 過程精益生產(chǎn)在質(zhì)量管理的理論 /實(shí)踐方面制藥行業(yè)均落后于其他行業(yè)已上市的產(chǎn)品是安全和有效的但是質(zhì)量成本很高 常常事后反應(yīng)， 而不是將質(zhì)量進(jìn)行設(shè)計(jì)/預(yù)防 16現(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)原料、輔料品種多，消耗大；采用機(jī)械化生產(chǎn)方式，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)裝備；藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的復(fù)雜性、綜合性； 產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格；生產(chǎn)管理法制化。17 質(zhì)量的進(jìn)步 質(zhì)量控制：檢查 /檢驗(yàn) 重點(diǎn)是產(chǎn)品檢驗(yàn)質(zhì)量保證：預(yù)防重點(diǎn)是質(zhì)量質(zhì)量保證體系的建立質(zhì)量管理：設(shè)計(jì)、開發(fā)、執(zhí)重點(diǎn)是質(zhì)量體系的建立質(zhì)量體系：全面的質(zhì)量管理 重點(diǎn)是質(zhì)量文化的形成18 質(zhì)量管理與 GMP 的發(fā)展歷史 質(zhì)量的進(jìn)步 ICH Q10質(zhì)量體系：全面 制藥質(zhì)量體系質(zhì)量管理： 設(shè)計(jì)、開發(fā)、執(zhí)行ICH Q8藥物開發(fā) ICH Q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量保證：預(yù)防GMP 質(zhì)量控制：檢查與檢驗(yàn)19目前我們在哪里？ 建立區(qū)域性的GMPs 1970s 制訂ISO9000