傳染性單核細胞增多癥-夏雅課件

1、傳染性單核細胞增多癥-夏雅傳染性單核細胞傳染性單核細胞 增多增多(zn du)癥癥Infectious mononucleosis第一頁，共二十七頁。傳染性單核細胞增多癥-夏雅1. 定義定義(dngy) 由由EB病毒病毒(bngd)引起的一種急性或亞急引起的一種急性或亞急性淋巴細胞良性增生的傳染病。性淋巴細胞良性增生的傳染病。第二頁，共二十七頁。傳染性單核細胞增多癥-夏雅Epstein和和Barr于于1964年從非洲兒童惡性淋巴瘤年從非洲兒童惡性淋巴瘤(Burkitts lymphoma)細胞培養(yǎng)中最早發(fā)現(xiàn)，細胞培養(yǎng)中最早發(fā)現(xiàn)，主要侵犯主要侵犯(qnfn)B細胞。細胞。第三頁，共二十七頁。傳染

2、性單核細胞增多癥-夏雅 EBV是一種嗜淋巴細胞的DNA病毒，屬皰疹病毒亞科，直徑約150180nm，外層有囊膜,囊膜內(nèi)是核衣殼，它是20面體，有160個殼微粒，最內(nèi)層為大分子的雙鏈DNA。 EBV有5種抗原(kngyun)成分，均能產(chǎn)生各自相應的抗體。分別為：衣殼抗原（VCA）；早期抗原（EA）；核心抗原（EBNA）；淋巴細胞決定的膜抗原（LYDMA）；膜抗原（MA）。第四頁，共二十七頁。傳染性單核細胞增多癥-夏雅第五頁，共二十七頁。傳染性單核細胞增多癥-夏雅 傳染性單核細胞增多癥傳染性單核細胞增多癥 青春期初次感染青春期初次感染 非洲兒童惡性淋巴瘤（非洲兒童惡性淋巴瘤（BurkittBurk

3、itt瘤）瘤） 發(fā)病前重度發(fā)病前重度EBVEBV感染感染 血清學證據(jù)：患兒體內(nèi)血清學證據(jù)：患兒體內(nèi)EBV-AbEBV-Ab水平高水平高 瘤組織中瘤組織中EBV DNAEBV DNA和核心抗原（和核心抗原（EBNAEBNA） 鼻咽癌：鼻咽癌：見于我國廣東，廣西，湖南見于我國廣東，廣西，湖南 瘤組織中瘤組織中EBV-DNAEBV-DNA，EBNAEBNA 血清中血清中EBVEBV抗體抗體(kngt)(kngt)增高增高 鼻咽癌治療好轉后，鼻咽癌治療好轉后，EBVEBV抗體水平抗體水平 EBEB病毒感染所致病毒感染所致(su zh)(su zh)疾病疾病第六頁，共二十七頁。傳染性單核細胞增多癥-夏雅

4、2. 流行病學流行病學(li xn bn xu) 傳染源：患者、隱性感染者、攜帶者傳染源：患者、隱性感染者、攜帶者 傳播途徑傳播途徑: :唾液唾液(tuy)(tuy)傳播，偶爾輸血感染傳播，偶爾輸血感染 易感人群：年長兒及青少年；易感人群：年長兒及青少年；6 6歲以下兒童歲以下兒童多呈輕型或隱形感染，多呈輕型或隱形感染，1515歲感染后多出現(xiàn)典歲感染后多出現(xiàn)典型癥狀型癥狀 流行特征：一年四季均可發(fā)病，以晚秋及初流行特征：一年四季均可發(fā)病，以晚秋及初春為多春為多第七頁，共二十七頁。傳染性單核細胞增多癥-夏雅3. 發(fā)病發(fā)病(f bng)機理機理 EB 咽喉部咽喉部 血液血液 全身全身 病毒病毒 淋

5、巴結淋巴結 病毒血癥病毒血癥 淋巴系統(tǒng)淋巴系統(tǒng) B細胞細胞 T細胞細胞 細胞毒性細胞毒性 B細胞細胞 EBV受體受體 防御反應防御反應 效應細胞效應細胞 （EBV感染感染(gnrn)） (表面抗原改變）表面抗原改變） （CTL） （異常淋巴細胞）（異常淋巴細胞）唾液唾液(tuy)侵侵 犯犯形形 成成破破 壞壞累及累及第八頁，共二十七頁。傳染性單核細胞增多癥-夏雅4. 病理病理(bngl)表現(xiàn)為淋巴組織的良性增生表現(xiàn)為淋巴組織的良性增生1.肝臟：間質性改變肝臟：間質性改變2.脾臟：脾竇及脾髓內(nèi)充滿脾臟：脾竇及脾髓內(nèi)充滿(chngmn)變異淋巴細變異淋巴細胞胞3.淋巴結：淋巴細胞及巨噬細胞高度增生

6、淋巴結：淋巴細胞及巨噬細胞高度增生4.其他：神經(jīng)系統(tǒng)、心、腎、肺、皮膚其他：神經(jīng)系統(tǒng)、心、腎、肺、皮膚 （異常的多形性淋巴細胞浸潤）（異常的多形性淋巴細胞浸潤）第九頁，共二十七頁。傳染性單核細胞增多癥-夏雅5. 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)潛伏期潛伏期3050天，兒童天，兒童(r tng)515天天 發(fā)熱：無固定熱型、熱度，熱程持續(xù)數(shù)日或發(fā)熱：無固定熱型、熱度，熱程持續(xù)數(shù)日或數(shù)周，中毒癥狀多不嚴重數(shù)周，中毒癥狀多不嚴重 咽峽炎：扁桃體腫大，偽膜、潰瘍等表現(xiàn)咽峽炎：扁桃體腫大，偽膜、潰瘍等表現(xiàn) 淋巴結腫大：頸部最多見（淋巴結腫大：頸部最多見（70%） 肝脾腫大：多為輕度，肝功能異常（肝脾腫大：多為輕度，肝功

7、能異常（60%） 皮疹：皮疹：10% ;多型性，部分患兒上眼瞼浮腫多型性，部分患兒上眼瞼浮腫 其他：不同臟器受累（呼吸、心血管、泌尿、其他：不同臟器受累（呼吸、心血管、泌尿、消化消化(xiohu)、神經(jīng)等）、神經(jīng)等）第十頁，共二十七頁。傳染性單核細胞增多癥-夏雅第十一頁，共二十七頁。傳染性單核細胞增多癥-夏雅第十二頁，共二十七頁。傳染性單核細胞增多癥-夏雅第十三頁，共二十七頁。傳染性單核細胞增多癥-夏雅6. 實驗室檢查實驗室檢查(jinch)1.1.外周血象外周血象 WBCWBC總數(shù)升高，淋巴細胞增多總數(shù)升高，淋巴細胞增多(zn du)(zn du)60%,60%,血血小板計數(shù)常見減少。小板計

8、數(shù)常見減少。異常淋巴細胞大于異常淋巴細胞大于10%10%或絕對值大于或絕對值大于1.01.010109 9/L/L第十四頁，共二十七頁。傳染性單核細胞增多癥-夏雅2.血清學檢查血清學檢查(jinch)： EBEB病毒標志物檢測病毒標志物檢測 1. 1. 嗜異性凝集嗜異性凝集(nngj)(nngj)試驗試驗 ：IgMIgM型嗜異性抗體，可凝集型嗜異性抗體，可凝集(nngj)(nngj)綿羊或綿羊或馬紅細胞，效價高于馬紅細胞，效價高于1 1：6464，經(jīng)豚鼠腎吸收后仍陽性可診斷。一般，經(jīng)豚鼠腎吸收后仍陽性可診斷。一般55歲歲 多為陰性。多為陰性。 2. EB2. EB病毒抗體測定病毒抗體測定 ：特

9、異性：特異性VCA IgMVCA IgM和和EA IgGEA IgG檢測檢測 EBEB病毒分離與檢測病毒分離與檢測 SouthernSouthern印跡法；原位雜交；聚合酶鏈反應（印跡法；原位雜交；聚合酶鏈反應（EBV-DNAEBV-DNA）第十五頁，共二十七頁。傳染性單核細胞增多癥-夏雅 嗜異性凝集試驗（嗜異性凝集試驗（Pall-Bunell test，P-B試驗）試驗） 屬非特屬非特異性血清學試驗。主要用于輔助診斷傳染性單核細胞增多癥?；籍愋匝鍖W試驗。主要用于輔助診斷傳染性單核細胞增多癥?；颊咴诎l(fā)病早期，血清中出現(xiàn)一種能非特異地與綿羊紅細胞發(fā)生凝者在發(fā)病早期，血清中出現(xiàn)一種能非特異地與綿

10、羊紅細胞發(fā)生凝集的異嗜性抗體。此抗體滴度在發(fā)病集的異嗜性抗體。此抗體滴度在發(fā)病34周內(nèi)達高峰，于恢復周內(nèi)達高峰，于恢復期迅速下降，不久消失。傳單患者試驗的陽性率達期迅速下降，不久消失。傳單患者試驗的陽性率達8095%. 若效價在若效價在1:64以上以上(yshng)則可疑為傳單，結合臨床及異型則可疑為傳單，結合臨床及異型淋巴細胞的出現(xiàn)，具有診斷價值；淋巴細胞的出現(xiàn)，具有診斷價值； 效價在效價在1:224以上則可診斷為傳單。以上則可診斷為傳單。 少數(shù)病例（約少數(shù)病例（約10%）嗜異性抗體出現(xiàn)時間較晚或持續(xù)時間過短，）嗜異性抗體出現(xiàn)時間較晚或持續(xù)時間過短，而且接受皮質類固醇治療后該反應可消失，故陰

11、性者不能排除此病。而且接受皮質類固醇治療后該反應可消失，故陰性者不能排除此病。 然而，在其他某些疾病如血清病、病毒性肝炎、風疹、結核病患然而，在其他某些疾病如血清病、病毒性肝炎、風疹、結核病患者，也可呈陽性反應，此時應進一步作鑒別吸收試驗。者，也可呈陽性反應，此時應進一步作鑒別吸收試驗。第十六頁，共二十七頁。傳染性單核細胞增多癥-夏雅2.血清學檢查血清學檢查(jinch)： EBEB病毒病毒(bngd)(bngd)標志物檢測標志物檢測 1. 1. 嗜異性凝集試驗嗜異性凝集試驗 ：IgMIgM型嗜異性抗體型嗜異性抗體 局限性，局限性， 55歲歲 多為陰性。多為陰性。 2. EB2. EB病毒抗體

12、測定病毒抗體測定 ：特異性：特異性VCA IgMVCA IgM和和EA IgGEA IgG檢測檢測 EBEB病毒分離與檢測病毒分離與檢測 SouthernSouthern印跡法；原位雜交；聚合酶鏈反應（印跡法；原位雜交；聚合酶鏈反應（EBV-DNAEBV-DNA）第十七頁，共二十七頁。傳染性單核細胞增多癥-夏雅 抗原抗原antigen 抗體抗體antibody核心抗原（核心抗原（EBNA） 在疾病早期出現(xiàn)，并長期存在在疾病早期出現(xiàn)，并長期存在膜抗原（膜抗原（MA） 抗膜抗體是病毒的中和抗體，抗膜抗體是病毒的中和抗體， 其高峰出現(xiàn)雖然較晚，但以后可其高峰出現(xiàn)雖然較晚，但以后可 持續(xù)持續(xù)(chx)

13、終生終生早期抗原（早期抗原（EA） 在疾病的急性期有在疾病的急性期有80%的陽性率的陽性率衣殼抗原（衣殼抗原（VCA） IgM 抗體急性期陽性率最高，急性抗體急性期陽性率最高，急性 期可首先出現(xiàn)，并很快達高滴定度，期可首先出現(xiàn)，并很快達高滴定度， 是傳單患者急性期診斷的重要指標，是傳單患者急性期診斷的重要指標， 以后在數(shù)周內(nèi)消失。以后在數(shù)周內(nèi)消失。IgG抗體在發(fā)病抗體在發(fā)病 兩星期達高峰，以后以低水平存在持兩星期達高峰，以后以低水平存在持 續(xù)終生，雖不能作為近期感染指標，續(xù)終生，雖不能作為近期感染指標， 但可用作流行病學調(diào)查。但可用作流行病學調(diào)查。淋巴細胞決定膜抗原（淋巴細胞決定膜抗原（LYD

14、MA）第十八頁，共二十七頁。傳染性單核細胞增多癥-夏雅2.血清學檢查血清學檢查(jinch)： EBEB病毒標志物檢測病毒標志物檢測 1. 1. 嗜異性凝集試驗嗜異性凝集試驗 ：IgMIgM型嗜異性抗體型嗜異性抗體 局限性，局限性， 51.01.010109 9/L/L 嗜異凝集抗體陽性嗜異凝集抗體陽性 EBEB病毒病毒VCAVCA抗體陽性抗體陽性 第二十頁，共二十七頁。傳染性單核細胞增多癥-夏雅8. 鑒別鑒別(jinbi)診斷診斷 化膿性扁桃體炎：化膿性扁桃體炎：鏈球菌、鏈球菌、MPMP等等 類傳染性單核細胞增多類傳染性單核細胞增多(zn du)(zn du)癥：癥：多與多與CMVCMV、弓

15、形、弓形體有關體有關 病毒性肝炎病毒性肝炎 川崎病川崎病 惡性組織細胞病惡性組織細胞病第二十一頁，共二十七頁。傳染性單核細胞增多癥-夏雅GABHS感染(gnrn) 19751975年通過研究年通過研究500500例傳染性單核細胞增多癥的報告例傳染性單核細胞增多癥的報告11發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)(fxin)(fxin)，3030的患者存在的患者存在A A組組-溶血性鏈球菌（溶血性鏈球菌（GABHSGABHS）咽炎，）咽炎，0.20.2存在扁桃體周圍膿腫，存在扁桃體周圍膿腫，0.20.2存在脾破裂，和存在脾破裂，和0.20.2存在風濕熱。存在風濕熱。 19761976年及年及19831983年另外兩個通過研究超

16、過年另外兩個通過研究超過100100名傳染性單核細胞名傳染性單核細胞增多癥患者的報告增多癥患者的報告22發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)GABHSGABHS咽炎率只有咽炎率只有3%3%至至4 4。1.Hoagland RJ. Infectious mononucleosis. Prim Care 1975;2:295-307.2. Chretien JH, Esswein JG. How frequent is bacterial superinfection of the pharynx in infectious mononucleosis? Observations on incidence, recognit

17、ion, and management with antibiotics. Clin Pediatr Phila 1976;15:424-7. Merriam SC, Keeling RP. Beta-hemolytic streptococcal pharyngitis: uncommon in infectious mononucleosis. South Med J 1983;76:575-6.）第二十二頁，共二十七頁。傳染性單核細胞增多癥-夏雅9.治療治療(zhlio) 多呈自限性，預后良好，治療的主體是支持治療，包括充分水化，非類固多呈自限性，預后良好，治療的主體是支持治療，包括充分

18、水化，非類固醇消炎藥或對乙酰氨基酚，和潤喉糖或噴霧劑。醇消炎藥或對乙酰氨基酚，和潤喉糖或噴霧劑。3 支持療法：支持療法：休息、營養(yǎng)支持休息、營養(yǎng)支持抗生素：抗生素：提示存在提示存在GABHS感染感染 阿莫西林和氨芐西林阿莫西林和氨芐西林-麻疹樣皮疹腎上腺皮質激素腎上腺皮質激素:嚴重咽部水腫影響呼吸嚴重咽部水腫影響呼吸丙種球蛋白丙種球蛋白抗病毒治療：抗病毒治療：更昔洛韋對比利巴韋林療效更優(yōu)更昔洛韋對比利巴韋林療效更優(yōu)4防治并發(fā)癥：防治并發(fā)癥：脾大、肝大、脾破裂、肝功能異常、慢性疲勞脾大、肝大、脾破裂、肝功能異常、慢性疲勞(plo)3. MARK H. EBELL. Epstein-Barr Virus Infectious Mononucleosis. American Family Physician.October 1, 2004