市中心醫(yī)院眼科治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變藥物臨床試驗方案設(shè)計SOP

1、市中心醫(yī)院眼科治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變藥物臨床試驗方SOP編號:案設(shè)計SOP頁數(shù)：8制定人： 審核人：批準人：（簽名、日期）（簽名、日期）（簽名、日期）生效日期： 頒發(fā)日期：審查修訂登記:審查修訂人簽名、日期修訂內(nèi)容修訂依據(jù)修訂SOPa號的原則。根據(jù)新版制定的SOF的SOP批準日期到生效日期中間有三個月的過渡期。根據(jù)新版制定的SOF的SOP修訂了 SOW寫格式。根據(jù)新版制定的SOP的SOPI目的：切實組織好用于治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變的新藥的臨床試驗，使其符合國際規(guī)范，具有科學(xué)性和可操作 性。n范圍：適用于治療糖尿病病性視網(wǎng)膜病變得藥物臨床試 驗方案的設(shè)計。m規(guī)程：1申辦者確定試驗題目和試驗?zāi)康模?/p>

2、并提供相關(guān)臨床前資 料，如臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗有關(guān)的 臨床試驗結(jié)果、已知對人體的可能危險與受益，及試驗藥 物存在人種差異的可能。2臨床試驗單位：應(yīng)選屬國家藥物監(jiān)督管理局指定的國家藥物臨床研究機構(gòu)（含所屬專業(yè)）。3 藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室接到申辦者提供的上述資料后，通過審核后，由具體的試驗負責(zé)人確定研究小組成員，如研究者和統(tǒng)計分析人員等。4 臨床試驗負責(zé)人員：應(yīng)具備副主任醫(yī)師（包括相當職稱）以上職稱，并對新藥研究和某病診治有一定造詣，經(jīng)過GCP 培訓(xùn)和熟悉GCP 內(nèi)容者；一般參與試驗研究者：應(yīng)為主治醫(yī)師或具有2 年以上臨床實踐經(jīng)驗的住院醫(yī)師。 參加本試驗的臨床試驗負責(zé)人均為主任

3、醫(yī)師或副主任醫(yī)師。5 統(tǒng)計分析人員：應(yīng)具有統(tǒng)計資格證，熟悉醫(yī)藥與生物統(tǒng)計學(xué)，能操作電腦者。6監(jiān)查員：應(yīng)具備大專以上文化，有35年臨床醫(yī)藥學(xué)實踐經(jīng)驗，經(jīng)過GCP 培訓(xùn)且有一定公關(guān)能力者。7 申辦者與臨床試驗負責(zé)單位的試驗負責(zé)人及生物醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)者,共同制定或修改原已申報的臨床試驗方案,并經(jīng)臨床試驗多中心協(xié)作會討論、修改后確定,再送臨床試驗負責(zé)單位倫理委員會審批。8 臨床試驗方案的主要內(nèi)容包括以下方面：8.1 試 驗項目概述：包括項目名稱、題目和立題理由，試驗?zāi)康暮湍繕恕?.2 申 辦者的名稱和地址，進行試驗的場所，研究者的姓名、資格和地址。8.3 試 驗用藥物的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥

4、次 數(shù)、 療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對包裝和標簽的說明。8.4 臨 床試驗預(yù)期的進度和完成日期。8.5 各 方承擔(dān)的職責(zé)和論文發(fā)表等規(guī)定。8.6 試 驗例數(shù)：病例數(shù)安排應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求,根據(jù)新藥審批方法中有關(guān)規(guī)定：I期臨床試驗：試驗例數(shù)為30例。n期臨床試驗：病例數(shù)n 200例，其中試驗藥組> 100例， 對照藥組> 100例。田期臨床試驗：試驗例數(shù)n 400例， 其中試驗藥組> 300 例，對照藥組> 100 例。為了防止脫落病例，入選的病例人數(shù)要比預(yù)計例數(shù)增加10 %。8.7 I期臨床試驗受試者的入選標準：根據(jù)具體的藥物臨床試驗要求而定，一般選擇健康志愿受試者，

5、年齡1850歲，男女均可。8.8 I期臨床試驗受試者的排除標準：根據(jù)具體的藥物臨床試驗要求而定，一般下列的幾點可列為排除標準：患有其他疾病目前正在進行治療。妊娠、 哺乳期婦女。對微生態(tài)制劑過敏或近期用過或正在使用抗生素藥物。嗜酒和吸煙者。8.9 n、田期臨床試驗受試者的入選標準：按 1985年全國 眼底病協(xié)作組制定的 DR診斷標準，根據(jù)直接眼底鏡和（或） 熒光眼底血管造影結(jié)果診斷為 DR的糖尿病患者。糖尿 病的診斷均符合1999年WHGf ADA認可的新的糖尿病診 斷和分型標準血糖控制情況根據(jù)具體的藥物臨床試驗?zāi)康亩?。其他要求根?jù)具體的藥物臨床試驗?zāi)康亩?定。8.10 II、田期臨床試驗受試

6、者的排除標準：根據(jù)具體的藥 物臨床試驗?zāi)康亩?。一般下列的幾點可列為排除標準： 晚期腫瘤。 患有其他疾病,正在藥物治療,且有可能影響試驗藥物觀察者。嚴重的心、肝、腎功能不全者。 妊娠、哺乳期婦女。對該研究藥物制劑成分有過敏史、 無能力表達主訴者，如精神病患者等。體溫超過 39 C 或有中毒癥狀者。 血糖控制情況差或波動過大。8.11 n、田期臨床試驗受試者的剔除標準：入選后發(fā)現(xiàn)不 符合入選標準的病例、誤診病例、未用藥即終止的受試者和無任何評價資料者，需予剔除。8.12 n、田期臨床試驗的中止標準：服藥后由現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)，應(yīng)中止試驗，但應(yīng)納入不良事件評價。 服 藥過程中因出現(xiàn)其他疾病影響藥效觀

7、察，應(yīng)中止試驗，記入無效病例?；颊哂捎谄渥陨砝婵紤]而決定退由試 驗。 例如： 因無療效要求停藥或換藥的病例，亦應(yīng)中止試驗，并按無效病例計?；颊邍乐仄x試驗方案（患者不能按照試驗方案用藥）。由現(xiàn)排除標準中的伴隨疾病。需使用試驗禁用的藥物。對因發(fā)生嚴重不良事件終止臨床試驗的病例，經(jīng)隨訪最后判定與試驗藥物（破盲病例）有關(guān)者必須通知申辦者。8.13 n,田期臨床試驗中的病例脫落：填寫了知情同意書并經(jīng)篩選合格進入試驗的患者，凡未能完成臨床試驗方案所規(guī)范的治療、觀察，中途退出/ 失訪，且療效不明，均視為脫落病例。對脫落病例，研究者必須在CRF 中填寫脫落原因， 并在總結(jié)中加以說明。脫落病例, 應(yīng)控制在1

8、0 %以內(nèi)。8.14 I期臨床試驗的方法：根據(jù)具體的研究藥物由研究者 和申辦者共同確定。8.15 n期臨床試驗的方法：現(xiàn)在一般采用多中心隨機雙盲雙模擬平行對照試驗。對于具體的試驗，由統(tǒng)計學(xué)者確定具體的分組和設(shè)盲的方法。要做到受試者所用藥物的外觀、用量、用法完全一致，使研究者與受試者都不知道具體患者的組別。盲底裝入信封，盲編碼和臨床試驗應(yīng)急信件”保存。如遇緊急事件必需破盲時拆封，破盲時需要有見證人在場由并簽名。事后要通知申辦者。封口處蓋章，封皮寫明 “設(shè), 由藥物臨床研究基地專人, 由試驗負責(zé)人指定專人, 在病例報告表上闡明理若發(fā)生嚴重不良事件，應(yīng)按 GCP 的要求在規(guī)定時間內(nèi)分別報告省食品藥品

9、監(jiān)督管理部門、倫理委員會、申辦單位報告。同時，研究者必須填寫嚴重不良事件表，記錄嚴重不良事件的發(fā)生時間、嚴重程度、持續(xù)時間、采取的措施和轉(zhuǎn)歸。8.16 in期臨床試驗的方法：采用多中心開放隨機對照試驗，隨機分組方法和藥物編碼方法與n期臨床試驗類似。8.17 試驗中藥物分發(fā)保管：應(yīng)有專人負責(zé)，建立領(lǐng)用手續(xù)。治療中只能使用試驗藥和對照藥。若為安慰劑（模擬藥 ）應(yīng)符合倫理道德要求, 治療中如果有輔助用藥或合并治療，必須事先規(guī)定和注明。8.18 療效評價指標：應(yīng)采用現(xiàn)行公認標準，主要有癥狀、體征和實驗室檢查項目應(yīng)定量化或半定量化；本品療效判定標準分痊愈、顯效、進步、無效4 級 （具體分級略），痊愈加顯

10、效合計為有效，據(jù)此計算有效率。8.19 不良事件的定義內(nèi)容。8.20 臨床不良事件的觀察與評估：通過患者自發(fā)報告或醫(yī)師直接觀察的不良事件評價臨床安全性。另外， 在每次隨診時，將通過非誘導(dǎo)的方式詢問患者有關(guān)不良事件情況,或進行檢驗時發(fā)現(xiàn)。8.21 實驗室安全性評估：用下列實驗室指標進行評估: 血常規(guī) （紅血胞計數(shù)、血紅蛋白、白細胞計數(shù)及分類、血小板計數(shù)）。尿常規(guī)檢查。肝、腎功能 （AL T、AST、總膽紅素和尿素） 。 實驗室檢查將在各研究醫(yī)院進行，任何超過正常值范圍的數(shù)值都將提請研究醫(yī)生注意是否有臨床意義。如果在用藥后發(fā)生異常，請在不良事件表中記錄，并判斷與本試驗藥物的關(guān)系。8.22 不良事件

11、記錄：試驗期間應(yīng)如實填寫不良事件記錄表。記錄不良事件的發(fā)生時間、嚴重程度、持續(xù)時間、采取的措施和轉(zhuǎn)歸。不良事件應(yīng)記錄在指定的病例報告表（ CRF）的不良事件表中。8.23 不良事件嚴重程度判定標準：在填寫CRF 的不良事件表時， 研究者將使用輕度、中度、 重度來描述不良事件的強度。為統(tǒng)一標準，不良事件強度的分級如下: 輕度 :不影響受試者的正常功能。中度：一定程度上影響到受試者的正常功能。重度：明顯影響受試者的正常功能。注意區(qū)別不良事件的嚴重程度和強度。重度用來描述強度，不一定是嚴重不良事件 （SAE）。例如頭痛可能在強度上表現(xiàn)為重度, 但不能列入SAE, 除非它符合上述SAE標準。8.24

12、不良事件與試驗藥物關(guān)系的判斷標準：研究者應(yīng)對不良事件和研究藥物以及合并藥之間可能存在的關(guān)聯(lián)作出評估，參照以下5 級分類標準評定:肯定有關(guān): 反應(yīng)出現(xiàn)符合用藥后合理的時間順序，反應(yīng)符合所疑藥物已知的反應(yīng)類型；停藥后改善，重復(fù)給藥再生現(xiàn)該反應(yīng)。 可能有關(guān)： 反應(yīng)出現(xiàn)符合用藥后合理的時間順序，反應(yīng)符合所疑藥物已知的反應(yīng)類型；患者的臨床狀態(tài)或其他治療方式也有可能產(chǎn)生該反應(yīng)?？赡軣o關(guān)；反應(yīng)出現(xiàn)不太符合用藥后合理的時間順序，反應(yīng)不太符合所疑藥物已知的反應(yīng)類型； 患者的臨床狀態(tài)或其他的治療方式有可能產(chǎn)生該反應(yīng)。無關(guān)；反應(yīng)由現(xiàn)不符合用藥后合理的時間順序，反應(yīng)有符合非試驗藥物已知的反應(yīng)類型；患者的臨床狀態(tài)或其他

13、的治療方式可能產(chǎn)生該反應(yīng)，疾病狀態(tài)改善或停止其他治療方式反應(yīng)消除，重復(fù)使用其他治療方法反應(yīng)出現(xiàn)。 無法評定：反應(yīng)出現(xiàn)與用藥后的時間順序無明確關(guān)系， 與該藥物已知的反應(yīng)類型相似，同時使用的其他藥物也可能引起相同的反應(yīng)。將肯定有關(guān)、可能有關(guān)和無法評定合并計算不良反應(yīng)發(fā)生率。待評價，需要補充材料才能評價。8.25 嚴重不良事件定義。8.26 嚴重不良事件的記錄與報告臨床試驗過程中的任何嚴重不良事件,必須立即報告本單位和主要研究單位的藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室，其應(yīng)在24 小時內(nèi)向省食品藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會、申辦單位報告。同時，研究者必須填寫嚴重不良事件表，記錄嚴重不良事件的發(fā)生時間、嚴重程度、持

14、續(xù)時間、采取的措施和轉(zhuǎn)歸。8.27 試驗用藥物編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定。8.28 病例報告表（CRF） 、臨床試驗合同書和受試者知情同意書的擬定：按 GCP要求備好臨床試驗方案和CRF（無碳復(fù)寫紙,一式3 份 ） 。 CRF 主要內(nèi)容有試驗藥物名稱、臨床研究單位名稱、研究者姓名、患者姓名縮寫、性別，CRF 填寫方法，知情同意書，病例選擇，人口學(xué)資料，病史、體檢、實驗室檢查，用藥與觀察、療效評定、不良事件評估等。記錄格式要規(guī)范，指標采用統(tǒng)一的量化方法，并用統(tǒng)一單位和有效位數(shù)。臨床試驗合同書是申辦者與研究者協(xié)作的合同書，合同的主要內(nèi)容有雙方職責(zé)、承擔(dān)病例數(shù)、 完成時間、經(jīng)費等。受試者知情同意書內(nèi)含研究者告知受試者臨床研究的性質(zhì)、目的及過程,藥物的療效及安全性， 受試者所承擔(dān)的風(fēng)險，受試者的權(quán)益保障，受試者的申明和簽字，受試者的姓名、地點、聯(lián)系電話、醫(yī)院名稱、醫(yī)生簽字等。8.29 其他規(guī)定：對數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計方法與資料保管等也作了相應(yīng)的規(guī)定。8.30 參考文獻。9 試驗負責(zé)人將審核的試驗方案上報藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室。10 藥物臨床試驗機構(gòu)辦