蜂毒的臨床應用

1、蜂毒的臨床應用第一章蜂毒的理化性質及成分一、蜂毒的定義蜂毒是蜜蜂的工蜂毒腺和副毒腺分泌的用以抵御敵人入侵的防衛(wèi)武器。平時儲存在毒囊中，蟄刺時由蟄針排出，具有一定毒性的液體。蜂毒是天然生物毒素，具有高度生物活性，成分復雜，活性廣泛，具有極高的藥用價值。二、蜂毒的理化性質；新鮮的蜂毒是透明的液體，具有特殊的芳香氣味，味苦，呈酸性PH值55.5,比重1.313。常溫下很快揮發(fā)干/燥至原液體重量的30-40%,有12種以上的用氣相分析可鑒定的成分揮發(fā)，包括以乙酸異戊酯為主的報警激素，由于它們在采集和精制過程中極易散失，因而在述及蜂毒的化學成分時已被忽略。蜂毒極易溶于水、甘油和酸，不溶于乙醇。蜂毒的性質

2、極不穩(wěn)定，容易染菌和變質，只能保存幾天；加熱到1000c經(jīng)15分鐘組分破壞，至1500c毒性完全喪失。蜂毒可被消化酶類和氧化物所破壞，在胃腸消化酶的作用下，很快失去活性，這是因為蜂毒中的很多活性成分為肽類物質，易被蛋白酶所分解的緣故，氧化劑可使它迅速破壞，醇可降低其活性。堿與蜂毒有強烈的中和作用。苦味酸、酪酸、苯酸及某些防腐劑，都對蜂毒有作用。所有的生物堿沉淀劑，也能和蜂毒發(fā)生作用。干燥的蜂毒穩(wěn)定性強，加熱至100°c、經(jīng)10天仍不失其生物活性。冰凍不減其毒性，在嚴密封閉和干燥條件下，能保持其活性達數(shù)年之久。三蜂毒的主要成分蜂毒是一組成分復雜的天然化合物，主要由肽類、酶類和胺類組成。

3、各組分均有生物學活性。目前已知干蜂毒主要含有若干肽、酶、生物胺類，肽類約占干重的60%,酶類約占1315%,而蜂毒肽又是其主要活性成份。酶類以透明質酸酶和磷脂酶為主，胺類主要是組織胺和兒茶酚胺。1：多肽類；(1)蜂毒肽(melittin):是蜂毒的主要活性物質，約占干蜂毒的50%,由26-27個氨基酸組成，其水溶液能降低表面張力，在稀薄的溶液中作為單體存在，增加離子強度或蜂毒肽的濃度，會產(chǎn)生不同程度的凝聚現(xiàn)象，直至形成疏水性四聚物。蜂毒肽在疏水環(huán)境中可能取一有次序的穩(wěn)定結構以便于與易變的膜脂質包接，改變細胞膜功能。一個蜂毒肽分子能使較多膜磷脂分子發(fā)生變異，從而產(chǎn)生直接溶血作用。(2)蜂毒明肽(

4、apamin)：是蜂毒中另一種主要的多肽，約占干重的2%,它是已知動物神經(jīng)毒素中最小的神經(jīng)毒肽，由18個氨基酸組成。(3)MCD-(MastCellDegranulatingpeptide):含量約占蜂毒干重的2%,MCD-肽由22個氨基酸組成，能使動物肥大細胞脫顆粒，釋放組織胺及5-羥色胺。是具有抗炎活性的成分。(4)心臟肽(cardiopep):是具有心血管作用而毒性較小多肽。由11個氨基酸組成，具有抗心律失常作用和B-腎上腺素樣活性。(5)含組胺肽(histapeptid):是由5個氨基酸組成的多肽，約占蜂毒干重的0.6-0.8%,是一種具有輻射防護功能的小肽。(6)賽卡平(secapi

5、n):是一種強堿性多肽，由24個氨基酸組成，約占干蜂毒的1%,其作用與melittin相同，故又稱peptid-M。(7)托肽平(tertiapin)：由20個氨基酸組成的強堿性多肽，是一種神經(jīng)毒素。占蜂毒干重的1%。(8)蜂毒肽F(melttin-M):由19個氨基酸組成的強堿性多肽，占干重的1%,。(9)安度拉平(adopin):由103個氨基酸組成，具有抗炎和止痛作用的多肽。2:酶類(1)透明質酸酶(hyaluronidase):含量占蜂毒干重的2-3%。透明質酸酶幾乎是動物中普遍存在的成分，沒有直接毒性，但有很強烈的生物活性，參與蜂毒對組織的局部作用，促使蜂毒成分在局部的滲透和擴散。(

6、2)磷脂酶A2(phospholipaseA2):含量占蜂毒干重的12%,能迅速水解磷脂酰磷脂，特別值得注意的是它有很強的溶血活性。(3)其它酶類：蜂毒中還含有酸性磷酸酯酶、堿性磷酸酯酶、C4和C3脂肪酶、甘氨酸-脯氨酸芳香基酰胺酶，以及B-氨基葡萄糖甘酶等。*(4)酶抑制劑：是一種多價的蛋白酶抑制劑，屬堿性低分子多肽。它在蜂毒中可以保護透明質酸酶、磷脂酶A2和各種活性多肽不被蛋白酶水解。3:非肽類物質：(1)組織胺：蜂毒中組織胺含量0.1-1.5%不等，因工蜂日齡不同而異，以2829日齡為最高，可達2.1ug(2)兒茶酚胺：蜂毒兒茶酚胺含量不僅與日齡有關，而且隨季節(jié)變化，以1415日齡達到最

7、高水平，8月中旬為最高季節(jié)。(3)其他胺類，腐胺，精胺，精瞇等。(4)其他有機物質：蜂毒中還含有膽堿、甘油、蟻酸、脂肪酸、脂類等有機物。二、蜂毒的藥理作用：蜂毒具有廣泛的藥理活性，這是它臨床應用的依據(jù)。(1)蜂毒對神經(jīng)系統(tǒng)的作用：蜂毒具有神經(jīng)毒性，全蜂毒及蜂毒肽、蜂毒明肽、托肽平等都具有顯著的親神經(jīng)特性。蜂毒的中樞性抗膽堿活性和神經(jīng)節(jié)阻滯作用是它最古老的特性。A、全蜂毒和蜂毒肽對煙堿型膽堿能受體有選擇性抑制作用，這是蜂毒對腦高級部分影響的基礎。早在1971年，奧爾洛夫教授的實驗就已證明蜂毒能使大白鼠聽源性痙攣發(fā)生率明顯降低，認為是蜂毒阻滯網(wǎng)狀結構膽堿反應系統(tǒng)，使原發(fā)性病理興奮灶在該區(qū)不能形成和

8、阻止其過分激活的刺激傳入的結果。給大白鼠皮下注射10mg./kg劑量煙堿，100%的鼠出現(xiàn)特有的痙攣發(fā)作，預先注射2mg/kg劑量的蜂毒或蜂毒肽，煙堿型痙攣的發(fā)生率降至25%-33%。預先給家兔注射0.75mg/kg的蜂毒，其煙堿型痙攣的發(fā)生率由80%降至38.4%,而且潛伏期延長，痙攣持續(xù)時間縮短。蜂毒能防止鼠和家兔煙堿型痙攣發(fā)生或能使其強度明顯減弱，顯然，蜂毒抗痙攣作用與其阻滯中樞性煙堿敏感系統(tǒng)能力關系極大。B、蜂毒與蛇毒不同，它不引起特異性神經(jīng)-肌肉傳導阻滯，1964年，阿爾捷莫夫等就證實，蜂毒能引起箭毒樣效應。只有動脈注入中毒劑量時才能抑制神經(jīng)-肌肉突觸興奮的傳導。蜂毒對神經(jīng)-肌肉傳導

9、的作用以活性蜂毒肽和最小量的磷脂酶A2為基礎。蜂毒肽具有明顯的去極化作用，它與磷脂酶A2同時作用于應激性膜時能強化后者。C、蜂毒具有神經(jīng)節(jié)阻滯作用，靜脈注射，頸動脈注射，直接皮膚貼敷,都能表現(xiàn)出封閉交感神經(jīng)節(jié)傳導的作用。蜂毒對植物神經(jīng)節(jié)抑制性影響發(fā)生之前出現(xiàn)短時間的興奮性升高。1969年謝爾蓋耶娃實驗證明，全蜂毒無論對突觸前還是突觸后的結構都起作用。D、蜂毒明肽有強化興奮中樞的作用，伴隨著實驗動物運動活性升高。蜂毒明肽對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用與蜂毒肽有所不同，蜂毒明肽的主要作用部位是脊髓，而對大腦皮層的作用比蜂毒肽小。用納克劑量的蜂毒明肽注入小白鼠或大白鼠的腦脊液中即可引起中毒癥狀，主要表現(xiàn)為動作

10、協(xié)調性喪失，接近第四腦室和導水管區(qū)域對蜂毒明肽更敏感。蜂毒明肽能使脊髓多突觸反射增強，多突觸興奮性后電位增大。但對單突觸興奮性后電位影響甚小，對抑制突觸后電位則無影響。E、與蛇和許多昆蟲毒素一樣，蜂毒中所含磷脂酶A2,是具有突觸前效應的神經(jīng)毒素，它能有選擇性地改變脊椎動物神經(jīng)末梢乙酰膽堿釋放過程。1980年，周紹慈等實驗證實，蜂毒對于外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)電活性有明顯影響，強調蜂毒磷脂酶的神經(jīng)毒活性，可能具有破壞血腦屏障的作用。因此認為，臨床使用蜂毒應該注意避免直接作用于神經(jīng)干，并防止偏高劑量的蜂毒進入心血管系統(tǒng)，以確保用藥安全。F、蜂毒的鎮(zhèn)痛作用。具國外報道，蜂毒肽和蜂毒明肽能使下丘腦的去甲腎上

11、腺素、多巴胺和5-羥色胺的含量增加，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5-羥色胺有提高痛閾即降低痛敏感性的作用。安度肽是一種鎮(zhèn)痛抗炎活性很強的多肽，對微粒體環(huán)化酶(前列腺合成酶)表現(xiàn)出很強的抑制作用，它對腦前列腺素合成酶的抑制作用約為消炎痛的70倍。G、近來不斷有蜂毒使損傷神經(jīng)功能得以恢復的報道，蜂毒是否能促進神經(jīng)損傷修復，尚需進一步實驗研究。但許多臨床現(xiàn)象值得探索。如帶狀皰疹后遺痛的患者經(jīng)蜂毒治療絕大部分能很快恢復，更有脊髓損傷后截癱病人經(jīng)蜂毒治療得以恢復的報道。這些都值得認真探索、研究。(2)蜂毒對血液系統(tǒng)的作用：蜂毒的抗凝作用和溶血作用是其血液毒的主要表現(xiàn)，也是其活血化淤改善微循環(huán)重要環(huán)節(jié)。已證實蜂毒能增加

12、大白鼠、兔皮膚毛細血管通性。蜂毒及其組分引起肥大細胞釋放肝素、組織胺和5-羥色胺等生理活性物質是影響微循環(huán)改變的重要因素。實驗證明，極小量的蜂毒進入人體就能改變毛細血管的功能狀態(tài)，且對微循環(huán)有廣譜的生物學活性，毛細血管開放數(shù)量增加，灌注加強，流速提高，血液的流動性增高，毛細血管通透性增加，這些因素綜合作用會大大改善組織代謝，有效提高組織修復能力和再生能力。實驗證明，天然蜂毒及其有效成分蜂毒肽、磷脂酶A具有很好的抗凝作用及纖溶作用。蜂毒對血液凝固的影響還存在一條神經(jīng)反射通路，用蜂毒灌注實驗動物的隔離頸動脈竇時，血液凝時間除延長。全蜂毒在體內外均有很強的溶血作用。在試管內1:10000濃度就產(chǎn)生溶

13、血作用，在1:4*10000濃度時才不再出現(xiàn)溶血現(xiàn)象，說明其溶血作用極強。動物實驗證明，蜂毒在降低血壓的同時可以使腦血流量增加，這一效應對腦循環(huán)障礙者很有意義，也是治療老年血管性癡呆依據(jù)。(3)蜂毒對心血管系統(tǒng)的作用：蜂毒對心血管系統(tǒng)有強烈作用。給實驗動物靜脈注射蜂毒可引起暫時性動脈血壓下降，降壓效應與劑量有關，小劑量對離體心臟有興奮作用，中毒劑量抑制心臟活動。非中毒劑量的蜂毒和蜂毒肽具有抗心律失常作用。蜂毒還具有擴張腦血管的能力。蜂毒注射引起動脈壓降低但同時又引起腦血容量明顯增加。臨床證明，治療劑量的蜂毒可改善冠狀動脈血流量，增強心肌收縮力，改善冠狀動脈供血，緩解心絞痛。蜂毒對心肌的作用，與

14、鈣離子有關。蜂毒對微循環(huán)的作用主要是擴張小動脈，使血流加速。蜂毒中的心臟肽使心率及心力明顯持久地增強，卻不影響灌流壓，這表示其作用與冠狀血管收縮和擴張無關。這酷似異丙腎上腺素作用于心臟的結果。心臟肽的作用時間能維持90分鐘，而異丙腎上腺素只能維持5-10分鐘。因此，心臟肽有被開發(fā)為抗心律不齊藥物的潛能。(4)蜂毒對免疫系統(tǒng)的作用：A、現(xiàn)代免疫學認為，免疫系統(tǒng)是一個統(tǒng)一的整體，通過免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視、免疫修復四大功能來保持機體的相對穩(wěn)定。免疫防御-抵抗各種病源微生物的侵襲；免疫自穩(wěn)-清除自身抗原，維持對自身抗原的免疫耐受，穩(wěn)定體內環(huán)境，保持免疫系統(tǒng)的平衡。免疫監(jiān)視-防止機體細胞突變成“

15、異己分子”，一旦出現(xiàn)“異己分子”，就產(chǎn)生免疫反應，將其消滅。免疫修復-機體的各種損傷后，靠局部和全身的免疫反應啟動修復程序來修復。免疫系統(tǒng)的這些功能在正常情況下是在互相交叉彼此依存彼此制約的平衡狀態(tài)，一旦免疫功能下降，平衡就難以維持，機體將進入疾病狀態(tài)。蜂毒對人體的免疫功能有著重要的影響，在人類進化的過程中是與蜜蜂共存的，蜜蜂以攻擊入侵者要害一一神經(jīng)系統(tǒng)和血液系統(tǒng)以有效地保護自己，而人類以發(fā)展、完善免疫系統(tǒng)來對抗蜜蜂的攻擊。因此蜜蜂的防衛(wèi)工具一一蜂毒成為人體免疫系統(tǒng)的興奮劑。蜂毒對人體免疫功能的作用不同于其它免疫抑制劑，它是以興奮細胞免疫為切入點，通過調整T淋巴細胞間亞群，使CD4/CD8的比

16、值在合理的范圍，通過調整細胞因子來興奮機體的免疫系統(tǒng)，來全面提高機體免疫功能。據(jù)青島大學醫(yī)學院免疫室王秋波等報道，蜂毒可顯著提高IL-2和IgE,IgG,IgM的含量，王秋波等認為，蜂毒對機體免疫系統(tǒng)有直接作用，通過增強Th1細胞功能對機體細胞免疫產(chǎn)生正向調節(jié)作用。蜂毒治療關節(jié)炎的多年實踐證明，蜂毒具有很強的抗炎活性，其中MCD肽的抗炎活性比氫化可的松大100倍。有些學者認為，蜂毒能有力地抑制炎癥細胞產(chǎn)生超氧自由基，是一種新的抗炎途徑。B、蜂毒對神經(jīng)-內分泌-免疫系統(tǒng)的影響蜂毒可能是選擇性地刺激機體的細胞免疫。細胞免疫興奮后，使免疫系統(tǒng)活躍，經(jīng)過一定的刺激過程，免疫系統(tǒng)在一個更高的水平上實現(xiàn)新

17、的平衡。表現(xiàn)為T淋巴細胞的升高和IL-2等細胞因子的增加。許多實驗證明蜂毒引起皮質酮產(chǎn)生增加是ACTH分泌增加的結果，蜂毒刺激垂體分泌ACTH,使腎上腺分泌增強，可以起到抑制體液免疫反應的作用。細胞免疫反應可直接消滅抗原，同時通過一些細胞細胞因子影響體液免疫反應，表現(xiàn)為免疫耐受增強。這些分別在治療腫瘤，自身免疫病和感染性疾病中有重要意義。細胞免疫體?免疫蜂毒可以激活免疫程序，調整免疫反應C、蜂毒的抗炎活性蜂毒明肽的抗炎作用除與它能激活垂體-腎上腺系統(tǒng)有關外，它還抑制5-羥色胺和葡萄糖引起的炎性水腫，也能抑制巴豆油引起的滲出性炎癥（蜂毒明肽30ug/kg的抑制率38.5%,氫化可的松2.5mg/

18、kg的抑制率65.7%）,而對其他類型的炎癥沒有作用。MCD-肽作為蜂毒中的一種抗炎肽，其抗炎作用是氫化可的松的100倍。其抗炎作用除能刺激垂體-腎上腺系統(tǒng)外，還可能與降低毛細血管通透性和阻止白細胞游走等機制有關。安度肽是一種抗炎鎮(zhèn)痛活性很強的多肽，它對前列腺合成酶的抑制作用是消炎痛的70倍(5)蜂毒的抗腫瘤作用：蜂毒的抗腫瘤成分主要是Melittin和PLA2。蜂毒的抗腫瘤作用可能有兩方面的作用：1,直接殺滅腫瘤細胞，據(jù)任蘊芳教授報道，蜂毒對腫瘤細胞的殺滅作用沒有選擇性，和其他化學藥物一樣，對正常細胞也有殺傷作用，因此要達到直接殺滅腫瘤細胞的濃度，劑量較大，毒性也加大。2,興奮免疫監(jiān)視機制，

19、特異性的殺滅腫瘤細胞。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和預后，與免疫有密切關系。腫瘤免疫監(jiān)視學說揭示了這一機理。在維持機體內環(huán)境穩(wěn)定方面，神經(jīng)系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)具有特別重要的作用。Burnent從機體內環(huán)境恒定的概念出發(fā)，根據(jù)實驗和臨床觀察的事實，提出了腫瘤監(jiān)視學說。這個學說認為，在癌細胞出現(xiàn)時，機體免疫系統(tǒng)能識別這些細胞為“異己”，并通過細胞免疫機制加以消滅，從體內消除，以保持機體內環(huán)境的恒定。當已癌變的細胞缺乏特異性抗原，逃脫了機體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，或機體免疫耐受水平過高，對癌細胞抗原無反應，或是由于腫瘤細胞被機體免疫赦免，結果都是腫瘤細胞獲得生存空間，在體內迅速分裂增殖，形成腫瘤。因此免疫監(jiān)視功能

20、的薄弱是腫瘤發(fā)生、發(fā)展重要因素。蜂毒通過興奮機體的免疫系統(tǒng)抑制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展對腫瘤的預防和治療有重要作用。最近有報道，蜂毒抗腫瘤作用，是蜂毒啟動了腫瘤細胞凋亡機制。(6)抗病毒作用：蜂毒的抗病毒作用，有一些零星報道，現(xiàn)代藥理研究06年11月曾報道蜂毒有抗流感病毒作用，蜂毒治療病毒性肝炎已有諸多報道，至于蜂毒治療病毒所致神經(jīng)性疾病如帶狀皰疹、多發(fā)性根神經(jīng)炎也有不少報道，但是尚缺乏深入探索。上個世紀末，科技日報曾報道德國病毒學家巴拉克.維爾納在研究中發(fā)現(xiàn)，蜂毒可以通過破壞病人體內艾滋病病毒促進劑的方式阻止病毒擴散。促進劑是溝通基因轉錄過程的一種物質，當促進劑被破壞后，轉錄過程就不能啟動，就不能制

21、造攜帶病毒信息的蛋白質，病毒就不能繁殖擴散。臨床上蜂毒對病毒性疾病的治療作用，如病毒性肝炎，帶狀皰疹，格林-巴利綜合征等是否也是這個原理，尚待研究。蜂毒的抗病毒作用的原理很可能就是興奮或激活細胞免疫。當然這有待實驗證明。(7)抗纖維化作用：在蜂毒的臨床應用中，蜂毒表現(xiàn)出抗纖維化作用，蜂毒治療肝硬化，肺纖維化已有報道，其原理尚不十分清楚，可能還是和免疫機制有關。(8)抗輻射作用：蜂毒具有防輻射損傷，保護機體的作用。動物實驗證明，蜂毒能增強機體應激能力，減輕輻射損傷程度，使輻射引起的細胞染色體畸變頻率相應減少，提高實驗動物生存率。蜂毒可以防止由輻射引起的骨髓和脾臟的退化現(xiàn)象，表明它有保護和復蘇干細

22、胞的潛在作用。三、蜂毒的體內過程：蜂毒通過血液或淋巴液運輸，肌肉注射后吸收很快，主要分布于腎、肺、心、肝、小腸、關節(jié)、脾、肌肉，腦組織含量很少，主要經(jīng)腎排出，肌肉注射后30分鐘，腎中濃度最高，尿液中約90分鐘時含量最高。大部分降解成小肽排出。極小量得蜂毒明肽進入中樞神經(jīng)。四、蜂毒的毒副作用：1、蜂毒具有出血、溶血、神經(jīng)毒性和組織胺作用，非過敏人群，在治療劑量內，不會有毒性反應。病人在治療過程中出現(xiàn)輕微發(fā)熱是正常反應，不必處理，隨著治療的繼續(xù)，會逐漸緩解。對于反應較強烈的患者，可從小劑量開始，逐漸增加。對于輕微過敏反應，可繼續(xù)治療，會逐漸緩解。嚴重過敏者，最好不用，必要時可用脫敏法。第二章蜂毒的

23、在注射外科的應用高連臣李正清注射外科注射療法已有100多年的歷史，作為外科的一個分支-注射外科的正式定名在1973年，由我國注射外科創(chuàng)始人馮蘭馨老先生總結幾十年的經(jīng)驗，創(chuàng)立了注射外科的概念。但傳統(tǒng)的藥物，如乙醇、石炭酸等，是使局部細胞破壞，組織硬化并變性，達到化學性切除的目的，因此稱為注射外科。我們這里把它發(fā)展延伸一下，引入促進組織損傷修復的藥物-蜂毒，使注射外科成為通過促進損傷組織修復而治愈頑疾的手段。蜂毒是一個很好的免疫抗炎藥物，它的抗炎作用是強地松的100倍，鎮(zhèn)痛指數(shù)比嗎啡低，但比安替比林高（1）。它沒有強地松和常規(guī)鎮(zhèn)痛藥的毒副作用。而且療效穩(wěn)定持久，作用廣泛，是難得的注射外科用藥。用現(xiàn)

24、代科技手段和制藥技術，制成的注射用蜂毒，保留了天然蜂毒的生物活性和免疫原性，又去除了一些引起毒副作用的組分，用外科注射技術，把蜂毒注射到治療部位，能更好的發(fā)揮其鎮(zhèn)痛和抗炎免疫作用。蜂毒的免疫抗炎作用，在臨床上可分為兩個階段，前期階段，主要是蜂毒的局部作用，表現(xiàn)為毛細血管擴張，局部血流加速，溫度升高，代謝加強，有利于局部炎癥介質和致痛物質的清除，并加速損傷組織的修復。而后期則是蜂毒激活機體免疫程序，通過抗炎免疫機制和免疫修復機制促使病變恢復。局部慢性炎癥和疼痛性疾病，是注射外科所治療主要適應癥。而慢性炎癥的發(fā)生、發(fā)展與細胞因子的異常表達密切相關，其病理變化由細胞因子介導，同時細胞因子在慢性炎癥過

25、程中具有雙重效應，一方面它導致并促進炎癥發(fā)展，另一方面它又可抑制炎癥的發(fā)展（2）。而局部IL-2和IL-4的平衡失調，處于僵持狀態(tài)，是局部慢性炎癥直接原因。而這本質上是免疫調控能力不足的表現(xiàn)。而蜂毒作用最終結果是增強機體的免疫調控能力。動物實驗和臨床實踐均證實，蜂毒有很強的抗炎免疫活性。蜂毒的抗炎免疫活性，主要是通過提高細胞免疫反應一T淋巴細胞亞群和細胞因子來實現(xiàn)的。對T淋巴細胞亞群的影響，是蜂毒調控免疫反應的重要途徑。一是影響輔助性T淋巴細胞（Th細胞），使Th2細胞向Th1細胞漂移，增強細胞免疫，弱化體液免疫，增加IL-2而使IL-4相對降低（3）,這很可能是蜂毒能治愈慢性炎癥的重要機理。

26、蜂毒對抑制性T淋巴細胞（Ts）細胞和調節(jié)性T淋巴細胞（Tr）也有顯著影響。蜂毒對神經(jīng)組織損傷的修復作用，雖然沒有權威的實驗證據(jù)和病理學依據(jù)，但許多臨床證據(jù)告訴我們，蜂毒有確切的促進神經(jīng)組織損傷修復作用。如這樣一位患者，手被刀砍斷神經(jīng)后，失去知覺已兩年，經(jīng)蜂毒治療后逐漸的恢復了知覺。還有這樣的病人，患帶狀皰疹后病變區(qū)域內感覺消失，經(jīng)多方治療均無改善，而經(jīng)蜂毒治療后感覺恢復。更有甚者，脊髓損傷后截癱已半年，經(jīng)蜂毒治療后，病人不但站起來了，還恢復了正常生活，雖然是個案，但也不止一例。因此，我們有理由相信蜂毒能促進損傷的神經(jīng)組織修復。動物實驗證明，蜂毒有很強的鎮(zhèn)痛作用，對腦環(huán)氧化酶的抑制作用是消炎痛的

27、70倍（4）,因此，可以說蜂毒是注射外科理想的主導藥物。蜂毒的使用方法蜂毒使用中必須注意過敏的問題，雖然應用現(xiàn)代高科技手段去除了一些過敏原，比傳統(tǒng)蜂療過敏發(fā)生率要少得多，但畢竟是生物制劑，還是需要警惕。在使用蜂毒治療前，首先要先詢問有無過敏史，特別是對蜜蜂蟄刺的過敏反應史，如果有嚴重過敏反應史，尤其是過敏性休克，為蜂毒使用的禁忌癥。對于出血性疾病、凝血機制障礙的患者要慎用或禁用。對沒有禁忌癥的患者，首次使用蜂毒要先作過敏試驗。蜂毒干粉劑一支（0.5mg）,1%或2%的利多卡因2ml,將干粉溶解，在前臂背側作直徑0.2cm左右的皮丘，觀察20分鐘，皮丘直徑小于5cm周圍無小丘疹出現(xiàn)，無明顯瘙癢，

28、無全身反應，便可使用。在蜂毒利多卡因溶液中再加入v讓aminB12500ug,地塞米松1mg,選擇四點注射，第一點注入0.5ml,觀察15分鐘無反應，注射第二點，再觀察15分鐘后注射第三點，再15分鐘后在第四點注入剩余藥物。注射完畢觀察30分鐘病人無反應再離開。第二次以后的治療，四一五點依次注射即可，地塞米松用量依次減少50%,第四次后可停用。每次注射后仍需觀察30分鐘后，病人無不適，方可離開。療程根據(jù)病程、病種而定，根據(jù)病人反應情況隔天或隔23天注射一次，療程間休息12周。過敏反應的處理與一般藥物過敏反應處理相同，只是輕度過敏不要停藥，可減量或拉長用藥間隔。雖然過敏性休克的發(fā)生率非常低，但處

29、理不及時會造成嚴重后果，應提高警惕。搶救方法與一般過敏性休克相同。只要按上述方法認真操作，過敏性休克就不會發(fā)生。注意，一旦發(fā)生過敏性休克一定不能使用多巴胺，因為蜂毒內含有多巴胺，再使用多巴胺，會加重休克癥狀。首先肌肉注射地塞米松510mg,隨后給病人靜脈輸上液體，必要時靜脈小壺再給地塞米松5-10mg,血壓下降嚴重者，適量給腎上腺素。根據(jù)作者使用蜂毒20余年的經(jīng)驗，以蜂毒為主體作注射外科療法，比一些常規(guī)藥物療效要好得多，治療周期短，效果持久，沒有常規(guī)藥物的毒副作用。許多病人經(jīng)一兩次治療就可達到根治的效果。當然也和常規(guī)的外科注射治療一樣，要求診斷要明確，注射要準確，解剖結構要清楚，操作技術要熟練

30、，才能取得良好的療效。作者20余年來，從促進組織修復的觀念出發(fā)，用注射用蜂毒為主要藥物的注射外科方法，治療一些難治性疾病，取得滿意的療效。如作者所治療的帶狀皰疹后遺痛患者，絕大部分都是經(jīng)過了漫長的求醫(yī)路程，有的病程達幾年甚至10幾年，在近乎絕望之中找到我們，都取得很好的療效。以后我們將陸續(xù)分別介紹各種疾病的治療操作方法和典型病例介紹。(1)(4)房柱當代蜂針與蜂毒療法太原山西科學技術出版社2009(2)魏偉抗炎免疫藥理學北京人民衛(wèi)生出版社2005年1月第一版(3)王秋波蜂毒的免疫調節(jié)研究中國免疫學雜志2000年9第一節(jié)神經(jīng)根旁及神經(jīng)干旁注射高連臣李正清一、胸腰部神經(jīng)根注射1,適應癥，肋間神經(jīng)痛

31、，帶狀皰疹后遺痛，2,體位，俯臥或患側上側臥位，坐位，3,操作方法，首先確定應注射神經(jīng)錐體的橫突及上一錐體棘突末端平面及肋骨。在棘突旁3cm處刺入皮膚，找到橫突端，然后再將針尖向上、向內側成25'角，緩慢進針，有阻力減低感，表示已接近錐間孔，抽吸無回血、回氣，無腦脊液，注入配制蜂毒藥液0.51ml。一般用5ml注射器5號牙科用針頭，皮膚要嚴格消毒，嚴格無菌操作，注射深度根據(jù)受損神經(jīng)所在部位，距神經(jīng)根約35mm,但不能直接注入神經(jīng)組織，以免加重神經(jīng)損傷，或造成神經(jīng)壞死。二、三叉神經(jīng)注射、1、適應癥，三叉神經(jīng)痛，2、應用解剖：三叉神經(jīng)是最大的腦神經(jīng)之一，含有軀體感覺和軀體運動兩種神經(jīng)纖維，

32、分為眼神經(jīng)、上頜神經(jīng)和下頜神經(jīng)，廣泛的分布于顏面部皮膚、口腔、鼻腔、鼻旁竇粘膜、牙齒、牙齦和硬腦膜，三大分支在面部的界限大致以眼裂和口裂為界。三叉神經(jīng)節(jié)位于題骨巖部尖端三叉神經(jīng)壓跡處，由感覺根擴展而成，形似半月，又稱半月神經(jīng)節(jié)，由此神經(jīng)節(jié)發(fā)出三大分支，眼神經(jīng)、上頜神經(jīng)和下頜神經(jīng)，并分別經(jīng)眶上孔、圓孔和卵圓孔出顱，三叉神經(jīng)節(jié)在卵圓孔的后內側。眼神經(jīng)是三叉神經(jīng)的第一支，由三叉神經(jīng)節(jié)前內側發(fā)出，穿入海綿竇外側壁，在動眼神經(jīng)和滑車神經(jīng)的下方經(jīng)眶上裂入眶，向前分為三支：（1）、淚腺神經(jīng)（2）、額神經(jīng)，再分支為外側的眶上神經(jīng)（終支）和稍內側的滑車上神經(jīng)（3）鼻睫神經(jīng)。上頜神經(jīng)纖維三叉神經(jīng)節(jié)前部發(fā)出，穿海綿

33、竇，經(jīng)蝶骨大孔出顱，入翼腭窩，在此發(fā)出3個分支：顛神經(jīng)，翼腭神經(jīng)和上牙梢神經(jīng)，終支為眶下神經(jīng)。下頜神經(jīng)系混合神經(jīng)。感覺神經(jīng)自三叉神經(jīng)節(jié)的后部發(fā)出，經(jīng)卵圓孔出顱至顆下窩，出卵圓孔時，運動纖維在感覺纖維的前內方。兩者在耳神經(jīng)節(jié)的外側方融合，在卵圓孔下方依次發(fā)出硬腦膜支、咀嚼肌神經(jīng)、耳聶神經(jīng)、頰神經(jīng)、舌神經(jīng)、下牙梢神經(jīng)，終支為須神經(jīng)。在卵圓孔內，下頜神經(jīng)的內側有一直徑為0.3-0.5cm的硬腦膜竇，外側有上頜動脈的硬腦膜支，后部有硬腦膜靜脈通過。下頜神經(jīng)的前方有腦膜中動脈經(jīng)過?？羯仙窠?jīng)和滑車上神經(jīng)是額神經(jīng)的分支，眶上神經(jīng)又分為外側支和內側支，外側支經(jīng)眶上切跡、內側支通過額切跡(孔)至額部。眶下神經(jīng)是

34、上頜神經(jīng)的終支。入眶下管發(fā)出上牙梢前、中分支，出眶下孔后再分為下眼瞼支、內鼻支、外鼻支和上唇支，分布到皮膚、粘膜。須神經(jīng)是下頜神經(jīng)的終支。2、操作方法：根據(jù)患者疼痛范圍確定注射部位。(1)眶上神經(jīng)注射，用5毫升注射器配好蜂毒注射液，病人無過敏表現(xiàn)，無特殊禁忌癥。用5號皮試針頭穿刺?；颊呷⊙雠P位或端坐位，頭部固定，穿刺點在眉毛上緣、正中線旁開2.53cm刺入。最好術者消毒好自己左手，或戴無菌手套，以左手拇指或食指摸到眶上切跡并固定皮膚，針尖垂直刺入皮內后針體與額面近乎平行然后針尖沿骨面滑入眶上切跡。注意不要將針尖滑入眶內。抽吸無回血，注藥液12ml。并發(fā)癥：由于眼瞼部位組織疏松，注射后局部會出現(xiàn)

35、浮腫和眼瞼下垂。拔針時，要注意壓住針眼，以防引起血腫。浮腫和瞼下垂一般2-3天內會自行消失，不必作特殊處理。每周注射12次。適用于眶上神經(jīng)痛。(2)上頜神經(jīng)注射：取患側向上臥位，或座位，將頭部固定，用5號牙科針頭，經(jīng)下頜喙突后方，向翼額凹內刺入。將針在顛弓中點下方約1.5cm刺入后，使針緊靠下頜切跡上緣，垂直刺入碰到蝶骨翼突外側板后記清針的深度，將針拔至皮下，調整針的角度，使針尖對準瞳孔方向進針，重新進針到原深度后，再進0.5cm左右，抽無回血，緩慢注藥12ml。也可經(jīng)喙突向眶下裂方向刺入。用長約6cm的細長針頭在外耳道前方約56cm,顫骨下緣的下方，下頜喙突的前方，垂直向內微向后刺入約45c

36、m,即可碰到蝶骨翼突外板，記住深度將針拔至皮下，仍將針的方向改為向前，正對本側眼球刺入比原深度深0.5cm,即可達上頜神經(jīng)附近，不可刺入太深，以免刺入眼眶內或刺傷神經(jīng)。回抽無回血，即可緩慢注藥。適用于三叉神經(jīng)第二至疼痛。(3)下頜神經(jīng)注射：刺入點選在外耳道前約3cm,順弓中點下方1.5cm,使針緊靠下頜切跡上方垂直刺入約45cm,觸到蝶骨翼突外側板后，將針的方向略改為后、上，刺入更深一點，則可刺著剛從卵圓孔出來的下頜神經(jīng)。注意，不要直接刺中神經(jīng)，如果刺中，針退出0.30.5cm,回抽無回血，緩慢注射蜂毒藥物0.51ml。三、坐骨神經(jīng)注射1、適應癥、干性坐骨神經(jīng)痛，2、應用解剖：坐骨神經(jīng)是全身最

37、大的神經(jīng)，經(jīng)梨狀肌下緣出骨盆，在愕大肌深面，股方肌淺面，經(jīng)坐骨結節(jié)與股骨大粗隆之間至大腿后面，在股二頭肌深面下降達月國窩。多在胭窩上角附近分為脛神經(jīng)和腓總神經(jīng)二個分支。脛神經(jīng)是坐骨神經(jīng)本干的直接延續(xù)，在月國窩內與月國血管伴行，在小腿經(jīng)比目魚肌深面伴脛后動脈下行，過內踝后方，達足底。3、操作方法:（1）坐骨神經(jīng)總干注射，患者取側臥位，患肢在上并屈曲，健肢伸直，穿刺點在坐骨結節(jié)和股骨大粗隆連線中內1/3交界處，或股骨大粗隆和骼后上棘連線中點向內下作3cm垂線端點即是。用67號10cm長針頭，右手持針，左手固定皮膚，垂直皮膚刺入皮下，緩慢進針5-8cm,如果出現(xiàn)放射性異感將針退出半公分緩慢注藥，并可

38、向兩側注藥。（2）股后部坐骨神經(jīng)注射，患者取俯臥位，常規(guī)消毒皮膚穿刺點。選在股二頭肌和半腱肌之間，既愕橫紋中點處（相當于承扶穴）或股中部（相當于殷門穴）。也可結合壓痛點的部位選擇穿刺點。用67號810cm長穿刺針在穿刺點垂直進針，深約46cm,遇有觸電樣感覺，將針尖退出35mm后注入蜂毒藥劑0.51ml。四、肋間神經(jīng)注射，1、適應癥，肋間神經(jīng)痛2、應用解剖，肋間神經(jīng)在肋間內外肌之間，循各肋溝前行，在腋前線附近開始離開肋骨下緣，并發(fā)出外側皮支。3、操作方法（1）肋角處肋間神經(jīng)注射，肋角處肋間神經(jīng)注射的部位，恰位于舐棘肌外側緣，為操作方便，雙側阻滯可采用俯臥位，腹部墊枕，單側阻滯或俯臥位困難者可采

39、用健側臥位或坐位，曲頸弓背以增大后肋間隙，有利于操作。確定阻滯范圍后，標記可做在舐棘肌外側緣與肋骨下緣相交處。在皮膚消毒后，先作一皮丘，隨后用3cm5cm長的5號針頭，針尖斜面要短，以免刺入血管和刺破胸膜。操作時左手繃緊穿刺部位的皮膚，右手持注射器垂直進針至肋骨外側面，然后使針尖滑至肋骨下緣，再稍進針0.2cm0.3cm，(注意穿刺針斜面與肋骨平行)當有阻力消失感時，即證實針尖進入肋間內韌帶與胸膜之間的間隙，回抽無血、無氣，即可注入藥液。(2)腋后線和腋前線處肋間神經(jīng)注射：體位可參考肋角注射。操作方法也相同。自第九肋間神經(jīng)起，其位置在下位肋上緣，因此作9、10肋間神經(jīng)注射時，應在下位肋上緣進針

40、至其深面。五、枕大神經(jīng)注射：1適應癥.枕大神經(jīng)痛，血管神經(jīng)性頭痛。2、解剖標志，枕外隆凸，是枕鱗中央的骨性隆起，位于頭頸交界處，有項韌帶，上項線，枕外隆凸兩側，有兩對弓形線，上一對稱為最上項線，為帽狀腱膜及枕肌的附著處，下一對較為明顯，稱上項線，有胸鎖乳突肌和斜方肌附著3、操作方法.患者取坐位，雙手及頭伏案。穿刺點自枕隆起中點向外2.5cm,上項線上。穿刺方法：先在穿刺點上觸摸枕動脈，在其內側垂直進針，達骨膜后抽吸無回血注藥，并邊退針邊推藥，注藥0.51ml。.胞上神經(jīng)滑車上神統(tǒng)三叉神經(jīng)分布圖圖7-4-3匪上神經(jīng)阻滯進針方向眶下孔I帕卜神蛭圖7-7-I更下神經(jīng)分布圖H后外到觀臀部坐骨神綾阻滯定

41、位方法第1肋間神經(jīng)第3肋何神經(jīng)第6勵間神經(jīng)第9勵間神經(jīng)肋F神經(jīng)能腹下神經(jīng)弊腹股溝神經(jīng)圖7-45-1前面觀肋間神經(jīng)的分布圖7-45-工肋同神經(jīng)解剖模式圖肋骨斷面>:助向外機肪間內肌肋向靜脈葭一助間動脈滬助向神經(jīng)一皮下組織圖7-45-3縱剖直肋間神經(jīng)阻滯第二節(jié)，關節(jié)注射第三節(jié)、病灶注射第四節(jié)、痛點注射第五節(jié)、穴位注射周圍神經(jīng)疾病一、治療帶狀皰疹及后遺痛帶狀皰疹是由皰疹病毒侵犯神經(jīng)，引起其支配區(qū)疼痛和皮膚皰疹為特征的疾病。對一般青壯年患者危害不大，治療也不困難。但是，對于老年人危害卻很大。在50歲以上的中老年患者，常常造成很大痛苦，表現(xiàn)為皮損范圍大而重，疼痛劇烈，后遺神經(jīng)痛發(fā)生率高，治療困難。

42、這可能與中老年人的免疫功能變化有關，有學者指出，細胞免疫功能對帶狀皰疹的預后有很大影響，細胞免疫功能降低的患者預后差，易形成后遺痛。老年人免疫功能的突出特點是細胞免疫功能相對減弱，對病毒的抵抗能力下降。帶狀皰疹的診斷，雖然在出皰前很難做出，但在出現(xiàn)特有的皰疹體征后，診斷一般很容易。蜂毒治療帶狀皰疹，尤其是中老年患者，具有突出的優(yōu)勢。具有癥狀緩解快，結痂早的特點。特別是不留后遺痛這一點，非常值得推廣。對于目前臨床上尚無有效辦法的后遺痛，蜂毒有突出的療效。蜂毒是天然的生物毒素，是人體良好的免疫刺激劑，尤其是對細胞免疫功能有良好的調節(jié)作用，所以蜂毒治療中老年帶狀皰疹具有很強的針對性，是一種治本的方法

43、。因此，蜂毒治療應是中老年患者的首選療法。作者觀察一組老年患者，40例，經(jīng)蜂毒治療，最少2次治療，最多6次，平均4.5次，年齡最大的83歲，最小的57歲，平均74歲，沒有1例后以痛發(fā)生。而且對后遺痛也有很好的療效。方法：蜂毒的配制方法與前文相同。注射前，首先確定受累神經(jīng)病損范圍，并確定近根端。沿病損神經(jīng)分布區(qū)從近到遠注射34點。注射深度不要太深，除在神經(jīng)根部可達根部周圍外，其它部位注射在皮下或皮下筋膜即可。隔日一次，510次一個療程。一般病人疼痛的恢復過程是一個衰減的曲線過程。一般56天開始結痂，疼痛明顯緩解，并且不再反跳。對于老年人常見的后遺神經(jīng)痛，蜂毒有獨特療效。方法與帶狀皰疹治療基本相同

44、。除受累神經(jīng)的神經(jīng)根和神經(jīng)干注射外，病變區(qū)的壓痛點注射也很重要，每次選34點注射，隔日一次，10次為一療程，休息一周后作下一療程。病程在半年以內的，一個療程的顯效率在90%以上。隨著病程的延長，治療也要相應延長。二、聽神經(jīng)炎聽神經(jīng)炎是聽力障礙的重要原因，也是聽力致殘主要原因，70年代前蘇聯(lián)就有多例蜂毒治療聽神經(jīng)炎的報道，90年代后我國也有一些報道，尤其對藥物所致的聽神經(jīng)損傷的治療帶來希望。方法、以穴位注射為主，取穴方法參照針灸區(qū)穴。也可以作穴位蜂毒電離子導入或超聲導入。第三節(jié)中樞神經(jīng)疾病一、老年癡呆老年癡呆是發(fā)生在老年期或老年前期慢性進行性智能減退的疾病，在老年人中相當常見，病因尚不清楚，目前

45、有遺傳學說、病毒學說、神經(jīng)遞質學說、免疫學說和中毒學說。隨著老年社會得到來，老年癡呆會成為更嚴重的健康問題，目前尚缺乏有效方法。蜂毒給本病的治療帶來希望。具上海曙光醫(yī)院陳國杰教授報道，療效相當不錯。方法、頭頸部穴位注射，取頭維、百會、四神聰、風池、風府、大椎、上星、足三里等穴位，分成若干組，每四個為一組，每次用一組。根據(jù)病人反應情況，每周注射一到三次，十次為一個療程，療程間休息一周。同時配合服用花粉、王漿等蜂產(chǎn)品。二、多發(fā)性硬化癥多發(fā)性硬化癥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質的多發(fā)性灶性脫髓鞘病變，以緩解、復發(fā)的病程為臨床特點。在我國曾被認為是罕見疾病，但自20世紀80年代以來已有較大系列的報道，且散發(fā)于多個

46、地區(qū)。實驗性變應性腦脊髓炎（EAE）的研究，提示多發(fā)性硬化屬于免疫性疾患。在小鼠注射兩次脊髓勻漿及法氏佐劑以后，可產(chǎn)生慢性復發(fā)性的EAE。病理檢查可觀察到水腫、淋巴細胞及巨噬細胞浸潤及隨后的髓鞘脫失和以后的膠質增生。這種動物模型具有多發(fā)性硬化的臨床和病理上的特點，有力的說明多發(fā)性硬化屬于免疫性疾患。根據(jù)多發(fā)性硬化的病理所見，中樞神經(jīng)系統(tǒng)單核炎性細胞的存在，也提示免疫過程參與多發(fā)性硬化的發(fā)病機制。臨床免疫學的研究結果也支持免疫病理的發(fā)病機制。在多發(fā)性應硬化病人的腦脊液中IgG含量及24h合成率升高，并且在硬化斑的周圍部分IgG的含量也有所增高。止匕外，在腦脊液中還可發(fā)現(xiàn)IgG寡克隆區(qū)帶。這些事實

47、都說明在中樞神經(jīng)系統(tǒng)有免疫球蛋白的合成。這種球蛋白可能是針對自身抗原（髓素）的抗體。淋巴細胞亞群的研究曾發(fā)現(xiàn)多發(fā)性硬化的急性活動期或進展期Ts細胞減少，Th/Ts比值升高。這提示免疫調節(jié)障礙在發(fā)病中的作用。本病的治療還是一個十分棘手的問題，常規(guī)免疫治療尚不能阻止復發(fā)問題。對癥治療只能控制癥狀。蜂毒治療帶來希望。方法：蜂毒0.25mg穴位注射，根據(jù)病人反應每周1-3次，并逐漸加量至每次1mg。十次為一個療程，療程間休息7-10天。一般選用脊柱兩側俞穴，或辯正取穴，每次四到六個輪流注射。神經(jīng)根旁注射，第四節(jié)、自身免疫性疾病免疫系統(tǒng)是精密的、統(tǒng)一的自平衡整體，主要通過免疫防御、免疫自穩(wěn)和免疫監(jiān)視三大

48、功能來保持機體的相對穩(wěn)定。免疫防御是抵抗外來病源微生物的侵襲，以抵御感染、傳染性疾?。幻庖弑O(jiān)視是及時識別并消除機體內突變細胞，防止腫瘤發(fā)生；免疫自穩(wěn)是及時清除機體內衰敗組織或細胞，而對自身正常組織不產(chǎn)生反應，保證免疫系統(tǒng)的平衡；因此，要實現(xiàn)上述功能就必須保持免疫系統(tǒng)處于一個相對平衡的穩(wěn)定狀態(tài)，一旦平衡被打破，將導致疾病。按其本義，“免疫”一詞是指機體因受病原體感染，而獲得的免除再次感染同種疾病的能力，是機體識別和排斥外來抗原的保護性反應.通常認為，機體對自身成分有自我耐受，不起反應，但實際上，機體對自身成分也能產(chǎn)生自身抗體，或自身反應性效應T細胞，這種自身免疫反應(autoimmunereac

49、tion)也存在正常機體，不但不損傷機體的組織和器官，還有協(xié)助機體清除衰老退變的細胞，維持機體內環(huán)境穩(wěn)定的作用。當機體免疫自穩(wěn)功能減弱或發(fā)生障礙時，自身免疫反應超出一定的限度，對自身組織和器官造成病理損傷，這便是自身免疫病(autoimmunedisease。自身免疫病是指發(fā)病原因是自身免疫異常，或自身免疫反應異常造成病理損傷為主要原因的疾病。按Witebsky的意見，自身免疫病應具備：(1)在正常體溫下有自身機體或自身反應性免疫細胞存在；(2)鑒定和分離到相應的特異性自身抗原；(3)用該種自身抗原免疫動物，可以獲得自身抗體或誘導出特異的自身反應細胞;(4)用自身抗原免疫動物可以獲得類似于人類自身免疫病的癥狀.當然，由于動物遺傳因素的影響，(3)和(4)未必能得到完全滿足.自身免疫抗原多種多樣，自身免疫性疾病的臨床表現(xiàn)也多種多樣，臨床上分為原發(fā)性和繼發(fā)兩種.原發(fā)者為自發(fā)發(fā)病，沒有明顯的外部誘因,沒有原發(fā)疾病，預后一般較差.而繼發(fā)者多有明顯的誘因或原發(fā)疾病，預后一般良好.一、類風濕性關節(jié)炎：類風濕性關節(jié)炎(rheumatoidarthritis,RA),是以慢性多發(fā)性關節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的一種全身性自身免疫性疾病，治療困難，容易復發(fā)，致殘率高.本病遍布世界各地，各種族均有發(fā)病，可見于任何年齡，以2050歲青壯年居多，女性發(fā)病率高于男