壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估操作規(guī)程

1、壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估操作規(guī)程編號(hào)頁數(shù)共2頁制定人制定日期年月日修訂日期年月日審核人審核日期年月日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年月日生效日期年月日分發(fā)部門生產(chǎn)部小容量注射劑車間1、目的：1. 1對(duì)壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所適應(yīng)的方法及所獲結(jié)果，適用丁壓縮空氣對(duì)A/C級(jí)及A/B級(jí)潔1. 凈環(huán)境下注射劑產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的使用；2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所獲結(jié)果能夠確認(rèn)壓縮空氣對(duì)注射劑產(chǎn)品相關(guān)潛在風(fēng)險(xiǎn)及其評(píng)估，以及應(yīng)采用的控制措施以最大限度地降低風(fēng)險(xiǎn)。因此，以后驗(yàn)證和確認(rèn)活動(dòng)的范圍及深度將根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果確定。2、適用范圍：2、1壓縮空氣在安裝及使用過程中對(duì)注射劑產(chǎn)品生產(chǎn)的主要關(guān)鍵工藝設(shè)備如：濃配料及過濾系統(tǒng)設(shè)備、稀配料及過

2、濾系統(tǒng)設(shè)備、洗瓶機(jī)、灌封機(jī)以及滅菌柜設(shè)備等；3、責(zé)任者：生產(chǎn)操作人員、QA監(jiān)督員、車間主任、質(zhì)量管理部經(jīng)理及質(zhì)量受權(quán)人。4、操作內(nèi)容：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法【遵循FMEA技術(shù)(失效模式與影響分析)】：4.1.1風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險(xiǎn)；4.1.2風(fēng)險(xiǎn)判定：包括評(píng)估先前確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的后果，其建立在嚴(yán)重程度、可能性及可檢測(cè)性上；4.1.3嚴(yán)重程度(S):主要針對(duì)可能危害產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴(yán)重程度分為四個(gè)等級(jí):嚴(yán)重程度(S)描述關(guān)鍵直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用；直接影響GMP原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動(dòng)周(3)直接影

3、響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回；不符合GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲?jì)中廣生偏差中盡管不存在對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響低盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響4.1.4可能性程度（P）:測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性。工藝/操作復(fù)雜性知識(shí)或小組提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級(jí)：可能性（L）描述極高極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的人

4、為失誤周(3)偶爾發(fā)生，如：簡(jiǎn)單手工操作中因習(xí)慣造成的人為失誤中很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動(dòng)化操作失敗低發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行的自動(dòng)化操作失敗4.1.5可檢測(cè)性（D）:在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下:可檢測(cè)性（D）描述極低不存在能夠檢測(cè)到錯(cuò)誤的機(jī)制低通過周期性手動(dòng)控制可檢測(cè)到錯(cuò)誤中通過應(yīng)用丁每批的常規(guī)手動(dòng)控制或分析可檢測(cè)到錯(cuò)誤高自動(dòng)控制裝置到位，檢測(cè)錯(cuò)誤（例：警報(bào)）或錯(cuò)誤明顯（例：錯(cuò)誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進(jìn)入下一階段工藝）RPN（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)）計(jì)算：將各不同因素相乘；嚴(yán)重程度、可能性及可檢測(cè)性，可獲得風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)（RPN=SPD）RPN>16或嚴(yán)重程度=4高風(fēng)險(xiǎn)

5、水平：此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測(cè)性及降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。驗(yàn)證應(yīng)先集中丁確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。嚴(yán)重程度為4時(shí)，導(dǎo)致的高風(fēng)險(xiǎn)水平，必須將其降低至RPN最大等丁816>RPN>8中等風(fēng)險(xiǎn)水平：此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過提高可檢測(cè)性及（或）降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。RPN<7低風(fēng)險(xiǎn)水平：此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無需采用額外的控制措施。表1壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)分析編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施D起始RPN風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)設(shè)備工藝參數(shù)材質(zhì)材質(zhì)不適于壓縮空氣產(chǎn)品污染制備及配

6、送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)規(guī)程規(guī)定取樣方案關(guān)鍵使用點(diǎn)前安裝阻截顆粒及微生物的絕對(duì)過濾器確認(rèn)與壓縮空氣接觸組件使用適當(dāng)材質(zhì)（IQ）確認(rèn)過濾器維護(hù)方案到位（IQ）確認(rèn)壓縮空氣質(zhì)量（OQ）除濕壓縮氣體濕度偏高產(chǎn)品受潮除油非無油壓縮機(jī)油含量超出規(guī)格。產(chǎn)品污染制備系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)規(guī)程規(guī)定取樣方案無油壓縮機(jī)過濾器過濾油污確認(rèn)無油壓縮的使用及過濾器的安裝（IQ）確認(rèn)過濾器及壓縮機(jī)維護(hù)方案到位（IQ）確認(rèn)壓縮空氣質(zhì)量（OQ）氣量氣壓氣量偏低氣壓不足不能啟動(dòng)設(shè)備；影響正常生產(chǎn)用氣量大，使用點(diǎn)多，供氣不足；緩沖罐體積偏?。辉O(shè)備運(yùn)行氣量氣壓壓力不足設(shè)備故障工藝參數(shù)不當(dāng)安裝儀表警報(bào)激活確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)（IQ）確認(rèn)警報(bào)激活（OQ

7、）除濕除油.檢查活動(dòng)4.3.1協(xié)調(diào)壓縮空氣資源分配，包括檢查計(jì)劃，頻率和深度；4.3.2評(píng)價(jià)效果存在壓縮空氣質(zhì)量缺陷，檢查中所發(fā)現(xiàn)的問題的嚴(yán)重程度。4.3.3確認(rèn)檢查后所采取的管理措施的適合性和類型。.評(píng)價(jià)活動(dòng)4.4.1系統(tǒng)評(píng)價(jià)壓縮空氣設(shè)備提交的的資料。4.4.2評(píng)價(jià)建議計(jì)劃和效果的偏差或變更的影響。4.4.3確定檢查者和審核者應(yīng)共享的風(fēng)險(xiǎn)，以更好地了解怎樣控制風(fēng)險(xiǎn)和/或是否需要進(jìn)行特定檢查（如參數(shù)釋放，過程分析技術(shù)PAT）。4.4.4壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)的控制：4.4.4.1壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估定性高者（影響重大）的，由企業(yè)負(fù)責(zé)人會(huì)同生產(chǎn)部門、質(zhì)量管理等相關(guān)部門研究找出風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生原因并提出解決降低風(fēng)險(xiǎn)措施

8、；4.4.4.2壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估定性中者（影響較小），由質(zhì)量管理部門會(huì)同生產(chǎn)等相關(guān)部門研究找出風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生原因并提出解決降低風(fēng)險(xiǎn)措施；4.4.4.3壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估定性小者（影響很?。┥a(chǎn)車間會(huì)同QA員、工藝員等研究找出風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生原因并提出解決降低風(fēng)險(xiǎn)措施；4.4.4.4將風(fēng)險(xiǎn)降低到可以接受的水平?？刂七^程中所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別相適應(yīng)。4.4.5壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)的降低：在壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中確定的風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)其風(fēng)險(xiǎn)超過可接受水平時(shí)，采取必要措施降低風(fēng)險(xiǎn)引起的影響。包括降低風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性和可能性，或者提高發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的能力。4.4.5.1在實(shí)施降低風(fēng)險(xiǎn)的過程中，有可能將新的風(fēng)險(xiǎn)引入

9、，或增加了其他風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性，所以在措施實(shí)施后應(yīng)重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確認(rèn)和評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)是否產(chǎn)生新的變化。4.4.5.2降低風(fēng)險(xiǎn)的措施：消除風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的根本原因；將風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果最小化；減少風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性；風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移或分擔(dān)。4.4.6風(fēng)險(xiǎn)接受：降低風(fēng)險(xiǎn)之后還要對(duì)能否把風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受范圍內(nèi)進(jìn)行確認(rèn)，所謂風(fēng)險(xiǎn)接受就是實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的措施之后，對(duì)殘余風(fēng)險(xiǎn)接受的決定。4.4.7壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)的溝通：當(dāng)壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)已確認(rèn)并得到分析控制，各個(gè)部門應(yīng)互相溝通，確定壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)的降低和接受，溝通并交流風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的原因，明確根本的解決問題的方法，降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性。確保安全生產(chǎn)。壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)的審核:4.5.1以回顧的方式進(jìn)

10、行壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)的審核：當(dāng)一批產(chǎn)品完成它所有的程序，生產(chǎn)和管理部門應(yīng)當(dāng)以生產(chǎn)記錄為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行回顧式的檢查，確定壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)是否得到正確管理，是否有新的壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)生，壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別：如屆于三級(jí)壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)，質(zhì)量管理部門會(huì)同各相關(guān)部門應(yīng)聯(lián)合溝通審核。4.5.2風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到以下控制標(biāo)準(zhǔn)時(shí)即可認(rèn)為已得到正確的管理：4.5.2.1正確的描述風(fēng)險(xiǎn)；4.5.2.2識(shí)別根本原因；4.5.2.3有具體的消減風(fēng)險(xiǎn)解決方案;4.5.2.4已確定補(bǔ)救、糾正和預(yù)防行動(dòng)計(jì)劃；行動(dòng)計(jì)劃有效；4.5.2.5行動(dòng)有負(fù)責(zé)人和目標(biāo)完成日期；4.5.2.6隨時(shí)監(jiān)控行動(dòng)計(jì)劃的進(jìn)展?fàn)顟B(tài)；4.5.2.7按計(jì)劃進(jìn)行并完成預(yù)定的行動(dòng)。降低壓

11、縮空氣風(fēng)險(xiǎn)處理措施實(shí)施：4.6.1壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估定性高者（影響重大）的，由主管生產(chǎn)（質(zhì)量）副總經(jīng)理組織生產(chǎn)部門、質(zhì)量管理部門及生產(chǎn)車間相關(guān)人員按照壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估定性高者（影響重大）的提出解決降低風(fēng)險(xiǎn)措施及要求進(jìn)行嚴(yán)格操作和實(shí)施，將壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)降低到可接收的水平；4.6.2壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估定性中者（影響較?。┑模缮a(chǎn)（質(zhì)量）管理部門組織生產(chǎn)車間相關(guān)人員按照壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估定性高者（影響較?。┑奶岢鼋鉀Q降低風(fēng)險(xiǎn)措施及要求進(jìn)行嚴(yán)格操作和實(shí)施，將壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)降低到可接收的水平；4.6.3壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估定性中者（影響很?。┑模缮a(chǎn)車間組織QA員、工藝員等相關(guān)人員按照壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估定性小者（影

12、響很?。┑奶岢鼋鉀Q降低風(fēng)險(xiǎn)措施及要求進(jìn)行嚴(yán)格操作和實(shí)施，將壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)降低到可接收的水平。降低壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)處理措施實(shí)施檢查：在降低壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)處理措施實(shí)施過程中由生產(chǎn)（質(zhì)量）管理部門組織生產(chǎn)車間相關(guān)人員檢查實(shí)施過程中存在的問題，協(xié)助實(shí)施部門解決存在的問題，糾正出現(xiàn)的偏差。風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)就是決策制訂者及其他人員問交換或分享風(fēng)險(xiǎn)及其管理信息。參與者可以在風(fēng)險(xiǎn)管理過程的任何階段進(jìn)行交流。一個(gè)正式的風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)過程有時(shí)可發(fā)展為風(fēng)險(xiǎn)管理的一部分，這可包括許多相關(guān)部門間的通報(bào)，如：管理者與企業(yè)、企業(yè)與患者以及公司、企業(yè)或管理當(dāng)局內(nèi)部等等。所含信息可涉及到質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是否存在及其本質(zhì)、可能性、嚴(yán)重性、可接受性、處理方法、檢測(cè)能力或其它。這種交流不需要在每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可中進(jìn)行，對(duì)丁企業(yè)和管理當(dāng)局問就質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理決定進(jìn)行通報(bào)時(shí)，可利用現(xiàn)有法規(guī)與指南所規(guī)定的已有途徑。、風(fēng)險(xiǎn)回顧及再評(píng)估：4.9.1風(fēng)險(xiǎn)回顧風(fēng)險(xiǎn)管理過程的結(jié)果應(yīng)結(jié)合新的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行回顧。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程一旦啟動(dòng)，應(yīng)持續(xù)應(yīng)用在任何可能影響初始質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理決策的事件，不論是計(jì)劃內(nèi)的（如培訓(xùn)教育回顧的結(jié)果，檢查、審計(jì)、變更控制），還是計(jì)劃外的（如：