大輸液工藝設(shè)計(jì)驗(yàn)證方案說(shuō)明

1、xxx工藝驗(yàn)證方案起草:審核會(huì)簽:質(zhì)量部生產(chǎn)部技術(shù)設(shè)備部批準(zhǔn)：實(shí)施計(jì)劃：從年月編訂人：年月日年月日日到年月日編訂日期:目錄二、目的三、范圍四、職責(zé)3El、力；1. 驗(yàn)證程序2.生產(chǎn)工藝流程及說(shuō)明3. 驗(yàn)證必備條件4. 驗(yàn)證方法：5. 操作步驟6. 成品檢測(cè)方案偏差分析六、報(bào)告一、目的對(duì)準(zhǔn)備投入商業(yè)化生產(chǎn)的xxx大容量注射液，用已經(jīng)通過(guò)設(shè)備驗(yàn)證的配制灌裝設(shè)備系統(tǒng)試生產(chǎn)三個(gè)批量（為上市批量）的產(chǎn)品，每批萬(wàn)袋.驗(yàn)證試產(chǎn)前工藝規(guī)程及崗位操作規(guī)程的可行性和重現(xiàn)性，使產(chǎn)品確定達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。二、范圍：xxx大容量注射液工藝驗(yàn)證三、職責(zé)：QA員、QC員、生產(chǎn)部、質(zhì)量部、技術(shù)設(shè)備部負(fù)責(zé)人。四、內(nèi)容：1.驗(yàn)

2、證程序1.1驗(yàn)證結(jié)果確定：如果一批不合格，應(yīng)增加兩個(gè)批次驗(yàn)證，如果兩批不合格，判定本次驗(yàn)證失敗。1.2根據(jù)驗(yàn)證過(guò)程及三批產(chǎn)品的驗(yàn)證結(jié)果，確認(rèn)和調(diào)整工藝條件及參數(shù)。1.3修改完善大容量注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程和大容量注射液各工序的崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。1.4填寫工藝規(guī)程驗(yàn)證證書。2.生產(chǎn)工藝流程及說(shuō)明（包裝后應(yīng)加檢分包裝袋、包裝箱、標(biāo)簽攪20分鐘速35r/min速35r/min精度0。45p葉0.22pm時(shí)間4小時(shí)裝量100103ml、5053ml滅菌溫度115C滅菌壓力90100KPa滅菌時(shí)間30分鐘2. 2工藝過(guò)程概述：按處方量稱取，加注射用水ML,加熱煮沸20分鐘，攪拌20分鐘，過(guò)濾脫炭，稀配加注射

3、用水至全量，粗濾、精濾、除菌過(guò)濾后，取樣檢測(cè)含量、pH值，無(wú)菌灌裝、合包、燈檢、貼簽、包裝，檢驗(yàn)合格后入庫(kù)。3. 驗(yàn)證必備條件：3.1灌裝設(shè)備驗(yàn)證合格證書號(hào)3.2滅菌柜驗(yàn)證合格證書號(hào)3.3超凈臺(tái)驗(yàn)證合格證書號(hào)3.4純化水驗(yàn)證合格證書號(hào)：3.5注射用水驗(yàn)證合格證書號(hào)：3.6空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證合格證書號(hào)：3.7除菌過(guò)濾系統(tǒng)驗(yàn)證合格證書號(hào)：3.8廠房潔凈度監(jiān)測(cè)報(bào)告書編號(hào)。3.9原輔料檢驗(yàn)合格報(bào)告書編號(hào)。3.10包裝材料檢驗(yàn)合格報(bào)告書編號(hào)。3.11純化水、注射用水檢驗(yàn)合格報(bào)告書編號(hào)。3.12注射劑生產(chǎn)操作人員丁年月至年月進(jìn)行了理論知識(shí)和操作的培訓(xùn)并進(jìn)行了培訓(xùn)考核。3.13操作人員進(jìn)行了體檢，并取得健康證3.

4、14配制系統(tǒng)進(jìn)行了前活潔驗(yàn)證，驗(yàn)證合格3.15工藝規(guī)程：工藝規(guī)程生產(chǎn)操作規(guī)程標(biāo)題文件編號(hào)生效日期3.15質(zhì)量檢驗(yàn)及標(biāo)準(zhǔn)文件1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（中間體、成品、原輔料、包裝材料）2檢驗(yàn)操作規(guī)程：3標(biāo)題文件編號(hào)生效日期4. 驗(yàn)證方法：4.1方法：按照工藝規(guī)程；大容量注射液各生產(chǎn)崗位操作規(guī)程；批生產(chǎn)記錄的要求，生產(chǎn)三批，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程各工序的重點(diǎn)工藝條件和參數(shù)進(jìn)行監(jiān)控、測(cè)定、分析、評(píng)估、確認(rèn)，保證生產(chǎn)工藝過(guò)程的可行性及重現(xiàn)性。4.2生產(chǎn)批量：袋/批，為正式生產(chǎn)批量。4.3批量處方：原輔料品名理論用量損耗率實(shí)際投料量5操作步驟：5.1配制5.1.1操作依據(jù)：西己制崗位操作規(guī)程、配制罐操作規(guī)程5.1.2操作記錄：配制

5、崗位批生產(chǎn)記錄”5.1.3測(cè)定項(xiàng)目：配制罐的液位標(biāo)定、藥液均勻性、藥液貯存時(shí)間5.1.3.1配制罐液位顯示標(biāo)定方法：用經(jīng)過(guò)標(biāo)定合格的1000ml量筒標(biāo)定1萬(wàn)ml容積桶，再用1萬(wàn)ml容積桶分別測(cè)量濃配罐萬(wàn)ml、稀配罐萬(wàn)ml的液位?；蛴弥亓糠咳∫欢ㄖ亓康募兓?，進(jìn)行液位標(biāo)定。5.1.3.2藥液均勻性方法：(1)稀配液循環(huán)過(guò)濾15-20分鐘后每間隔5分鐘時(shí)間進(jìn)行測(cè)樣(2)取樣：每間隔5分鐘，取樣50ml取樣：出口。時(shí)間202530354045含量PH經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，稀配液循環(huán)過(guò)濾分鐘其均勻性即可達(dá)到要求5.1.3.3藥液貯存時(shí)間方法：藥液經(jīng)配制檢驗(yàn)合格后，取出約1000ml,用滅菌合格的容器密閉保存在稀

6、配問(wèn)。(也可存放丁稀配罐中)取樣丁4、6、8、10、12小時(shí)各取樣50ml(3)測(cè)定項(xiàng)目：測(cè)定1:微生物測(cè)定2:PH值測(cè)定3:顏色(5)記錄:時(shí)間4681012微生物PH顏色經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，藥液在稀配罐中密閉保存時(shí)限為：小時(shí)5.1.3.4半成品檢驗(yàn)(1) 檢驗(yàn)依據(jù)半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)半成品檢驗(yàn)操作規(guī)程檢驗(yàn)記錄半成品檢驗(yàn)記錄瓶裝應(yīng)增加洗瓶工序瓶裝應(yīng)增加洗塞工序5.2灌裝工序：半成品檢驗(yàn)合格后方可灌裝.(進(jìn)行沉降菌動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè))5.2.2操作記錄：灌裝崗位批生產(chǎn)記錄”5.2.3質(zhì)量控制取樣間隔：每隔30分鐘取瓶廣品測(cè)定項(xiàng)目:1.可見異物檢測(cè)；5.2.1操作：依據(jù)灌裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和型灌裝機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行灌裝。

7、2.裝量：裝量合格范圍：3.密封性:記錄:時(shí)間取樣數(shù)可見異物密封性裝量1234123412341234檢測(cè)人：日期：瓶裝應(yīng)增加軋蓋工序滅菌前的微生物負(fù)荷檢驗(yàn)（建議灌裝開始、中間、結(jié)束前各取兩份樣品檢驗(yàn)）5.4滅菌工序：5.4.1操作依據(jù)：滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、型滅菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程5.4.2工藝參數(shù)：溫度：115度、壓力：90-100Kpa、時(shí)間：30分鐘5.4.3操作記錄：大菌崗位批生產(chǎn)記錄”5.5燈檢工序5.5.1操作依據(jù)：燈檢崗位操作規(guī)程型燈檢儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程5.5.2操作記錄：燈檢崗位批生產(chǎn)記錄”5.5.3取樣：每人每間隔20分鐘，取樣10瓶5.5.4測(cè)定：可見異物合格率大于99.9%5.

8、5.5記錄（請(qǐng)按主要不合格項(xiàng)目記錄，以便分析原因，降低燈檢不合格率）批號(hào)（業(yè)日期不合格品總量不合格率批）檢測(cè)人：日期：5.6包裝工序：5.6.1操作依據(jù)：包裝崗位操作規(guī)程5.6.2操作記錄：外包批生產(chǎn)記錄5.6.3包裝規(guī)格：（請(qǐng)寫好?。?.6.4測(cè)定：外觀檢測(cè)：每人取樣1箱進(jìn)行外觀檢查，應(yīng)符合包裝規(guī)格要求數(shù)量正確，標(biāo)簽的批號(hào)、有效期、生產(chǎn)日期打印正確、字跡活晰；不缺說(shuō)明書、合格證，外箱批號(hào)、效期、生產(chǎn)日期活晰、正確。總的不合格品率小丁1%。6. 成品檢測(cè)6.1檢測(cè)依據(jù)：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程6.2檢測(cè)記錄：檢驗(yàn)原始記錄6.3檢測(cè)結(jié)果：成品檢驗(yàn)報(bào)告書驗(yàn)證報(bào)告與批生產(chǎn)記錄：8.修訂與完善相關(guān)文件：9. 驗(yàn)證結(jié)論與評(píng)價(jià)（此內(nèi)容填寫在驗(yàn)證報(bào)告中）本次三批產(chǎn)品工藝驗(yàn)證試生產(chǎn)，達(dá)到了規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確認(rèn)了關(guān)鍵工藝條件和工藝參數(shù)，修訂和完善了有關(guān)工藝技術(shù)文件，操作規(guī)程等，判定本次驗(yàn)證成功，因此該產(chǎn)品按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程及各崗位操作規(guī)程可以投入批量生產(chǎn)。驗(yàn)證證書驗(yàn)證證書驗(yàn)證證書上述工藝