2022年再生障礙性貧血-

1、-再生( z i s h n g )障礙性貧血護血養(yǎng)髓 生 升 不息第一頁，共三十三頁。再生障礙性貧血再生障礙性貧血(pnxu)的介紹的介紹第二頁，共三十三頁。再生障礙性貧血（AA）是由多種病因、多種發(fā)病機制引起的一種骨髓造血功能衰竭癥，主要表現(xiàn)為骨髓有核細(xì)胞增生低下、全血細(xì)胞減少以及由其導(dǎo)致的貧血、出血和感染。AA屬于骨髓衰竭（BMF）性疾病。BMF分為(fn wi)先天性及獲得性，獲得性BMF又分為原發(fā)性和繼發(fā)性。 先天性AA罕見，主要為范可尼貧血（常染色體隱性遺傳）、先天性角化不良（DKC）、Diamond-Blackfan 貧血（DBA）、Shwachmann-Diamond綜合征（S

2、DS）等。大約70%-80%被認(rèn)為是原發(fā)性疾病，少數(shù)病例是由藥物或感染引起的骨髓衰竭/再生障礙性貧血。大約有1520的患者表現(xiàn)為遺傳發(fā)病。其有家族性發(fā)病和或伴隨其他遺傳性疾病史。再生再生(zishng)障礙性貧血（障礙性貧血（AA）1再生障礙性貧血診斷治療專家(zhunji)共識（2010）J.中華血液學(xué)雜志，2010,31（11）：790-792.第三頁，共三十三頁。原發(fā)性原發(fā)性BMF與繼發(fā)性與繼發(fā)性BMF原發(fā)性BMF包括造血干細(xì)胞質(zhì)異常的BMF，如陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)和骨髓增生異常綜合征(MDS)；自身免疫介導(dǎo)的BMF，其中又包括細(xì)胞免疫介導(dǎo)的BMF(如AA)和自身抗體介導(dǎo)的

3、BMF；意義未明的血細(xì)胞減少。繼發(fā)性BMF：造成繼發(fā)性BMF的因素(yn s)較多，主要包括骨髓低增生性造血系統(tǒng)腫瘤，如毛細(xì)胞白血病(HCL)、大顆粒淋巴細(xì)胞白血病(LGLL)、多發(fā)性骨髓瘤(MM)等，或放射、化療繼發(fā)的BMF；非造血系統(tǒng)腫瘤浸潤；骨髓纖維化；嚴(yán)重的營養(yǎng)性貧血；物理、化學(xué)、生物因素導(dǎo)致的急性造血功能停滯。1再生障礙性貧血(pnxu)診斷治療專家共識（2010）J.中華血液學(xué)雜志，2010,31（11）：790-792.主要(zhyo)介紹原發(fā)性獲得性AA第四頁，共三十三頁。血常規(guī)檢查全血細(xì)胞減少，校正后的網(wǎng)織紅細(xì)胞比例1%，淋巴細(xì)胞比例增高。至少符合以下三項中兩項：Hb100g

4、/L;BPC50109/L;中性粒細(xì)胞絕對值（ANC）1.5109/L。AA的分型重型AA診斷(zhndun)標(biāo)準(zhǔn)（Camitta標(biāo)準(zhǔn)）：1、骨髓細(xì)胞增生程度正常的25%；如正常的25%但50%，則殘存的造血細(xì)胞應(yīng)30%。2、血常規(guī)：需具備下列三項中的兩項：ANC0.5109/L;校正的網(wǎng)織紅細(xì)胞1%或絕對值20109/L;BPC20109/L。3、若ANC0.2109/L為極重型AA。非重型AA診斷標(biāo)準(zhǔn)：未達(dá)到重型標(biāo)準(zhǔn)的 AA。AA的血常規(guī)檢查的血常規(guī)檢查(jinch)及分及分型型注：Hb：血紅蛋白(xuhng dnbi) BPC：血小板計數(shù)1再生障礙性貧血診斷治療專家共識（2010）J.中

5、華血液學(xué)雜志，2010,31（11）：790-792.第五頁，共三十三頁。AA的發(fā)病的發(fā)病(f bng)機制機制發(fā)病機制發(fā)病機制2遺傳因素遺傳因素HLA型別型別危險標(biāo)志：危險標(biāo)志：HLA-A*2301、B*5501、DRB1*0901基因；保護標(biāo)志：基因；保護標(biāo)志：DRB1*1301基因多態(tài)性基因多態(tài)性端粒酶端粒酶端粒酶相關(guān)基因突變和端?？s短端粒酶相關(guān)基因突變和端?？s短免疫機制異常免疫機制異?？乖岢始?xì)胞抗原提呈細(xì)胞DC1細(xì)胞所占比例明顯增加，細(xì)胞所占比例明顯增加，DC1/DC2升高升高淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞T細(xì)胞亞群的表型、數(shù)量、活化狀態(tài)等各方面均細(xì)胞亞群的表型、數(shù)量、活化狀態(tài)等各方面均有異常有異

6、常細(xì)胞因子細(xì)胞因子TNF-、IFN-升高升高體液免疫體液免疫移動素結(jié)合蛋白（移動素結(jié)合蛋白（kinectin）可能作為自身抗原）可能作為自身抗原參與再障發(fā)病參與再障發(fā)病造血微環(huán)境缺陷造血微環(huán)境缺陷干細(xì)胞質(zhì)與量的缺陷干細(xì)胞質(zhì)與量的缺陷2趙琳,肖燕,金潤銘. 再生障礙性貧血發(fā)病(f bng)機制研究進展J. 中國實用兒科雜志,2011,07:545-548.目前認(rèn)為T淋巴細(xì)胞異常活化(huhu)、功能亢進造成骨髓損傷、造血細(xì)胞凋亡和造血功能衰竭在原發(fā)性獲得性AA發(fā)病機制中占主要地位。第六頁，共三十三頁。獲得性獲得性再生再生(zishng)障礙性貧血病理生理學(xué)障礙性貧血病理生理學(xué)圖中表示出造血干細(xì)胞

7、作為免疫靶點的相關(guān)的重要的角色。一個刺激因素，如病毒或是藥物，激發(fā)異常的免疫反應(yīng)，觸發(fā)毒性T細(xì)胞的寡克隆，破壞造血干細(xì)胞。（左圖，發(fā)作）通過骨髓移植或免疫抑制治療來根除或抑制致病的T細(xì)胞克隆從而完全緩解（CR）或部分緩解（PR）疾病。（中圖，恢復(fù)）免疫反應(yīng)的復(fù)發(fā)導(dǎo)致疾病的復(fù)發(fā)，免疫作用的和耗竭的干細(xì)胞室還可以選擇(xunz)異常造血克隆，表現(xiàn)為陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿，骨髓增生異常綜合征（MDS），急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）。（右圖，晚期疾病）3Neal S. Young, Rodrigo T. Calado, Current concepts in the pathophysiology and

8、 treatment of aplastic anemia.J BLOOD, 2006,108(8):2509-2519.第七頁，共三十三頁。導(dǎo)致骨髓造血細(xì)胞退化(tuhu)的多種免疫反應(yīng)圖A：病毒感染造血細(xì)胞后，會導(dǎo)致MHC分子將病毒蛋白和細(xì)胞蛋白均呈遞在細(xì)胞表面。這些細(xì)胞蛋白可能會被T淋巴細(xì)胞識別，被認(rèn)為是有害的而被清除。從而會引起骨髓造血細(xì)胞的損傷，導(dǎo)致AA。圖B ：說明了細(xì)胞肽是如何被化學(xué)物質(zhì)比如藥物所改變的。這些改變的肽會被免疫系統(tǒng)識別為外來物質(zhì)，包含這些肽的細(xì)胞會被免疫系統(tǒng)作為靶標(biāo)，引起骨髓造血細(xì)胞的損傷，導(dǎo)致AA。圖C：隨機的或誘導(dǎo)的基因突變可能會引起細(xì)胞肽的改變，這些肽會被免疫

9、系統(tǒng)認(rèn)為是外來物質(zhì)，最終導(dǎo)致骨髓造血干細(xì)胞的損傷。獲得性獲得性再生障礙性貧血發(fā)病再生障礙性貧血發(fā)病(f bng)機理機理4Young NS, Maciejewski J. The Pathophysiology of Acquired Aplastic Anemia. New England Journal of Medicine 1997, 336 (19) 1365-1375.第八頁，共三十三頁。AA的中醫(yī)的中醫(yī)(zhngy)發(fā)病機制發(fā)病機制中醫(yī)發(fā)病機制中醫(yī)發(fā)病機制5脾腎虧損脾腎虧損髓海瘀阻髓海瘀阻毒入骨髓毒入骨髓肝火伏熱肝火伏熱5陽正國. 中醫(yī)對再生障礙性貧血病因病機的認(rèn)識及治療(zhl

10、io)現(xiàn)狀J. 中醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,01:86-87.第九頁，共三十三頁。再生再生(zishng)障礙性貧血的治療障礙性貧血的治療第十頁，共三十三頁。AA的本病治療的本病治療(zhlio)注：IST：免疫抑制治療；ATG/ALG：抗胸腺/淋巴細(xì)胞球蛋白； CsA：環(huán)孢菌素A；HLA：人類(rnli)白細(xì)胞抗原阿倫單抗康復(fù)(kngf)龍治療方法1,6本病治療IST加促造血治療ATG/ALG聯(lián)合CsAATG/ALGCsA雄激素HLA相合同胞供者骨髓移植HLA相合的無關(guān)供者骨髓移植大劑量環(huán)磷酰胺霉酚酸酯（MMF）普樂可復(fù)（FK506）雷帕霉素抗CD52單抗其他免疫抑制劑IST促造血治療1再生障礙性

11、貧血診斷治療專家共識（2010）J.中華血液學(xué)雜志，2010,31（11）：790-792.6BCSH Guidelines for the diagnosis and management of aplastic anaemia. 2009 Blackwell Publishing Ltd, British Journal of Haematology, 147, 4370第十一頁，共三十三頁。AA的支持的支持(zhch)療療法法治療方法1,6支持療法及時的免疫抑制（IST）是有效降低AA患者感染的手段有效的抗生素輔以G-CSF和粒細(xì)胞輸注能提高抗感染療效感染的治療AA患者發(fā)熱應(yīng)按“中性粒細(xì)

12、胞減少伴發(fā)熱”的治療原則來處理成分血輸注其他保護措施祛鐵治療疫苗接種再障是骨髓造血衰竭性貧血之一，在免疫抑制的基礎(chǔ)上加用造血刺激因子可以明顯加快再障患者造血功能的恢復(fù)。目前常用的造血刺激因子包括粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）、粒巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、紅細(xì)胞生成素（EPO）、白細(xì)胞介素-11（IL-11）、血小板生長因子（TPO）等造血刺激因子1再生障礙性貧血診斷治療專家共識（2010）J.中華(Zhnghu)血液學(xué)雜志，2010,31（11）：790-792.6BCSH Guidelines for the diagnosis and management of aplast

13、ic anaemia. 2009 Blackwell Publishing Ltd, British Journal of Haematology, 147, 4370第十二頁，共三十三頁。中藥中藥(zhngyo)治療再生障礙性貧血機制治療再生障礙性貧血機制治療機制治療機制7促進骨髓造血細(xì)胞生長促進骨髓造血細(xì)胞生長增加骨髓造血細(xì)胞增加骨髓造血細(xì)胞提高骨髓細(xì)胞質(zhì)量提高骨髓細(xì)胞質(zhì)量調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群的分布、細(xì)胞亞群的分布、提高提高NK細(xì)胞活性細(xì)胞活性調(diào)節(jié)細(xì)胞因子調(diào)節(jié)細(xì)胞因子改善紅細(xì)胞免疫異常改善紅細(xì)胞免疫異常改善造血微環(huán)境改善造血微環(huán)境加強對微量元素的利用，促進造血加強對微量元素的

14、利用，促進造血7馬潔,戴錫孟,孟靜巖. 中藥復(fù)方治療再生障礙性貧血機制(jzh)研究J. 天津中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2003,02:80-82.第十三頁，共三十三頁。藥物及主要成分機制大菟絲子飲（菟絲子、女貞子、何首烏、熟地、山茱萸、等）8提高造血干細(xì)胞損傷后恢復(fù)的數(shù)量補腎化瘀湯（熟地、丹參、山茱萸、菟絲子、旱蓮草、桃仁、紅花、川芎、牛膝）9使再障患者骨髓細(xì)胞低下的DNA含量增多，提高骨髓細(xì)胞質(zhì)量補腎瀉肝方（菟絲子、巴戟肉、仙靈脾、女貞子、旱蓮草、生熟地、黨參、白術(shù)、牡丹皮、大青葉、水牛角等）10顯著降低了負(fù)調(diào)控因子白介素-2（IL-2），同時升高其受體sIL-2R水平，它可與細(xì)胞膜IL-2受體競爭結(jié)

15、合，中和活化T細(xì)胞周圍的IL-2,減弱機體的自分泌效應(yīng)，發(fā)揮免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)作用當(dāng)歸補血湯（）11提高紅細(xì)胞C3b水平和降低血中CIC，并有對抗免疫抑制劑的作用復(fù)方活血湯（、丹參、川穹、赤芍）12改善造血微環(huán)境：促進骨髓微環(huán)境的修復(fù)及供氧，加強造血細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞間相互作用，從而促進骨髓細(xì)胞增殖分化中藥對再生中藥對再生(zishng)障礙性貧血的治療障礙性貧血的治療8周靄祥，莊杰盾，鄧成珊，等.大菟絲子飲為主補益中藥治療慢性再生障礙性貧血169例的臨床觀察和實驗研究J中華血液學(xué)雜志，1986,8（7）：492.9王樹慶,李建華,張圣明,等.補腎化瘀方藥對再生障礙性貧血患者骨髓細(xì)胞DNA含量的影

16、響J.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1996,16（7）：411.10黃韜,黃振翹,周永明,等.補腎瀉肝方對再生障礙性貧血造血與免疫失調(diào)治療的實驗研究J.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1998,18(增刊）:189.11黎承平,楊弘,李維佳,魏彩霞. 當(dāng)歸(dnggu)補血湯輔助治療慢性再生障礙性貧血療效觀察J. 中國中醫(yī)急癥,2008,11:1525+1536.12舒硯君,孫漢英,劉文勵,等.復(fù)方活血湯對免疫誘導(dǎo)再生障礙性貧血小鼠骨髓造血微環(huán)境作用的研究J.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998,18(6):359.第十四頁，共三十三頁。藥物及主要成分機制參麥注射液（紅參、）13人參對造血功能有保護、促進作用，人參皂苷對

17、骨髓多能干細(xì)胞具有明顯的促進作用，促進紅系、粒系及巨核系組成的混合集落形成。黃芪注射液（）14通過改善T淋巴細(xì)胞比例及減少TNF-、IL-2等造血負(fù)調(diào)控因子的釋放，解除對造血功能的抑制從而促進造血功能的恢復(fù)生白片（人參、熟地、女貞子、靈芝、）15促進DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，增強骨髓干細(xì)胞分裂增殖能力，提高機體的免疫功能，達(dá)到機體抗突變和突變后及時修復(fù)的目的補髓生血顆粒（熟地黃 、山茱萸 、 、 桑椹子 、 、 紅參 、 菟絲子 、 、 鹿茸等 ）16調(diào)節(jié)相關(guān)粘附分子表達(dá)水平促進骨髓造血功能補髓生血膠囊（生地、山萸肉、菟絲子、女貞子、紅參、等）或（仙靈脾、巴戟天、鹿茸、紅參、仙茅、熟地、等

18、）17-181、提高再障患者紅系造血祖細(xì)胞、粒-單系祖細(xì)胞集落數(shù)集落產(chǎn)率；2、改善造血微環(huán)境：減少自由基產(chǎn)生，從而解除了其對骨髓組織中細(xì)胞膜系統(tǒng)的攻擊。骨髓組織結(jié)構(gòu)有不同程度的恢復(fù)：原紅細(xì)胞增多，胞漿中有豐富線粒體和條索狀內(nèi)質(zhì)網(wǎng)；骨髓基質(zhì)中出現(xiàn)了較多的上皮樣細(xì)胞益腎生血片（熟地、旱蓮草、仙鶴草等）19-201、對損傷造血干細(xì)胞、粒系祖細(xì)胞和紅系祖細(xì)胞的數(shù)量恢復(fù)有明顯的促進作用；2、調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群的分布、提高NK細(xì)胞活性即CD4+T細(xì)胞上升，CD8+T細(xì)胞下降，NK細(xì)胞活性增強；3、加強對微量元素血清銅的利用，促進造血中成藥對再生障礙性貧血中成藥對再生障礙性貧血(pnxu)的治的治療療13孫鳳，

19、崔永春。呂文立，等參麥注射液輔助治療慢性再生障礙性貧血的臨床觀察J中醫(yī)藥通報，2002，1(6)：525314Wang MS，Li J，Di HX，et a1Clinical study on Effect of Astragulus Injection and Its Immuno regulation Action in Ttreating Chronic AplasticAnemiaJChin J Integer Med，2007，13(2)：9810215楊利麗,曹道平,孫思祿. 生白片對再生障礙性貧血DNA損傷的修復(fù)作用J. 濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報,1999,01:13-14.16孫偉正,王

20、金環(huán),馬智剛,等.補髓生血顆粒對慢性再生障礙性貧血患者骨髓造血細(xì)胞黏附(ninf)作用影響的研究.中華中醫(yī)藥雜志,2005,20(2):89-9117趙新廣,王祥麒,朱躍嵐,等. 補髓生血膠囊對再生障礙性貧血患者造血干/祖細(xì)胞作用的實驗研究J.中醫(yī)藥信息,1998,15(3):53.18朱躍嵐,孫偉正.補髓生血膠囊治療慢性再生障礙性貧血臨床研究J.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,1998,21(5):48.19周靄祥,王天恩,楊經(jīng)敏,等.益腎生血片治療再生障礙性貧血的實驗研究J.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1993,3(19):170.20周靄祥,于天恩,楊經(jīng)敏,等.益腎生血片為主治療再生障礙性貧血的臨床研究J.

21、中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1998,8(10):603.第十五頁，共三十三頁。治療再生治療再生(zishng)障礙性貧血的藥物比障礙性貧血的藥物比較較藥物對造血干細(xì)胞/祖細(xì)胞的影響促進骨髓DNA的合成對骨髓細(xì)胞增殖周期的影響促進造血細(xì)胞的生成、分化、成熟促進IL-3/ IL-6的生成促進G-CSF/ GM-CSF的生成對骨髓造血微環(huán)境的影響促進Zn、Mg的吸收對骨髓造血組織形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響價格（元）中藥西藥藥物對造血干細(xì)胞/祖細(xì)胞的影響促進骨髓DNA的合成增加骨髓造血細(xì)胞調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群的分布提高NK細(xì)胞的活性調(diào)節(jié)細(xì)胞因子改善紅細(xì)胞免疫異常改善造血微環(huán)境加強對微量元素的利用，促進造血價格（元）生白口服液

22、參麥注射液黃芪注射液生白片補髓生血膠囊益腎生血片G-CSFGM-CSF200/天2.8/支（10ml）1.8/支（5ml)68.8/支（75ug:1ml）224/瓶（150ug）機制詳見機制圖第十六頁，共三十三頁。G-CSF治療再生治療再生(zishng)障礙性貧血機制障礙性貧血機制u在IST聯(lián)合ATG后前3個月刺激早期的中性粒細(xì)胞反應(yīng)，減少早期感染死亡；u減少幸存的AA CD34+骨髓細(xì)胞的凋亡；u體外試驗表明G-CSF聯(lián)合其他的造血生長因子（其體內(nèi)內(nèi)源性血清水平是升高的）可以糾正AA CD34+細(xì)胞(xbo)的克隆受損潛力2121Marsh JC, Ganser A, Stadler M.

23、 Hematopoietic growth factors in the treatment of acquired bone marrow failure states. Semin Hematol. 2007 Jul;44(3):138-47.22Shwarzmeier JD.The role of cytokines in haematopoiesis. Eur J Haematol,1996,57(Suppl):69-74.23Welte K, Gabrilove J, Bronchud MD, et al. Filgrastiml (rmet HuG-CSF):the first 1

24、0 years. Blood,1996,88(6):1907-1913.粒細(xì)胞集落刺激因子具有相當(dāng)嚴(yán)格的靶細(xì)胞特異性，主要功能為刺激粒系祖細(xì)胞定向(dn xin)分化及動員成熟粒細(xì)胞釋放并增強其功能22-23第十七頁，共三十三頁。造血干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞中性粒細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞血小板紅細(xì)胞G-CSF/GM-CSF治療治療(zhlio)再生障礙性貧血機理再生障礙性貧血機理24Molecular cell biology. Lodish, Harvey F. 5. ed. : - New York : W. H. Freeman and Co., 2003, 973 s. b ill. ISBN 0-7

25、167-4366-3.第十八頁，共三十三頁。BCSH 指南中有關(guān)指南中有關(guān)G-CSF的推薦的推薦(tujin)及問題及問題注：英國(yn u)血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)委員會(BCSH,British Committee for Standards in Haematology)6Marsh JC, Ball SE, Cavenagh J, et al. Guidelines for the diagnosis and management of aplastic anaemia. Br J Haematol. 2009 Oct;147(1):43-70.推薦原因?qū)τ陟o脈應(yīng)用抗生素及抗真菌藥物無效的全身感染患

26、者可以考慮短期應(yīng)用G-CSF，如果一周后沒有出現(xiàn)中性粒細(xì)胞升高則應(yīng)停止應(yīng)用在骨髓中尚有粒細(xì)胞系殘留的患者。應(yīng)用G-CSF會有暫時中性粒細(xì)胞增加對于新診斷的再障患者不應(yīng)該使用造血生長因子，如EPO或G-CSF來治療再障。應(yīng)用造血因子可能造成特異性治療的延期，在這個過程中患者可能出現(xiàn)感染或免疫紊亂。不推薦將G-CSF應(yīng)用于再障患者重癥感染的治療因為其可能導(dǎo)致嚴(yán)重出血及其他嚴(yán)重毒性反應(yīng)不推薦ATG和環(huán)孢素治療后常規(guī)長期使用G-CSF或是其他造血生長因子由于缺乏前瞻性臨床研究，使用G-CSF的遠(yuǎn)期效果、劑量和引起遲發(fā)性克隆性疾病的危險第十九頁，共三十三頁。G-CSF的問題的問題(wnt)u再生障礙性貧

27、血患者接受G-CSF或GM-CSF后，中性粒細(xì)胞數(shù)目只有短暫的升高，升高的程度與殘余的骨髓細(xì)胞數(shù)目成正比。血紅蛋白濃度與血小板數(shù)目沒有顯著升高。一些病人在給予GM-CSF后會出現(xiàn)血小板減少。25u多數(shù)(dush)AA患者外周血G-CSF水平升高，且血清和骨髓中G-CSF水平與外周血中性粒細(xì)胞數(shù)和骨髓中性粒比例呈負(fù)相關(guān)，對外源性G-CSF治療不敏感。G-CSF水平升高而未造成外周血白細(xì)胞數(shù)及骨髓粒系比例升高，其原因：造血祖細(xì)胞受損；G-CSF靶細(xì)胞及靶細(xì)胞受體受損。2625Marsh JC, Socie G, Schrezenmeier H, Haemopoietic growth factor

28、s in aplastic anaemia: a cautionary note. Lancet. 1994 Jul 16;344(8916):172-3.26董愛英,孫續(xù)國,袁寶軍. G-CSF、TNF-的水平表達(dá)與再生障礙性貧血發(fā)病機制的相關(guān)研究J. 中國綜合(zngh)臨床,2001,02:77-78.第二十頁，共三十三頁。一項涉及840例使用ATG聯(lián)合環(huán)孢素治療的報道，其中有43的患者同時接受了G-CSF治療的回顧性研究提示(tsh)，加用G-CSF組MDS/AML的10年累積發(fā)生率為10.9，而不加G-CSF組為5.8。27Socie, G., Mary, J.-Y., Schrez

29、enmeier, H., Marsh, J., Bacigalupo, A.,Locasciulli, A., Fuhrer, M., Bekassy, A., Tichelli, A. & Passweg, J.(2007) Granulocyte colony stimulating factor for severe aplastic anaemia: a survey by the European Group for Blood and Marrow Transplantation.Blood, 109,27942796.使用使用(shyng)G-CSF增加患克隆性疾病的風(fēng)險

30、增加患克隆性疾病的風(fēng)險10.90%5.80%4%6%8%10%12%ATG+CsA+G-CSF組ATG+CsA組各組各組MDS/AML的發(fā)生率的發(fā)生率27發(fā)發(fā)生生率率P=0.07第二十一頁，共三十三頁。第二十二頁，共三十三頁。放、化療致使臟腑元氣虧損，機能衰退造成氣血不足，表現(xiàn)(bioxin)為脾腎兩虛癥候。 君藥：淫羊藿 臣藥：補骨脂、附子（制）、枸杞子、黃芪 佐藥：當(dāng)歸、雞血藤、茜草、麥冬、蘆根 使藥：甘草 補腎填精 益氣健脾 養(yǎng)血生血 扶正祛邪第二十三頁，共三十三頁。第二十四頁，共三十三頁。生殖系統(tǒng)(shn zh x tn)骨組織心血管系統(tǒng)(xtng)抑制腫瘤(zhngli)轉(zhuǎn)移免疫功能

31、改善記憶力改善哮喘造血功能有效成分具有擬刺激素的作用，減少睪丸損傷，有補腎的作用促進造血干細(xì)胞增殖，增加骨髓造血干細(xì)胞中粒單系祖細(xì)胞數(shù)量，增加白細(xì)胞數(shù)目淫羊藿性溫，補腎陽，強筋骨，祛風(fēng)濕，用于治療腎陽虛衰、陽痿遺精、筋骨痿軟、風(fēng)濕痹痛、麻木拘攣，且還有抑制微生物、擴張冠脈、抗衰老、促進骨細(xì)胞生長、抑制腫瘤等功效。20劉凱杰,李超. 淫羊藿藥理研究進展(綜述)J. 亞熱帶植物科學(xué),2014,02:183-186.治療骨丟失，抗骨質(zhì)疏松降血脂、降血壓、降低膽固醇影響細(xì)胞周期，調(diào)控原癌和抑癌基因并誘導(dǎo)凋亡增加免疫細(xì)胞的數(shù)量，提高免疫細(xì)胞分泌淋巴因子，提高免疫力影響神經(jīng)系統(tǒng)促進相關(guān)細(xì)胞凋亡和基因表達(dá)淫

32、羊藿藥理作用20第二十五頁，共三十三頁。21劉凱杰,李超. 淫羊藿藥理(yol)研究進展(綜述)J. 亞熱帶植物科學(xué),2014,02:183-186.主要(zhyo)成分21其他(qt)成分21 生物堿 木脂素類 蒽醌類 花青素 植物甾醇 萜類化合物 綠原酸 必需脂肪酸 微量元素 其他生物活性成分淫羊藿總黃酮淫羊藿苷淫羊藿多糖第二十六頁，共三十三頁。27劉福春,李菊仙,丁光霞,張加英,周松華,胡廷華. 淫羊藿?jīng)_劑治療白細(xì)胞減少癥及其對血清中鋅銅鎂的影響(yngxing)J. 中西醫(yī)結(jié)合雜志,1985,12:719-721+706.具有刺激機體免疫系統(tǒng)和刺激骨髓DNA合成，增加外周白細(xì)胞數(shù)量、骨

33、髓造血干細(xì)胞中粒單系祖細(xì)胞數(shù)量等的功能22能促進IL-3、IL-6的產(chǎn)生，IL-3可作用于骨髓多能干細(xì)胞以促進多種血細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、血小板等）的分化增殖23，IL-6可以協(xié)同IL-3支持多種造血干細(xì)胞的增殖24，表明淫羊藿苷有促進造血的功能25。能通過刺激機體免疫系統(tǒng)增強免疫應(yīng)答能力，刺激骨髓DNA的合成，增加外周血白細(xì)胞數(shù)目、骨髓造血干細(xì)胞中粒單系祖細(xì)胞數(shù)量26。促進對Zn、Mg的吸收，每一個白細(xì)胞含Zn量是紅細(xì)胞的25倍，增加白細(xì)胞需要大量Zn做“原料”。Mg是核苷酸還原酶系統(tǒng)四個組成部分之一，只有在有充足的Mg2+存在時，才能保持此酶的活性，進而促進核苷二磷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗鹾塑斩?/p>

34、磷酸，導(dǎo)致DNA生物合成，促進有核細(xì)胞分裂增殖，淫羊藿治療后血清Mg降低，說明Mg向組織內(nèi)轉(zhuǎn)移，用于滿足白細(xì)胞增殖的需要27。淫羊藿淫羊藿苷淫羊藿多糖淫羊藿對T細(xì)胞亞群有影響，使得反應(yīng)細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)CD4+及CD4+/CD8+比值均顯著增加，增強抗感染能力。第二十七頁，共三十三頁。28宋步昌,張麗華,高新躍. 枸杞子的抗腫瘤抗輻射作用研究述要J. 中醫(yī)藥學(xué)刊,2003,05:670-674.29邱世翠,李宗山,王運平,郭毅. 枸杞對輻射損傷小鼠造血功能恢復(fù)(huf)的影響J. 濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2000,05:435-436.30 周志文,周金黃.枸杞多糖對小鼠骨髓造血干細(xì)胞、粒單系祖細(xì)

35、胞增殖分化的影響J.中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,1991,5(1)：4446.31 周志文.枸杞多糖對正常小鼠紅系造血及集落刺激因子的影響J.中華血液學(xué)雜志,1991,12(8)：409411. 劉彥平,毛輝青,李萍,張玉葉. 枸杞多糖對小鼠T淋巴細(xì)胞亞群和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化作用的研究J. 青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2000,04:4-5+10.劉彥平,李積東. 枸杞多糖對小鼠NK細(xì)胞和白細(xì)胞活性的免疫調(diào)節(jié)作用J. 青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2001,01:1-2.枸杞子臨床上多用于虛勞精虧、腰膝酸痛、眩暈耳鳴、內(nèi)熱消渴、血虛、萎黃、目暈不明(b mn)?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，枸杞子含有核黃素、煙酸等化學(xué)成分，對人體具有增強免疫、

36、抗腫瘤的藥理作用。枸杞多糖促進G-CSF的產(chǎn)生，促進骨髓( su)造血干細(xì)胞增殖，增加骨髓( su)單系祖細(xì)胞（CFU-GM）數(shù)量，促進CFU-GM向粒系分化28-31。枸杞多糖能調(diào)整T細(xì)胞亞群紊亂狀態(tài)，提高免疫抑制機體的NK的殺傷活性。第二十八頁，共三十三頁。黃芪(hungq)多糖32婁曉芬,張炳華,宋京,劉彬,鄧筱玲. 黃芪多糖(du tn)對有核細(xì)胞分泌造血細(xì)胞因子的影響J. 中藥新藥與臨床藥理,2003,05:310-312.33Basu S, Dunn A,Ward A .G-CSF: function and modes of action (Review)J.Int J Mol Med.2002,10(1):3-1034Buchsel PC,