藥物臨床試驗質量控制SOP

1、歡迎閱讀藥物臨床試驗質量控制SOPI.目的：為使藥物臨床試驗質量能得到有效的控制，保證試驗數據的科學性、可靠性、準確 性、完整性以及保障受試者的安全、權益。R.范圍：適用于本機構所有藥物臨床試驗的質量控制。m.規(guī)程：1 .本單位為組長單位時建議質控人員參加研究者會議，對臨床試驗方案、知情同意書以及CRF表設計等提出意見。2 .質控人員對在研項目至少在第一例受試者入組后、以及研究結束資料歸檔前進行兩次質控。 試驗中期質控（大約入組50刈劃例數或項目進行一年后）進行一次質控。3 .質控組長安排質控人員質控計劃和項目。4 .檢查前由質控人員通知研究者做好檢查前準備，準備資料包括研究者手冊、原始病歷、

2、知情同意書、CRF表（電子版應確保能夠聯(lián)網檢查）等。項目的 CRO該積極協(xié)助質控部們工作，提供 安靜、足夠的工作空間。5 .質控員對CRFft進行抽查，比例不少于1020%,檢查例數不少于5例，如在檢查中發(fā)現 較多問題則增加檢查例數，并注意取證。6 .質控員按照質控檢查表進行檢查并填寫質控檢查表。檢查內容詳見質控檢查表（見附件1）。7 .質控員將質控檢查表交與研究者并要求其對檢查中發(fā)現的問題進行反饋或整改，質控檢查表及反饋意見副本由質控組長保存，詳見附件 2、3。8 .質控員參加藥物臨床試驗機構“臨床試驗質量與進度分析匯報會”，質控人員匯報項目質控結果。9 .如日常工作中發(fā)現某些項目存在較嚴重

3、問題，包括對投訴、嚴重不良事件調查、不規(guī)范行為 I I ,等，可由機構辦公室組織由專家、辦公室主任 /副主任、質控員組成的“有因檢查小組”對項目進 行有因檢查。10 .質控員將對既往檢查中的問題整改情況進行追蹤。11 .PI對研究質量負主要責任。PI應該在項目入組第一例患者時、項目進展中期及項目結題前 監(jiān)督項目質量控制醫(yī)生按照項目研究自查表 （見附件4）完成質控檢查，PI要對項目質量進行 抽查考核。項目組應該積極協(xié)助藥物臨床試驗機構進行項目質量控制。 機構質控員根據整改結果完 成質控情況總結表（見附件5）。12 .項目結束時，項目質控員和專業(yè)組質控員按要求完成藥物臨床試驗項目文件檢查清單 （見

4、附件6）,補齊缺失的文件、數據和簽名后，將所有的原始資料移交機構歸檔室保管。IV .參考依據：藥物臨床試驗質量管理規(guī)范，藥物臨床試驗機構資格認定復核檢查標準。V .附件：附件1質控檢查記錄表歡迎閱讀附件2愛爾眼科醫(yī)院藥物臨床試驗機構項目質量監(jiān)控意見反饋附件3質控檢查意見返饋表回復附件4研究項目自查表附件5質控情況總結表質控人員：檢查日期：附件6藥物臨 床試驗項目文件檢查清單藥物試驗項目名稱：附件1：中辦方：丁1 1質控檢查記專業(yè)組：專業(yè)組負責人：錄表檢查的病例：1 1 /飛:74檢查內容1 *X. 1力榮執(zhí)仃是否N/A1）入選、排除標準是否符合方案要求2）受試者是否按方案要求進行相關訪視、檢查

5、（實驗室、影像學 及體格檢查等）3）受試者用藥是否符合方案要求4）是否有對應臨床試驗方案的SOP5）是否有方案偏離/違背，并有相關記錄和報告6）交通補貼等是含有及時發(fā)放2人員和設施是否N/A1）研究人員發(fā)生變化2）已猶取簡歷3）研究人員職責分工與授權表已經更新4）新的研究人員已接受相關培訓3知情同意是否N/A1）受試者在開始試驗之前（或由其他法定代理人）簽署了知情 同意書，并注明了知情同意的日期2）進行知情同意說明的研究者也在知情同意書上簽名并注明了 日期3）研究者在使用IEC/IRB批準的知情同意書4）研究者保留了受試者的簽字并標注日期完整的知情同意書原 件5）受試者簽名真實性確認歡迎閱讀4

6、原始記錄是否N/A1）獲得知情同意過程的記錄2）原始記錄真實、完整、可溯源3） CR是否在一周內完成填寫（特殊要求除外）4）所有退出失訪均有說明5）錯誤或遺漏修改規(guī)范6）實驗室檢查有報告單或者復印件7）報告單是否及時簽名、異常值判斷8）方案偏倚/違背記錄1 19）合并用藥記錄|5試驗用藥及其他研究相關資料是否N/A1）試驗藥物的入庫、出庫登記是否完整規(guī)范2）試驗藥物接受、使用、返還記錄是否完整、規(guī)范（包括日期 、試驗藥物名稱、批號、編碼、有效期、數量、交接記錄、試驗 用藥管埋者簽字）- 3）是否后試驗用藥發(fā)放記錄4）對于退回的剩余試驗藥物，交接記錄是否完整，有無銷毀或 者返還機構辦公室的記錄5

7、）是否有專人管理，并定期清點6）是含存放在帶鎖的臨床試驗專用藥柜7）藥物存放溫度是否符合標準，記錄是否完整規(guī)范8）注射用藥是否有需要陪住9）注射用藥是否有配置記錄10）注射用藥是否有輸注開始、結束時間記錄及簽名11）藥量與用法是否遵照試驗方案6SAE己錄報告是否N/A1）是否及時、準確、規(guī)范填寫嚴重不良事件報告表2）是否在獲知24小時內報送CFDA省食品藥品監(jiān)督管理局、中 辦方、倫理委員會、藥物臨床試驗機構3）對于正在持續(xù)的SAE研究者是否密切跟蹤并完成后續(xù)“隨訪 報告”、“總結報告”，也需及時報送 CFDA申辦方、倫理委員 會、藥物臨床試驗機構7樣本管理（中心實驗室）是否N/A1）是否有采樣

8、記錄（包括操作者簽名）2）是含有采樣保存記錄3）是否啟樣本交接記錄8專業(yè)組質控檢查是否N/A1）是否有ICF檢查記錄2）是否啟方案執(zhí)仃情況檢查記錄3）是否有原始數據檢查記錄4）是否后實驗藥品檢查記錄5）是否后試驗用物品檢查記錄6）是否有AE/SA檢查記錄7）是否有樣品管理檢查記錄1 一8）是否有合并用藥記錄,1- 19中辦方監(jiān)查是否N/A1）監(jiān)查員是否對方案執(zhí)行、原始文件、資料等進行檢查2）監(jiān)查的頻率是否規(guī)范，每次來醫(yī)院是否有相關的監(jiān)查記錄3）是否定期提交該實驗的監(jiān)查報告，報告中的內容是否與機構 質控檢查的結果相符4）監(jiān)查員是否對試驗藥物定期檢查，確保試驗藥物結存量并提 前更換即將到期的藥物補

9、充備注及其他問題Jy一二二二一一 ：/ 檢查人員簽字：主要研究者簽字：日期：日期：附件2項目質量監(jiān)控意見反饋質控項目名稱：質控日期：年月日質控部門蓋章：藥物臨床試驗機構/藥物臨床試驗機構質控管理小組尊敬的研究者：我們對您負責的臨床試驗項目進行了內部質控，在質控中發(fā)現了（但不局限）如下問題，詳見 質控檢查意見返饋表”，請您審閱后于5個工作日內將反饋意見交至藥物臨床試驗機構。此致敬禮！檢查者：日期：回執(zhí)我已收到并閱讀上述材料。主要研究者簽字:日期：質控檢查意見反饋表科室：項目名稱：項目研究者：質控檢查所發(fā)現問題整改措施復核* 1. J 、公J 1.一二| 工 上 匚1 1,1;7_ 1 I-隊木上

10、科一報告人簽名：扁旦者簽名：日期：年月日日期：年月日質控者復核意見：質控者簽名：日期：年月日附件3:質控檢查意見反饋表回復我已經查看了 “質控檢查意見返饋表”，并就提出的問題進行了答復，記錄在質控檢查意見返饋表相應的“整改措施”欄內。其他備注見下:報告人：日期：附件4:項目編號：研究項目自查表第12班次疑項目名稱：主要研究者：第二負責人：l -JI質量控制醫(yī)生：項目啟動時間：項目進度：已經入組例，預計入組例自查時間：年月日歡迎閱讀填寫指引：1 .本表格適用于愛爾眼科醫(yī)院所有臨床研究項目，包括藥物和器械臨床試驗及自主研究項目。2 .本表格的填寫時間第一次為項目開展前或者項目入組第一例患者后；第二

11、次為完成入組目標例數50%或不足50%者可在入組一年后；第三次為項目結題前。3 .本表格由PI指定質量控制醫(yī)生填寫，本表格填寫后請于5個工作日交回藥物臨床試驗機 構質控專員。I * I“（工 一24 .請按照本表格在列的條款進行自查，發(fā)現問題及時處理及報告處理情況。5 .如有不適用于正在開展的臨床研究項目，在選擇時請選擇NA （不適用）。6 .對于項目在自查中發(fā)現的問題，請?zhí)顚憛R總報告，并將電子版交到藥物臨床試驗機構秘l . A1 I書處或者發(fā)送到公共郵箱序號檢查項目檢查結果-處理回 執(zhí)備注是否NAA參與臨床試驗的人員核查研究者手冊A1研究人員組成合理，分工明確_ 心查專業(yè)人員名單、人員分工情

12、況等相關 資料A2負責臨床試驗的研究者（主要研 究者）具有相應專業(yè)技術職務任 職和行醫(yī)資格11查研究者履歷等相關資料A3專業(yè)負責人和研究人員經過GCP、相關法規(guī)、試驗技術及相 關SOP培訓，熟悉GCP、藥物臨 床試驗相關法規(guī)、試驗技術及相 關SOP查培訓記錄等相關文件B藥物臨床試驗方案B1臨床試驗方案的內容符合 GCP要 求B2臨床試驗方案有申辦者、研究者 共同簽字或蓋章歡迎閱讀臨床試驗方案的修改應按 GCP的要求進行，方案及其修改須獲得倫理委員會批準序號檢查項目檢查結果處理 回執(zhí)備注是否NAC知情同意C1知情同意書的內容及表述符合GCP要求查看知情同意書C2知情同意書及其修改 獲得倫理委員會

13、批準查看倫理委員會批件C3知情同息書有受試者 或其法定代理人和研 究者簽名和日期,簽名及修改符合規(guī)范卜，1 L 1C4知情同意書修改后及 時告知受試者，重新簽署新版ICF有補簽貝C5無行為能力和兒童受 試者以及在緊急情況 F可獲得知情同意書符合GCP規(guī)定1C6受試者或法定代理人 在入選研究之前簽者 知情同總書（由倫理委 員會批準的當時最新 版本）二一二 1C7獲得知情同意書的過 程符合GCP要求符合充分、隱秘特點D臨床試驗方案實施情況D1參與試驗的研究人員 嚴格遵循現行的臨床 試驗方案查閱原始病歷D2入組病例的診斷、納入 與排除與試驗方案要 求一致查閱原始病歷，注意相應的檢 查結果D3所進行的

14、實驗室等輔 助檢查項目與試驗方 案要求一致查原始記錄D4入組病例所給予試驗 用藥物的劑量、間隔和 給藥途徑與試驗方案 要求一致查原始記錄.1-?.1 |1|，D5觀察隨訪點與試驗方 案要求一致查原始記錄D6其它實施環(huán)節(jié)與試驗方案要求一致L 1 L查原始記錄! 11 Ji1 二二二D7參與試驗的研究人員 執(zhí)行相應SOPD8所有合并用藥均已經 “記錄，無違反實驗方案要求的合并用藥 i|D9療效評價符合試驗方案要求D10對于因避免受試者緊1 1急風險或其它情況而 無法遵守研究方案的 病例，有詳細記載和向 申辦方報告的記錄查原始病歷及相應記錄序號檢查項目檢查結果k l 工中 n=n -441備注是否N

15、A處理回執(zhí)D11受試者任何原因的退出與失訪，均在 病例報告表中詳細說明查原始記錄D12對異常且有臨床意義的數據及時復 查，并作相應記錄有簽名及日期E試驗記錄E1臨床試驗進行階段原始資料保 存完整.i / 1, 1. V|,1. I .1 1. 1 1I - i /E2CRF填寫及時、完整、規(guī)范、準確， 與原始病歷的數據一致7 一 口11 :E3臨床試驗相關記錄及時、準確、規(guī)范、 完整、真實、可溯源L1 ； , ， 1-： E4試驗記錄錯誤或遺漏的修改規(guī)范，保持原記錄清晰可辨，由修改者 簽署姓名和修改時間一1 11 11 fE5有對內部檢查提出的問題進行改正和 反饋的記錄E6有對申辦者監(jiān)查提出的

16、問題進行改正 和反饋的記錄F不良事件和嚴重不良事件F1對受試者的安全米取必要的保護措施 （或有保障受試者安全和權益的必要 措施）F2AE、SAE處理的SOP內容完整，并 具備可操作性F3AE、SAE的處理符合試驗方案或相關SOP的要求1 二1 一一7F4發(fā)生AE或SAE后及時處理，記錄在 案，必要時跟蹤隨訪_ 工:一-1 - 11 1I L.-1卻F5所有發(fā)生的SAE,均在CRF中記錄， 填寫SAE報告表，并在規(guī)定時間內， 按照相關SOP的要求向申辦者及相關 部門報告夕 H I AG試驗用藥管理G2試驗用藥物有專人負責，嚴格按照試 驗藥物管理相關的 sop進行管理序號檢查項目檢查結果處理回執(zhí)備

17、注是否NAG3試驗用藥物的接收、發(fā)放、用藥、回收、退 回或銷毀等記錄完整，接受、使用、剩余的 和退回或銷毀的藥物數量相互吻合G4試驗用藥物的包裝與標簽符合試驗方案和GCP要求G5試驗用藥物按試驗方案中的要求在適當條 件下儲存，按規(guī)定進行溫濕度記錄H數據管理與統(tǒng)計分析H1臨床試驗的數據管理方法與統(tǒng)計分析計劃在試驗方案有明確說明/11 1111-H2臨床試驗過程中嚴格執(zhí)行了隨機化分組方 案1 1 . 丁 J1 -H3CRF中的數據修正痕跡清楚，所有涉及數據 管理的各種步驟均須記錄在案1H4應急信封保存完整，如緊急破盲，應執(zhí)行相 應的sop,并記錄理由I臨床試驗文件管理| 匚二I1各項資料應完整I2

18、試驗資料應專柜加鎖貯存I3有專人管理備注：NA*表示不適用于某專業(yè)的檢查。附件5質控情況總結表項目名稱：編號：本項目質控方案執(zhí)行情況（是否按方案完成）存在問題的文件整改結果1, 4 / r .1/ 3存在問題的數據整改結果一：.I: / 療L -* I1% 、 1.,r. 1 I II機構辦主任審核主要研究者簽名：日期:報告人簽名：日期：歡迎閱讀附件6:藥物臨床試驗項目文件檢查清單（包括但不限于下述文件）項目名稱：編號：序號文件名稱文件形式檢查結果有無NA*1臨床試驗準備階段2研究者手冊1 1111 jq J Jr- 3實驗方案及其修正案（已簽名）原件廣七”4病歷報告表（樣表）s. *7- iji 5知情同總書原件6財務規(guī)定7保險和賠償措施相關文件8多方協(xié)議（已簽名）（研究者、申辦者、合同研究組織） - - plj9倫理委員會批件,.1_ 10倫理委員會成員表復印件（指明來源）11國家食品藥品監(jiān)督管理總局批件12研究者履歷及相關文件13臨床試驗有關的實驗室檢測正常值范圍歡迎閱讀14醫(yī)學或實驗室操作的質控證明復印件（指明來源）15試驗用藥品與試驗相關物資的運貨單16試驗藥物的藥檢證明和 GMPffi明 / 117設盲試驗的破