高等藥物化學(xué)課程習(xí)題

1、精選文檔高等藥物化學(xué)課程習(xí)題一、單項(xiàng)選擇題1、下列哪個(gè)說(shuō)法不正確 EA. 具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用不肯定相同B. 最合適的脂水安排系數(shù)，可使藥物有最大活性C. 適度增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的脂水安排系數(shù)，活性會(huì)有所提高D. 藥物的脂水安排系數(shù)是影響藥物活性的因素之一E. 冷靜催眠藥的lg P值越大，活性越強(qiáng)2、藥物的解離度與生物活性有什么樣的關(guān)系A(chǔ). 增加解離度，離子濃度上升，活性增加B. 增加解離度，離子濃度下降，活性增加C. 增加解離度，不利吸取，活性下降D. 增加解離度，有利吸取，活性增加E. 合適的解離度，有最大活性3、lg P用來(lái)表示哪一個(gè)結(jié)構(gòu)參數(shù)A. 化合物的疏水參數(shù)B.

2、 取代基的電性參數(shù)C. 取代基的立體參數(shù)D. 指示變量E. 取代基的疏水參數(shù)4、下列不正確的說(shuō)法是A. 新藥開(kāi)發(fā)是涉及多種學(xué)科與領(lǐng)域的一個(gè)系統(tǒng)工程B. 前藥進(jìn)入體內(nèi)后需轉(zhuǎn)化為原藥再發(fā)揮作用C. 軟藥是易于被代謝和排泄的藥物D. 生物電子等排體置換可產(chǎn)生相像或相反的生物活性E. 先導(dǎo)化合物是經(jīng)各種途徑獲得的具有生物活性的藥物合成前體5、氟尿嘧啶通過(guò)細(xì)胞膜,常以( )方式進(jìn)行A.簡(jiǎn)潔集中 B.加速集中C.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) D.吞飲過(guò)程E.易化集中6、下面敘述中不正確的是A.理化性質(zhì)主要影響非特異性結(jié)構(gòu)藥物的活性。B.特異性結(jié)構(gòu)藥物的活性取決于與受體結(jié)合的力量及化學(xué)結(jié)構(gòu)。C.分子結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變一般不對(duì)脂水安排系

3、數(shù)發(fā)生顯著影響。D.作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物,需要通過(guò)血腦屏障,一般具有較大的脂水安排系數(shù)。E.具有相同解離率,作用于相同受體的化合物,多顯示相同的生物活性。7、下列哪一項(xiàng)不能用藥物的化學(xué)修飾方法來(lái)解決A.提高藥物的選擇性 B.提高藥物的穩(wěn)定性C.改善藥物的吸取 D.轉(zhuǎn)變藥物的作用類(lèi)型E.延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間8、通常前藥設(shè)計(jì)不用于A. 增加高極性藥物的脂溶性以改善吸取和分布B. 將易變結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定結(jié)構(gòu)，提高藥物的化學(xué)穩(wěn)定性C. 消退不適宜的制劑性質(zhì)D. 轉(zhuǎn)變藥物的作用靶點(diǎn)E. 在體內(nèi)漸漸分解釋放出原藥，延長(zhǎng)作用時(shí)間二、多項(xiàng)選擇題1) 以下哪些說(shuō)法是正確的A. 弱酸性藥物在胃中簡(jiǎn)潔被吸取B. 弱

4、堿性藥物在腸道中簡(jiǎn)潔被吸取C. 離子狀態(tài)的藥物簡(jiǎn)潔透過(guò)生物膜D. 口服藥物的吸取狀況與解離度無(wú)關(guān)E. 口服藥物的吸取狀況與所處的介質(zhì)的pH有關(guān)2) 在Hansch方程中，常用的參數(shù)有A. lg PB. mpC. pKaD. MRE. 3) 先導(dǎo)化合物可來(lái)源于A. 借助計(jì)算機(jī)幫助設(shè)計(jì)手段的合理藥物設(shè)計(jì)B. 組合化學(xué)與高通量篩選相互協(xié)作的爭(zhēng)辯C. 自然生物活性物質(zhì)的合成中間體D. 具有多重作用的臨床現(xiàn)有藥物E. 偶然大事4) 前藥的特征有A. 原藥與載體一般以共價(jià)鍵連接B. 前藥只在體內(nèi)水解形成原藥，為可逆性或生物可逆性藥物C. 前藥應(yīng)無(wú)活性或活性低于原藥D. 載體分子應(yīng)無(wú)活性E. 前藥在體內(nèi)產(chǎn)生

5、原藥的速率應(yīng)是快速動(dòng)力學(xué)過(guò)程，以保障原藥在作用部位有足夠的藥物濃度，并應(yīng)盡量減低前藥的直接代謝5) 表示藥物在有機(jī)相中的溶解度，可用A.親水性 B.親脂性C.疏水性 D.疏脂性E.酸堿性6) 打算藥效的主要因素是A.能被吸取、代謝 B.以肯定的濃度到達(dá)作用部位C.藥物和受體結(jié)合成復(fù)合體 D.藥物受體復(fù)合體產(chǎn)生生物化學(xué)和生物物理的變化 E.不受其它藥物干擾7) 新藥爭(zhēng)辯開(kāi)發(fā)的重要性在于A.使無(wú)藥可治的疾病變?yōu)橛兴幙芍?B.使欠抱負(fù)的防治藥物更新?lián)Q代為更好的藥物C.經(jīng)濟(jì)效益較高D.促進(jìn)和帶動(dòng)很多相關(guān)的基礎(chǔ)學(xué)科及應(yīng)用學(xué)科的進(jìn)展E.對(duì)制藥企業(yè)、多種相關(guān)行業(yè)以及國(guó)民經(jīng)濟(jì)的高速進(jìn)展起著重要的推動(dòng)作用8)

6、模型化合物的發(fā)掘方法有A.意外獲得 B.由自然產(chǎn)物中獲得C.在生命基礎(chǔ)過(guò)程爭(zhēng)辯中發(fā)覺(jué) D.在藥物代謝中發(fā)覺(jué)E.由受體模式推想9) 常用于結(jié)構(gòu)修飾的方法有A.成鹽 B.成酰胺C.加氫 D.氨甲基化E.成幾何異構(gòu)體10) 使用藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾方法的目的是A.使藥物在特定部位作用 B.提高藥物的穩(wěn)定性C.改善藥物的溶解性 D.降低藥物的成本E.降低藥物的毒副作用11) 下列敘述正確的是A. 硬藥指剛性分子，軟藥指柔性分子B. 原藥可用做先導(dǎo)化合物C. 前藥是藥物合成前體D. 孿藥的分子中含有兩個(gè)相同的結(jié)構(gòu)E. 前藥的體外活性低于原藥三、填空題 1標(biāo)準(zhǔn)的Hansch方程是 。 2用于測(cè)定脂水安排系數(shù)

7、P值的有機(jī)相溶劑是 。 3在電荷豐富的分子與電荷相對(duì)缺乏的分子間發(fā)生的鍵合是 。 4藥物從給藥到產(chǎn)生藥效的過(guò)程可分 ， ，三個(gè)階段。 5依據(jù)在體內(nèi)的作用方式，可把藥物分為兩大類(lèi)，一類(lèi)是 藥物，另一類(lèi)是藥物。 6藥物和受體的可逆成鍵方式有 ， ， ， ， ， ， 等。 7藥物的理化性質(zhì)對(duì)藥效產(chǎn)生重要影響，影響最重要的三種理化性質(zhì)是，。 8Hansch方法常用的三類(lèi)參數(shù)是，。 9在用計(jì)算機(jī)幫助藥物設(shè)計(jì)爭(zhēng)辯時(shí)，假如能在蛋白庫(kù)中找到受體的三維晶體結(jié)構(gòu)，一般選擇 方法進(jìn)行爭(zhēng)辯 10在用計(jì)算機(jī)幫助藥物設(shè)計(jì)爭(zhēng)辯時(shí)，假如受體的三維晶體結(jié)構(gòu)不清楚，可供選擇的爭(zhēng)辯方法有（寫(xiě)出三種）： ， ， 。 11在爭(zhēng)辯藥物構(gòu)

8、效關(guān)系時(shí)，為了延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間一般可引入的最簡(jiǎn)潔的取代基是 12在構(gòu)效關(guān)系爭(zhēng)辯中l(wèi)ogP代表 。 13在Hansch方程中，p表示，pKa可以做參數(shù)，從計(jì)算化合物的水解常數(shù)得到的立體參數(shù)是 14分析藥物的構(gòu)效關(guān)系，假如引入磺酸基一般可使化合物 ， ， 。 15藥物產(chǎn)生藥效的打算因素主要有 和 。16、依據(jù)在體內(nèi)的作用方式，可把藥物分為兩大類(lèi)，一類(lèi)是 藥物，另一類(lèi)是 藥物。17、標(biāo)準(zhǔn)的Hansch方程是 。18、 Hansch方法常用的三類(lèi)參數(shù)是 ， ， 。19、用于測(cè)定脂水安排系數(shù)P值的有機(jī)相溶劑是 。 四、名詞解釋1QSAR 23DQSAR 3CADD 4CoMFA 5HanschAnal

9、ysis 6Pharmacophore 7Pharmacophoricconformation五、問(wèn)答題1 什么是先導(dǎo)化合物，發(fā)覺(jué)先導(dǎo)化合物的途徑有哪些？試舉例說(shuō)明。2藥物化學(xué)學(xué)科的性質(zhì)是什么？工作內(nèi)容和基本任務(wù)有哪些？你對(duì)從事藥物化學(xué)專(zhuān)業(yè)的學(xué)習(xí)和工作有何打算？3 試闡述一個(gè)藥物在體內(nèi)的作用的一般過(guò)程？指出影響藥物作用的一些因素，并進(jìn)行舉例。4 什么是藥物代謝？試從藥物代謝角度闡述對(duì)乙酰氨基酚藥物毒副作用發(fā)生的緣由。5 對(duì)先導(dǎo)化合物進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)優(yōu)化的方法有哪些？試舉例說(shuō)明。6 什么是前藥？載體前藥與生物前藥的區(qū)分何在？試舉例說(shuō)明。7 什么是藥物定量構(gòu)效關(guān)系？其中，表述藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)因素、藥物生物

10、活性的描述符號(hào)各有哪些？試舉例說(shuō)明。8 什么是受體？受體學(xué)說(shuō)對(duì)發(fā)掘新藥有何意義？9 什么是活性逆轉(zhuǎn)？試舉例說(shuō)明。10 什么是電子等排原理？試寫(xiě)出羥基/羧基/氰基的電子等排體。11簡(jiǎn)述藥物與受體的疏水作用對(duì)活性的影響。 12以莨菪堿為例，說(shuō)明藥物與M膽堿受體可能的作用方式。 13藥物的解離度與生物活性有什么關(guān)系？ 14藥物的親脂性與生物活性有什么關(guān)系？ 15什么是結(jié)構(gòu)特異性藥物和結(jié)構(gòu)非特異性藥物？ 16舉例說(shuō)明幾何異構(gòu)對(duì)藥效的影響 17舉例說(shuō)明藥物光學(xué)異構(gòu)體對(duì)藥物活性的影響 18舉例說(shuō)明藥物的構(gòu)象對(duì)藥物活性的影響 19計(jì)算機(jī)幫助藥物設(shè)計(jì)中，常用的兩大類(lèi)方法各有什么特點(diǎn)？ 20計(jì)算機(jī)幫助藥物設(shè)計(jì)中

11、，對(duì)于受體的三維結(jié)構(gòu)尚未發(fā)覺(jué)的狀況下，常用的三維爭(zhēng)辯方法有哪些，簡(jiǎn)述其概況。21計(jì)算機(jī)幫助藥物設(shè)計(jì)中，直接藥物設(shè)計(jì)常用的方法哪些。22簡(jiǎn)述CoMFA方法的操作過(guò)程。23、舉出兩個(gè)例子簡(jiǎn)要說(shuō)明爭(zhēng)辯藥物代謝在藥物設(shè)計(jì)中的應(yīng)用。（其中一個(gè)例子寫(xiě)出結(jié)構(gòu)式，另一個(gè)可寫(xiě)藥名）六、分析題1、某先導(dǎo)物結(jié)構(gòu)如下，現(xiàn)欲對(duì)其進(jìn)行前藥修飾，分析可能的途徑，寫(xiě)出修飾后藥物的結(jié)構(gòu)式及其可能具有的特點(diǎn)（7分）。2、1. 生物大分子結(jié)構(gòu)方面的特征與共性有哪些？2. 生物大分子功能方面的特征與共性有哪些？3. 試述藥物-受體相互作用的化學(xué)鍵類(lèi)別及特點(diǎn)。4. 如何理解藥物與受體的互補(bǔ)性？5. 影響藥物-受體相互契合的立體化學(xué)因素有哪些？6. 依據(jù)藥物-受體相互作用的4種動(dòng)力學(xué)學(xué)說(shuō)解釋agonist和antagonist。7. 生物膜的基本組成與結(jié)構(gòu)特征有哪些？8. 舉例說(shuō)明以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和特殊轉(zhuǎn)運(yùn)為特征的分子機(jī)制。1. 什么是分子雜合原理？2. 舉例說(shuō)明分子雜合原理在新藥研發(fā)中的重要作用。3. 什么是孿藥？試舉例說(shuō)明孿藥的分類(lèi)。4. 舉例說(shuō)明多靶點(diǎn)藥物在藥物設(shè)計(jì)中的運(yùn)用。1. 經(jīng)典生物電子等排體可分為哪些類(lèi)？舉例說(shuō)明經(jīng)典生物電子等排體在藥物設(shè)計(jì)中的應(yīng)用。2. 舉例說(shuō)