高等藥物化學課程習題

1、精選文檔高等藥物化學課程習題一、單項選擇題1、下列哪個說法不正確 EA. 具有相同基本結構的藥物，它們的藥理作用不肯定相同B. 最合適的脂水安排系數(shù)，可使藥物有最大活性C. 適度增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的脂水安排系數(shù)，活性會有所提高D. 藥物的脂水安排系數(shù)是影響藥物活性的因素之一E. 冷靜催眠藥的lg P值越大，活性越強2、藥物的解離度與生物活性有什么樣的關系A. 增加解離度，離子濃度上升，活性增加B. 增加解離度，離子濃度下降，活性增加C. 增加解離度，不利吸取，活性下降D. 增加解離度，有利吸取，活性增加E. 合適的解離度，有最大活性3、lg P用來表示哪一個結構參數(shù)A. 化合物的疏水參數(shù)B.

2、 取代基的電性參數(shù)C. 取代基的立體參數(shù)D. 指示變量E. 取代基的疏水參數(shù)4、下列不正確的說法是A. 新藥開發(fā)是涉及多種學科與領域的一個系統(tǒng)工程B. 前藥進入體內(nèi)后需轉化為原藥再發(fā)揮作用C. 軟藥是易于被代謝和排泄的藥物D. 生物電子等排體置換可產(chǎn)生相像或相反的生物活性E. 先導化合物是經(jīng)各種途徑獲得的具有生物活性的藥物合成前體5、氟尿嘧啶通過細胞膜,常以( )方式進行A.簡潔集中 B.加速集中C.主動轉運 D.吞飲過程E.易化集中6、下面敘述中不正確的是A.理化性質(zhì)主要影響非特異性結構藥物的活性。B.特異性結構藥物的活性取決于與受體結合的力量及化學結構。C.分子結構的轉變一般不對脂水安排系

3、數(shù)發(fā)生顯著影響。D.作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物,需要通過血腦屏障,一般具有較大的脂水安排系數(shù)。E.具有相同解離率,作用于相同受體的化合物,多顯示相同的生物活性。7、下列哪一項不能用藥物的化學修飾方法來解決A.提高藥物的選擇性 B.提高藥物的穩(wěn)定性C.改善藥物的吸取 D.轉變藥物的作用類型E.延長藥物的作用時間8、通常前藥設計不用于A. 增加高極性藥物的脂溶性以改善吸取和分布B. 將易變結構轉變?yōu)榉€(wěn)定結構，提高藥物的化學穩(wěn)定性C. 消退不適宜的制劑性質(zhì)D. 轉變藥物的作用靶點E. 在體內(nèi)漸漸分解釋放出原藥，延長作用時間二、多項選擇題1) 以下哪些說法是正確的A. 弱酸性藥物在胃中簡潔被吸取B. 弱

4、堿性藥物在腸道中簡潔被吸取C. 離子狀態(tài)的藥物簡潔透過生物膜D. 口服藥物的吸取狀況與解離度無關E. 口服藥物的吸取狀況與所處的介質(zhì)的pH有關2) 在Hansch方程中，常用的參數(shù)有A. lg PB. mpC. pKaD. MRE. 3) 先導化合物可來源于A. 借助計算機幫助設計手段的合理藥物設計B. 組合化學與高通量篩選相互協(xié)作的爭辯C. 自然生物活性物質(zhì)的合成中間體D. 具有多重作用的臨床現(xiàn)有藥物E. 偶然大事4) 前藥的特征有A. 原藥與載體一般以共價鍵連接B. 前藥只在體內(nèi)水解形成原藥，為可逆性或生物可逆性藥物C. 前藥應無活性或活性低于原藥D. 載體分子應無活性E. 前藥在體內(nèi)產(chǎn)生

5、原藥的速率應是快速動力學過程，以保障原藥在作用部位有足夠的藥物濃度，并應盡量減低前藥的直接代謝5) 表示藥物在有機相中的溶解度，可用A.親水性 B.親脂性C.疏水性 D.疏脂性E.酸堿性6) 打算藥效的主要因素是A.能被吸取、代謝 B.以肯定的濃度到達作用部位C.藥物和受體結合成復合體 D.藥物受體復合體產(chǎn)生生物化學和生物物理的變化 E.不受其它藥物干擾7) 新藥爭辯開發(fā)的重要性在于A.使無藥可治的疾病變?yōu)橛兴幙芍?B.使欠抱負的防治藥物更新?lián)Q代為更好的藥物C.經(jīng)濟效益較高D.促進和帶動很多相關的基礎學科及應用學科的進展E.對制藥企業(yè)、多種相關行業(yè)以及國民經(jīng)濟的高速進展起著重要的推動作用8)

6、模型化合物的發(fā)掘方法有A.意外獲得 B.由自然產(chǎn)物中獲得C.在生命基礎過程爭辯中發(fā)覺 D.在藥物代謝中發(fā)覺E.由受體模式推想9) 常用于結構修飾的方法有A.成鹽 B.成酰胺C.加氫 D.氨甲基化E.成幾何異構體10) 使用藥物的化學結構修飾方法的目的是A.使藥物在特定部位作用 B.提高藥物的穩(wěn)定性C.改善藥物的溶解性 D.降低藥物的成本E.降低藥物的毒副作用11) 下列敘述正確的是A. 硬藥指剛性分子，軟藥指柔性分子B. 原藥可用做先導化合物C. 前藥是藥物合成前體D. 孿藥的分子中含有兩個相同的結構E. 前藥的體外活性低于原藥三、填空題 1標準的Hansch方程是 。 2用于測定脂水安排系數(shù)

7、P值的有機相溶劑是 。 3在電荷豐富的分子與電荷相對缺乏的分子間發(fā)生的鍵合是 。 4藥物從給藥到產(chǎn)生藥效的過程可分 ， ，三個階段。 5依據(jù)在體內(nèi)的作用方式，可把藥物分為兩大類，一類是 藥物，另一類是藥物。 6藥物和受體的可逆成鍵方式有 ， ， ， ， ， ， 等。 7藥物的理化性質(zhì)對藥效產(chǎn)生重要影響，影響最重要的三種理化性質(zhì)是，。 8Hansch方法常用的三類參數(shù)是，。 9在用計算機幫助藥物設計爭辯時，假如能在蛋白庫中找到受體的三維晶體結構，一般選擇 方法進行爭辯 10在用計算機幫助藥物設計爭辯時，假如受體的三維晶體結構不清楚，可供選擇的爭辯方法有（寫出三種）： ， ， 。 11在爭辯藥物構

8、效關系時，為了延長藥物的作用時間一般可引入的最簡潔的取代基是 12在構效關系爭辯中l(wèi)ogP代表 。 13在Hansch方程中，p表示，pKa可以做參數(shù)，從計算化合物的水解常數(shù)得到的立體參數(shù)是 14分析藥物的構效關系，假如引入磺酸基一般可使化合物 ， ， 。 15藥物產(chǎn)生藥效的打算因素主要有 和 。16、依據(jù)在體內(nèi)的作用方式，可把藥物分為兩大類，一類是 藥物，另一類是 藥物。17、標準的Hansch方程是 。18、 Hansch方法常用的三類參數(shù)是 ， ， 。19、用于測定脂水安排系數(shù)P值的有機相溶劑是 。 四、名詞解釋1QSAR 23DQSAR 3CADD 4CoMFA 5HanschAnal

9、ysis 6Pharmacophore 7Pharmacophoricconformation五、問答題1 什么是先導化合物，發(fā)覺先導化合物的途徑有哪些？試舉例說明。2藥物化學學科的性質(zhì)是什么？工作內(nèi)容和基本任務有哪些？你對從事藥物化學專業(yè)的學習和工作有何打算？3 試闡述一個藥物在體內(nèi)的作用的一般過程？指出影響藥物作用的一些因素，并進行舉例。4 什么是藥物代謝？試從藥物代謝角度闡述對乙酰氨基酚藥物毒副作用發(fā)生的緣由。5 對先導化合物進行化學結構優(yōu)化的方法有哪些？試舉例說明。6 什么是前藥？載體前藥與生物前藥的區(qū)分何在？試舉例說明。7 什么是藥物定量構效關系？其中，表述藥物化學結構因素、藥物生物

10、活性的描述符號各有哪些？試舉例說明。8 什么是受體？受體學說對發(fā)掘新藥有何意義？9 什么是活性逆轉？試舉例說明。10 什么是電子等排原理？試寫出羥基/羧基/氰基的電子等排體。11簡述藥物與受體的疏水作用對活性的影響。 12以莨菪堿為例，說明藥物與M膽堿受體可能的作用方式。 13藥物的解離度與生物活性有什么關系？ 14藥物的親脂性與生物活性有什么關系？ 15什么是結構特異性藥物和結構非特異性藥物？ 16舉例說明幾何異構對藥效的影響 17舉例說明藥物光學異構體對藥物活性的影響 18舉例說明藥物的構象對藥物活性的影響 19計算機幫助藥物設計中，常用的兩大類方法各有什么特點？ 20計算機幫助藥物設計中

11、，對于受體的三維結構尚未發(fā)覺的狀況下，常用的三維爭辯方法有哪些，簡述其概況。21計算機幫助藥物設計中，直接藥物設計常用的方法哪些。22簡述CoMFA方法的操作過程。23、舉出兩個例子簡要說明爭辯藥物代謝在藥物設計中的應用。（其中一個例子寫出結構式，另一個可寫藥名）六、分析題1、某先導物結構如下，現(xiàn)欲對其進行前藥修飾，分析可能的途徑，寫出修飾后藥物的結構式及其可能具有的特點（7分）。2、1. 生物大分子結構方面的特征與共性有哪些？2. 生物大分子功能方面的特征與共性有哪些？3. 試述藥物-受體相互作用的化學鍵類別及特點。4. 如何理解藥物與受體的互補性？5. 影響藥物-受體相互契合的立體化學因素有哪些？6. 依據(jù)藥物-受體相互作用的4種動力學學說解釋agonist和antagonist。7. 生物膜的基本組成與結構特征有哪些？8. 舉例說明以被動轉運和特殊轉運為特征的分子機制。1. 什么是分子雜合原理？2. 舉例說明分子雜合原理在新藥研發(fā)中的重要作用。3. 什么是孿藥？試舉例說明孿藥的分類。4. 舉例說明多靶點藥物在藥物設計中的運用。1. 經(jīng)典生物電子等排體可分為哪些類？舉例說明經(jīng)典生物電子等排體在藥物設計中的應用。2. 舉例說