第34章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

1、第34章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物內(nèi)分泌藥理的回顧（內(nèi)分泌藥理的回顧（20世紀(jì)）世紀(jì)）早期的替代療法早期的替代療法 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病甲狀腺制劑：粘液性水腫甲狀腺制劑：粘液性水腫胰島素：糖尿病胰島素：糖尿病 非內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病非內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病胰島素：精神分裂癥胰島素：精神分裂癥甲狀腺制劑：肥胖甲狀腺制劑：肥胖糖皮質(zhì)激素：抗炎，抗過敏糖皮質(zhì)激素：抗炎，抗過敏內(nèi)分泌藥理的回顧內(nèi)分泌藥理的回顧類固醇激素類似物的研究（五十年代）類固醇激素類似物的研究（五十年代）性激素類似物及避孕藥的研究性激素類似物及避孕藥的研究性激素類似物：睪丸素（同化作用）性激素類似物：睪丸素（同化作用） 苯丙酸諾龍苯丙酸諾龍

2、康力龍康力龍避孕藥：控制人口避孕藥：控制人口內(nèi)分泌抑制劑：硫脲類化合物內(nèi)分泌抑制劑：硫脲類化合物口服降糖藥：磺酰脲類口服降糖藥：磺酰脲類激素對抗劑激素對抗劑安體舒通：醛固酮安體舒通：醛固酮三苯氧胺：雌激素三苯氧胺：雌激素米非司酮：黃體酮米非司酮：黃體酮影響內(nèi)分泌藥物作用的因素影響內(nèi)分泌藥物作用的因素激素與血漿蛋白結(jié)合激素與血漿蛋白結(jié)合激素受體的變化：激素耐受現(xiàn)象激素受體的變化：激素耐受現(xiàn)象激素抗體激素抗體其他藥物的影響其他藥物的影響激素的給藥方式激素的給藥方式激素的脈沖式分泌激素的脈沖式分泌 (episodic secretion, ES)一、腎上腺皮質(zhì)激素分類一、腎上腺皮質(zhì)激素分類(adre

3、nocortical hormones)-甾體類化合物甾體類化合物 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素球狀帶分泌球狀帶分泌 （醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等）（醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等） 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素束狀帶分泌束狀帶分泌 （氫化可的松；可的松等）（氫化可的松；可的松等） 性激素性激素網(wǎng)狀帶分泌網(wǎng)狀帶分泌 （雄激素；少量雌激素）（雄激素；少量雌激素）外外 內(nèi)內(nèi)腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)二、化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系二、化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)腎上腺皮質(zhì)激素維持生理功能腎上腺皮質(zhì)激素維持生理功能必需基團(tuán)必需基團(tuán) 基本結(jié)構(gòu)為甾核基本結(jié)構(gòu)為甾核 C3的酮基的酮基 C4-5的雙鍵的雙鍵 C20的羰基

4、的羰基鹽皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上無上無-OH，C11上無上無O或有或有O與與C18相聯(lián)相聯(lián)糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上有上有-OH，C11上有上有= O或或-OH； C1-2的為雙的為雙鍵抗炎作用增強(qiáng)、水鹽代謝作用減弱鍵抗炎作用增強(qiáng)、水鹽代謝作用減弱C9引入引入-F，C16引入引入-CH3或或-OH則抗炎作用更強(qiáng)、則抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝作用更弱水鹽代謝作用更弱第一節(jié)第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素一、作用機(jī)制一、作用機(jī)制 經(jīng)典甾體激素作用原理經(jīng)典甾體激素作用原理基因效應(yīng)：糖皮質(zhì)激素受體介導(dǎo)基因效應(yīng)：糖皮質(zhì)激素受體介導(dǎo) 非經(jīng)典作用原理非經(jīng)典作用原理快速效應(yīng)快速效應(yīng)糖皮質(zhì)激素受體糖皮

5、質(zhì)激素受體(GR) 由約由約800個氨基酸構(gòu)成個氨基酸構(gòu)成 其其C端與端與GCS結(jié)合；結(jié)合； 中央兩個鋅指各結(jié)合中央兩個鋅指各結(jié)合4個半胱氨酸，為個半胱氨酸，為 DNA結(jié)合區(qū)結(jié)合區(qū) N端的功能區(qū)端的功能區(qū) 1與與DNA結(jié)合后的轉(zhuǎn)錄性結(jié)合后的轉(zhuǎn)錄性基因轉(zhuǎn)移活化及與其他轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合有關(guān)基因轉(zhuǎn)移活化及與其他轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合有關(guān) 激素結(jié)合功能區(qū)激素結(jié)合功能區(qū) 2與進(jìn)入核內(nèi)及形成二與進(jìn)入核內(nèi)及形成二聚體有關(guān)聚體有關(guān) GR未活化時與一大分子蛋白質(zhì)復(fù)合物結(jié)合未活化時與一大分子蛋白質(zhì)復(fù)合物結(jié)合組成：兩個分子的熱休克蛋白組成：兩個分子的熱休克蛋白90 (Hsp90)； 抑制性蛋白抑制性蛋白作用：維持受體的折疊狀態(tài)，

6、利于糖皮質(zhì)激作用：維持受體的折疊狀態(tài)，利于糖皮質(zhì)激 素與素與GR結(jié)合；結(jié)合； 避免避免GR未活化時與靶基因未活化時與靶基因DNA發(fā)生反應(yīng)發(fā)生反應(yīng)GR受體激活后的反應(yīng)受體激活后的反應(yīng)GCS與與GR結(jié)合結(jié)合 Hsp90被解離被解離 GCS-GR復(fù)合物活化復(fù)合物活化 進(jìn)入核內(nèi)進(jìn)入核內(nèi) 與靶基因啟動子序列的與靶基因啟動子序列的 糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分（糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分（GRE） 負(fù)性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分（負(fù)性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分（nGRE） 結(jié)合結(jié)合 相應(yīng)轉(zhuǎn)錄增加或減少相應(yīng)轉(zhuǎn)錄增加或減少 通過通過mRNA影響蛋白質(zhì)合成影響蛋白質(zhì)合成圖圖34-2 糖皮質(zhì)激素對基因轉(zhuǎn)錄的影響糖皮質(zhì)激素對基因轉(zhuǎn)錄的影響非經(jīng)典作用

7、原理非經(jīng)典作用原理快速效應(yīng)快速效應(yīng) 非基因受體介導(dǎo)效應(yīng)非基因受體介導(dǎo)效應(yīng) 快速、短暫，數(shù)分鐘起效（如大劑量抗過敏）快速、短暫，數(shù)分鐘起效（如大劑量抗過敏） 與細(xì)胞膜類固醇受體有關(guān)，不通過胞漿受體與細(xì)胞膜類固醇受體有關(guān)，不通過胞漿受體 生化效應(yīng)生化效應(yīng) 改變細(xì)胞膜離子通透性，氧化磷酸化耦聯(lián)解離改變細(xì)胞膜離子通透性，氧化磷酸化耦聯(lián)解離 直接抑制陽離子循環(huán)（不減少細(xì)胞內(nèi)直接抑制陽離子循環(huán)（不減少細(xì)胞內(nèi)ATP產(chǎn)生）產(chǎn)生）課間休息課間休息二、藥理作用二、藥理作用1. 允許作用允許作用 (permissive action) 糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)， 但可給

8、其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件；但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件； 如：增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用；如：增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用； 增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用w抗炎作用抗炎作用w 對抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物、對抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物、免疫等）免疫等）炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕; 炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成同時可降低機(jī)體的防御功能，導(dǎo)致感染擴(kuò)散、同時可降低機(jī)體的防御功能，導(dǎo)致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合阻礙創(chuàng)口愈合 作用機(jī)制作用機(jī)制抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放抑制炎

9、性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放 (PGE(PGE2 2, PGI, PGI2 2, LTX, LTX4 4) ) 增加淋巴細(xì)胞合成脂皮素增加淋巴細(xì)胞合成脂皮素lipocortin-1lipocortin-1 抑制抑制PLAPLA2 2 導(dǎo)致導(dǎo)致PGs(PGs(擴(kuò)管擴(kuò)管) )與與LTs(LTs(趨化趨化) )生成減少；生成減少； 誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACEACE） 降解緩激肽降解緩激肽抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生 細(xì)胞因子的作用機(jī)制細(xì)胞因子的作用機(jī)制( (慢性炎癥慢性炎癥); ); 促進(jìn)白細(xì)胞的滲出、粘附促進(jìn)白細(xì)胞的滲出、粘附 內(nèi)皮細(xì)胞、嗜中性細(xì)胞及巨噬細(xì)胞活化內(nèi)皮細(xì)胞、嗜中

10、性細(xì)胞及巨噬細(xì)胞活化 血管通透性血管通透性 ，成纖維細(xì)胞增生，刺激，成纖維細(xì)胞增生，刺激LCLC增殖、增殖、分化分化 GCSGCS抑制抑制 IL-1, 2, 5, 6, 8; TNFIL-1, 2, 5, 6, 8; TNF ,GM-CSF,GM-CSF等細(xì)等細(xì)胞因子的分泌，并影響其生物效應(yīng)胞因子的分泌，并影響其生物效應(yīng)抑制粘附因子的產(chǎn)生抑制粘附因子的產(chǎn)生(ICAM-1, E-(ICAM-1, E-選擇選擇素等素等); ); 從轉(zhuǎn)錄水平直接抑制粘附分子的產(chǎn)生從轉(zhuǎn)錄水平直接抑制粘附分子的產(chǎn)生 通過細(xì)胞因子反應(yīng)性作用通過細(xì)胞因子反應(yīng)性作用抑制一氧化氮合酶抑制一氧化氮合酶(NO synthase,

11、NOS)(NO synthase, NOS)的活性的活性; ; NO NO 血漿滲出、水腫形成、組織損傷血漿滲出、水腫形成、組織損傷對炎癥細(xì)胞凋亡的影響對炎癥細(xì)胞凋亡的影響 細(xì)胞增殖相細(xì)胞增殖相關(guān)基因關(guān)基因(C-myc, C-myb)(C-myc, C-myb)表達(dá)下調(diào)表達(dá)下調(diào) 特特異性核酸內(nèi)切酶表達(dá)增高異性核酸內(nèi)切酶表達(dá)增高 細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡 （作用可被（作用可被GRGR拮抗劑拮抗劑 RU38486RU38486所阻斷）所阻斷）3. 免疫抑制作用與抗過敏作用免疫抑制作用與抗過敏作用 免疫抑制作用機(jī)制免疫抑制作用機(jī)制誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞DNADNA降解降解; ;對淋巴細(xì)胞物質(zhì)代謝的影響：對

12、淋巴細(xì)胞物質(zhì)代謝的影響：抑制抑制DNADNA、RNARNA蛋白蛋白質(zhì)的合成質(zhì)的合成; ; 減少減少LCLC中中RNARNA聚合酶活力和聚合酶活力和ATPATP的生成。的生成。誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡（誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡（T T、B B淋巴細(xì)胞）淋巴細(xì)胞）; ;抑制核轉(zhuǎn)錄因子抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-KBNF-KB活性（減少炎性細(xì)胞因子活性（減少炎性細(xì)胞因子的生成）的生成）; ; NF-KBNF-KB過度激活可導(dǎo)致多種炎性細(xì)胞因子生成，與移植排過度激活可導(dǎo)致多種炎性細(xì)胞因子生成，與移植排斥反應(yīng)、炎癥等疾病密切相關(guān)斥反應(yīng)、炎癥等疾病密切相關(guān) 抗過敏作用機(jī)制抗過敏作用機(jī)制抑制抗原抑制抗原- -抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫

13、顆粒釋放組胺、抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、5-5-羥色胺、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等羥色胺、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等4. 抗毒抗休克作用抗毒抗休克作用 作用機(jī)制作用機(jī)制擴(kuò)張痙攣收縮的血管，心肌收縮力增加，心輸出擴(kuò)張痙攣收縮的血管，心肌收縮力增加，心輸出量增加量增加; ;抑制炎性因子產(chǎn)生，降低血管對縮血管物質(zhì)敏感抑制炎性因子產(chǎn)生，降低血管對縮血管物質(zhì)敏感性性擴(kuò)管，改善微循環(huán)擴(kuò)管，改善微循環(huán); ;穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子MDFMDF的形成的形成; ; MDFMDF可使心肌收縮力下降，心輸出量減少，內(nèi)臟血管收可使心肌收縮力下降，心輸出量減少，內(nèi)臟血管收縮

14、縮提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。5. 其他作用其他作用 退熱作用退熱作用抑制體溫中樞對致熱原的反應(yīng)、穩(wěn)定溶酶體抑制體溫中樞對致熱原的反應(yīng)、穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)源性致熱原的釋放膜、減少內(nèi)源性致熱原的釋放血液與造血系統(tǒng)血液與造血系統(tǒng) 紅細(xì)胞、血紅蛋白增加；紅細(xì)胞、血紅蛋白增加； 血小板增多，提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血時間；血小板增多，提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血時間； 提高中性白細(xì)胞數(shù)量，但其功能下降；提高中性白細(xì)胞數(shù)量，但其功能下降； LCLC、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量減少、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)減少腦中減少腦中 氨基丁酸的濃度，提高中氨基丁酸的濃度

15、，提高中樞興奮性樞興奮性; ;消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進(jìn)消化促進(jìn)消化大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍骨骼骨骼骨質(zhì)脫鈣，骨質(zhì)疏松骨質(zhì)脫鈣，骨質(zhì)疏松三、體內(nèi)過程三、體內(nèi)過程 口服、注射均可吸收口服、注射均可吸收短效制劑口服短效制劑口服1-2小時起效，作用持續(xù)小時起效，作用持續(xù)8 -12小時小時 90%以上與血漿蛋白結(jié)合以上與血漿蛋白結(jié)合77%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運蛋白（與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運蛋白（CBG）結(jié)合）結(jié)合15%與白蛋白結(jié)合與白蛋白結(jié)合影響影響CBG合成的因素合成的因素 雌激素促進(jìn)雌激素促進(jìn)CBG在肝中合成在肝中合成 妊娠、雌激素治

16、療時妊娠、雌激素治療時CBG增高，游增高，游離氫化可的松減少離氫化可的松減少 肝、腎疾病時肝、腎疾病時CBG合成減少，游合成減少，游離型皮質(zhì)激素增多離型皮質(zhì)激素增多 主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，與未結(jié)合部分一起由尿排出酸結(jié)合，與未結(jié)合部分一起由尿排出 可的松與潑尼松須在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為可的松與潑尼松須在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松與潑尼松龍而生效氫化可的松與潑尼松龍而生效嚴(yán)重肝功能不全者須給予氫化可的松與嚴(yán)重肝功能不全者須給予氫化可的松與潑尼松龍潑尼松龍 與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用需加大皮質(zhì)激素與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用需加大皮質(zhì)激素劑量劑量課間休息課間休息四、臨床應(yīng)用四

17、、臨床應(yīng)用 替代療法：替代療法： 急慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥（腎上腺危象）急慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥（腎上腺危象） 腦垂體前葉機(jī)能減退癥腦垂體前葉機(jī)能減退癥 腎上腺次全切除腎上腺次全切除 嚴(yán)重感染或炎癥（合用足量抗生素）嚴(yán)重感染或炎癥（合用足量抗生素） 嚴(yán)重急性感染，伴毒血癥；嚴(yán)重急性感染，伴毒血癥； 防止某些炎癥后遺癥。防止某些炎癥后遺癥。 自身免疫性疾病及過敏性疾病：自身免疫性疾病及過敏性疾?。?風(fēng)濕、類風(fēng)濕性疾病風(fēng)濕、類風(fēng)濕性疾病 其他自身免疫性疾病其他自身免疫性疾病 枯草熱、血清熱枯草熱、血清熱 血管神經(jīng)性水腫血管神經(jīng)性水腫 過敏性鼻炎、支氣管哮喘過敏性鼻炎、支氣管哮喘 過敏性休克等過

18、敏性疾病過敏性休克等過敏性疾病抗休克治療：抗休克治療： 感染中毒性休克（合用足量抗生素）感染中毒性休克（合用足量抗生素） ，及早、短時、，及早、短時、 大劑量突大劑量突 擊治療；擊治療； 過敏性休克為次選藥，可與首選藥腎上腺素合用；過敏性休克為次選藥，可與首選藥腎上腺素合用； 心源性休克，須結(jié)合病因治療；心源性休克，須結(jié)合病因治療； 低血容量性休克，補液補電解質(zhì)等效果不佳時，合用低血容量性休克，補液補電解質(zhì)等效果不佳時，合用 超大劑量皮質(zhì)激素超大劑量皮質(zhì)激素 血液病：血液?。?急淋、再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜等急淋、再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜等 局部應(yīng)用局部

19、應(yīng)用皮膚?。浩ぱ住裾?，肛門瘙癢等皮膚病：皮炎、濕疹，肛門瘙癢等眼部疾?。航Y(jié)膜炎、角膜炎、虹膜炎眼部疾?。航Y(jié)膜炎、角膜炎、虹膜炎皮質(zhì)調(diào)節(jié)系統(tǒng)皮質(zhì)調(diào)節(jié)系統(tǒng)五、下丘腦五、下丘腦- -垂體前葉垂體前葉- -腎上腺腎上腺反饋調(diào)節(jié)通路反饋調(diào)節(jié)通路 正反饋調(diào)節(jié)正反饋調(diào)節(jié) CRH，ADH促進(jìn)垂體前葉分泌促進(jìn)垂體前葉分泌ACTH； ACTH，腎素，腎素-血管緊張素系統(tǒng)促進(jìn)腎上腺分血管緊張素系統(tǒng)促進(jìn)腎上腺分泌糖、鹽皮質(zhì)激素；泌糖、鹽皮質(zhì)激素； 腎上腺皮質(zhì)激素發(fā)揮外周作用腎上腺皮質(zhì)激素發(fā)揮外周作用 負(fù)反饋調(diào)節(jié)負(fù)反饋調(diào)節(jié) 長負(fù)反饋：糖皮質(zhì)激素抑制下丘腦分泌長負(fù)反饋：糖皮質(zhì)激素抑制下丘腦分泌CRH 垂體前葉分泌垂體前

20、葉分泌ACTH 短負(fù)反饋：短負(fù)反饋：ACTH可抑制自身與可抑制自身與CRH的釋放的釋放六、生理效應(yīng)六、生理效應(yīng) 糖代謝糖代謝升高血糖（糖原合成升高血糖（糖原合成 ） 蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝負(fù)氮平衡（淋巴和皮膚等組織蛋白質(zhì)分解增加，負(fù)氮平衡（淋巴和皮膚等組織蛋白質(zhì)分解增加，合成抑制）合成抑制） 脂肪代謝脂肪代謝促進(jìn)分解，抑制合成促進(jìn)分解，抑制合成 - 血膽固醇血膽固醇 ，脂肪重，脂肪重新分布新分布 水電解質(zhì)代謝水電解質(zhì)代謝潴鈉排鉀；利尿；低血鈣潴鈉排鉀；利尿；低血鈣 核酸代謝核酸代謝誘導(dǎo)特殊誘導(dǎo)特殊mRNA合成合成 - 轉(zhuǎn)錄一種抑制細(xì)胞膜轉(zhuǎn)錄一種抑制細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運功能的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運功能的蛋白質(zhì) - 抑制

21、細(xì)胞對葡萄糖、氨抑制細(xì)胞對葡萄糖、氨基酸等物質(zhì)的攝取基酸等物質(zhì)的攝取七、不良反應(yīng)七、不良反應(yīng) 長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng) 類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥；類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥； 誘發(fā)或加重感染；誘發(fā)或加重感染； 消化系統(tǒng)并發(fā)癥；消化系統(tǒng)并發(fā)癥； 心血管系統(tǒng)并發(fā)癥；心血管系統(tǒng)并發(fā)癥； 骨質(zhì)疏松，肌肉萎縮，傷口愈合延遲；骨質(zhì)疏松，肌肉萎縮，傷口愈合延遲； 精神失常。精神失常。其他：負(fù)氮平衡；其他：負(fù)氮平衡； 骨質(zhì)疏松；骨質(zhì)疏松； 食欲增加；食欲增加； 低血鉀；低血鉀； 高血糖傾向；高血糖傾向； 消化性潰瘍；消化性潰瘍； 欣快（有時出現(xiàn)欣快（有時出現(xiàn) 抑制及情緒不穩(wěn)定）抑制及情緒不穩(wěn)定） 停藥反應(yīng)停藥反應(yīng) 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全或萎縮醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全或萎縮 （ 緩慢減量，減低維持量或隔日給藥，緩慢減量，減低維持量或隔日給藥，停藥后應(yīng)激情況下補充給藥）停藥后應(yīng)激情況下補充給藥） 反跳現(xiàn)象：原病復(fù)發(fā)或加重反跳現(xiàn)象：原病復(fù)發(fā)或加重 （加大劑量給藥，控