擬膽堿藥和抗膽堿藥案例課件

1、擬膽堿藥和抗膽堿藥案例1 第八章 擬膽堿(dn jin)藥和抗膽堿(dn jin)藥 第一頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例2第二頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例3 副交感神經(jīng)系統(tǒng)可保持身體(shnt)在安靜狀態(tài)下的生理平衡，其作用有三個方面：增進胃腸的活動，消化腺的分泌，促進大小便的排出，保持身體的能量。瞳孔縮小以減少刺激，促進肝糖原的生成，以儲蓄能源。心跳減慢，血壓降低，支氣管縮小，以節(jié)省不必要的消耗，協(xié)助生殖活動，如使生殖血管擴張，性器官分泌液增加。第三頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例4 膽堿在神經(jīng)末梢釋放遞質為乙酰膽堿。乙酰膽堿在體內引起(ynq)兩類效應： 1.

2、毒覃堿樣作用（M受體） 2.煙堿樣作用（N受體）OMeNMe3HO+Cl-（M受體）NNCH3(N受體）第四頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例5ON+HO毒蕈堿Muscarine煙堿NicotineN受體受體分布分布生理功能生理功能激動劑藥物作用激動劑藥物作用拮抗劑藥物作用拮抗劑藥物作用MM1大腦皮質、海馬、紋狀體、大腦皮質、海馬、紋狀體、周圍神經(jīng)節(jié)和分泌腺體周圍神經(jīng)節(jié)和分泌腺體與傳遞神經(jīng)元的興奮與傳遞神經(jīng)元的興奮沖動有關、調節(jié)大腦沖動有關、調節(jié)大腦的各種功能，并調節(jié)的各種功能，并調節(jié)汗腺和消化腺體的分汗腺和消化腺體的分泌泌治療早老性癡呆治療早老性癡呆治療消化道潰瘍治療消化道潰瘍M2中樞

3、神經(jīng)系統(tǒng)較低腦區(qū)和心中樞神經(jīng)系統(tǒng)較低腦區(qū)和心臟等周圍效應器組織臟等周圍效應器組織引起心肌收縮力減弱、引起心肌收縮力減弱、心率降低、傳導減慢心率降低、傳導減慢有可能用于治療有可能用于治療冠心病和心動過冠心病和心動過速速治療心動徐緩性治療心動徐緩性心率失常心率失常M3腺體和平滑肌腺體和平滑肌血管平滑肌舒張、胃血管平滑肌舒張、胃腸道和膀胱平滑肌收腸道和膀胱平滑肌收縮、括約肌松弛、瞳縮、括約肌松弛、瞳孔縮小、腺體分泌增孔縮小、腺體分泌增加加治療痙攣性血管治療痙攣性血管病、手術后腹氣病、手術后腹氣脹、尿潴溜脹、尿潴溜治療慢性阻塞性治療慢性阻塞性呼吸道疾病、尿呼吸道疾病、尿失禁失禁M4腺體和平滑肌腺體和平

4、滑肌抑制鈣離子通道抑制鈣離子通道缺乏特異性配基缺乏特異性配基M5大腦大腦孤兒受體孤兒受體缺乏特異性配基缺乏特異性配基NN1神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)釋放乙酰膽堿釋放乙酰膽堿治療早老性癡呆治療早老性癡呆治療高血壓治療高血壓N2神經(jīng)肌肉接頭神經(jīng)肌肉接頭松弛骨骼肌松弛骨骼肌第五頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例6N1位于(wiy)神經(jīng)節(jié)突觸后膜，可引起自主神經(jīng)節(jié)的節(jié)后神經(jīng)元興奮，腎上腺素釋放增加。 M受體，心臟(xnzng)活動抑制（M2），平滑肌收縮（M3），腺體分泌增加（M1、M3） ，瞳孔縮小（M3）等。老年癡呆（M1） N2受體位于(wiy)骨骼肌終板膜，可引起運動終板電位，導致骨骼肌收縮。 第六頁

5、，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例7第七頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例8第八頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例9第九頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例10第十頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例11第十一頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例12第十二頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例13第一節(jié)第一節(jié) 擬膽堿擬膽堿(dn jin)藥藥 直接(zhji)作用于膽堿受體的膽堿藥(膽堿受體激動劑） 膽堿酯抑制劑第十三頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例14擬膽堿藥指一類(y li)作用與乙酰膽堿相似的藥物n直接(zhji)擬膽堿藥：作用并興奮Ach-受體 (

6、M 受體/N 受體) n間接擬膽堿藥：抑制Ach-E，使Ach水解受到 抑制，增加內源性Ach在突觸間隙中的量 第十四頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例15分類分類(fn li) nM受體激動劑受體激動劑膽堿酯酶抑制劑膽堿酯酶抑制劑 人工合成的人工合成的天然生物堿天然生物堿可逆的可逆的不可逆的不可逆的第十五頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例16第十六頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例17 M樣作用：引起心肌收縮力減弱，心率減慢；消化道、呼吸樣作用：引起心肌收縮力減弱，心率減慢；消化道、呼吸道及其他臟器平滑肌收縮；動脈血管平滑肌松弛，血管舒張道及其他臟器平滑肌收縮；動脈血管平滑

7、肌松弛，血管舒張(shzhng)，但大劑量又可使靜脈血管收縮；腺體分泌增加。，但大劑量又可使靜脈血管收縮；腺體分泌增加。 M受體激動劑屬于直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥。受體激動劑屬于直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥。 M受體激動劑主要用于手術后腹氣漲、尿潴留；降低眼內受體激動劑主要用于手術后腹氣漲、尿潴留；降低眼內壓，治療青光眼；大部分膽堿受體激動劑還具有嗎啡樣鎮(zhèn)壓，治療青光眼；大部分膽堿受體激動劑還具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛作用，可用于止痛。痛作用，可用于止痛。M M受體激動劑受體激動劑 muscarinic receptor agonists 第十七頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例18直接作用(z

8、uyng)于膽堿受體的膽堿藥 1.完全擬膽堿藥 2.毒覃堿樣作用(zuyng)擬膽堿藥 3.選擇性M1受體激動劑研究前景第十八頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例191.完全(wnqun)擬膽堿藥 作用與乙酰膽堿相似，既作用于M受體，也作用N受體。如檳榔堿（84）和氯化氨甲酰膽堿(dn jin)（85）。毒副反應較大，現(xiàn)已少用。 結構式：NRCH3ROOCH3(8-1)第十九頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例202.毒覃堿樣作用(zuyng)擬膽堿藥 此類藥物(yow)只對只對M樣作用而無樣作用而無N樣作用。樣作用。除毒覃堿外，還有氯貝膽堿（86）、氯醋甲膽堿（87） 、氧特莫林（8

9、8）和匹魯卡品等。R2CH3R1CH3(8-4)R1COOCHCH2N(CH3)3Cl-R2R1NH2R2CH3(8-3)NNO(8-5)第二十頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例21硝酸(xio sun)匹魯卡品 結構式： 學名：(3S,4R)-3-乙基4(1-甲基米唑基5）甲基3H二氫呋喃酮2硝酸鹽。 狀態(tài)：無色結晶或白色結晶性粉末；無臭，味略苦，遇光易變質，易溶于水，略溶乙醇，不溶于氯仿或乙醚。 適應癥狀(zhngzhung)：主要表現(xiàn)為毒覃堿樣作用，對汗腺、唾液腺的作用特別強，有縮小瞳孔、降低眼內壓作用。臨床用于緩解和消除青光眼的各種癥狀(zhngzhung)。OCH2C2H5NN

10、CH3OHHHNO3第二十一頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例223.選擇性M1受體激動劑研究(ynji)景 人口老齡化的發(fā)病率的提高，使老年癡呆病防治顯得越來越重要。常見的阿耳茨海默病的治療藥物就是M1受體激動劑，乙酰膽堿釋放增強劑以及膽堿酯酶抑制劑等開發(fā)的。 上述各種擬膽堿類藥物為先導化合物進行(jnxng)結構改造研究，發(fā)現(xiàn)一批M1受體選擇性激動劑。進行阿耳茨海默病治療的臨床研究。第二十二頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例23第二十三頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例24第二十四頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例25第二十五頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例

11、26 AChACh對所有膽堿能受體部位對所有膽堿能受體部位無選擇性無選擇性，導致產(chǎn)生，導致產(chǎn)生(chnshng)(chnshng)副作用。副作用。 AChACh為季銨結構，不易透過生物膜，因此為季銨結構，不易透過生物膜，因此生物利用度生物利用度極低極低。 AChACh化學化學穩(wěn)定性差穩(wěn)定性差，在水溶液、胃腸道和血液中均易，在水溶液、胃腸道和血液中均易被水解或膽堿酯酶催化水解，失去活性。被水解或膽堿酯酶催化水解，失去活性。 OOCH3N+(CH3)3乙酰膽堿（乙酰膽堿（ACh）第二十六頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例27第二十七頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例28第二十八頁，共一

12、百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例29第二十九頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例30第三十頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例31第三十一頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例32第三十二頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例33第三十三頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例34第三十四頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例35乙酰膽堿的結構乙酰膽堿的結構(jigu)修飾修飾H3CON(CH3)3OON+O季胺鹽季胺鹽乙酰氧基乙酰氧基亞乙基橋亞乙基橋季胺鹽：與內在季胺鹽：與內在(nizi)活性和與受體的親和力有關活性和與受體的親和力有關三乙基：則呈現(xiàn)三乙基：則呈現(xiàn)(chngxi

13、n)抗膽堿作用抗膽堿作用亞乙基橋：亞乙基橋：“五原子規(guī)則五原子規(guī)則”，即在季銨氮原子和乙酰基末端氫原子之間，以，即在季銨氮原子和乙?；┒藲湓又g，以不超過五個原子的距離（不超過五個原子的距離（HCCOCCN），才能獲得），才能獲得最大擬膽堿活性最大擬膽堿活性乙酰氧基：易于水解增加位阻，活性增加，乙酰氧基：易于水解增加位阻，活性增加， 氨甲?；被o電子，對羰基碳的親電性降低氨甲?；?，氨基給電子，對羰基碳的親電性降低Bethanechol ChlorideH2NON(CH3)3OCH3第三十五頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例36二.乙酰膽堿酯酶抑制劑 乙酰膽堿酶能迅速地催化水解神經(jīng)

14、末梢釋放的乙酰膽堿使之失去活性。臨床使用的膽堿酯酶抑制劑可與乙酰膽堿酯酶的酯解部分(b fen)或負離子結合，從而阻礙乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解，從而增強并延長了乙酰膽堿的生理作用。第三十六頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例37第三十七頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例38第三十八頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例39第三十九頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例40第四十頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例41第四十一頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例42第四十二頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例43第四十三頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例44第

15、四十四頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例45第四十五頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例46第四十六頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例47第四十七頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例48第四十八頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例49毒扁豆堿 又名依色林，產(chǎn)于西非洲。擬膽堿作用比乙酰膽堿大300倍。其水楊酸鹽臨床用于治療青光眼和縮瞳。 不易合成，毒性大，易成癮，水溶液不穩(wěn)定易水解為毒扁豆酚失去抑制(yzh)膽堿酯酶作用等缺點。故多進行合成代用品研究。NNCH3NHCOOCH3CH3CH3(毒扁豆堿）H2ONNHOCH3CH3CH3（毒扁豆酚）第四十九頁，共一百零六頁。擬

16、膽堿藥和抗膽堿藥案例50溴新斯的明 學名：溴化（3羥苯基）三甲銨的二 甲氨基甲酸酯。 狀態(tài)(zhungti)：白色結晶性粉末、無臭、味苦、有引濕性，易溶于水，不溶乙醚。 適應癥狀：臨床用于腹氣脹和重癥肌無力等，并可作為非去極化肌松藥的拮抗劑。第五十頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例51N(CH3)3Br-OCON(CH3)2+N(CH3)2OHN(CH3)2OCOClN(CH3)2OCON(CH3)2N(CH3)2ONaN(CH3)3Br-OCON(CH3)2+COCl2HN(CH3)2NaOH(CH3)2NCOClCH3Br第五十一頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例52三.有機(

17、yuj)磷酸酯的抗膽堿酯酶作用和膽堿酯酶復能藥 有機磷酸酯、磷酰胺、磷酰氟等是一類強烈的乙酰膽堿酯酶抑制劑。可與乙酰膽堿酯酶的酯解部位反應形成膦?；?，膽堿酯酶被膦酰化者，致使體內乙酰膽堿濃度異常升高，引起氣管收縮，使之驚厥，最終導致死亡。 開辟(kip)膽堿酯酶復能藥的研究領域，是為了使被膦?；哪憠A酯酶恢復活性，解救有機磷農藥的中毒，現(xiàn)已研究的典型藥物有碘解磷定、 氯解磷定、 雙復磷。第五十二頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例53 碘解磷定碘解磷定 學名：碘化N甲基吡啶2甲醛胯 狀態(tài)：黃色顆粒狀結晶或結晶性粉末;無臭，味苦，不溶于水，微溶于乙醇(y chn)，pH在3.24.9之間最

18、穩(wěn)定，堿性條件下分解，并生成CN，使毒性增加。 結構式： 合成：NCHCH3NOHINCH3NCH2NOCH3INCHCH3NOHICH3ICH3ONO/NaOH/C2H5OH第五十三頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例54第二節(jié) 抗膽堿(dn jin)藥 抗膽堿藥是用于治療因膽堿能神經(jīng)過度興奮引起的病理狀態(tài)的一類藥物。此類藥物可與膽堿受體結合(jih)，阻礙乙酰膽堿同其受體相互作用，干擾由膽堿能神經(jīng)傳遞引起的生理功能。按作用部位和阻斷受體亞型不同可分為三類： 1.N1受體阻斷劑 臨床用于治療高血壓。 2.N2受體阻斷劑 臨床用作全麻輔助藥。 3.M受體阻斷劑 臨床用于解痙止痛，散瞳。第五

19、十四頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例55第五十五頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例56第五十六頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例57第五十七頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例58第五十八頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例59一.顛茄(din qi)生物堿 顛茄生物堿是從茄科植物中提取的一類生物堿，具有(jyu)M受體阻斷作用。是二環(huán)氨基醇結構的莨菪醇的不同有機酸所成的酯。莨菪醇結構中存在對稱面，不具光學活性，但有椅式和船式兩種異構體，船型的能量比椅型稍大。NC H3O RH(椅 式 ）NCH3ORH（船式）第五十九頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例60 阿

20、托品 學名(xumng)：(1H,5H）莨烷3醇（）莨酸酯 狀態(tài)：無色結晶或白色結晶性粉末，無臭，味苦，易溶于水和乙醇，不溶于乙醚或氯仿。 適應癥：具有興奮中樞神經(jīng)、散瞳、解痙和抑制腺體分泌等藥理作用，副作用大。臨床用于各種內臟絞痛和散瞳，可迅速解救有機磷酸酯的中毒。 結構式NCH3OCOCHC6H5HCH2OH第六十頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例61第六十一頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例62第六十二頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例63第六十三頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例64第六十四頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例65第六十五頁，共一百零六頁。擬

21、膽堿藥和抗膽堿藥案例66第六十六頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例67第六十七頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例68第六十八頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例69第六十九頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例70第七十頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例71第七十一頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例72第七十二頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例73第七十三頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例74 東莨堿 學名：6，7環(huán)氧1H，5H莨3醇（S）（）莨酸酯 性質：結晶性粉末，無臭，味苦，辛，微有風化性。易溶于水，不溶于乙醚。 適應癥：本品微M1受體阻斷劑，具

22、中樞(zhngsh)抑制作用。用于麻醉前給藥、眩暈藥、震顫麻痹、精神病和躁狂癥等癥。 結構式：NCH3OHOOHCH2OH第七十四頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例75 氫溴酸山莨堿 學名：6羥基莨醇（S)莨醇氫溴酸鹽 性質：白色結晶性粉末，無臭。極易溶于水，易溶于乙醇。 適應癥：具明顯的外周抗膽堿作用，對乙酰膽堿引起的平滑肌痙攣(jn lun)有松弛作用。也可解除血管痙攣(jn lun)，改善微循環(huán)，并有鎮(zhèn)痛作用。 結構式：NCH3OCOCHC6H5HCH2OHHO第七十五頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例76合成(hchng)：OCH3OOCH3CHCH2CHOCHOHONCH

23、3HOONCH3CH3COOOHClNCH3CH3COOOHHClNCH3CH3COOHOCOCHC6H5CH2OCOCH3HClNCH3OCOCHC6H5HCH2OHHOHClCH3NH2,OC(CH2COOH)2CH3COONaCH3COClH2/NiCHCOClCH2OCOCH3H2OH C l第七十六頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例77二.合成(hchng)抗膽堿藥 顛茄生物堿藥理活性雖然廣泛，但應用時常導致某些不希望出現(xiàn)的副作用。如今隨著M受體亞型分類及其功能研究(ynji)的進展，選擇性高，副作用小的M受體亞型阻斷劑成為一活躍的領域。 現(xiàn)在臨床應用的合成抗膽堿藥主要分為叔胺

24、類和季銨兩類。第七十七頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例78第七十八頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例79第七十九頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例80第八十頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例81第八十一頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例82第八十二頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例83現(xiàn)在臨床應用(yngyng)的合成抗膽堿藥主要分為叔胺類和季銨兩類（一） 叔胺類 叔胺類M受體阻斷劑口服易吸收，解痙作用明顯，也具胃酸分泌的抑制作用。結構上主要(zhyo)有兩種： 1.二環(huán)丙醇胺類 2.取代苯乙酸酯類第八十三頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例841.二

25、環(huán)丙醇胺類 二環(huán)丙醇胺類因疏水更大，更易進入中樞，被列為中樞性抗膽堿藥。用于治療帕金森癥引起的震顫(zhn chn)、肌肉強直和運動功能障礙。 鹽酸苯海索學名；1環(huán)己基1苯基3(1-哌啶）丙醇鹽酸鹽性質：白色輕質結晶性粉末，無臭，味微苦。微溶于水，不溶乙醚，溶于乙醇或氯仿。結構式：CCH2CH2NOHHCl第八十四頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例85 合成(hchng)：COCH3COCH2CH2NCCH2CH2NOMgClCCH2CH2NOHHClNHHCHO,C2H5OHMgClHCl,H2O第八十五頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例862.取代(qdi)苯乙酸酯類 貝那替秦

26、 學名：二苯羥乙酸二乙氨基乙酯鹽酸鹽 性質：白色結晶性粉末，無臭，味苦。易溶于水和乙醇，不溶于乙醚等有機溶劑。 適應癥：本品具阿托品的解痙作用，強度(qingd)為阿托品的0.250.2倍。也有抑制胃酸分泌作用和中樞安定作用。副作用大。COCOCH2CH2N(C2H5)2OHHCl第八十六頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例87（二）季銨類 季銨類因不易通過血腦屏障，很少發(fā)生中樞作用，對胃腸道平滑肌的解痙作用較強，并有不同(b tn)程度的精神節(jié)阻斷作用。口服吸收較差。中毒量時導致神經(jīng)肌肉傳遞阻斷，引起呼吸麻痹。 典型藥物有格隆溴銨和溴丙胺太林等第八十七頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥

27、案例88 格隆溴銨 學名：環(huán)戊基羥基苯乙酸N甲基3吡咯烷酯甲基溴化物，又名胃長寧。 性質：白色結晶性粉末，無臭，味苦。易溶于水，乙醇及甲醇。不溶于乙醚和氯仿。 適應癥：本品為節(jié)后抗膽堿(dn jin)藥，抑制胃酸分泌的作用顯著，對胃腸解痙作用不明顯。適用于胃及十二指腸潰瘍、慢性胃炎、胃酸分泌過多及痙攣等。CCOOOHNH3CCH3Br第八十八頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例89 合成(hchng)：KMnO4CH3OHCHCH2COCOOHCOCOOCH3CCOOCH3OH,CH3Br,MgH2/Ni第八十九頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例90CCOOCH3OHCCOOOHNC

28、H3CCOOOHNH3CCH3BrNCH3HOCH3Br第九十頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例91 溴丙胺太林 學名：溴化N甲基-N-（1-甲基乙基）-N-2-(9H-占噸-9-甲酰氧基）乙基-2-丙胺，又名普魯本辛。 性質：白色或類白色結晶性粉末，無臭，味極苦，微有引濕性。易溶于水、乙醇、或氯仿，不溶于乙醚。 適應癥：本品對胃腸道有選擇性，抑制胃腸道平滑肌的作用較強、且持久，很少發(fā)生(fshng)中樞作用。適用于胃及十二指腸潰瘍、胃炎、幽門痙攣、胰腺炎、結腸痙攣、妊娠嘔吐及多汗等。 結構式：OCOOCH2CH2NCH3CH(CH3)2CH(CH3)2Br第九十一頁，共一百零六頁。擬膽

29、堿藥和抗膽堿藥案例92 合成(hchng)：COOOHOOOOHZn,NaOHNaCNAcOH第九十二頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例93OCNOCOOHOCOOCH2CH2NCH3CH(CH3)2CH(CH3)2Br1.NaOH2.HClHOCH2CH2NCH(CH3)2CH(CH3)21.2.CH3Br第九十三頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例94 臨床(ln chun)上應用的的季銨鹽類還有溴甲胺太林（溴本辛）和奧芬溴銨（安胃靈）等。COHCOO(CH2)2N(C2H5)2BrCH3+【奧芬溴銨】第九十四頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例95第九十五頁，共一百零六頁。

30、擬膽堿藥和抗膽堿藥案例96習題(xt)及答案 1.膽堿受體可分為哪兩類？受體激動劑和拮抗劑的臨床用途分別是什么？ 2.為什么內源性的乙酰膽堿不能成為臨床上的治療藥物？ 3.阿托品有哪些理化性質？ 4.理解M受體拮抗劑的構效關系。 5.理解乙酰膽堿的構效關系。 6.抗膽堿藥按作用(zuyng)機理可分為幾類？各舉一例第九十六頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例97膽堿受體可分為哪兩類？受體激動劑和拮抗劑的臨床用途分別(fnbi)是什么？ 膽堿受體主要分為：毒蕈堿受體和煙堿受體；受體激動劑可用于治療膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)興奮性底下引起的疾病(jbng)；受體拮抗劑用于治療因膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮所造成

31、的疾病(jbng)。第九十七頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例98為什么內源性的乙酰膽堿不能成為臨床(ln chun)上的治療藥物？乙酰膽堿對所有的膽堿能受體無選擇，導致產(chǎn)生副作用；乙酰膽堿為季銨化合物，不易通過(tnggu)生物膜，因而生物利用度極底；乙酰膽堿的化學穩(wěn)定性差，在體內易被酯酶水解而失活。第九十八頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥案例99阿托品有哪些理化(lhu)性質？阿托品具有強堿性，與氯化汞反應先生成，黃色的氧化汞沉淀，加熱后轉變?yōu)榧t色，而堿性弱的東莨菪堿無此反應，可用于區(qū)別。阿托品能與多種生物堿顯色劑及沉淀劑反應。阿托品具有外周及中樞M膽受體拮抗作用，可解除平滑肌痙攣、抑制腺體分泌(fnm)、散大瞳孔等。阿托品與硫酸及重鉻鉀加熱時水解生成的莨菪酸被氧化苯甲醛，有苦杏仁的特異臭味。第九十九頁，共一百零六頁。擬膽堿藥和抗膽堿藥