消化道病理(一)

1、幽門螺桿旋桿菌相關(guān)胃病與腫瘤的幽門螺桿旋桿菌相關(guān)胃病與腫瘤的臨床病理臨床病理2014-11-112體底賁門幽門竇345681868Adolph Kussmaul 9101975 (25) Bachelor of Medicine, Bachelor of Surgery 1981 (31) met Robin Warren1985 (35)experiment was published2005 (55)awarded the Nobel Prize in Physiology or MedicineBarry J. Marshall & J. Robin Warren 1962 (25) A

2、delaide University1979 (42)noticed bacteria growing on the surface of a gastric biopsy1981 (44) met Barry Marshall2005(68)awarded the Nobel Prize in Physiology or Medicine幽門螺桿菌與胃部疾病的關(guān)系 幽門螺桿菌（Helicobacter Polori,HP)是許多胃部疾病的致病因子，與胃病和腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān): 慢性胃炎 消化性潰瘍 胃癌 胃粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤也有認為HP與心血管疾病、結(jié)締組織病和血液疾病的發(fā)病

3、相關(guān)。胃胃炎炎HP感染與胃病發(fā)病 40-70%感染，但發(fā)病與感染，但發(fā)病與HP類型相關(guān)。類型相關(guān)。 經(jīng)消化道（口腔與餐飲餐具）感染經(jīng)消化道（口腔與餐飲餐具）感染 胃病中胃病中HP檢出率：胃潰瘍病檢出率：胃潰瘍病70-80%；十二指腸潰瘍病；十二指腸潰瘍病90%；HP相關(guān)胃炎中相關(guān)胃炎中15-20%發(fā)生潰瘍病發(fā)生潰瘍病 發(fā)布機制發(fā)布機制:（1）定植因子）定植因子鞭毛、尿素酶、粘附分子鞭毛、尿素酶、粘附分子（2）致病因子：）致病因子： 空泡毒素（空泡毒素（VacA）蛋白、細胞毒素相關(guān)基因（）蛋白、細胞毒素相關(guān)基因（CagA）蛋白；）蛋白； 酶類：尿素酶、堿性磷酸酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶，等等；酶類：尿素酶

4、、堿性磷酸酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶，等等； 脂多糖與交叉抗原脂多糖與交叉抗原牙菌斑中可分離出HP1516 171819診斷要素診斷要素202122 形態(tài)學變量分級：形態(tài)學變量分級： 無（無（0 0）、）、 輕度（輕度（+ +）、）、 中度（中度（+）、重度（）、重度（+） 組織化學特殊染色：組織化學特殊染色： GiemsaGiemsa染色（顯示染色（顯示HPHP） AB-PASAB-PAS（顯示腸化生）、（顯示腸化生）、 HID-ABHID-AB（根據(jù)氧化?；僖核崾欠耜栃詤^(qū)（根據(jù)氧化酰化唾液酸是否陽性區(qū) 分大腸型或小腸型不完全化生）分大腸型或小腸型不完全化生）23 0 + + + 0 + + + (

5、急性活動急性活動)萎萎 縮縮 0 + + +( (胃竇胃竇- -腸化或腺腸化或腺 ) )(胃體底胃體底-假幽化、腸化或腺假幽化、腸化或腺 )腸腸 化化 0 + + +H.pylori 0 + + +2426胃幽門螺旋桿菌，亞甲基蘭染色胃幽門螺旋桿菌，亞甲基蘭染色 27如何檢測如何檢測HP微侵入性檢測微侵入性檢測 組織化學染色：組織化學染色：Warthin Starry法法 快速尿素酶檢測快速尿素酶檢測 細菌培養(yǎng)鑒定細菌培養(yǎng)鑒定非侵入性檢測非侵入性檢測 血清抗體檢測血清抗體檢測 尿素尿素C13呼氣試驗或者尿素呼氣試驗或者尿素C14呼氣試驗呼氣試驗HP與胃炎 正常位粘膜有完善的自我保護機制。當正常

6、位粘膜有完善的自我保護機制。當HP穿過胃粘膜粘液穿過胃粘膜粘液保護層時，保護層時，HP產(chǎn)生的毒素破壞粘膜上皮，引起炎癥免疫反產(chǎn)生的毒素破壞粘膜上皮，引起炎癥免疫反應(yīng)，吸引炎癥細胞，釋放炎癥介質(zhì)。應(yīng)，吸引炎癥細胞，釋放炎癥介質(zhì)。屋漏假說慢性胃炎慢性胃炎 慢性非萎縮性胃炎慢性非萎縮性胃炎慢性萎縮性胃炎慢性萎縮性胃炎固有腺體減少固有腺體減少腸化腸化3233粘膜內(nèi)癌：沒有穿透粘膜肌僅粘膜固有層浸潤粘膜內(nèi)癌：沒有穿透粘膜肌僅粘膜固有層浸潤34生長方式生長方式: 扁平、息肉狀或是輕微凹陷扁平、息肉狀或是輕微凹陷 胃腺瘤總計不到胃息肉的胃腺瘤總計不到胃息肉的10%，趨于發(fā)生，趨于發(fā)生在胃竇部或胃體中部腸化區(qū)

7、在胃竇部或胃體中部腸化區(qū) 腺瘤腺瘤:管狀腺瘤（最常見）管狀腺瘤（最常見） 絨毛狀管狀腺瘤絨毛狀管狀腺瘤(乳頭狀管狀腺瘤乳頭狀管狀腺瘤) 絨毛狀腺瘤絨毛狀腺瘤(乳頭狀腺瘤乳頭狀腺瘤)35Protruded lesionIrregular mucosaErosive mucosaDepressed lesion36低級別胃上皮內(nèi)瘤變組織形態(tài)低級別胃上皮內(nèi)瘤變組織形態(tài) 組織結(jié)構(gòu)紊亂較輕，出現(xiàn)管狀組織結(jié)構(gòu)紊亂較輕，出現(xiàn)管狀腺結(jié)構(gòu)，腺體裂隙伸長、分支鋸齒狀，腺結(jié)構(gòu)，腺體裂隙伸長、分支鋸齒狀，可有乳頭狀內(nèi)摺、囊狀擴張。襯覆高柱可有乳頭狀內(nèi)摺、囊狀擴張。襯覆高柱狀腺細胞，含有微量或不含有黏液，胞狀腺細胞，含

8、有微量或不含有黏液，胞核圓形或卵圓形。核圓形或卵圓形。 在粘膜上部的異型增生區(qū)，在粘膜上部的異型增生區(qū)，管狀腺管狀腺常呈假復層，深層胃腺沒有異型性改變。常呈假復層，深層胃腺沒有異型性改變。 3738高級別胃上皮內(nèi)瘤變組織形態(tài)高級別胃上皮內(nèi)瘤變組織形態(tài) 結(jié)構(gòu)紊亂程度增加，腺管擁擠、密集，腺管結(jié)構(gòu)紊亂程度增加，腺管擁擠、密集，腺管形狀不規(guī)則，常見分支與折疊；形狀不規(guī)則，常見分支與折疊； 明顯細胞異型，黏液分泌缺乏或僅微量。胞明顯細胞異型，黏液分泌缺乏或僅微量。胞核具多形性，深染，通常呈假復層，核形狀呈雪核具多形性，深染，通常呈假復層，核形狀呈雪茄形，常見明顯異型的核仁茄形，常見明顯異型的核仁 整個

9、病變區(qū)域的增生活性增加整個病變區(qū)域的增生活性增加 沒有間質(zhì)浸潤沒有間質(zhì)浸潤 39 4041胃高級別上皮內(nèi)瘤變進展為癌胃高級別上皮內(nèi)瘤變進展為癌（大約大約80%） 42HP與潰瘍病與潰瘍病胃潰瘍胃角潰瘍球部潰瘍 LMpNecrosis layerpInflammation (exudate) layer ： WBC+fibrinpGranulation tissuepScar tissue Proliferative endocarteritis: inhibit regeneration/ prevent hemorrhage Nodular regeneration of nervous f

10、iber: pain Classic presentation: burning epigastric pain, which worsens with eatingDamaging factorsDamaging factorsDefensive factorsDefensive factorsIncreased damageIncreased damagePeptic Peptic ulcerulcerhemorrhagehemorrhage p.stenosisp.stenosisMalignant t.Malignant t.Pathogenesis of peptic ulcerPa

11、thogenesis of peptic ulcer perforationA滲出層滲出層 B:壞死層壞死層C:肉芽組織層肉芽組織層 D:瘢瘢痕層痕層E:增生性動脈內(nèi)膜炎增生性動脈內(nèi)膜炎 血栓機化再血栓機化再通通F:創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤HP與胃癌與胃癌50 胃癌的組織學亞型胃癌的組織學亞型 _ 腺癌（腺癌（90%90%以上）以上）Adenocarcinoma (more than Adenocarcinoma (more than 90%)90%)腺鱗癌腺鱗癌 Adenosquamous carcinomaAdenosquamous carcinoma 粘液腺癌粘液腺癌 Mucinous

12、adenocarcinomaMucinous adenocarcinoma 乳頭狀腺癌乳頭狀腺癌Papillary adenocarcinomaPapillary adenocarcinoma 印戒細胞癌印戒細胞癌 Signet ring cell carcinomaSignet ring cell carcinoma 鱗狀細胞癌鱗狀細胞癌 Squamous cell carcinomaSquamous cell carcinoma 管狀腺癌管狀腺癌 Tubular adenocarcinomaTubular adenocarcinoma 未分化癌未分化癌 Undifferentiated c

13、arcinomaUndifferentiated carcinoma 其它：肝樣腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌其它：肝樣腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌 等等_胃癌性潰瘍5253早期胃癌早期胃癌圖9-10 早期胃癌各型模式圖各型模式圖2）gross types pprotruded type (type) 2 times thickness gastric mucosa, polypoidpsuperficial type (type )lsuperficial elevated type（a） 2 times thicknesslsuperficial flat type （b）lsuperficial depres

14、sed （ c） depth within mucosa pexcavated type (type ) common, ulcerHP與與MALT淋巴瘤淋巴瘤MALT淋巴瘤是發(fā)生于粘膜相關(guān)淋巴組織（淋巴瘤是發(fā)生于粘膜相關(guān)淋巴組織（Mucosa-Associated Lymphoid Tissue, MALT），例如），例如 胃腸道、肺、胸腺、乳腺、腮腺、淚胃腸道、肺、胸腺、乳腺、腮腺、淚腺、結(jié)膜等多部位，其中胃腺、結(jié)膜等多部位，其中胃MALT淋巴瘤是最常見淋巴瘤是最常見 。1983年首次由英年首次由英國學者國學者Isaacson和和Wright提出，具有邊緣區(qū)提出，具有邊緣區(qū)B細胞分化和表型，屬于低細胞分化和表型，屬于低度惡性的淋巴結(jié)外度惡性的淋巴結(jié)外B細胞淋巴瘤細胞淋巴瘤胃胃MALT淋巴瘤患者幾乎均有淋巴瘤患者幾乎均有Hp CogA陽性（陽性（Hp的感染率高達的感染率高達90%以上以上 ），提示毒力菌株表達的），提示毒力菌株表達的CogA蛋白對胃蛋白對胃MALT淋巴瘤的致病可能有重淋巴瘤的致病可能有重要作用要作用 研究發(fā)現(xiàn)，在發(fā)展至胃研究發(fā)現(xiàn)，在發(fā)展至胃MALT淋巴瘤前的淋巴瘤前的Hp相關(guān)性慢性胃炎活檢標本相關(guān)性慢性胃炎活檢標本中，存在著中，存在著B淋巴細胞增殖。淋巴細胞