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文檔簡介
1、呼吸內(nèi)科腫瘤化療相關(guān)肝呼吸內(nèi)科腫瘤化療相關(guān)肝損傷損傷腫瘤化療相關(guān)肝損傷腫瘤化療相關(guān)肝損傷 通常是由于抗癌藥物的原型或其代謝物對肝臟的直接毒性通常是由于抗癌藥物的原型或其代謝物對肝臟的直接毒性和過敏反應(yīng)和過敏反應(yīng)多數(shù)抗腫瘤藥物需經(jīng)肝臟代謝或排泄,可出現(xiàn)不同程度的多數(shù)抗腫瘤藥物需經(jīng)肝臟代謝或排泄,可出現(xiàn)不同程度的肝功能異常肝功能異?;熕幬锵嚓P(guān)性肝損傷化療藥物相關(guān)性肝損傷臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 一般表現(xiàn)為一般表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶血清轉(zhuǎn)氨酶和和膽紅素膽紅素的暫時(shí)升高的暫時(shí)升高重者可有明顯臨床癥狀,如乏力、食欲低下、黃疸重者可有明顯臨床癥狀,如乏力、食欲低下、黃疸(膽紅素膽紅素)等表現(xiàn),可有等表現(xiàn),可有血清直接
2、和間接膽紅素增高,表現(xiàn)為肝細(xì)胞性黃疸或同時(shí)伴有肝內(nèi)梗阻性血清直接和間接膽紅素增高,表現(xiàn)為肝細(xì)胞性黃疸或同時(shí)伴有肝內(nèi)梗阻性黃疸黃疸嚴(yán)重者可表現(xiàn)為中毒性重癥肝炎,膽汁淤積,肝細(xì)胞壞死,肝纖維化或肝嚴(yán)重者可表現(xiàn)為中毒性重癥肝炎,膽汁淤積,肝細(xì)胞壞死,肝纖維化或肝脂肪變性脂肪變性VOD(肝靜脈阻塞綜合征肝靜脈阻塞綜合征) 化療藥物導(dǎo)致肝竇內(nèi)皮細(xì)胞受損肝內(nèi)小靜脈阻塞,靜脈回流障礙繼之有血化療藥物導(dǎo)致肝竇內(nèi)皮細(xì)胞受損肝內(nèi)小靜脈阻塞,靜脈回流障礙繼之有血栓形成和缺血并引起肝細(xì)胞壞死栓形成和缺血并引起肝細(xì)胞壞死高劑量化療時(shí)可能出現(xiàn)此并發(fā)癥高劑量化療時(shí)可能出現(xiàn)此并發(fā)癥典型的臨床表現(xiàn)為肝酶和膽紅素的顯著升高、腹水
3、、伴有疼痛的肝腫大及典型的臨床表現(xiàn)為肝酶和膽紅素的顯著升高、腹水、伴有疼痛的肝腫大及肝性腦病肝性腦病AASLD肝臟血管疾病診療指南肝臟血管疾病診療指南 病理表現(xiàn)為:終末肝靜脈內(nèi)膜下硬化,繼發(fā)血栓形成,靜脈周圍及肝竇纖病理表現(xiàn)為:終末肝靜脈內(nèi)膜下硬化,繼發(fā)血栓形成,靜脈周圍及肝竇纖維化,同時(shí)可伴有小葉中央肝細(xì)胞壞死。維化,同時(shí)可伴有小葉中央肝細(xì)胞壞死。 盡管預(yù)防性用藥被廣泛采用,但是至今尚無隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)證明這些措盡管預(yù)防性用藥被廣泛采用,但是至今尚無隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)證明這些措施能夠降低發(fā)生施能夠降低發(fā)生SOS的風(fēng)險(xiǎn)或改善其預(yù)后,因此目前無法給出明確推薦意的風(fēng)險(xiǎn)或改善其預(yù)后,因此目前無法給出明
4、確推薦意見。見。藥物性肝損傷的病理藥物性肝損傷的病理 肝細(xì)胞變性、壞死肝細(xì)胞變性、壞死 肝內(nèi)膽汁淤積肝內(nèi)膽汁淤積 纖維化纖維化 肝血管病變肝血管病變化療相關(guān)肝損傷的診斷化療相關(guān)肝損傷的診斷 應(yīng)用化療藥物后出現(xiàn)的肝損傷癥狀應(yīng)用化療藥物后出現(xiàn)的肝損傷癥狀血清轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶等異常,膽紅素升高血清轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶等異常,膽紅素升高肝炎標(biāo)志物陰性,或用藥前肝功能正常,用藥后出現(xiàn)異常肝炎標(biāo)志物陰性,或用藥前肝功能正常,用藥后出現(xiàn)異常且排除其他病因且排除其他病因再次化療時(shí)重復(fù)出現(xiàn)再次化療時(shí)重復(fù)出現(xiàn)肝活檢有瘀膽或肝細(xì)胞損害的病理改變肝活檢有瘀膽或肝細(xì)胞損害的病理改變需與肝轉(zhuǎn)移、病毒性肝炎及其它藥物所致的
5、肝功能異常相需與肝轉(zhuǎn)移、病毒性肝炎及其它藥物所致的肝功能異常相鑒別鑒別常見不良反應(yīng)事件評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (CTCAE) 常見不良反應(yīng)事件評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (CTCAE) 4.0版 公布日期:2009/5/28(v4.02:2009/9/15) 美國衛(wèi)生及公共服務(wù)部 國立衛(wèi)生研究院 國家癌癥研究所 1 1級級:輕度;無癥狀或輕微;僅為臨床或診斷所見;無需治療。2 2級級:中度;需要較小、局部或非侵入性治療;與年齡相當(dāng)?shù)墓ぞ咝匀粘I罨顒邮芟?。 3 3級級:嚴(yán)重或者醫(yī)學(xué)上有重要意義但不會立即危及生命;導(dǎo)致住院或者延長住院時(shí)間;致殘;個(gè)人日常生活活動受限*。4 4級級:危及生命;需要緊急治療。 5 5級級:與 A
6、E 相關(guān)的死亡。 化療藥肝臟毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)化療藥肝臟毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)醫(yī)學(xué)檢查不良事件不良事件1234膽紅素N1.5N1.53.0N 3.010.0N 10.0NALT/AST N 3N35.0N 5.020.0N 20.0NGGTN2.5N2.55.0N 5.020.0N 20.0NAKPN2.5N2.55.0N 5.020.0N 20.0N N:正常值上限正常值上限1 1級級:輕度;無癥狀或輕微;僅為臨床或診斷所見;無需治療。2 2級級:中度;需要較小、局部或非侵入性治療;與年齡相當(dāng)?shù)墓ぞ咝匀粘I罨顒邮芟?。 3 3級級:嚴(yán)重或者醫(yī)學(xué)上有重要意義但不會立即危及生命;導(dǎo)致住院
7、或者延長住院時(shí)間;致殘;個(gè)人日常生活活動受限*。4 4級級:危及生命;需要緊急治療。 5 5級級:與 AE 相關(guān)的死亡。 紫杉醇紫杉醇肝功能受損患者發(fā)生毒性的危險(xiǎn)性可能會升高,特別是發(fā)生肝功能受損患者發(fā)生毒性的危險(xiǎn)性可能會升高,特別是發(fā)生III-IV級骨級骨髓抑制髓抑制的危險(xiǎn)性。對的危險(xiǎn)性。對3小時(shí)輸注和小時(shí)輸注和24小時(shí)輸注,第一療程推薦的劑量調(diào)小時(shí)輸注,第一療程推薦的劑量調(diào)整方法參見表整方法參見表1,在以后的療程中是否要進(jìn)一步減量,應(yīng)根據(jù)個(gè)體的耐,在以后的療程中是否要進(jìn)一步減量,應(yīng)根據(jù)個(gè)體的耐受性判斷。要密切監(jiān)測患者是否發(fā)生了深度骨髓抑制。受性判斷。要密切監(jiān)測患者是否發(fā)生了深度骨髓抑制。不
8、良反應(yīng)不良反應(yīng)常見常見 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高,血堿性磷酸酶升高,肝功能異常天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高,血堿性磷酸酶升高,肝功能異常 不常見不常見 血膽紅素升高血膽紅素升高 不明不明 肝臟壞死肝臟壞死2,肝性腦病,肝性腦病2相互作用相互作用泰素與細(xì)胞色素泰素與細(xì)胞色素P450同功酶同功酶CYP2C8和和CYP3A4的已知底物、誘導(dǎo)劑(如,的已知底物、誘導(dǎo)劑(如,利福平、卡馬西平、苯妥英、依法韋侖、奈韋拉平)或抑制劑(如,紅利福平、卡馬西平、苯妥英、依法韋侖、奈韋拉平)或抑制劑(如,紅霉素、氟西汀、吉非羅齊)合用時(shí),紫杉醇的藥代動力學(xué)也會發(fā)生改變,霉素、氟西汀、吉非羅齊)合用時(shí),紫杉醇的藥代動力學(xué)也會發(fā)生改
9、變,應(yīng)當(dāng)慎重。應(yīng)當(dāng)慎重。當(dāng)與其他經(jīng)當(dāng)與其他經(jīng)P450酶系代謝的藥物一起使用時(shí),可發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶水平增加。酶系代謝的藥物一起使用時(shí),可發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶水平增加。包括包括CYP3A4的抑制劑和誘導(dǎo)劑。的抑制劑和誘導(dǎo)劑。長春瑞濱長春瑞濱 肝功能不全時(shí)應(yīng)減少用藥劑量。肝功能不全時(shí)應(yīng)減少用藥劑量。主要在肝臟代謝和清除主要在肝臟代謝和清除長春新堿和長春瑞濱治療后長春新堿和長春瑞濱治療后,均有發(fā)現(xiàn)肝功能異常,且據(jù)報(bào)道接受長春均有發(fā)現(xiàn)肝功能異常,且據(jù)報(bào)道接受長春 新堿和放射治療的患者有發(fā)生嚴(yán)重的肝毒性事件。新堿和放射治療的患者有發(fā)生嚴(yán)重的肝毒性事件。 伊立替康伊立替康(開普拓開普拓) 肝臟:在評估單藥每周方案的臨床研究
10、中發(fā)現(xiàn)少于肝臟:在評估單藥每周方案的臨床研究中發(fā)現(xiàn)少于10的患者出現(xiàn)的患者出現(xiàn)NCI 3或或4級肝酶異常。這些事件典型地發(fā)生于已有肝轉(zhuǎn)移的患者。應(yīng)用每三級肝酶異常。這些事件典型地發(fā)生于已有肝轉(zhuǎn)移的患者。應(yīng)用每三周一次給藥方案,在一項(xiàng)研究中有周一次給藥方案,在一項(xiàng)研究中有8.5患者發(fā)生肝臟事件,例如腹水和患者發(fā)生肝臟事件,例如腹水和NCI 3/4級的黃疸,而在另一項(xiàng)研究中有級的黃疸,而在另一項(xiàng)研究中有8.7%的患者發(fā)生。的患者發(fā)生。禁忌禁忌 膽紅素膽紅素超過正常值上限超過正常值上限3倍倍 ;慎用慎用 肝功能不全:高膽紅素血癥的患者,鹽酸伊立替康的清除率下降,肝功能不全:高膽紅素血癥的患者,鹽酸伊
11、立替康的清除率下降,所以其血液毒性的風(fēng)險(xiǎn)增加。所以其血液毒性的風(fēng)險(xiǎn)增加。主要在肝內(nèi)由羧酸酯酶轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物主要在肝內(nèi)由羧酸酯酶轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物SN-38。后者代謝為葡萄糖。后者代謝為葡萄糖苷酸,藥物及其代謝物主要經(jīng)尿和膽汁排泄。苷酸,藥物及其代謝物主要經(jīng)尿和膽汁排泄。多西他賽多西他賽(泰索帝) 警告警告:中毒性死亡、肝毒性、中性粒細(xì)胞減少、超敏反應(yīng)、體液潴留中毒性死亡、肝毒性、中性粒細(xì)胞減少、超敏反應(yīng)、體液潴留1 在肝功能異常的患者,接受高劑量治療的患者,以及既往使用過鉑類在肝功能異常的患者,接受高劑量治療的患者,以及既往使用過鉑類為基礎(chǔ)的化療再接受多西他賽單藥為基礎(chǔ)的化療再接受多西他賽
12、單藥100mg/m2治療的患者中,治療相關(guān)治療的患者中,治療相關(guān)死亡的發(fā)生率增加。死亡的發(fā)生率增加。2 膽紅素膽紅素正常值上限、血清轉(zhuǎn)氨酶(正常值上限、血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT和、或和、或AST)1.5xULN,同,同時(shí)伴有堿性磷酸酶時(shí)伴有堿性磷酸酶2.5xULN,應(yīng)該,應(yīng)該避免避免使用多西他賽。存在膽紅素升使用多西他賽。存在膽紅素升高或轉(zhuǎn)氨酶異常的患者發(fā)生高或轉(zhuǎn)氨酶異常的患者發(fā)生4級中性粒細(xì)胞減少,發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減級中性粒細(xì)胞減少,發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少,感染,嚴(yán)重的血小板減少,嚴(yán)重胃炎,嚴(yán)重皮膚毒性及中毒性死少,感染,嚴(yán)重的血小板減少,嚴(yán)重胃炎,嚴(yán)重皮膚毒性及中毒性死亡的風(fēng)險(xiǎn)更高。僅存在轉(zhuǎn)氨酶亡
13、的風(fēng)險(xiǎn)更高。僅存在轉(zhuǎn)氨酶1.5xULN的患者的患者4級的中性粒細(xì)胞減少級的中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率更高,但中毒性死亡的發(fā)生率不高。因此,發(fā)生率更高,但中毒性死亡的發(fā)生率不高。因此,在每個(gè)周期開始給在每個(gè)周期開始給予多西他賽前,應(yīng)進(jìn)行膽紅素、予多西他賽前,應(yīng)進(jìn)行膽紅素、AST或或ALT以及堿性磷酸酶檢查。以及堿性磷酸酶檢查。多西他賽多西他賽75mg/m2 聯(lián)合順鉑:聯(lián)合順鉑: 常見常見不良反應(yīng):不良反應(yīng):G3/4血膽紅素升高血膽紅素升高(2.1%) G3/4 ALT升高升高(1.3%) 不常見不常見不良反應(yīng):不良反應(yīng):G3/4AST升高升高(0.5%) G3/4 堿性磷酸酶升高堿性磷酸酶升高(0.3
14、%)禁忌禁忌:肝功能有嚴(yán)重?fù)p害的病人;:肝功能有嚴(yán)重?fù)p害的病人;藥物相互作用:體外研究表明藥物相互作用:體外研究表明CYP3A4抑制劑可能干擾本品的代謝,因抑制劑可能干擾本品的代謝,因此當(dāng)與此類藥物(如酮康唑、紅霉素、環(huán)孢素等)同時(shí)應(yīng)用時(shí)應(yīng)格外此當(dāng)與此類藥物(如酮康唑、紅霉素、環(huán)孢素等)同時(shí)應(yīng)用時(shí)應(yīng)格外小心。小心。 培美曲塞培美曲塞 抗葉酸制劑,主要以原型從尿路排泄,不經(jīng)肝臟代謝??谷~酸制劑,主要以原型從尿路排泄,不經(jīng)肝臟代謝。除粘膜炎之外的任何除粘膜炎之外的任何3度或度或4度非血液學(xué)毒性度非血液學(xué)毒性(不包括不包括3度轉(zhuǎn)氨酶升高度轉(zhuǎn)氨酶升高)原劑量的原劑量的75%,順鉑原劑量的,順鉑原劑量的
15、75%。如果經(jīng)歷。如果經(jīng)歷2次劑量調(diào)整后,再次次劑量調(diào)整后,再次出現(xiàn)出現(xiàn)3度或度或4度非血液學(xué)毒性(不包括度非血液學(xué)毒性(不包括3度轉(zhuǎn)氨酶升高),應(yīng)停止本品度轉(zhuǎn)氨酶升高),應(yīng)停止本品治療。治療。單藥治療非小細(xì)胞肺癌:單藥治療非小細(xì)胞肺癌:常見常見(1%-5%):AST ,ALT升高升高; 罕見罕見 (3ULN的患者應(yīng)慎用厄洛替尼。治療前檢查異常的情況下,的患者應(yīng)慎用厄洛替尼。治療前檢查異常的情況下,若肝功能出現(xiàn)嚴(yán)重變化,若肝功能出現(xiàn)嚴(yán)重變化,例如總膽紅素翻倍和例如總膽紅素翻倍和/或轉(zhuǎn)氨酶升高三倍或轉(zhuǎn)氨酶升高三倍,則,則應(yīng)中斷或停止使用厄洛替尼。檢查發(fā)現(xiàn)肝功能異常持續(xù)加重時(shí),應(yīng)在應(yīng)中斷或停止使用
16、厄洛替尼。檢查發(fā)現(xiàn)肝功能異常持續(xù)加重時(shí),應(yīng)在達(dá)到重度異常前就考慮中斷和達(dá)到重度異常前就考慮中斷和/或降低劑量并同時(shí)增加肝功能檢查監(jiān)測或降低劑量并同時(shí)增加肝功能檢查監(jiān)測頻率。治療前檢查正常的情況下,頻率。治療前檢查正常的情況下,如果總膽紅素如果總膽紅素3ULN和和/或轉(zhuǎn)氨酶或轉(zhuǎn)氨酶5ULN,則應(yīng)中斷或停止使用厄洛替尼。,則應(yīng)中斷或停止使用厄洛替尼。 在維持治療研究中,接受厄洛替尼單藥治療的患者出現(xiàn)了肝功能檢查在維持治療研究中,接受厄洛替尼單藥治療的患者出現(xiàn)了肝功能檢查異常(包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(異常(包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶()、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和膽紅)和膽紅素升高)。厄洛
17、替尼組和安慰劑組治療患者發(fā)生素升高)。厄洛替尼組和安慰劑組治療患者發(fā)生2級級(2.5-5.0 x ULN) ALT升高的患者分別占升高的患者分別占2%和和1%,3級級(5.0-20.0 x ULN) ALT升高的患者分別占升高的患者分別占1%和和0%。厄洛替尼治療組出現(xiàn)。厄洛替尼治療組出現(xiàn)2級級(1.5-3.0 x ULN)和和3級級 (3.0-10.0 x ULN)膽紅素膽紅素升高的患者分別占升高的患者分別占4%和和1%,與之相比,這兩事件在安慰劑組均,與之相比,這兩事件在安慰劑組均1%。若肝功能出現(xiàn)嚴(yán)重。若肝功能出現(xiàn)嚴(yán)重變化,則應(yīng)中斷或停止厄洛替尼給藥。變化,則應(yīng)中斷或停止厄洛替尼給藥?;?/p>
18、療肝毒性的組織學(xué)表現(xiàn)化療相關(guān)性肝損害的預(yù)防化療相關(guān)性肝損害的預(yù)防化療前化療前 化療前化療前了解病史、用藥史、肝功能評估、肝炎相關(guān)檢測、肝基礎(chǔ)病變的評估、了解病史、用藥史、肝功能評估、肝炎相關(guān)檢測、肝基礎(chǔ)病變的評估、肝臟基礎(chǔ)病的治療肝臟基礎(chǔ)病的治療肝功能達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn)才可考慮化療肝功能達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn)才可考慮化療血清膽紅素血清膽紅素 1.5 正常值上限(正常值上限(N)AKP(ALP)、AST 和和ALT 2.5N(無肝轉(zhuǎn)移)(無肝轉(zhuǎn)移), 但若有肝轉(zhuǎn)移,但若有肝轉(zhuǎn)移,AKP、AST 和和/或或 ALT 5N化療相關(guān)性肝損害的預(yù)防化療相關(guān)性肝損害的預(yù)防化療期及以后化療期及以后 化療期間化療期間密切監(jiān)測
19、肝功能密切監(jiān)測肝功能注意合并用藥對肝臟的影響注意合并用藥對肝臟的影響化療的合并用藥化療的合并用藥藥物副作用發(fā)生率隨所用藥物的數(shù)量呈指數(shù)型增長藥物副作用發(fā)生率隨所用藥物的數(shù)量呈指數(shù)型增長聯(lián)合化療聯(lián)合化療支持治療用藥多:止吐、抗感染、退熱支持治療用藥多:止吐、抗感染、退熱藥物相互作用抑制肝臟解毒功能導(dǎo)致藥物毒性增加藥物相互作用抑制肝臟解毒功能導(dǎo)致藥物毒性增加CYP450 3A4與多種化療代謝相關(guān)與多種化療代謝相關(guān)多數(shù)抗真菌藥、抗病毒藥物為多數(shù)抗真菌藥、抗病毒藥物為CYP450 3A4抑制劑抑制劑二者合用導(dǎo)致化療藥物毒性增加二者合用導(dǎo)致化療藥物毒性增加合并肝炎者,監(jiān)測合并肝炎者,監(jiān)測病毒載量病毒載量
20、,必要時(shí)抗病毒藥物治療,必要時(shí)抗病毒藥物治療對有肝臟基礎(chǔ)病變的患者可以考慮對有肝臟基礎(chǔ)病變的患者可以考慮預(yù)防性保肝藥物預(yù)防性保肝藥物出現(xiàn)肝損害應(yīng)給予積極保肝治療出現(xiàn)肝損害應(yīng)給予積極保肝治療 化療后隨訪監(jiān)測化療后隨訪監(jiān)測化療相關(guān)肝損傷后的化療策略化療相關(guān)肝損傷后的化療策略 抗腫瘤藥物大多經(jīng)肝代謝抗腫瘤藥物大多經(jīng)肝代謝,肝臟毒性較為常見肝臟毒性較為常見 臨床表現(xiàn)多樣臨床表現(xiàn)多樣,輕者肝功能異常,重者中毒性肝炎或爆發(fā)性肝衰竭輕者肝功能異常,重者中毒性肝炎或爆發(fā)性肝衰竭 抗腫瘤藥引起的肝損害的預(yù)后差別較大抗腫瘤藥引起的肝損害的預(yù)后差別較大,肝臟毒性大多可逆肝臟毒性大多可逆,有些有些即使停藥仍可造成纖維
21、化或肝硬化即使停藥仍可造成纖維化或肝硬化存在肝臟基礎(chǔ)病的腫瘤患者存在肝臟基礎(chǔ)病的腫瘤患者,化療可能使肝病加重化療可能使肝病加重,同時(shí)也增加化同時(shí)也增加化療藥物肝損害的風(fēng)險(xiǎn)。常見的肝臟基礎(chǔ)病是乙肝和丙肝感染療藥物肝損害的風(fēng)險(xiǎn)。常見的肝臟基礎(chǔ)病是乙肝和丙肝感染化療可以激活乙肝病毒復(fù)制化療可以激活乙肝病毒復(fù)制,因此建議乙肝患者預(yù)防性使用抗病毒因此建議乙肝患者預(yù)防性使用抗病毒藥物藥物,以降低病毒的激活以降低病毒的激活對于嚴(yán)重肝病的患者對于嚴(yán)重肝病的患者,有些化療藥物要慎用或減量應(yīng)用有些化療藥物要慎用或減量應(yīng)用出現(xiàn)肝損害時(shí)化療藥需要考慮停藥、減量或換藥出現(xiàn)肝損害時(shí)化療藥需要考慮停藥、減量或換藥化療肝損后保肝藥的選擇和使用化療肝損后保肝藥的選擇和使用 根據(jù)化療藥對肝臟的損傷選擇合適的保肝藥物根據(jù)化療藥對肝臟的損傷選擇合適的保肝藥物 醫(yī)院常用肝膽輔助中成藥清肝解毒劑清肝解毒劑澳泰樂顆粒澳泰樂顆粒肝蘇顆粒肝蘇顆粒雙虎清肝顆粒雙虎清肝顆粒肝力保膠囊肝力保膠
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