免疫學組織相容性復合體

1、關于免疫學組織相容性復合體現(xiàn)在學習的是第一頁，共29頁第六章第六章 主要組織相容性復合體主要組織相容性復合體 Major Histocompatibility complex （MHCMHC） 組織相容性的概念源于組織相容性的概念源于對組織、器官和細胞移植排斥現(xiàn)象的研究對組織、器官和細胞移植排斥現(xiàn)象的研究現(xiàn)在學習的是第二頁，共29頁第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 l組織相容性組織相容性是指器官或組織移植時供者是指器官或組織移植時供者與受者相互接受的程度。與受者相互接受的程度。 l 2020世紀世紀4040年代已確定，小鼠近交系之間皮膚移植年代已確定，小鼠近交系之間皮膚移植物的排斥由分布在不同染色體上

2、的多個基因決定。物的排斥由分布在不同染色體上的多個基因決定。l代表個體特異性的同種異型抗原稱為移植抗代表個體特異性的同種異型抗原稱為移植抗原或組織相容性抗原。原或組織相容性抗原。l機體參與排斥反應的抗原系統(tǒng)很多，其中能機體參與排斥反應的抗原系統(tǒng)很多，其中能引起強烈而迅速排斥反應的抗原稱為主要組引起強烈而迅速排斥反應的抗原稱為主要組織相容性抗原?？椣嗳菪钥乖，F(xiàn)在學習的是第三頁，共29頁（1 1）組織相容性抗原）組織相容性抗原 (histocompatibility antigen) (histocompatibility antigen) 存在于所有有核細胞表面存在于所有有核細胞表面 與移植物

3、存活有關與移植物存活有關p主要組織相容性抗原主要組織相容性抗原 (major histocompatibility antigen)(major histocompatibility antigen)p次要組織相容性抗原次要組織相容性抗原(minor histocompatibility (minor histocompatibility antigen)antigen)現(xiàn)在學習的是第四頁，共29頁（2 2）主要組織相容性復合體）主要組織相容性復合體 (major histocompatibility complex, MHC)(major histocompatibility complex

4、, MHC) 是染色體上編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連是染色體上編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的高度多態(tài)性的基因群，其表達的產(chǎn)物分布在各種細鎖的高度多態(tài)性的基因群，其表達的產(chǎn)物分布在各種細胞表面。胞表面。與排斥反應有關的基因復合體與排斥反應有關的基因復合體其編碼的產(chǎn)物稱為其編碼的產(chǎn)物稱為MHCMHC分子或分子或MHCMHC抗原，抗原，p移植排斥反應的主要決定簇，在組織相容性的決定移植排斥反應的主要決定簇，在組織相容性的決定中起著主要作用。中起著主要作用。p控制和調(diào)節(jié)免疫應答、支配免疫細胞各亞群的協(xié)同控制和調(diào)節(jié)免疫應答、支配免疫細胞各亞群的協(xié)同作用。作用?，F(xiàn)在學習的是第五頁，共29頁現(xiàn)

5、在學習的是第六頁，共29頁n 人類的人類的MHCMHC通常稱為通常稱為HLAHLA復合體。復合體。 （human leucocyte antigenhuman leucocyte antigen，HLAHLA）n 豬豬SLA SLA n 雞雞 B B n小鼠的小鼠的MHCMHC稱為稱為H-2H-2復合體。復合體?，F(xiàn)在學習的是第七頁，共29頁（3 3）MHCMHC分子分子MHCMHC編碼的蛋白質(zhì)通常被稱為編碼的蛋白質(zhì)通常被稱為“MHCMHC分子分子”或或 “ “MHCMHC抗原抗原”。nMHC II類分子類分子 分布于分布于B-C、吞噬細胞、吞噬細胞、 樹突狀細胞、內(nèi)皮樹突狀細胞、內(nèi)皮細胞、細胞

6、、 活化的活化的T-C等表面。等表面。（4 4）MHCMHC分子分類分子分類n MHC I類分子類分子 位于所有有核細胞的表面。位于所有有核細胞的表面?，F(xiàn)在學習的是第八頁，共29頁pI I類分子由重鏈（類分子由重鏈（鏈）和鏈）和2m2m組成，分布于所有組成，分布于所有有核細胞表面有核細胞表面pIIII類分子由類分子由鏈和鏈和鏈組成，僅表達于淋巴樣鏈組成，僅表達于淋巴樣組織中的各種細胞表面，如組織中的各種細胞表面，如APCAPC細胞、胸腺上皮細胞、胸腺上皮細胞和活化細胞和活化T T細胞細胞pMHC-IIIMHC-III類分子主要是一些存在于血清及其其他體類分子主要是一些存在于血清及其其他體液中的

7、可溶性分子（如補體成分液中的可溶性分子（如補體成分C4C4、C2C2、B B因子及因子及TNFTNF）。）。 第二節(jié)第二節(jié) MHC的結構的結構 現(xiàn)在學習的是第九頁，共29頁 抗原肽結合區(qū)抗原肽結合區(qū)：負責接納抗原肽，也是被負責接納抗原肽，也是被TCR識別識別 的部位；的部位；IgIg樣區(qū)：樣區(qū)：包括包括MHC-3和和2m以及以及MHC-的的 2和和2，除了維持，除了維持MHC分子的結構穩(wěn)定分子的結構穩(wěn)定 之外，還分別與之外，還分別與T細胞表面的細胞表面的CD4和和CD8 分子結合；分子結合；跨膜區(qū)：跨膜區(qū)：將將MHC類分子錨定在細胞膜上，參與細胞類分子錨定在細胞膜上，參與細胞 內(nèi)外跨膜信號的傳

8、遞。內(nèi)外跨膜信號的傳遞。 胞漿區(qū)：胞漿區(qū)：參與細胞內(nèi)外跨膜信號的傳遞。參與細胞內(nèi)外跨膜信號的傳遞。MHCI、II類分子包括三個功能單位：類分子包括三個功能單位：現(xiàn)在學習的是第十頁，共29頁現(xiàn)在學習的是第十一頁，共29頁 鏈（又稱重鏈）鏈（又稱重鏈）抗原肽結合區(qū)抗原肽結合區(qū) 1 1、 2 2功能區(qū)，結合抗原；功能區(qū)，結合抗原；IgIg樣區(qū)樣區(qū) 3 3功能區(qū)，結合功能區(qū)，結合CD8CD8分子分子(T(T細胞細胞) )?？缒^(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)胞漿區(qū) 2-2-微球蛋白（微球蛋白（ 2M 2M ） 維持維持MHCMHC分子的結構穩(wěn)定分子的結構穩(wěn)定 （一）一）MHCMHC類分子的結構類分子的結構現(xiàn)在學習的是第

9、十二頁，共29頁 鏈：鏈： 1 1和和 2 2功能區(qū)功能區(qū) 鏈：鏈： 1 1和和 2 2功能區(qū)功能區(qū) 1 1和和 1 -1 -抗原肽結合部抗原肽結合部 決定決定類分子的多態(tài)性；類分子的多態(tài)性； 2 - 2 - 結合結合CD4CD4分子。分子。 （二）二）MHC IIMHC II類分子的結構類分子的結構現(xiàn)在學習的是第十三頁，共29頁第三節(jié)第三節(jié)MHCMHC分子與抗原肽的相互作用分子與抗原肽的相互作用現(xiàn)在學習的是第十四頁，共29頁、MHCIMHCI類分子與肽的結合類分子與肽的結合nI I類分子抗原結合槽的兩端是閉合的，類分子抗原結合槽的兩端是閉合的，其結合的肽的長度為其結合的肽的長度為8-118-

10、11肽。肽。 22m -chainPeptidenMHCIMHCI類分子與肽的結合力。類分子與肽的結合力。是肽與抗原結是肽與抗原結合槽兩端保守的酪氨酸殘基的結合，這一結合槽兩端保守的酪氨酸殘基的結合，這一結合使肽的兩端埋人槽內(nèi)。合使肽的兩端埋人槽內(nèi)。是肽的氨基酸側是肽的氨基酸側鏈與袋之間的結合。鏈與袋之間的結合。 nMHCIMHCI類分子要求一種肽必須與其袋在類分子要求一種肽必須與其袋在結構、帶電性、親水性上互補，才能與結構、帶電性、親水性上互補，才能與其結合。其結合。nMHCIMHCI類分子抗原結合槽底部存在大類分子抗原結合槽底部存在大小、深淺不一的凹陷，稱為小、深淺不一的凹陷，稱為“袋袋（

11、pocketspockets）”，這些袋是由槽底的，這些袋是由槽底的多態(tài)性氨基酸殘基的側鏈圍成的。多態(tài)性氨基酸殘基的側鏈圍成的。現(xiàn)在學習的是第十五頁，共29頁、MHCMHC類分子與肽的結合類分子與肽的結合n 與與類分子結合肽的兩端沒有保守的錨類分子結合肽的兩端沒有保守的錨定基，肽中間的定基，肽中間的7 7l0l0個氨基酸殘基與抗原個氨基酸殘基與抗原結合槽結合，稱為核心序列（結合槽結合，稱為核心序列（core core sequencesequence）。核心序列中包含）。核心序列中包含4 45 5個錨定個錨定基?；與與MHCMHC類分子結合的肽的兩端不類分子結合的肽的兩端不是深埋在抗原結合

12、槽內(nèi)的。是深埋在抗原結合槽內(nèi)的。n類分子與肽的結合方式和類分子與肽的結合方式和I I類分類分子不同。與子不同。與MHCMHC類分子結合肽的錨類分子結合肽的錨定基位于中央的核心序列內(nèi)。定基位于中央的核心序列內(nèi)。 -chain -chainPeptide現(xiàn)在學習的是第十六頁，共29頁四、四、I I類和類和IIII類分子的生物學功能類分子的生物學功能（1 1）誘導同種移植排斥反應；）誘導同種移植排斥反應；（2 2）參與抗原的遞呈）參與抗原的遞呈:MHCI :MHCI 內(nèi)源性內(nèi)源性 MHCII MHCII 外源性外源性（3 3）參與胸腺）參與胸腺TcellTcell的發(fā)育及自身耐受的建立；的發(fā)育及自身

13、耐受的建立；（4 4）參與免疫應答調(diào)節(jié)。）參與免疫應答調(diào)節(jié)。MHC IMHC IMHC IIMHC II現(xiàn)在學習的是第十七頁，共29頁參與加工提呈抗原抗原提呈細胞T淋巴細胞MHC抗原肽T細胞受體抗原現(xiàn)在學習的是第十八頁，共29頁參與T細胞限制性識別抗原肽MHCT細胞受體CD4/CD8(MHC-II/I類抗原識別受體)抗原提呈細胞T細胞現(xiàn)在學習的是第十九頁，共29頁現(xiàn)在學習的是第二十頁，共29頁BACK現(xiàn)在學習的是第二十一頁，共29頁T T細胞發(fā)育的陽性選擇細胞發(fā)育的陽性選擇 早期胸腺細胞為早期胸腺細胞為CD2CD2+ +CD5CD5+ +CD4CD4- -CD8CD8- -，TCRTCR基因重

14、排和基因重排和表達，繼而發(fā)育成雙陽性表達，繼而發(fā)育成雙陽性CD4CD4+ +CD8CD8+ +（DPDP） 機制：如機制：如DPDP細胞的細胞的TCRTCR能與胸腺基質(zhì)細胞表面的能與胸腺基質(zhì)細胞表面的MHC-IMHC-I和和MHC-IIMHC-II類分子高親和力結合，被選擇繼續(xù)發(fā)育，類分子高親和力結合，被選擇繼續(xù)發(fā)育，否則凋亡否則凋亡參與胸腺參與胸腺TcellTcell的發(fā)育及自身耐受的建立的發(fā)育及自身耐受的建立現(xiàn)在學習的是第二十二頁，共29頁T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程 早期階段早期階段 早期早期T細胞的主要表型為細胞的主要表型為CD4-和和CD8-（DN） 第二階段第二階

15、段 前前T細胞由雙陰性分化為雙陽性細胞由雙陰性分化為雙陽性CD4+CD8+（DP） 第三階段第三階段 DP細胞經(jīng)歷陽性和陰性選擇，發(fā)育為細胞經(jīng)歷陽性和陰性選擇，發(fā)育為CD4+或或CD8+的單陽性細胞的單陽性細胞參與胸腺參與胸腺TcellTcell的發(fā)育及自身耐受的建立的發(fā)育及自身耐受的建立現(xiàn)在學習的是第二十三頁，共29頁MHC-I DP細胞表面細胞表面CD8分子結分子結合合導致導致CD4分子分子表達關閉表達關閉CD4-CD8+細胞細胞MHC-II DP細胞表面細胞表面CD4分子分子結合結合導致導致CD8分子分子表達關閉表達關閉CD4+CD8-細胞細胞現(xiàn)在學習的是第二十四頁，共29頁T T細胞發(fā)育的陰性選擇細胞發(fā)育的陰性選擇 樹突狀細胞和巨噬細胞表達高水平的樹突狀細胞和巨噬細胞表達高水平的MHC-IMHC-I和和MHC-MHC-IIII類抗原，并與自身抗原形成復合物，類抗原，并與自身抗原形成復合物，SPSP細胞如細胞如能識別自身抗原肽能識別自身抗原肽-MHC-MHC復合物，即發(fā)生凋亡，否復合物，即發(fā)生凋亡，否則繼續(xù)發(fā)育成熟則繼續(xù)發(fā)育成熟 通過陰性選擇獲得自身耐受性通過陰性選擇獲得自身耐受性參與胸腺參與胸腺T