第八章免疫學(xué)基礎(chǔ)

1、第八章 免疫學(xué)基礎(chǔ)免疫 ：免疫是指機(jī)體識(shí)別自身和非自身（異己），并清除非自身大分子物質(zhì)，從而維持機(jī)體內(nèi)外環(huán)境平衡的一種生理反應(yīng)。（識(shí)別異己、排斥異己過程）一 正常免疫反應(yīng)（免疫的基本功能）1 免疫防御（抗感染免疫）異常 ：免疫功能亢進(jìn)導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)；免疫功能低下導(dǎo)致免疫缺陷。正常 ：非特異性和特異性免疫2 自身穩(wěn)定 ：正常 ：清除衰老細(xì)胞 異常 ：導(dǎo)致自身免疫疾病3 免疫監(jiān)視 ：正常 ：清除變異細(xì)胞（與K、NK細(xì)胞有關(guān)）即抗腫瘤免疫 異常 ：出現(xiàn)癌癥（惡性腫瘤）。第一節(jié) 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng) ：是機(jī)體免疫功能的生理結(jié)構(gòu)，它由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子等組成。中樞免疫器官免疫器官外周免疫器官免疫系統(tǒng)

2、T B 淋巴細(xì)胞免疫細(xì)胞 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) 粒細(xì)胞系統(tǒng) 紅細(xì)胞系統(tǒng)一 免疫器官（一）中樞免疫器官 ：又稱一級(jí)免疫器官，為淋巴樣上皮結(jié)構(gòu)，是T、B淋巴細(xì)胞來源地。1 骨髓 ：多能干細(xì)胞是機(jī)體內(nèi)各種分化細(xì)胞的源泉，也是機(jī)體各種免疫細(xì)胞源泉。2 胸腺 ：多能干細(xì)胞進(jìn)入胸腺在胸腺素作用下變成T淋巴細(xì)胞 ：其中95短命、5長壽（1進(jìn)入外周淋巴器官）3 腔上囊(法氏囊) ：多能干細(xì)胞在腔上囊激素作用下變成B淋巴細(xì)胞輸送至外周淋巴器官。哺乳動(dòng)物胚胎，脾以及出生前后骨髓中都含有多能干細(xì)胞，所以都可產(chǎn)生B淋巴細(xì)胞。（二）外周免疫器官外周免疫器官 ：又稱二級(jí)淋巴器官，是B細(xì)胞和T細(xì)胞等定居增殖和對(duì)抗原刺激進(jìn)行免疫

3、應(yīng)答的場所。1 淋巴結(jié) ：皮質(zhì)和髓質(zhì)皮質(zhì) ：B淋巴細(xì)胞（占25）、網(wǎng)狀細(xì)胞、吞噬細(xì)胞等。淋巴結(jié)髓質(zhì) ：副皮質(zhì)區(qū) ：T淋巴細(xì)胞（75）的主要集中區(qū)。2 脾臟（spleen） 脾臟 ：是體內(nèi)最大免疫器官。第二節(jié) 抗原與抗體一、抗原1概念 抗原凡是能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞并能與之結(jié)合引起特異性反應(yīng)的物質(zhì)?？乖?：包括免疫原性與反應(yīng)原性兩個(gè)方面含義，免疫原性 ：指抗原能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞的特性 .免疫反應(yīng)原性 ：指抗原與它們發(fā)生反應(yīng)的特性。完全抗原 ：既具有反應(yīng)原性又具有免疫原性的抗原物質(zhì) .半抗原 ：具有反應(yīng)原性抗原物質(zhì) .如脂多糖,莢膜多糖,及一些抗生素藥物 .2 . 構(gòu)成抗

4、原的基本條件 異物性 ：異種之間物質(zhì),同種異體物質(zhì),自身組織變異 . 大分子膠體性 ：大分子物質(zhì),分子量在10000以上 . 結(jié)構(gòu)復(fù)雜性 ：具有一定空間構(gòu)象 . 物理狀態(tài) ：顆粒性抗原的免疫原性比可溶性抗原強(qiáng) . 完整性 ：保持抗原表面化學(xué)活性基團(tuán) .如當(dāng)大分子蛋白質(zhì)通過消化道被消化分解后進(jìn)入機(jī)體內(nèi)已無抗原性 .3 .抗原決定簇(抗原決定基) 抗原的分子結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜,但抗原分子的活性和特意性并不是決定于整個(gè)抗原分子,決定其免疫活性的只是其中的一小部分抗原區(qū)域 .抗體只是與決定簇結(jié)合。（1）決定簇 ：抗原分子表面具有特殊立體構(gòu)型和免疫活性的化學(xué)基團(tuán)。（決定簇實(shí)際上就是半抗原）決定簇可分為不連續(xù)決

5、定簇和連續(xù)決定簇。蛋白質(zhì)分子抗原決定簇通常有57個(gè)氨基酸殘基組成。（一般來講蛋白質(zhì)都是由幾百個(gè)氨基酸組成。一個(gè)蛋白質(zhì)分子表面通常含多個(gè)決定簇）。任何一個(gè)天然良好的抗原實(shí)際上都可看成是載體和半抗原組成，所以半抗原實(shí)際上是決定簇，但也有區(qū)別，半抗原中可能含有多個(gè)決定簇。多糖抗原的決定簇一般由56個(gè)單糖殘基組成，這些決定簇如果與蛋白質(zhì)載體結(jié)合后就成了半抗原。如病毒表面抗原大部分仍使糖蛋白。（2）結(jié)合價(jià) ：抗原決定簇?cái)?shù)目即為抗原的結(jié)合價(jià)。4抗原的交叉性（非特異中的特異性）自然界中存在著無數(shù)抗原物質(zhì)，這些抗原物質(zhì)之間可能有共同的抗原決定簇，這種現(xiàn)象稱為抗原交叉性或類屬性。這些具有共同決定簇的抗原稱為共同

6、抗原或類屬抗原。5 .抗原特異性既專一性或針對(duì)性，它是由相應(yīng)抗體與決定簇之間特異性反應(yīng)?？乖禺愋灾皇窍鄬?duì)的，為什么呢？因?yàn)樽匀唤缰写嬖谠S多共同抗原。6 . 抗原分類6 .1 根據(jù)抗原性質(zhì) 完全抗原抗原 半抗原6 .2 根據(jù)抗原來源分類 異種抗原 同種抗原 ：血型抗原，組織相容性抗原 自身抗原 ：自身免疫病 異嗜性抗原 ：共同抗原6 .3 根據(jù)對(duì)（T細(xì)胞）胸腺的依賴性分類 胸腺依賴性抗原（TD）抗原 非胸腺依賴性抗原（TI）TD抗原 ：這類抗原在刺激B細(xì)胞分化和產(chǎn)生抗體的過程中，需要輔助性T細(xì)胞的協(xié)助。實(shí)際上是這種抗原不能直接被B細(xì)胞識(shí)別，需要TH細(xì)胞識(shí)別后。發(fā)方能被B細(xì)胞識(shí)別。絕大部分抗原屬

7、此類。TI抗原 ：不需要T細(xì)胞協(xié)助就能直接刺激B細(xì)胞分化成漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體的抗原被稱為TI抗原。如大腸桿菌（LPS）脂多糖，肺炎球菌莢膜多糖6 .4 其它分類如根據(jù)細(xì)菌種類不同 ：O抗原（菌體抗原）、H抗原（鞭毛抗原）Vi 或K抗原（表面抗原或莢膜抗原）、菌毛抗原等。二 抗體（Antibody）1 .概念抗體 ：是機(jī)體在抗原物質(zhì)刺激下，產(chǎn)生的一類具有與該抗原發(fā)生特異性反應(yīng)的免疫球蛋白?？贵w一般存在于動(dòng)物血清，淋巴液和組織液中，含有特異抗體的血清稱為免疫血清。免疫球蛋白(Ig): 是指存在于人和動(dòng)物血清，血液，組織液及其他外分泌中的一類具有相似結(jié)構(gòu)球蛋白（球蛋白分為 ：à、ß

8、、）1968和1972年兩次會(huì)議決定是以Ig表示。依據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗原性差異。免疫球蛋白可分為IgG IgM IgA IgE IgD 五類?？贵w的實(shí)質(zhì)是免疫球蛋白，但免疫球蛋白并非都是抗體?？贵w強(qiáng)調(diào)的是生物活性。2 免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)2 .1免疫球蛋白單體分子結(jié)構(gòu)所有種類免疫球蛋白的單體分子結(jié)構(gòu)都相似，即由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈構(gòu)成“Y”字型分子。2 .1 .1重鏈（H）（420440a）重鏈之間有二硫鍵組成?？勺儏^(qū)（VH） ：高變區(qū)（4個(gè)） 骨架區(qū)重鏈（H） 恒定區(qū)（CH） ：CH1區(qū) CH2區(qū) CH3區(qū)重鏈有à、ß、五種 ，決定免疫球蛋白種類2 .12輕鏈L（2

9、13214aa） 高變區(qū)- 可變區(qū) 輕鏈L 骨架區(qū) 恒定區(qū)輕鏈有（kappa）(lambda)兩種同一單體兩條輕鏈類型相同。而每一種免疫球蛋白輕鏈類型相同。2 .2 免疫球蛋白單體的功能區(qū)H 鏈：IgG、IgA、IgD都有4個(gè)功能區(qū)，即 ：VH、CH1、CH2、CH3 ，IgE、IgM有5個(gè)功能區(qū)，即多一個(gè)CH4L鏈 ：VL和CL區(qū)注意：和VC是抗原結(jié)合部位，CH2有補(bǔ)體結(jié)合部位。2 .3 單體分解片斷與生物學(xué)活性木瓜蛋白酶 ：2個(gè)Fab片斷 與抗原結(jié)合1個(gè)Fc片斷 與補(bǔ)體結(jié)合胃蛋白酶 ：1個(gè)F(ab)2 1個(gè)Fc2 .4免疫球蛋白種類和抗原性2 .4 .1 種類 ：IgG、IgM、IgA、I

10、gE、IgDIgG ：人和動(dòng)物血清中含量最高免疫球蛋白，占血清免疫球蛋白總量7580%，以單體形式存在，可通過人和兔胎盤的抗體。人工免疫后，機(jī)體產(chǎn)生的主要抗體是IgG，存在時(shí)間長，是抗感染免疫中最主要的抗體。IgM ：初次體液免疫應(yīng)答最早產(chǎn)生的免疫球蛋白，10%左右，以5個(gè)單體組成的五聚體，單體之間由J連接。由于其出現(xiàn)早，消失快，所以不是抗感染免疫的主力。IgA ：IgA以單體和二聚體兩種分子形式存在，單體存在于血清中，稱為血清型IgA，約占血清免疫球蛋白1020%。二聚體為分泌型IgA，是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等部位的粘膜中漿細(xì)胞（B細(xì)胞分化）所產(chǎn)生的。在預(yù)防接種中，經(jīng)滴鼻、點(diǎn)眼、飲水

11、及噴霧途徑免疫均可產(chǎn)生分泌型IgA，而建立相應(yīng)的粘膜免疫力。IgE ：以單體形式存在，IgE產(chǎn)生部位與IgA相似，有粘膜漿細(xì)胞產(chǎn)生，在血清中含量甚微。IgE是一種且細(xì)胞型抗體，有CH4區(qū)域細(xì)胞結(jié)合，易于組織中肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，與型過敏反映有關(guān)。IgD ：單體形式存在，血清中含量極微，功能不清，但是成熟的B淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志。2 .4 .2 . 畜禽免疫球蛋白種類（見表9-14）IgG、IgM、IgA一般都有。2 .4 .3免疫球蛋白抗原性與類型免疫球蛋白具有雙重性，即是抗體又是抗原。是穩(wěn)定的。同種型 ：同種型是指在同一種屬動(dòng)物所有個(gè)體共同具有的抗原特異性。有抗體細(xì)胞區(qū)決定

12、（即IgGc區(qū)是穩(wěn)定的）。如人IgG注射給人。同種異型 ：是指免疫球蛋白在同一種動(dòng)物不同個(gè)體之間呈現(xiàn)出的抗原性。由于細(xì)胞區(qū)存在細(xì)微差別，一般為12個(gè)氨基酸差異。獨(dú)特型 ：又稱為個(gè)體基因型，有抗體可變區(qū)呈現(xiàn)的抗原性。動(dòng)物機(jī)體可產(chǎn)生針對(duì)各種各樣抗原的抗體，其特異性均不相同?？贵w分子的特異性是由免疫球蛋白的重鏈和輕鏈可變區(qū)所決定的。3 .多克隆抗體和單克隆抗體3 .1多克隆抗體由多種抗原或含多個(gè)決定簇的抗原刺激機(jī)體多個(gè)克隆B細(xì)胞分化增殖后的多個(gè)漿細(xì)胞所產(chǎn)生的抗多種決定簇的抗體。一般的病毒抗原或細(xì)菌抗原都能刺激機(jī)體產(chǎn)生多克隆抗體。3 .2單克隆抗體（單克隆抗體是由淋巴細(xì)胞瘤產(chǎn)生的）由一個(gè)B細(xì)胞分化增殖

13、的子代細(xì)胞（漿細(xì)胞）產(chǎn)生的針對(duì)單一抗原決定簇的抗體，稱為單克隆抗體。單克隆抗體是通過雜交瘤細(xì)胞制備的。其步驟見書。（一個(gè)B細(xì)胞）4 .抗體分類4 .1根據(jù)抗體的來源（見抗原分類）異種抗體 ：大多數(shù)抗體屬于此類同種抗體 ：如血型抗體、抗組織相容性抗原抗體。自身抗體 ：針對(duì)自身抗原所產(chǎn)生的抗體異嗜性抗體 ：由異嗜性抗原產(chǎn)生的抗體4 .2其他分類（見書）第三節(jié) 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng) ：是指機(jī)體免疫功能動(dòng)生理結(jié)構(gòu)，它由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子等組成。免疫器官 ： 中樞免疫器官、外周免疫器官免疫系統(tǒng)免疫細(xì)胞 ： 免疫活性細(xì)胞（T、B）、和細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)粒細(xì)胞系統(tǒng)、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)粒細(xì)胞系統(tǒng)紅細(xì)胞

14、系統(tǒng)免疫分子 ：細(xì)胞因子、補(bǔ)體、抗體一、免疫器官（一）中樞免疫器官 ：又稱一級(jí)免疫器官，為淋巴上皮結(jié)構(gòu)，是、淋巴細(xì)胞來源地。骨髓 ：多能干細(xì)胞是機(jī)體由各種分化細(xì)胞的源泉，也是機(jī)體各種免疫細(xì)胞源泉。胸腺 進(jìn)入 胸腺素：多能干細(xì)胞 胸腺 淋巴細(xì)胞 ：短命，長壽（進(jìn)入外周淋巴器官）腔上囊（法氏囊） ：腔上囊多能干細(xì)胞 淋巴細(xì)胞 外周淋巴器官囊激素哺乳動(dòng)物細(xì)胞產(chǎn)生部位 ：其胚胎、脾、以及出生前后骨髓中都含有多能干細(xì)胞，所以都可產(chǎn)生淋巴細(xì)胞。（二）外周免疫器官外周免疫器官 ：又稱二級(jí)淋巴器官，是淋巴細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等定居、增值和對(duì)抗原刺激進(jìn)行免疫應(yīng)答的場所。1.淋巴結(jié) ： 皮質(zhì) ：淋巴細(xì)胞（約占）、網(wǎng)狀細(xì)

15、胞、吞噬細(xì)胞等。髓質(zhì) ：副皮質(zhì)區(qū)；淋巴細(xì)胞占是其主要集中區(qū)。2 脾臟（spleen）：是體內(nèi)最大的免疫器官。（血細(xì)胞的生成、過濾除異物、免疫應(yīng)答） 3. 淋巴組織：哈德氏腺是禽類眼窩內(nèi)淋巴組織。消化道·呼吸道·泌尿生殖道粘膜T屬的許多淋巴小結(jié)和彌散性淋巴組織，又稱為粘膜相關(guān)類淋巴組織。里面含有豐富的T細(xì)胞和B細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等。二 .免疫細(xì)胞 免疫細(xì)胞（白細(xì)胞） ：凡參與免疫應(yīng)答的細(xì)胞統(tǒng)稱為免疫細(xì)胞。它包括T細(xì)胞，B細(xì)胞，N細(xì)胞，K細(xì)胞，NK細(xì)胞，D細(xì)胞等。 免疫活性細(xì)胞 ：在抗原刺激后分化增值，產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞，包括T,B（主要） （一） T細(xì)胞和B細(xì)胞 1來源

16、與分布 骨髓 胸腺 骨髓多能干細(xì)胞 前T 成熟T細(xì)胞（胸腺依賴性細(xì)胞） 骨髓多能干細(xì)胞 前B 成熟B細(xì)胞（分布于外周）1 .2 表面標(biāo)志T細(xì)胞和B細(xì)胞在光學(xué)顯微鏡夏均為小淋巴細(xì)胞，形態(tài)很難化分。但它們表面存在這大量不同種類的蛋白質(zhì)分子。又稱為表面標(biāo)志。表面標(biāo)志主要包括表面抗原和表面受體。可用于鑒別T,B淋病細(xì)胞。 T表面標(biāo)志 表面抗原 ：是指在淋巴細(xì)胞表面上能被特異性抗體（如單克隆抗體）所識(shí)別的表面分子。由于表面抗原是在淋巴細(xì)胞分化過程中產(chǎn)生的，故又稱為分化抗原。由于抗原的識(shí)別是用單抗，不同實(shí)驗(yàn)室單抗名稱不同，所以出現(xiàn)了同一種抗原多種命名。為避免混淆，1983年*以分化群（CD）統(tǒng)一命名淋巴細(xì)

17、胞表面抗原。至今已有130余種抗原。 表面受體 ：是指淋巴細(xì)胞表面上能與相應(yīng)配體（特異性抗原、綿羊紅細(xì)胞、補(bǔ)體等）發(fā)生特異性結(jié)合。1 .2 .1 表面抗原1.2.1.1 T淋巴細(xì)胞抗原 人的T細(xì)胞分化抗原有CD1CD8、CD27、CD28、CD38、CD39、CD100等。下面僅介紹重要幾種。 CD1 ：人和富胸胸腺細(xì)胞和早期T細(xì)胞的一種細(xì)胞膜糖蛋白。 CD4 ：是T細(xì)胞的一個(gè)亞群和胸腺細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的一種膜糖蛋白。 CD8 ：是某些胸腺細(xì)胞和一個(gè)T細(xì)胞亞群的一種膜糖蛋白。1.2.1.2 B淋巴細(xì)胞表面抗原 人和小鼠的B淋巴細(xì)胞分化抗原也分CD10、CD19CD24、CD37等許多種。1 .2

18、 .2表面受體1.2.2.1 T淋巴細(xì)胞表面受體 TCR ：所有T細(xì)胞表面具有識(shí)別和結(jié)合特異性抗原的分子結(jié)構(gòu)，稱為TCR。95%T細(xì)胞的TCR是由鏈和鏈經(jīng)二硫鍵連接組成的異二聚體。每鏈根據(jù)其功能可劃分為2個(gè)功能區(qū)。既可改變區(qū)（V區(qū)）和恒定區(qū)（C去），V區(qū)與抗原結(jié)合。一般情況下，一個(gè)個(gè)體內(nèi)有數(shù)百種T細(xì)胞克隆及其特異性的TCR，但自然界中人和動(dòng)物體內(nèi)基因卻只有105（12萬個(gè)）左右。一個(gè)T細(xì)胞克隆表面只有一種TCR，既要一個(gè)基因編碼，這樣需要至少107108個(gè)基因編碼，這是不可能的。為什么？怎樣解決這個(gè)問題。唯一的辦法是基因重排。這就導(dǎo)致TCR多樣性，以適應(yīng)外界抗原多樣性。 CD4 CD8 分別稱

19、為MHC類分子和類分子受體。CD4和CD8在統(tǒng)一細(xì)胞表面只表達(dá)其中一種。 CD2 曾稱為紅細(xì)胞（E）受體。能與紅細(xì)胞結(jié)合形成E花環(huán)，鑒別T和B淋巴細(xì)胞。1.2.2.2 B細(xì)胞表面受體 B細(xì)胞抗原受體 ：B細(xì)胞表面的抗原受體是細(xì)胞表面的免疫球蛋白。免疫球蛋白主要是IgM和IgD。Fc受體 ：B細(xì)胞表面也有一些Fc受體，如將紅細(xì)胞和抗體結(jié)合后，能與B細(xì)胞形成EA花環(huán)。1.3 T淋巴亞群及功能根據(jù)功能分 ： ： TH ：（輔助TC） ：釋放多種細(xì)胞因子激活B細(xì)胞。 Ts ：（抑制TC） ：釋放多種因子抑制B細(xì)胞 TC TIC或TC ：（殺傷性TC） ：釋放穿孔素或通過其它機(jī)理使靶細(xì)胞溶解 TD ：（

20、遲發(fā)性TC） TM ：（記憶性TC） TZ ：（誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞）根據(jù)CD抗原及功能分 ： CD4+ T細(xì)胞 ： TH , Th1, Th2 ,TDCD8+ T細(xì)胞 ：TS ,Tc1.4 B細(xì)胞亞群及功能 B1 ：為T細(xì)胞非依賴性細(xì)胞B B2 ：為T細(xì)胞依賴性細(xì)胞2. 其它淋巴免疫細(xì)胞2.1 K細(xì)胞（殺傷C）:ADCC反應(yīng)(作用):抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 .由于K細(xì)胞表面有Fc受體,當(dāng)病毒V或微生物后的細(xì)胞與抗體結(jié)合后,當(dāng)被K細(xì)胞識(shí)別而殺死 .這種依賴型抗體的細(xì)胞毒作用是K細(xì)胞的特性 .2.2 NK細(xì)胞 NK細(xì)胞:又稱自然殺傷細(xì)胞,是一群不依賴于抗體參于,也不需要抗原刺激和致敏就能殺傷靶

21、細(xì)胞的淋巴細(xì)胞,但它是怎樣識(shí)別健康細(xì)胞和感染了外來異物的細(xì)胞？這一系列問題需要研究,現(xiàn)發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞也有ADCC作用 .3 . 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng): 單核細(xì)胞(血液中)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) 巨噬細(xì)胞(組織中):不同組織有不同名稱 .3.1單核吞噬C功能 非特異性吞噬(1) .吞噬和殺傷作用(非特異性和特異性 特異性吞噬(巨噬細(xì)胞武裝因子激活)(2) .逆(提)呈抗原作用(后面講) T細(xì)胞抗原決定基+MHC類分 B細(xì)胞(3) .參與免疫調(diào)節(jié) 巨噬細(xì)胞能分泌和合成各種細(xì)胞因子,參與免疫調(diào)節(jié)(后面講) .4. 粒細(xì)胞 胞漿中含有顆粒的白細(xì)胞統(tǒng)稱為粒細(xì)胞 嗜中性粒細(xì)胞:血液中主要吞噬細(xì)胞,具有高度移動(dòng)性和吞噬

22、功能,粒細(xì)胞 嗜酸性粒細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞(與型過敏反應(yīng)有關(guān))5. 紅細(xì)胞研究表明紅細(xì)胞和白細(xì)胞一樣具有重要免疫功能 . 識(shí)別抗原 增強(qiáng)吞噬作用 清除環(huán)境中的免疫復(fù)合物紅細(xì)胞作用 逆(提)呈抗原 免疫調(diào)節(jié)第四節(jié) 免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答(Immune response):是指動(dòng)物機(jī)體免疫系統(tǒng)受到抗原物質(zhì)刺激后,免疫細(xì)胞對(duì)抗原物質(zhì)的識(shí)別,并產(chǎn)生一系列復(fù)雜的免疫反映過程 . 非特異性免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答 特異性免疫應(yīng)答一、非特異性免疫應(yīng)答(非特異性免疫)非特異性免疫:是機(jī)體生來就具有的正常防御機(jī)能 .1 屏障作用 (1)皮膚粘膜屏障 1 .機(jī)械阻擋與切除作用 2 .局部分泌液的作用:汗腺 .淚腺,胃酸

23、 3 .正常菌群的拮抗作用(2) 血腦和血胎屏障（3）血胸屏障，血睪屏障2 吞噬細(xì)胞的吞噬作用 主要是巨噬細(xì)胞和嗜中性細(xì)胞 . 抗原 (胞飲,偽足) 胞漿內(nèi)溶酶體 完全吞噬 吞噬結(jié)果 不完全吞噬: 布氏桿菌 .結(jié)核桿菌 .李氏桿菌等 吞噬細(xì)胞 參與因素 許多細(xì)胞因子:如趨化因子;巨噬細(xì)胞武裝因子等 抗原抗體復(fù)合物(吞噬細(xì)胞結(jié)合特異性抗體后更易被吞噬)2. 正常體液因子的非特異性免疫作用健康動(dòng)物的血液:組織液,淋巴液 .及粘膜分泌物中含有許多體液因子,如補(bǔ)體 .溶菌酶 溶解素 .干擾素等 .他們直接或間接殺傷或裂解靶細(xì)胞和病原體,其作用無選擇性。3.1 .補(bǔ)體系統(tǒng) 補(bǔ)體 （1） 補(bǔ)體 ：存在于正

24、常人和動(dòng)物血清中，具有潛在免疫活性的一組酶原蛋白。（酶復(fù)合物）機(jī)體中含有多種酶原復(fù)合體。 （2）補(bǔ)體系統(tǒng)的組成 ：C1 .C9（9種成分）C1又分為C1q,C1r,C1s .所以補(bǔ)體系統(tǒng)共有11種成分組成。 （3）補(bǔ)體性質(zhì) ：56度30分鐘無活性,只與抗原抗體復(fù)合物結(jié)合，不單獨(dú)與抗原或抗體結(jié)合補(bǔ)體作用：溶菌與細(xì)胞毒作用（ Ag-Ab-C）免疫調(diào)節(jié)作用 C3b-Ag-吞噬細(xì)胞(都是以C3D受體為橋梁)作用免疫粘附作用免疫調(diào)節(jié) :許多吞噬細(xì)胞表面有C3b受體,C3是重要調(diào)節(jié)因子3 .1 .2 補(bǔ)體系統(tǒng)激活的途徑經(jīng)典途徑: Ag-Ab復(fù)合物激活,Ab-Ag結(jié)合后,暴露了補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn) .替代途徑: C3

25、旁路途徑3 .2 其它體液因子3 .2 .1 溶菌酶:一種低分子量不耐熱的堿性蛋白,主要作用于G .中粘肽3 .2 .2 -溶解素: G 菌3 .2 .3 干擾素3 .2 .4 白細(xì)胞介素(特異型免疫應(yīng)答中講)二 特異性免疫特異性免疫：是指機(jī)體受到抗原刺激后而產(chǎn)生的有專一性作用的免疫力 .(復(fù)習(xí)免疫、抗原概念)特異性免疫包括體液免疫和細(xì)胞免疫 .1. 特異性免疫應(yīng)答過程 免疫應(yīng)答過程是一個(gè)十分復(fù)雜過程,除了多種免疫細(xì)胞協(xié)同完成外,還有許多細(xì)胞因子參與,可以人為地分為三個(gè)階段1.1 致敏階段(感應(yīng)階段)是攝取和識(shí)別抗原階段,實(shí)際上是抗原加工、處理、識(shí)別階段,也是抗原提呈過程 .抗原提呈(遞呈):

26、是指抗原提呈細(xì)胞(APC)攝取抗原并加工成小肽分子,與MHC分子結(jié)合成MHC-肽分子復(fù)合物表達(dá)于APC細(xì)胞表面,由T細(xì)胞與TCR識(shí)別,而T細(xì)胞被激活,同時(shí),T細(xì)胞將抗原信息傳遞給B細(xì)胞,激活B細(xì)胞 .外源性抗原(細(xì)胞外面)：提呈細(xì)胞 (M、B淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等) 攝取加工處理(溶酶體作用)成小肽分子，小肽分子(決定簇)與提呈細(xì)胞內(nèi)MHC類分子(內(nèi)質(zhì)網(wǎng)送來)結(jié)合成MHC-肽分子復(fù)合物，復(fù)合物被運(yùn)送到提呈細(xì)胞表面， 被TH細(xì)胞表面TCR和其它一些受體(如CD3分子,CD4分子)識(shí)別， 激活TH細(xì)胞釋放細(xì)胞因子， TH表面抗原被B淋巴細(xì)胞識(shí)別， 激活B淋巴細(xì)胞內(nèi)源性抗原(細(xì)胞內(nèi))：提呈細(xì)胞(所有

27、的核細(xì)胞)加工處理成小肽分子，與提呈細(xì)胞內(nèi)MHC類分子結(jié)合成MHC-肽分子，被運(yùn)送到提呈細(xì)胞表面， 被TC細(xì)胞表面地TCR識(shí)別，激活TC細(xì)胞。這兩種抗原都是TD抗原,而TI抗原不需要上述處理,如莢膜多糖或脂多糖,直接被B細(xì)胞上受體識(shí)別 .T細(xì)胞識(shí)別特點(diǎn):它不能識(shí)別游離的未經(jīng)處理的抗原物質(zhì),只能識(shí)別經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞處理并與MHC或類分子結(jié)合的抗原肽。2.反應(yīng)階段反應(yīng)階段:免疫活性細(xì)胞受到抗原信息刺激后,即可母細(xì)胞化,進(jìn)而大量增殖 .(即增殖與分化階段)T細(xì)胞識(shí)別抗原后,活化、增殖,分化成記憶T細(xì)胞和效應(yīng)T淋巴細(xì)胞(TH、TC、TS、TD)。 B細(xì)胞識(shí)別抗原后(TD或TI后) , 活化、增殖,分化成記憶T細(xì)胞和漿細(xì)胞.3.效應(yīng)階段漿細(xì)胞分泌抗體,進(jìn)入淋巴液、組織液、粘膜表面，發(fā)揮體液免疫反應(yīng).TH、TC、TS、TD釋放多種細(xì)胞因子發(fā)揮細(xì)胞免疫反應(yīng).，TH細(xì)胞（CD4）參與免疫調(diào)節(jié)，TC細(xì)胞，釋放穿孔素或其它細(xì)胞因子，溶解細(xì)胞作用，TS細(xì)胞，釋放多種細(xì)胞抑制因子，參與免疫調(diào)節(jié)，TD細(xì)胞（CD4+）釋放淋巴因子，遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)2體液免疫 概念（見書P143頁） ：是指B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，即B細(xì)胞受抗原刺激后，增殖分化成漿細(xì)胞（不是一步而是