炎癥標志物-PCT(w)

1、炎癥標志物目錄炎癥的概述炎癥的概述PCT的定義的定義PCT的生物學特征的生物學特征PCT的臨床價值的臨床價值PCT 指導抗生素的使用指導抗生素的使用PCT的監(jiān)測評估的監(jiān)測評估總結總結炎癥的概述炎癥（炎癥（ Inflammation ）指具有指具有血管系統血管系統的活體組織對的活體組織對致炎因子致炎因子所發(fā)生的所發(fā)生的防御為主防御為主的反應。的反應。致炎因子（致炎因子（ Inflammatory factor ）能夠引起炎癥的致炎因子，可以是細菌、病毒等微生物，如各種感染性炎癥；能夠引起炎癥的致炎因子，可以是細菌、病毒等微生物，如各種感染性炎癥；也可以是物理或化學因素，如燒燙傷、凍傷、放射性損傷

2、和中毒；還可以是也可以是物理或化學因素，如燒燙傷、凍傷、放射性損傷和中毒；還可以是自身的免疫機制，如各種過敏性疾病和風濕病等。自身的免疫機制，如各種過敏性疾病和風濕病等。炎癥，俗稱炎癥，俗稱“發(fā)炎發(fā)炎”，可以是感染引起，可以是感染引起的感染性炎癥，也可以是由非感染引起的感染性炎癥，也可以是由非感染引起的非感染性炎癥。通常，炎癥是有益的，的非感染性炎癥。通常，炎癥是有益的，是人體的自動防御反應，但有時炎癥也是人體的自動防御反應，但有時炎癥也是有害的，例如對人體自身組織的攻擊、是有害的，例如對人體自身組織的攻擊、發(fā)生在透明組織的炎癥等等。發(fā)生在透明組織的炎癥等等。炎癥的局部表現紅紅炎癥炎癥腫腫熱熱

3、痛痛障障炎癥的局部表現以體表炎癥時最為顯著炎癥的局部表現以體表炎癥時最為顯著常表現為紅、腫、熱、痛和功能障礙：常表現為紅、腫、熱、痛和功能障礙：紅紅：炎癥初期由于動脈性充血，局部氧合血紅蛋白增多，故呈鮮紅色。隨著炎：炎癥初期由于動脈性充血，局部氧合血紅蛋白增多，故呈鮮紅色。隨著炎癥的發(fā)展，血流變緩、淤血和停滯，還原血紅蛋白增多，故呈暗紅色。癥的發(fā)展，血流變緩、淤血和停滯，還原血紅蛋白增多，故呈暗紅色。腫腫：腫是由于局部充血，炎癥滲出物累積，慢性炎癥時，局部組織和細胞增生：腫是由于局部充血，炎癥滲出物累積，慢性炎癥時，局部組織和細胞增生也可引起局部腫脹。也可引起局部腫脹。熱熱：熱是由于局部動脈性

4、充血，代謝增強，血流加快，產熱增多所致。：熱是由于局部動脈性充血，代謝增強，血流加快，產熱增多所致。痛痛：局部代謝增強，鉀、氫離子積累，尤其是炎癥介質諸如前列腺素、：局部代謝增強，鉀、氫離子積累，尤其是炎癥介質諸如前列腺素、5-羥色羥色胺、緩激肽等刺激神經末梢引起疼痛，炎癥滲出引起組織腫脹，張力升高，壓胺、緩激肽等刺激神經末梢引起疼痛，炎癥滲出引起組織腫脹，張力升高，壓迫或牽拉神經末梢引起疼痛。迫或牽拉神經末梢引起疼痛。功能障礙功能障礙：細胞變性、壞死、代謝障礙、炎性滲出物的壓迫或機械性阻塞，均：細胞變性、壞死、代謝障礙、炎性滲出物的壓迫或機械性阻塞，均可引起組織器官的功能障礙，此外，疼痛也可

5、影響肢體的正常功能?？梢鸾M織器官的功能障礙，此外，疼痛也可影響肢體的正常功能。炎癥的全身反應炎癥炎癥全身因素全身因素局部因素局部因素致炎因子致炎因子痊愈蔓延擴散轉為慢性發(fā)熱發(fā)熱炎細胞變化炎細胞變化巨噬細胞系統增生巨噬細胞系統增生實質器官功能障礙實質器官功能障礙炎癥的全身反應炎癥病變主要在局部，但局部病變與整體又互為影響。在比較嚴重的炎癥性疾炎癥病變主要在局部，但局部病變與整體又互為影響。在比較嚴重的炎癥性疾病，特別是病原微生物在體內蔓延擴散時，常出現明顯的全身性反應。病，特別是病原微生物在體內蔓延擴散時，常出現明顯的全身性反應。(一一)發(fā)熱發(fā)熱(fever)病原微生物及其產物均可做為發(fā)熱激活

6、物，作用于產病原微生物及其產物均可做為發(fā)熱激活物，作用于產EP細胞，產生細胞，產生EP，后者，后者再作用于體溫調節(jié)中樞，使其調定點上移，從而引起發(fā)熱。如果炎癥病變十分再作用于體溫調節(jié)中樞，使其調定點上移，從而引起發(fā)熱。如果炎癥病變十分嚴重，體溫反而不升高，說明機體反應性差，抵抗力減弱，是預后不良的征兆。嚴重，體溫反而不升高，說明機體反應性差，抵抗力減弱，是預后不良的征兆。(二二)白細胞增多白細胞增多在急性炎癥，尤其是細菌感染所致急性炎癥時，末梢血白細胞計數可明顯升高。在急性炎癥，尤其是細菌感染所致急性炎癥時，末梢血白細胞計數可明顯升高。在嚴重感染時，外周血液中常常出現幼稚的中性粒細胞比例增加的

7、現象，即臨在嚴重感染時，外周血液中常常出現幼稚的中性粒細胞比例增加的現象，即臨床上所稱的床上所稱的“核左移核左移”。這反映了病人對感染的抵抗力較強和感染程度較重。這反映了病人對感染的抵抗力較強和感染程度較重。在某些炎癥性疾病過程中，例如傷寒、病毒性疾病在某些炎癥性疾病過程中，例如傷寒、病毒性疾病(流感、病毒性肝炎和傳染流感、病毒性肝炎和傳染性非典型肺炎性非典型肺炎)及某些自身免疫性疾病及某些自身免疫性疾病(如如SLE)等，血中白細胞往往不增加，有等，血中白細胞往往不增加，有時反而減少。時反而減少。(三三)單核吞噬細胞系統細胞增生單核吞噬細胞系統細胞增生單核吞噬細胞系統細胞增生是機體防御反應的一

8、種表現。在炎癥尤其是病原單核吞噬細胞系統細胞增生是機體防御反應的一種表現。在炎癥尤其是病原微生物引起的炎癥過程中，單核吞噬細胞系統的細胞常有不同程度的增生。微生物引起的炎癥過程中，單核吞噬細胞系統的細胞常有不同程度的增生。常表現為局部淋巴結、肝、脾腫大。骨髓、肝、脾、淋巴結中的巨噬細胞增常表現為局部淋巴結、肝、脾腫大。骨髓、肝、脾、淋巴結中的巨噬細胞增生，吞噬消化能力增強。淋巴組織中的生，吞噬消化能力增強。淋巴組織中的B、T淋巴細胞也發(fā)生增生，同時釋放淋巴細胞也發(fā)生增生，同時釋放淋巴因子和分泌抗體的功能增強。淋巴因子和分泌抗體的功能增強。(四四)實質器官的病變實質器官的病變炎癥較嚴重時，由于病

9、原微生物及其毒素的作用，以及局部血液循環(huán)障礙、炎癥較嚴重時，由于病原微生物及其毒素的作用，以及局部血液循環(huán)障礙、發(fā)熱等因素的影響，心、肝、腎等器官的實質細胞可發(fā)生不同程度的變性、發(fā)熱等因素的影響，心、肝、腎等器官的實質細胞可發(fā)生不同程度的變性、壞死和器官功能障礙。壞死和器官功能障礙。炎癥的全身反應感 染感染是指由其他物種在身為宿主的個體內進行有害的復制、繁殖過程。具傳染感染是指由其他物種在身為宿主的個體內進行有害的復制、繁殖過程。具傳染性的生物體會尋找并且利用宿主體內資源，以利自身生存，但這個過程一旦干性的生物體會尋找并且利用宿主體內資源，以利自身生存，但這個過程一旦干擾了宿主正常的生理運作，

10、可能造成癥狀，器官及組織被吞噬、甚至死亡。擾了宿主正常的生理運作，可能造成癥狀，器官及組織被吞噬、甚至死亡。這類物種又稱為病原體，通常是微生物事實上感染的定義可以更廣，包括細菌、這類物種又稱為病原體，通常是微生物事實上感染的定義可以更廣，包括細菌、病毒、寄生蟲、真菌、類病毒，甚或是具有致病能力、但并非生物的傳染性物病毒、寄生蟲、真菌、類病毒，甚或是具有致病能力、但并非生物的傳染性物質，例如白蛋白。質，例如白蛋白。細菌細菌病毒病毒抗生素及抗生素作用抗生素（抗生素（antibiotics）是由微生物（包括細菌、真菌、放線菌屬）或高等動植）是由微生物（包括細菌、真菌、放線菌屬）或高等動植物在生活過程

11、中所產生的具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產物，能干物在生活過程中所產生的具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產物，能干擾其他生活細胞發(fā)育功能的化學物質。擾其他生活細胞發(fā)育功能的化學物質。抗生素以前被稱為抗菌素，它不僅能殺滅抗生素以前被稱為抗菌素，它不僅能殺滅細菌，而且對霉菌、支原體、衣原體、螺細菌，而且對霉菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次氏體等其它致病微生物也有旋體、立克次氏體等其它致病微生物也有良好的抑制和殺滅作用。良好的抑制和殺滅作用。抗生素可以是某些微生物生長繁殖過程中抗生素可以是某些微生物生長繁殖過程中產生的一種物質；還有完全用人工合成或產生的一種物質；還有完全用人工合成或部分

12、人工合成的。通俗地講，抗生素就是部分人工合成的。通俗地講，抗生素就是用于治療各種非病毒感染的藥物。用于治療各種非病毒感染的藥物。 但是但是在臨床使用中已經顯現了許多副作用。在臨床使用中已經顯現了許多副作用。中國是抗生素使用大國，也是抗生素生產大國，年產抗生素原料大約中國是抗生素使用大國，也是抗生素生產大國，年產抗生素原料大約21萬噸，萬噸，出口出口3萬噸，人均年消費量萬噸，人均年消費量138克左右克左右(美國僅美國僅13克克)，全國醫(yī)院抗菌藥物年使，全國醫(yī)院抗菌藥物年使用率高達用率高達74%。而世界上沒有哪個國家如此大規(guī)模地使用抗生素。而世界上沒有哪個國家如此大規(guī)模地使用抗生素。濫用抗生素的危

13、害由于使用量巨大，所以抗生素也是老百姓最熟悉，也最容易被由于使用量巨大，所以抗生素也是老百姓最熟悉，也最容易被“濫用濫用”的藥物，的藥物，實際上，凡是超時、超量、不對癥使用或未嚴格規(guī)范使用抗生素，都屬于濫用，實際上，凡是超時、超量、不對癥使用或未嚴格規(guī)范使用抗生素，都屬于濫用，一旦發(fā)生以上情況，就可能給患者帶來一旦發(fā)生以上情況，就可能給患者帶來“四重危害四重危害”。第一重：毒副作用第一重：毒副作用俗話說俗話說“是藥三分毒是藥三分毒”，應嚴格按照醫(yī)囑服藥，應嚴格按照醫(yī)囑服藥，切不可盼復心切，擅自加大抗生藥物的藥量，否切不可盼復心切，擅自加大抗生藥物的藥量，否則很可能損傷神經系統、腎臟功能和血液系

14、統。則很可能損傷神經系統、腎臟功能和血液系統。一般來說，輕度上呼吸道感染選擇口服抗生素即一般來說，輕度上呼吸道感染選擇口服抗生素即可，但很多人卻選擇靜脈輸液，這無形中也增加可，但很多人卻選擇靜脈輸液，這無形中也增加了出現副作用的風險。了出現副作用的風險。第二重：過敏反應第二重：過敏反應多發(fā)生在具有特異性體質的人身上，其表現以過多發(fā)生在具有特異性體質的人身上，其表現以過敏性休克最為嚴重，青霉素、鏈霉素都可能引發(fā)，敏性休克最為嚴重，青霉素、鏈霉素都可能引發(fā)，其中青霉素最常見也最為嚴重，過敏反應嚴重時其中青霉素最常見也最為嚴重，過敏反應嚴重時可能致命?？赡苤旅?。第三重：二重感染第三重：二重感染當利用

15、抗菌藥物抑制或殺死敏感細菌后，有些不敏感的細菌或霉菌會繼續(xù)生長繁當利用抗菌藥物抑制或殺死敏感細菌后，有些不敏感的細菌或霉菌會繼續(xù)生長繁殖，造成新的感染，即殖，造成新的感染，即“二重感染二重感染”。這在長期濫用抗菌藥物的病人中很多見，。這在長期濫用抗菌藥物的病人中很多見，因此治療困難，病死率較高。因此治療困難，病死率較高。第四重：耐藥性第四重：耐藥性頻繁使用抗生素無疑是對致病菌抗頻繁使用抗生素無疑是對致病菌抗藥能力的藥能力的“鍛煉鍛煉”，在絕大多數普，在絕大多數普通病菌被滅殺的同時，原先并不占通病菌被滅殺的同時，原先并不占優(yōu)勢的具有抗藥性的致病菌卻存留優(yōu)勢的具有抗藥性的致病菌卻存留了下來，并大量

16、繁殖。而且由于藥了下來，并大量繁殖。而且由于藥物長期刺激，使一部分致病菌產生物長期刺激，使一部分致病菌產生變異，成為耐藥菌株。一些變異，成為耐藥菌株。一些“超級超級細菌細菌”很大程度上就是由于抗生藥很大程度上就是由于抗生藥物濫用催生出來的，如果這種情況物濫用催生出來的，如果這種情況繼續(xù)惡化下去，很可能使人類面臨繼續(xù)惡化下去，很可能使人類面臨感染時面臨無藥可用的局面。感染時面臨無藥可用的局面。醫(yī)院感染面臨的危害 增加患者的痛苦及醫(yī)務人員工作量；增加患者的痛苦及醫(yī)務人員工作量； 影響醫(yī)療質量和醫(yī)療安全，發(fā)病率和致死影響醫(yī)療質量和醫(yī)療安全，發(fā)病率和致死率提高；率提高；容易造成醫(yī)療糾紛；容易造成醫(yī)療糾

17、紛；延長住院時間，影響床位周轉；延長住院時間，影響床位周轉；加重醫(yī)療護理工作負擔，降低醫(yī)療工作效率；加重醫(yī)療護理工作負擔，降低醫(yī)療工作效率；增加個人國家經濟負擔，造成衛(wèi)生資源浪費；增加個人國家經濟負擔，造成衛(wèi)生資源浪費；妨礙現代先進醫(yī)療技術的應用和進一步發(fā)展。妨礙現代先進醫(yī)療技術的應用和進一步發(fā)展。PCT PCT 的定義PCT（Procalcitonin），即降鈣素原，是一種蛋白質，當嚴重的細菌、），即降鈣素原，是一種蛋白質，當嚴重的細菌、真菌、寄生蟲性感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時，他在血漿中水平真菌、寄生蟲性感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時，他在血漿中水平顯著升高，自身免疫、過敏和病毒感

18、染時，顯著升高，自身免疫、過敏和病毒感染時，PCT則不會升高，局部有限則不會升高，局部有限的細菌感染，輕微的感染，和慢性炎癥也不會導致其升高。細菌內的細菌感染，輕微的感染，和慢性炎癥也不會導致其升高。細菌內毒素毒素在誘導過程中擔任了在誘導過程中擔任了至關重要至關重要的作用。的作用。降鈣素（降鈣素（CT，Calcitonin），是一種激素，在人體里是由甲狀腺的濾），是一種激素，在人體里是由甲狀腺的濾泡旁細胞制造，主要生理功能是降低血鈣、血磷的水平。降鈣素原是泡旁細胞制造，主要生理功能是降低血鈣、血磷的水平。降鈣素原是降鈣素的前肽，降鈣素可作為觀察甲狀腺髓樣癌患者臨床療效的標志降鈣素的前肽，降鈣素

19、可作為觀察甲狀腺髓樣癌患者臨床療效的標志物，而降鈣素原主要用于感染性疾病的診斷。物，而降鈣素原主要用于感染性疾病的診斷。PCT PCT 的生物學特征PCT反映了全身炎癥反應的活躍程度，影響反映了全身炎癥反應的活躍程度，影響PCT水平的因素包括被感染器官的水平的因素包括被感染器官的大小和類型、細菌的種類、炎癥的程度和免疫反應的狀況。另外，大小和類型、細菌的種類、炎癥的程度和免疫反應的狀況。另外，PCT作為一作為一個急性的參數來鑒別和診斷細菌性和非細菌性感染和炎癥，評價嚴重炎癥性疾個急性的參數來鑒別和診斷細菌性和非細菌性感染和炎癥，評價嚴重炎癥性疾病臨床進程及預后。病臨床進程及預后。血清降鈣素血清

20、降鈣素(CT)的的前肽物質前肽物質分子量：分子量：14.5 kDa由由116個氨基酸組成個氨基酸組成的糖蛋白質的糖蛋白質無激素活性無激素活性人體內半衰期為人體內半衰期為20-24小時小時 穩(wěn)定性好穩(wěn)定性好PCT PCT 的臨床價值PCT目前已成為臨床全身性細菌感染診治過程中必不可少的檢測項目之一。臨床目前已成為臨床全身性細菌感染診治過程中必不可少的檢測項目之一。臨床上通過與傳統的指標，如上通過與傳統的指標，如WBC、ESR、CRP、細菌培養(yǎng)等比較，具有較高的靈、細菌培養(yǎng)等比較，具有較高的靈敏度和特異性。敏度和特異性。PCT用于鑒別膿毒癥（用于鑒別膿毒癥（Sepsis）和系統性炎癥反應綜合癥（）

21、和系統性炎癥反應綜合癥（SIRS）監(jiān)測抗生素）監(jiān)測抗生素的治療效果，評估病人的預后，不同的的治療效果，評估病人的預后，不同的PCT濃度提示感染的嚴重程度。濃度提示感染的嚴重程度。在不明原因的炎性疾病中，在不明原因的炎性疾病中，PCT可表明由細菌引起的可能。在非細菌性疾病中，可表明由細菌引起的可能。在非細菌性疾病中，相對于臨床的嚴重程度，相對于臨床的嚴重程度，PCT濃度是低的。在疾病的進一步發(fā)展中濃度是低的。在疾病的進一步發(fā)展中PCT濃度的升濃度的升高可能是細菌重復感染或膿毒癥。高可能是細菌重復感染或膿毒癥。可以通過可以通過PCT監(jiān)控對有感染危險的重癥患者監(jiān)護。由于監(jiān)控對有感染危險的重癥患者監(jiān)護

22、。由于PCT只是在全身細菌性感只是在全身細菌性感染或膿毒癥時合成，而不在局部炎癥和輕微感染中合成，所以染或膿毒癥時合成，而不在局部炎癥和輕微感染中合成，所以PCT在監(jiān)控嚴重干在監(jiān)控嚴重干擾時是比體溫、擾時是比體溫、CRP、IL-6、WBC、ESR更好的工具。更好的工具。此外，此外，PCT還被用于兒科急診和急性細菌性腦膜炎的診治。還被用于兒科急診和急性細菌性腦膜炎的診治。PCT PCT 區(qū)分菌血癥與非菌血癥PCT PCT 區(qū)分細菌性與病毒性感染 在病毒感染在病毒感染時時，IFN-(-干干擾擾素素)大量大量產產生，生，將會將會抑制抑制PCT的激活及的激活及產產生生 因此，病毒感染因此，病毒感染時時

23、，PCT的的濃濃度度將會將會保持在保持在較較低的水平低的水平Bacterial Infection(e.g.Endotoxin)Linscheid P, et al Crit Care Med 04; 32: 1715-21Endocrinology 03; 144: 5578-84 & 05; 146: 2699-708PCT PCT 與其他指標對比From Diagnosis The Seeds OfPCT PCT 指導抗生素的使用PCT PCT 抗生素治療對比研究表明，對于疑似感染的患者，無論是在轉入研究表明，對于疑似感染的患者，無論是在轉入ICU時，還是在住院期間，降時，還是在住院期間，降鈣素指導的抗生素治療顯著地降低了抗生素用量并且在療效上好于標準療法。鈣素指導的抗