藥學研究主要信息匯總表

1、.注：本信息匯總表與國食藥監(jiān)注2010387號文中附件中的CTD格式申報主要研究信息匯總表略有不同。本匯總表適用于已經按照藥品注冊管理辦法附件2提交申報資料的品種。為了提高審評效率，請注冊申請人按本匯總表的要求重新整理研究信息并電子提交。仿制藥藥學研究主要信息匯總表原料藥2.3.S.1 基本信息2.3.S.1.1藥品名稱原料藥的中英文通用名、化學名2.3.S.1.2 結構原料藥的結構式、分子式、分子量2.3.S.1.3 理化性質原料藥的主要物理和化學性質：性狀(如外觀，顏色，物理狀態(tài))；熔點或沸點；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系數(shù)，解離常數(shù)，將用于制劑生產的物理形態(tài)（如多晶型、溶劑化物、或

2、水合物），生物學活性等。2.3.S.2 生產信息2.3.S.2.1生產商生產商的名稱（一定要寫全稱，與公章名稱一致）、地址以及生產場所的地址。2.3.S.2.2 生產工藝和過程控制（1）工藝流程圖/反應方程式：此處可僅提供反應方程式，標明各步反應的工藝參數(shù)、收率、所用溶劑和反應試劑。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。（2）工藝描述：按反應路線簡述各步反應的反應類型（氧化、還原、取代、縮合、烴化、?；龋?，各步反應的原料、試劑、溶劑和產物的名稱，終產物的精制方法和粒度控制等；特殊的反應條件（如高溫、高壓、深冷等）應說明。按工藝流程來描述工藝操作，以注冊批為代表，列明各反應物料的投料量及各步收率范

3、圍。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。（3）生產設備：提供主要和特殊設備的型號及技術參數(shù)。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。（4）大生產的擬定批量：kg（g）/批。2.3.S.2.3 物料控制 提供生產用起始物料和重要物料的質量控制信息（包括來源/生產商信息、質量標準等）。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.2.4關鍵步驟和中間體的控制 列出所有關鍵步驟（包括終產品的精制、純化工藝步驟）及其工藝參數(shù)控制范圍。并說明關鍵步驟是如何界定的、關鍵工藝參數(shù)范圍的確定有哪些研究數(shù)據(jù)支持。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.2.5 工藝驗證和評價 無菌原料藥：工藝驗證方案（編號：-，版

4、本號：-）和驗證報告（編號：-，版本號：-）。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。其他原料藥：工藝驗證方案（編號：-，版本號：-）和驗證報告（編號：-，版本號：-）；或者，工藝驗證方案（編號：-，版本號：-）和批生產記錄（編號：-，版本號：-）。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。 簡要介紹工藝驗證報告/方案的主要內容，包括工藝驗證的時間、具體的生產線及地點、批次、規(guī)模、哪些是關鍵步驟、對哪些關鍵工藝參數(shù)進行了驗證等必要的信息。2.3.S.2.6 生產工藝的開發(fā) 簡要說明工藝路線的選擇依據(jù)（例如參考文獻或自行設計），簡要描述工藝開發(fā)過程中生產工藝的主要變化（包括批量、設備、工藝參數(shù)以及工藝路線等的

5、變化）。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。提供工藝研究數(shù)據(jù)匯總表，示例如下：工藝研究數(shù)據(jù)匯總表批號試制日期批量收率試制目的/樣品用途樣品質量含量雜質性狀等2.3.S.3. 特性鑒定2.3.S.3.1 結構和理化性質（1）結構確證列出結構確證研究的主要方法（例如元素分析、IR、UV、NMR、MS等）和結果。簡述結合合成路線以及各種結構確證手段對產品結構進行的解析，如可能含有立體結構、結晶水/結晶溶劑或者多晶型問題要簡要說明。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。提供結構確證用樣品的精制方法、純度、批號，如用到對照品，應說明對照品來源、純度及批號。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。（2）理化性質簡述已

6、研究的產品理化性質信息，包括：性狀(如外觀，顏色，物理狀態(tài))；熔點或沸點；比旋度，溶解性，吸濕性，溶液pH, 分配系數(shù)，解離常數(shù)，將用于制劑生產的物理形態(tài)（如多晶型、溶劑化物、或水合物），粒度等。如：多晶型的研究方法和結果：溶劑化物/或水合物的研究方法和結果：粒度檢查方法和控制要求：注明上述信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.3.2 雜質此處重點提供有機雜質的信息，說明雜質的來源（合成原料帶入的，生產過程中產生的副產物或者是降解產生的），并提供控制限度。此處可不提供無機雜質、殘留溶劑的信息。有機雜質的情況示例如下：有機雜質情況分析雜質名稱雜質結構雜質來源雜質控制限度是否定入質量標準對于降

7、解產物可結合加速穩(wěn)定性和強力降解試驗來加以說明；對于最終質量標準中是否進行控制以及控制的限度，應提供依據(jù)。對于特定雜質需說明如何進行的結構確證，提供必要的解析說明。注明上述信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.4 原料藥的控制2.3.S.4.1質量標準 按下表方式提供質量標準（方法不必詳細描述，可簡述為HPLC，或中國藥典方法等）。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。檢查項目方法放行標準限度貨架期標準限度外觀溶液的顏色與澄清度溶液的pH鑒別有關物質殘留溶劑水分重金屬硫酸鹽熾灼殘渣粒度分布晶型其他含量2.3.S.4.2 分析方法提供質量標準各項目具體檢測方法。有關物質、殘留溶劑、含量等如采用色

8、譜方法，需列明色譜條件。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.4.3分析方法的驗證按檢查方法逐項提供，以表格形式整理驗證結果。示例如下：含量測定方法學驗證總結項目驗證結果專屬性線性和范圍定量限準確度精密度溶液穩(wěn)定性耐用性注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.4.4 批檢驗報告說明產品批檢驗情況，包括批號（明確是否連續(xù)生產）、批產量、檢驗項目、檢驗結果等信息。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.4.5 質量標準制定依據(jù) 說明各項目設定的考慮，總結分析各檢查方法選擇以及限度確定的依據(jù)。 逐項簡要說明質量研究資料顯示的產品質量情況，如和已上市產品進行了質量對比研究，簡述相關

9、研究資料及結果。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.5 對照品 藥典對照品：來源、批號。 自制對照品：簡述含量和純度標定的方法及結果。注明上述信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.6 包裝材料和容器（1）包材類型、來源及相關證明文件：項目包裝容器包材類型注1包材生產商包材注冊證號包材注冊證有效期包材質量標準編號注1：關于包材類型，需寫明結構材料、規(guī)格等。例如，復合膜袋包裝組成為：聚酯/鋁/聚乙烯復合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯復合膜袋。說明是否提供了包材的檢驗報告（可來自包材生產商或供應商）（2）闡述包材的選擇依據(jù)（3）簡述針對所選用包材進行的支持性研究注明上述信息來源的申報資料編號

10、和頁碼。2.3.S.7 穩(wěn)定性2.3.S.7.1穩(wěn)定性總結樣品情況：（按下表填寫）批號生產日期生產地點批量包裝試驗類型例如，影響因素、加速或長期試驗考察條件：（按下表填寫）試驗條件計劃取樣點已完成的取樣點注明上述信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.7.2 上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案應承諾對上市后生產的前三批產品進行長期留樣穩(wěn)定性考察，并對每年生產的至少一批產品進行長期留樣穩(wěn)定性考察，如有異常情況應及時通知管理當局。并提供后續(xù)的穩(wěn)定性研究方案。 說明是否提供了上述相關承諾，明確擬定貯存條件和有效期。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.7.3 穩(wěn)定性數(shù)據(jù)按以下例表簡述研究結果：考

11、察項目方法及限度（要求）試驗結果性狀目視觀察，應符合質量標準的規(guī)定在0至18月考察期間，各時間點均符合規(guī)定有關物質HPLC法，雜質A不得過0.3%，其他單一雜質不得過0.1%，總雜質不得過0.8%在0至18個月考察期間，雜質A最大為0.15%，單一雜質最大為0.08%，總雜質最大為0.4%，未顯示出明顯的變化趨勢含量HPLC法，不少于98.0%在0至18個月考察期間，含量變化范圍為98.4%（最低值）至99.6%（最大值），未顯示出明顯的變化趨勢注明信息來源的申報資料編號和頁碼。制劑2.3.P.1 劑型及產品組成(1) 說明具體的劑型，并以表格的方式列出單位劑量產品的處方組成，列明各成份在處方

12、中的作用，執(zhí)行的標準。如有過量加入的情況需給予說明。對于處方中用到但最終需去除的溶劑也應列出。成份用量過量加入作用執(zhí)行標準工藝中使用到并最終去除的溶劑(2) 如附帶專用溶劑，參照上表格方式列出專用溶劑的處方。（3） 說明產品所使用的包裝材料及容器。2.3.P.2 產品開發(fā) 簡要說明產品開發(fā)目標，包括劑型、規(guī)格的選擇依據(jù)。2.3.P.2.1 處方組成2.3.P.2.1.1 原料藥簡述原料藥和輔料的相容性試驗結果。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。簡要分析與制劑生產及制劑性能相關的原料藥的關鍵理化特性（如晶型、溶解性、粒度分布等等）及其控制。2.3.P.2.1.2 輔料簡述輔料種類和用量選擇的試驗

13、和/或文獻依據(jù)。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.2.2 制劑研究3.2.P.2.2.1 處方開發(fā)過程簡述處方的研究開發(fā)過程和確定依據(jù)，包括文獻信息（如對照藥品的處方信息）、研究信息（包括處方設計，處方篩選和優(yōu)化、處方確定等研究內容）以及與已上市對照藥品的質量特性對比研究結果，并重點說明在藥品開發(fā)階段中處方組成的主要變更、原因以及支持變化的驗證研究。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。 以列表方式說明不同開發(fā)階段（小試、中試、大生產）處方組成的變化、原因以及支持變化的驗證研究。示例如下：處方組成變化匯總小試處方中試處方大生產處方 主要變化及原因支持依據(jù)如存在過量投料現(xiàn)象，說明其必要性

14、和合理性及其依據(jù)。2.3.P.2.2.2 制劑相關特性 簡要對與制劑性能相關的理化性質，如pH，離子強度，溶出度，再分散性，復溶、粒徑分布、聚合、多晶型、流變學等進行分析。提供自研產品與已上市對照藥品在處方開發(fā)過程中進行的質量特性對比研究結果，例如：（1）口服固體制劑的溶出度：樣品批號、對照藥品批號和生產廠；溶出條件，取樣點；說明自研產品與對照藥品在不同溶出條件下的溶出曲線比較研究結果，推薦采用f2相似因子的比較方式。（2）有關物質：樣品批號、對照藥品批號和生產廠；測定及計算方法；比較結果。注明上述信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.2.3 生產工藝的開發(fā)簡述生產工藝的選擇和優(yōu)化過程，以

15、列表方式說明從小試到中試直至放大生產過程的變化（包括批量、設備、工藝參數(shù)等的變化）及相關的支持性驗證研究。示例如下：生產工藝變化匯總小試工藝中試工藝大生產工藝主要變化支持依據(jù)匯總研發(fā)過程中代表性批次（應包括但不限于臨床研究批、中試放大批、生產現(xiàn)場檢查批、工藝驗證批等）的樣品情況，包括：批號、生產時間及地點、批規(guī)模、用途（如用于穩(wěn)定性試驗，用于生物等效性試驗等）、分析結果（例如有關物質、溶出度以及其他主要質量指標）。示例如下：批分析匯總批號生產日期生產地點規(guī)模收率樣品用途樣品質量含量雜質其它指標注明上述信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.2.4 包裝材料/容器項目包裝容器配件注2包材類型注

16、1包材生產商包材注冊證號包材注冊證有效期包材質量標準編號注1：關于包材類型，需寫明結構材料、規(guī)格等。例如，五層共擠膜輸液袋，規(guī)格為內層：改性乙烯/丙烯聚合物，第二層：聚乙烯，第三層：聚乙烯，第四層：乙烯甲基丙烯酸酯聚合物，第五層：多酯共聚物；聚丙烯輸液瓶，規(guī)格為250ml；鋁塑泡罩包裝，組成為：3.2.PVC/鋁、3.2.PVC/3.2.PE/3.2.PVDC/鋁、3.2.PVC/3.2.PVDC/鋁；復合膜袋包裝，組成為：聚酯/鋁/聚乙烯復合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯復合膜袋。注2：表中的配件一欄應包括所有使用的直接接觸藥品的包材配件。如：塑料輸液容器用組合蓋、塑料輸液容器用接口等。提供包材的

17、檢驗報告（可來自包材生產商或供應商）（2）闡述包材的選擇依據(jù)（3）簡述針對所選用包材進行的支持性研究在常規(guī)制劑穩(wěn)定性考察基礎上，需考慮必要的相容性研究，特別是含有有機溶劑的液體制劑或半固體制劑。一方面可以根據(jù)遷移試驗結果，考察包裝材料中的成分（尤其是包材的添加劑成分）是否會滲出至藥品中，引起產品質量的變化；另一方面可以根據(jù)吸附試驗結果，考察是否會由于包材的吸附/滲出而導致藥品濃度的改變、產生沉淀等，從而引起安全性擔憂。注明上述信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.2.5 相容性簡述制劑和附帶溶劑或者給藥裝置的相容性試驗的方法和結果。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.3 生產2.

18、3.P.3.1生產商生產商的名稱（一定要寫全稱，公章名稱）、地址、電話、傳真以及生產場所的地址、電話、傳真等。2.3.P.3.2 批處方以表格的方式列出生產規(guī)模產品的處方組成，列明各成份在處方中的作用，執(zhí)行的標準。如有過量加入的情況需給予說明并論證合理性。對于處方中用到但最終需去除的溶劑也應列出。成份用量過量加入作用執(zhí)行標準工藝中使用到并最終去除的溶劑2.3.P.3.3 生產工藝和工藝控制（1）工藝流程圖：此處可不提供工藝流程圖，僅注明信息來源的申報資料編號和頁碼。（2）工藝描述：以注冊批為代表, 按單元操作過程描述工藝（包括包裝步驟），明確操作流程、工藝參數(shù)和范圍。在描述各單元操作時，應結合

19、不同劑型的特點關注各關鍵步驟與參數(shù)。如大輸液品種的原輔料的預處理、直接接觸藥品的內包裝材料等的清洗、滅菌、去熱原等；原輔料的投料量（投料比），配液的方式、溫度和時間，各環(huán)節(jié)溶液的pH值范圍；活性炭的處理、用量，吸附時濃度、溫度、攪拌或混合方式、速度和時間；初濾及精濾的濾材種類和孔徑、過濾方式、濾液的溫度與流速；中間體質控的檢測項目及限度，藥液允許的放置時間；灌裝時藥液的流速，壓塞的壓力；滅菌溫度、滅菌時間和目標F0值。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。（3）主要的生產設備：如輸液制劑生產中的滅菌柜型號、生產廠、關鍵技術參數(shù)；軋蓋機類型、生產廠、關鍵技術參數(shù)；過濾濾器的種類和孔徑；配液、灌裝容器

20、規(guī)格等。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。（4）大生產的擬定規(guī)模：制劑單位/批（口服制劑等）或灌裝前的溶液體積/批（溶液劑、注射劑等）。例如對于口服制劑而言，大生產規(guī)模不得超過注冊批生產規(guī)模的十倍。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.3.4 關鍵步驟和中間體的控制列出所有關鍵步驟及其工藝參數(shù)控制范圍。簡述相關研究結果，支持關鍵步驟確定的合理性以及工藝參數(shù)控制范圍的合理性。列出中間體的質量控制標準，包括項目、方法和限度，注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.3.5 工藝驗證和評價 無菌制劑和采用特殊工藝的制劑：工藝驗證方案（編號：-，版本號：-）和驗證報告（編號：-，版本號：-

21、），并簡述驗證方案，提供驗證結果摘要。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。其他制劑：工藝驗證方案（編號：-，版本號：-）和驗證報告（編號：-，版本號：-）；或者，工藝驗證方案（編號：-，版本號：-）和批生產記錄（編號：-，版本號：-），說明是否提交上市后對前三批商業(yè)生產批進行驗證的承諾書。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。 簡要介紹工藝驗證報告/方案的主要內容，包括工藝驗證的時間、具體的生產線及地點、批次、規(guī)模、哪些是關鍵步驟、對哪些關鍵工藝參數(shù)進行了驗證等必要的信息。2.3.P.4 原輔料的控制按下表提供相關信息成分生產商批準文號質量標準工藝過程中溶劑的使用與去除如所用原輔料系在已上市原輔料基

22、礎上根據(jù)制劑給藥途徑的需要精制而得，例如精制為注射給藥途徑用，需提供精制工藝選擇依據(jù)、簡述的精制工藝及其驗證資料、精制前后的質量對比研究資料、精制產品的注射用內控標準及其起草依據(jù)。如制劑生產商對原料藥、輔料制定了內控標準，應說明是否分別提供了制劑生產商的內控標準以及原料藥/輔料生產商的質量標準。說明是否提供了原料藥、輔料生產商的檢驗報告以及制劑生產商對所用原料藥、輔料的檢驗報告。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.5 制劑的質量控制2.3.P.5.1質量標準 按下述表格方式提供質量標準。如具有放行標準和貨架期標準，應分別進行說明。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。檢查項目方法放行標準

23、限度貨架期標準限度性狀鑒別降解產物溶出度含量均勻度/裝量差異殘留溶劑水分粒度分布無菌細菌內毒素其他含量2.3.P.5.2 分析方法提供質量標準以及進行過研究，但未訂入質量標準的各項目具體檢測方法。列明各色譜方法的色譜條件：降解產物、殘留溶劑、含量等。列明溶出度檢查的溶出條件、定量方法等。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.5.3分析方法的驗證以表格形式逐項總結驗證結果。示例如下：有關物質方法學驗證結果項目驗證結果專屬性輔料干擾情況； 特定雜質分離；難分離物質對分離試驗；強制降解試驗；線性和范圍特定雜質1特定雜質2定量限、檢測限特定雜質1特定雜質2準確度特定雜質1特定雜質2精密度各雜質

24、測定結果的重復性、中間精密度、重現(xiàn)性等溶液穩(wěn)定性耐用性色譜系統(tǒng)耐用性、萃取（提?。┓€(wěn)健性注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.5.4 批檢驗報告說明產品批檢驗情況，包括批號（明確是否連續(xù)生產）、批產量、檢驗項目、檢驗結果等信息。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.5.5 雜質分析以列表的方式列明產品中可能含有的雜質，分析雜質的產生來源，結合相關指導原則要求，對于特定雜質給出化學結構，并提供控制限度。以列表的方式列明產品中可能含有的雜質。示例如下：雜質情況分析雜質名稱雜質結構雜質來源雜質控制限度是否定入質量標準對于最終質量標準中是否進行控制以及控制的限度，應說明依據(jù)。2.3.P

25、.5.6 質量標準制定依據(jù) 簡述各項目設定的考慮，總結分析各檢查方法選擇以及限度確定的依據(jù)。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。 逐項簡要說明質量研究資料顯示的產品質量情況，和原研上市產品進行了質量對比研究，簡述相關研究資料及結果。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.6 對照品 藥典對照品：來源、批號。 自制對照品：簡述含量和純度標定的方法及結果。注明上述信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.7 穩(wěn)定性2.3.P.7.1穩(wěn)定性總結（1）試驗樣品批 號規(guī)格原料藥來源及批號生產日期生產地點批量內包裝材料（2）研究內容常規(guī)穩(wěn)定性考察結果項目放置條件已完成的考察時間（計劃考察時間）影響因素試驗