第七章超敏反應(yīng)

1、 免疫保護(hù)免疫保護(hù)（免疫力）（免疫力）免疫損傷免疫損傷（超敏反應(yīng)）（超敏反應(yīng)）概 念 是指機(jī)體對某些抗原初次應(yīng)答（致敏）是指機(jī)體對某些抗原初次應(yīng)答（致敏）后，后，再次再次接受接受相同抗原相同抗原刺激時，發(fā)生的一刺激時，發(fā)生的一種以種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為為主的特異性免疫應(yīng)答。主的特異性免疫應(yīng)答。泳衣品牌泳衣品牌 二、分類二、分類 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 速發(fā)型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 免疫復(fù)合物型或血管炎型免疫復(fù)合物型或血管炎型 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 遲發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型

2、超敏反應(yīng) 第一節(jié)第一節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) -速發(fā)型速發(fā)型主要特點(diǎn)主要特點(diǎn)nIgEIgE介導(dǎo)介導(dǎo)n發(fā)生快，消散快發(fā)生快，消散快n常引起生理功能紊亂常引起生理功能紊亂n個體差異和遺傳背景個體差異和遺傳背景抗原（變應(yīng)原）：抗原（變應(yīng)原）：能使機(jī)體產(chǎn)生超敏反應(yīng)的抗原能使機(jī)體產(chǎn)生超敏反應(yīng)的抗原抗體：抗體：IgE E、 IgG4 細(xì)胞：細(xì)胞：肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞生物活性介質(zhì)生物活性介質(zhì)參與反應(yīng)的物質(zhì)參與反應(yīng)的物質(zhì)主要參與成分主要參與成分變應(yīng)原變應(yīng)原 吸入：花粉、螨類、真菌、動物皮毛吸入：花粉、螨類、真菌、動物皮毛 食物：食物：牛奶、雞蛋、魚蝦和蟹貝牛

3、奶、雞蛋、魚蝦和蟹貝藥物：藥物：青霉素青霉素, ,磺胺磺胺, ,普魯卡因等普魯卡因等蒿屬花粉蒿屬花粉: :艾蒿、青蒿等艾蒿、青蒿等艾艾 蒿蒿 青青 蒿蒿 光鏡下的蒿屬植物花粉光鏡下的蒿屬植物花粉電鏡下的蒿屬植物花粉電鏡下的蒿屬植物花粉吸入性變應(yīng)原吸入性變應(yīng)原2 2、食物變應(yīng)原、食物變應(yīng)原主要參與成分主要參與成分IgEn特應(yīng)性個體特應(yīng)性個體IgEIgE水平高水平高n產(chǎn)生部位：鼻咽、扁桃體、氣管產(chǎn)生部位：鼻咽、扁桃體、氣管及胃腸道粘膜下固有層淋巴組織及胃腸道粘膜下固有層淋巴組織中的中的B B細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞產(chǎn)生。n親細(xì)胞性：牢固、持久結(jié)合親細(xì)胞性：牢固、持久結(jié)合 肥大、嗜堿性粒細(xì)胞肥大、嗜堿性粒細(xì)胞

4、肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞主要參與成分主要參與成分細(xì)胞細(xì)胞主要參與成分主要參與成分細(xì)胞細(xì)胞n肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞 n特點(diǎn)：特點(diǎn)：1.1.表面表達(dá)高親和力表面表達(dá)高親和力FCRFCR2.2.胞漿內(nèi)含大量嗜堿性顆粒胞漿內(nèi)含大量嗜堿性顆粒3.3.活化后可合成、釋放多種生物活性介質(zhì)活化后可合成、釋放多種生物活性介質(zhì)n分布分布 肥大細(xì)胞：小血管周圍、皮下肥大細(xì)胞：小血管周圍、皮下 嗜堿性粒細(xì)胞：血液嗜堿性粒細(xì)胞：血液泳衣品牌泳衣品牌 靜息肥大細(xì)胞激活后 5 分鐘激活后 60 分鐘肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞主要參與成分主要參與成分細(xì)胞細(xì)胞n嗜酸性粒細(xì)胞嗜

5、酸性粒細(xì)胞1.1.釋放主要堿性蛋白釋放主要堿性蛋白, , 陽離子蛋白陽離子蛋白, ,過氧化物酶等過氧化物酶等 2.2.釋放釋放LTSLTS、血小板活化因子，加重過敏反應(yīng)、血小板活化因子，加重過敏反應(yīng)3.3.釋放組胺酶釋放組胺酶, ,芳基硫酸酯酶，磷脂酶芳基硫酸酯酶，磷脂酶D D 破壞相破壞相應(yīng)的生物活性介質(zhì)應(yīng)的生物活性介質(zhì)( (負(fù)反饋調(diào)節(jié)負(fù)反饋調(diào)節(jié)) )儲存的介質(zhì)儲存的介質(zhì):小血管擴(kuò)張小血管擴(kuò)張毛細(xì)血管通透性毛細(xì)血管通透性增加增加平滑肌收縮平滑肌收縮腺體分泌增加腺體分泌增加新合成的介質(zhì)新合成的介質(zhì)生物活性介質(zhì)生物活性介質(zhì)致敏階段致敏階段激發(fā)階段激發(fā)階段效應(yīng)階段效應(yīng)階段致敏階段致敏階段變應(yīng)原變應(yīng)

6、原 IgE產(chǎn)生產(chǎn)生肥大嗜堿性粒細(xì)胞肥大嗜堿性粒細(xì)胞致敏細(xì)胞致敏細(xì)胞 肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞Fce e R Th2 APC IL-4BCRIgE變應(yīng)原變應(yīng)原 致敏細(xì)胞致敏細(xì)胞產(chǎn)生產(chǎn)生IgEIgE機(jī)體機(jī)體 再次進(jìn)入的相同抗原與已再次進(jìn)入的相同抗原與已結(jié)合在致敏肥大細(xì)胞結(jié)合在致敏肥大細(xì)胞/ /嗜堿性嗜堿性粒細(xì)胞（靶細(xì)胞）上的粒細(xì)胞（靶細(xì)胞）上的IgEIgE發(fā)發(fā)生特異結(jié)合。當(dāng)特異性抗原與生特異結(jié)合。當(dāng)特異性抗原與靶細(xì)胞上兩個以上相鄰的靶細(xì)胞上兩個以上相鄰的IgEIgE分子結(jié)合，即可能介導(dǎo)分子結(jié)合，即可能介導(dǎo)交聯(lián)反交聯(lián)反應(yīng)應(yīng)。發(fā)敏階段發(fā)敏階段脫顆粒脫顆粒 Fce eRI炎癥反應(yīng)炎癥反

7、應(yīng)IgE變應(yīng)原變應(yīng)原 效應(yīng)階段效應(yīng)階段生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官，引起生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官，引起局部或全身過敏反應(yīng)的階段局部或全身過敏反應(yīng)的階段速發(fā)相反應(yīng)和遲速發(fā)相反應(yīng)和遲緩相反應(yīng)緩相反應(yīng)。速發(fā)相反應(yīng)：組胺、激肽原酶速發(fā)相反應(yīng)：組胺、激肽原酶遲緩相反應(yīng)：白三烯、血小板活化因子等遲緩相反應(yīng)：白三烯、血小板活化因子等 型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制 肥大肥大細(xì)胞細(xì)胞Fce e R Th2 APC BCRIgE粘膜下腺粘膜下腺平滑肌細(xì)胞平滑肌細(xì)胞小血管小血管釋釋放放介介質(zhì)質(zhì) 變應(yīng)原變應(yīng)原 脫顆粒脫顆粒 致敏肥大細(xì)胞致敏肥大細(xì)胞產(chǎn)生產(chǎn)生IgE臨床癥狀臨床癥狀肥大肥大細(xì)胞細(xì)胞B效

8、應(yīng)階段激發(fā)階段致敏階段致敏階段速發(fā)反應(yīng)和遲發(fā)相反應(yīng)速發(fā)反應(yīng)和遲發(fā)相反應(yīng) （1 1）速發(fā)相反應(yīng)特點(diǎn)速發(fā)相反應(yīng)特點(diǎn) 發(fā)生迅速；發(fā)生迅速； 多為功能紊亂；多為功能紊亂； 儲存介質(zhì)參與。儲存介質(zhì)參與。 （2 2）遲發(fā)相反應(yīng)特點(diǎn)遲發(fā)相反應(yīng)特點(diǎn) 發(fā)生較慢，發(fā)生較慢，4 4小時內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)天；小時內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)天； 伴有炎性改變；伴有炎性改變； 新合成介質(zhì)、多種細(xì)胞因子等參與。新合成介質(zhì)、多種細(xì)胞因子等參與。 IgE Fc激活肥大細(xì)胞的過程激活肥大細(xì)胞的過程n嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞n負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制n1、直接吞噬、破壞細(xì)胞脫出的顆粒、直接吞噬、破壞細(xì)胞脫出的顆粒n2、釋放組胺酶滅活組胺、釋放

9、組胺酶滅活組胺n3、釋放芳基硫酸酯酶滅活白三烯、釋放芳基硫酸酯酶滅活白三烯臨床常見的臨床常見的I I型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)（一）全身性過敏反應(yīng)（一）全身性過敏反應(yīng) 1 1、藥物過敏性休克、藥物過敏性休克 2 2、血清過敏性休克、血清過敏性休克（二）呼吸道過敏反應(yīng)（二）呼吸道過敏反應(yīng) 1 1、過敏性哮喘、過敏性哮喘 2 2、過敏性鼻炎、過敏性鼻炎（三）消化道過敏反應(yīng)（三）消化道過敏反應(yīng)：過敏性胃腸炎：過敏性胃腸炎（四）皮膚過敏反應(yīng)（四）皮膚過敏反應(yīng)：蕁麻疹：蕁麻疹青霉素致過敏性休克青霉素致過敏性休克l 最嚴(yán)重的全身性最嚴(yán)重的全身性I I型變態(tài)反應(yīng)性疾病，型變態(tài)反應(yīng)性疾病，l 數(shù)分鐘后出現(xiàn)癥狀，數(shù)分

10、鐘后出現(xiàn)癥狀，以循環(huán)衰竭呼吸道阻塞最以循環(huán)衰竭呼吸道阻塞最為嚴(yán)重為嚴(yán)重（胸悶、氣急、呼吸困難、面色蒼白、（胸悶、氣急、呼吸困難、面色蒼白、脈搏細(xì)速、血壓下降、昏迷等）脈搏細(xì)速、血壓下降、昏迷等）。l 如搶救不及時，可在短期內(nèi)死亡。如搶救不及時，可在短期內(nèi)死亡。青霉素致過敏性休克青霉素致過敏性休克 青霉素分子質(zhì)量低，本身無免疫原性，但其青霉素分子質(zhì)量低，本身無免疫原性，但其降解產(chǎn)物（青霉噻唑醛酸、青霉烯酸、青霉酮酸降解產(chǎn)物（青霉噻唑醛酸、青霉烯酸、青霉酮酸鹽等）可與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合成為完全抗原，青霉鹽等）可與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合成為完全抗原，青霉素制劑中的大分子雜質(zhì)也可能成為過敏原，刺激素制劑中的大分子

11、雜質(zhì)也可能成為過敏原，刺激機(jī)體產(chǎn)生機(jī)體產(chǎn)生IgEIgE抗體，導(dǎo)致過敏性休克的發(fā)生?？贵w，導(dǎo)致過敏性休克的發(fā)生。 青霉素青霉素組織蛋白組織蛋白新抗新抗原原青霉噻唑醛酸青霉噻唑醛酸 青霉烯酸青霉烯酸青霉噻唑蛋白青霉噻唑蛋白青霉烯酸蛋白青霉烯酸蛋白機(jī)體機(jī)體IgE初次初次再次再次休克休克 死亡死亡青霉素過敏性休克青霉素過敏性休克病病 例例 某男，某男，1515歲歲n主訴：發(fā)熱，咽痛主訴：發(fā)熱，咽痛n診斷：急性扁桃體炎診斷：急性扁桃體炎n治療：青霉素靜脈滴注治療：青霉素靜脈滴注n處理經(jīng)過：處理經(jīng)過： 青霉素皮試弱陽，被誤作陰性處理。在靜滴青霉素皮試弱陽，被誤作陰性處理。在靜滴青霉素約半分鐘，患者胸悶、氣

12、急、呼吸困難，青霉素約半分鐘，患者胸悶、氣急、呼吸困難，隨即抽搐、昏迷，搶救不及而死亡。隨即抽搐、昏迷，搶救不及而死亡。血清過敏性休克血清過敏性休克 臨床上應(yīng)用動物免疫血清，如用馬破傷風(fēng)抗毒臨床上應(yīng)用動物免疫血清，如用馬破傷風(fēng)抗毒素進(jìn)行治療或緊急預(yù)防時，可發(fā)生過敏性休克。素進(jìn)行治療或緊急預(yù)防時，可發(fā)生過敏性休克。 這是因?yàn)轳R免疫血清中的抗破傷風(fēng)毒素抗體對人這是因?yàn)轳R免疫血清中的抗破傷風(fēng)毒素抗體對人來說是異種蛋白，具有免疫原性。休克發(fā)生速度很快，來說是異種蛋白，具有免疫原性。休克發(fā)生速度很快，從接觸抗血清至死亡，時間間隔約為從接觸抗血清至死亡，時間間隔約為15120分鐘不分鐘不等。等。過敏性鼻炎

13、過敏性鼻炎初次接觸花粉初次接觸花粉針對花粉的針對花粉的IgE抗體抗體結(jié)合到肥大細(xì)胞上結(jié)合到肥大細(xì)胞上IL-4促使促使B細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生針對花粉的針對花粉的IgE抗體抗體第二次接觸花粉第二次接觸花粉肥大細(xì)胞即刻釋放內(nèi)肥大細(xì)胞即刻釋放內(nèi)容物引起過敏性鼻炎容物引起過敏性鼻炎（枯草熱）（枯草熱）過敏性鼻炎：是過敏性鼻炎：是I型超敏反應(yīng)性疾病最常見的臨床表現(xiàn)，型超敏反應(yīng)性疾病最常見的臨床表現(xiàn)，反應(yīng)主要定位于鼻粘膜和眼結(jié)膜部，發(fā)作時的典型癥狀反應(yīng)主要定位于鼻粘膜和眼結(jié)膜部，發(fā)作時的典型癥狀為大量的清水樣鼻涕、陣發(fā)性噴嚏、鼻阻塞以及鼻癢等。為大量的清水樣鼻涕、陣發(fā)性噴嚏、鼻阻塞以及鼻癢等。常見于兒童或青春期

14、。常見于兒童或青春期。過敏性鼻炎過敏性鼻炎過敏性哮喘過敏性哮喘n過敏性胃腸炎過敏性胃腸炎 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉n蕁麻疹及濕疹蕁麻疹及濕疹蕁麻疹蕁麻疹四、四、I I型超敏反應(yīng)防治原則型超敏反應(yīng)防治原則（一）查找變應(yīng)原，避免再接觸（一）查找變應(yīng)原，避免再接觸（二）脫敏和減敏治療（二）脫敏和減敏治療（三）藥物治療（三）藥物治療（一）查找變應(yīng)原，避免再接觸（一）查找變應(yīng)原，避免再接觸 從變態(tài)反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制來看，從變態(tài)反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制來看，過敏誘因過敏誘因的避免應(yīng)的避免應(yīng)是最根本最有效的方法，具有病因是最根本最有效的方法，具有病因治療的性質(zhì)。過敏誘因避免的方法，可歸納治療的性質(zhì)。過敏誘因避免的方法，可歸

15、納為四個字，即為四個字，即“避、替、忌、移避、替、忌、移”。 “” 就是躲避一切可疑或已明確的過敏就是躲避一切可疑或已明確的過敏誘因的接觸。誘因的接觸。 “”是指凡屬對某種藥物或食物過敏，是指凡屬對某種藥物或食物過敏，但又由于種種原因而不能不用者，則應(yīng)盡量尋但又由于種種原因而不能不用者，則應(yīng)盡量尋找作用相似而對病人無過敏作用的藥物或食物找作用相似而對病人無過敏作用的藥物或食物以替之。以替之。 “”就是忌用一切可疑或已知的過敏物就是忌用一切可疑或已知的過敏物品，主要是指食物及藥物而言。品，主要是指食物及藥物而言。 “”是指對于某些已知的與病人經(jīng)常接是指對于某些已知的與病人經(jīng)常接觸的過敏原，一經(jīng)查

16、出即移出病人的生活環(huán)境。觸的過敏原，一經(jīng)查出即移出病人的生活環(huán)境。查找變應(yīng)原查找變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)，紅暈直徑皮膚試驗(yàn)，紅暈直徑1cm1cm為陽性為陽性塵螨脫敏治療脫敏治療小劑量、短間隔小劑量、短間隔(20-30min) ，多次注射，多次注射減敏治療減敏治療小劑量，長間隔小劑量，長間隔(一周左右一周左右) ，多次注射，多次注射皮下免疫皮下免疫-IgG產(chǎn)生產(chǎn)生-與與IgE競爭結(jié)合變應(yīng)原競爭結(jié)合變應(yīng)原（二）脫敏和減敏治療（二）脫敏和減敏治療阿司匹林阿司匹林色甘酸二鈉色甘酸二鈉腎上腺素腎上腺素PGE苯海拉明苯海拉明撲爾敏、異丙撲爾敏、異丙嗪嗪阿司匹林阿司匹林多根皮苷酊磷酸鹽多根皮苷酊磷酸鹽腎上腎上腺素、腺

17、素、鈣劑、鈣劑、Vc （三）藥物治療（三）藥物治療 抑制生物活性介質(zhì)釋放的藥物抑制生物活性介質(zhì)釋放的藥物 (1)(1)色苷酸二鈉色苷酸二鈉 - - 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆粒穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆粒(2)(2)腎上腺素、氨茶堿腎上腺素、氨茶堿 - - 提高細(xì)胞內(nèi)提高細(xì)胞內(nèi)cAMPcAMP的濃度的濃度 生物活性介質(zhì)拮抗劑生物活性介質(zhì)拮抗劑(1)(1)組胺拮抗劑組胺拮抗劑 - - 苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等(2)(2)緩激肽拮抗劑緩激肽拮抗劑 - - 水楊酸水楊酸(3)(3)多根皮苷酊磷酸鹽多根皮苷酊磷酸鹽 - - 白三烯拮抗劑白三烯拮抗劑改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物改善效

18、應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物 (1)(1)腎上腺素腎上腺素-解除支氣管平滑肌痙攣。解除支氣管平滑肌痙攣。(2)(2)鈣劑、維生素鈣劑、維生素C-C-降低毛細(xì)血管通透性和減輕皮膚粘膜炎癥反應(yīng)降低毛細(xì)血管通透性和減輕皮膚粘膜炎癥反應(yīng) 免疫新療法免疫新療法n使用使用IL-12逆轉(zhuǎn)逆轉(zhuǎn)Th2型免疫應(yīng)答，減少抗體型免疫應(yīng)答，減少抗體產(chǎn)生；產(chǎn)生；n用編碼變應(yīng)原的基因與用編碼變應(yīng)原的基因與DNA載體重組制成載體重組制成DNA疫苗，誘導(dǎo)疫苗，誘導(dǎo)Th1型應(yīng)答；型應(yīng)答；n應(yīng)用人源化抗應(yīng)用人源化抗IgE單抗治療持續(xù)性哮喘；單抗治療持續(xù)性哮喘；n采用重組可溶性采用重組可溶性IL-4受體與受體與IL-4結(jié)合，降低結(jié)合，降低Th

19、2型免疫應(yīng)答，減少型免疫應(yīng)答，減少IgE產(chǎn)生。產(chǎn)生。第二節(jié)第二節(jié) II型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) -細(xì)胞毒型細(xì)胞毒型 II型超敏反應(yīng)是由型超敏反應(yīng)是由IgG或或IgM類抗體與類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶細(xì)胞溶解或組織損傷解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。為主的病理性免疫反應(yīng)。 又稱為細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)又稱為細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)一、發(fā)生機(jī)制一、發(fā)生機(jī)制（一）靶細(xì)胞及表面抗原（一）靶細(xì)胞及表面抗原 正常組織細(xì)胞正常組織細(xì)胞 改變的自身組織細(xì)胞改變的自身組織細(xì)胞

20、被抗原或抗原表位修飾的自身組織細(xì)胞被抗原或抗原表位修飾的自身組織細(xì)胞 1.同種異型抗原同種異型抗原 :ABO血型抗原血型抗原 HLA抗原抗原 2. 異嗜性抗原異嗜性抗原 3. 感染或理化因素所致改變的自身抗原感染或理化因素所致改變的自身抗原 4. 結(jié)合在自身組織細(xì)胞表面的藥物抗原表位結(jié)合在自身組織細(xì)胞表面的藥物抗原表位靶細(xì)胞靶細(xì)胞表面抗原表面抗原 二、二、型超敏反應(yīng)的常見疾病型超敏反應(yīng)的常見疾病 （一）輸血反應(yīng)（一）輸血反應(yīng) （二）新生兒溶血癥（二）新生兒溶血癥 （三）血細(xì)胞減少癥（三）血細(xì)胞減少癥 （四）鏈球菌感染后腎小球腎炎（四）鏈球菌感染后腎小球腎炎 （五）肺出血（五）肺出血腎炎綜合征腎

21、炎綜合征( (Goodpastures綜合征綜合征) ) （六）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)（六）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)( (Grave病病) ) 輸血反應(yīng)輸血反應(yīng) 誤輸異型血所致?；颊叱霈F(xiàn)寒戰(zhàn)、意識障礙，誤輸異型血所致?；颊叱霈F(xiàn)寒戰(zhàn)、意識障礙，血紅蛋白尿（醬油尿），甚至死亡，后果嚴(yán)重。血紅蛋白尿（醬油尿），甚至死亡，后果嚴(yán)重。A型血型血A型血抗原型血抗原A型血輸入型血輸入B型血體內(nèi)型血體內(nèi)B型血體內(nèi)存在抗型血體內(nèi)存在抗A抗體抗體補(bǔ)體補(bǔ)體抗原抗原抗體抗體反應(yīng)反應(yīng)輸血活化活化血細(xì)胞溶解血細(xì)胞溶解n在初產(chǎn)婦分娩后在初產(chǎn)婦分娩后72小時小時內(nèi)注射抗內(nèi)注射抗Rh抗體，可阻斷抗體，可阻斷Rh陽性紅細(xì)胞對陽性紅細(xì)胞對母體的致敏

22、，從而預(yù)防再次妊娠時母體的致敏，從而預(yù)防再次妊娠時發(fā)生新生兒溶血癥。發(fā)生新生兒溶血癥。1. 半抗原型半抗原型 青霉素 RBC 溶血性貧血 奎寧 血小板 血小板減少性紫癜 匹拉米酮 粒細(xì)胞 粒細(xì)胞減少癥2 .自身抗原自身抗原（甲基多巴、吲哚美辛等引起）（甲基多巴、吲哚美辛等引起） 藥物 抗原性改變 誘發(fā)自身抗體 自身免疫溶血反應(yīng)免疫性血細(xì)胞減少癥免疫性血細(xì)胞減少癥鏈球菌感染后腎小球腎炎鏈球菌感染后腎小球腎炎 鏈球菌感染后腎小球腎炎可由鏈球菌感染后腎小球腎炎可由、型超敏反應(yīng)引起型超敏反應(yīng)引起 型占型占20%20%左右左右 鏈球菌與腎小球基底膜鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原之間存在異嗜性抗原

23、 鏈球菌使腎小球鏈球菌使腎小球 基底膜抗原改變基底膜抗原改變補(bǔ)體、補(bǔ)體、ADCCADCC及吞噬細(xì)胞參與及吞噬細(xì)胞參與腎小球基底膜損傷腎小球基底膜損傷 肺出血肺出血腎炎綜合征腎炎綜合征( (Goodpastures綜合征綜合征) ) 臨床特點(diǎn)臨床特點(diǎn) 以肺出血和進(jìn)行性腎功能衰竭為特征以肺出血和進(jìn)行性腎功能衰竭為特征肺泡基底膜抗原改變肺泡基底膜抗原改變呼吸道病毒或細(xì)菌感染呼吸道病毒或細(xì)菌感染產(chǎn)生產(chǎn)生IgGIgG類抗體類抗體腎、肺組織損傷腎、肺組織損傷甲狀腺功能亢進(jìn)甲狀腺功能亢進(jìn)(Graves病病)第三節(jié)第三節(jié) III型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) - 免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)概概 念念 抗原

24、與抗體在血液中結(jié)合形成中等大小的可抗原與抗體在血液中結(jié)合形成中等大小的可溶性免疫復(fù)合物（溶性免疫復(fù)合物（IC），），IC沉積于血管壁基底沉積于血管壁基底膜或組織間隙，通過激活補(bǔ)體并在血小板和中性膜或組織間隙，通過激活補(bǔ)體并在血小板和中性粒細(xì)胞參與下，引起粒細(xì)胞參與下，引起組織損傷的過程組織損傷的過程。一、發(fā)生機(jī)制一、發(fā)生機(jī)制抗原抗體復(fù)合物沉積于毛細(xì)血管基底膜抗原抗體復(fù)合物沉積于毛細(xì)血管基底膜激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體炎性細(xì)胞參與的炎癥反應(yīng)和組織損傷炎性細(xì)胞參與的炎癥反應(yīng)和組織損傷 抗原成分在體內(nèi)長期滯留抗原成分在體內(nèi)長期滯留 先決條件先決條件 內(nèi)在抗原內(nèi)在抗原 變性變性IgGIgG，自身的，自身的DNA

25、DNA 外來抗原外來抗原 微生物、寄生蟲、藥物、異種血清微生物、寄生蟲、藥物、異種血清抗原抗原可溶性抗原可溶性抗原抗體抗體IgMIgM、IgGIgG和和IgAIgA類類 抗抗 原原 抗抗 體體 復(fù)復(fù) 合合 物物 的的 形形 成成抗原多于抗體抗原多于抗體 抗原與抗體數(shù)量相當(dāng)抗原與抗體數(shù)量相當(dāng)抗原少于抗體抗原少于抗體 血管活性胺類物質(zhì)的作用血管活性胺類物質(zhì)的作用組織的解剖學(xué)及血流動力學(xué)組織的解剖學(xué)及血流動力學(xué) ICIC易沉積于血壓較高的毛細(xì)血管迂回處，易沉積于血壓較高的毛細(xì)血管迂回處，如腎小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜等部位。如腎小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜等部位。 抗抗 原原 抗抗 體體 復(fù)復(fù) 合合 物物 的的

26、形形 成成抗原多于抗體抗原多于抗體 抗原與抗體數(shù)量相當(dāng)抗原與抗體數(shù)量相當(dāng)抗原少于抗體抗原少于抗體可溶性抗原可溶性抗原 + + 抗體抗體IgMIgM、IgAIgA和和IgGIgG類類AgAbAgAb復(fù)合物復(fù)合物小分子小分子腎小球?yàn)V過排出腎小球?yàn)V過排出大分子大分子吞噬細(xì)胞吞噬消除吞噬細(xì)胞吞噬消除中等大小中等大小沉積于毛細(xì)血管基底膜沉積于毛細(xì)血管基底膜可溶性免疫復(fù)合物的形成與沉積可溶性免疫復(fù)合物的形成與沉積 補(bǔ)體的作用補(bǔ)體的作用中性粒細(xì)胞的作用中性粒細(xì)胞的作用血小板的作用血小板的作用ICIC 補(bǔ)體補(bǔ)體激活激活趨化因子趨化因子中性粒細(xì)胞聚集中性粒細(xì)胞聚集炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)組織損傷組織損傷溶解局部組織細(xì)溶

27、解局部組織細(xì)損傷加重?fù)p傷加重C3aC3a和和C5aC5a過敏毒素過敏毒素嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞釋放組胺釋放組胺局部水腫局部水腫脫顆粒脫顆粒補(bǔ)體作用補(bǔ)體作用攻膜復(fù)合物攻膜復(fù)合物MACMAC 中性粒細(xì)胞浸潤是中性粒細(xì)胞浸潤是型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)病理組織學(xué)的主要特征之一。病理組織學(xué)的主要特征之一。中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞釋放蛋白水解酶、膠原酶等釋放蛋白水解酶、膠原酶等血管基底膜、周圍組織細(xì)胞損傷血管基底膜、周圍組織細(xì)胞損傷中性粒細(xì)胞的作用中性粒細(xì)胞的作用血小板的作用血小板的作用IC、C3b血小板活化血小板活化血管活性胺血管活性胺血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張通透性增強(qiáng)通透性增強(qiáng)充血、水腫充血、水腫

28、IC血小板聚集、血小板聚集、 激活凝血機(jī)制激活凝血機(jī)制微血栓微血栓 局部組織缺血、局部組織缺血、 出血出血 加重組織細(xì)胞損傷加重組織細(xì)胞損傷 免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷的機(jī)制免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷的機(jī)制 1.1.補(bǔ)體的作用補(bǔ)體的作用 C3aC3a、C5aC5a與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞上的與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞上的C3aC3a、C5aC5a受體結(jié)合受體結(jié)合 炎性介質(zhì)釋放炎性介質(zhì)釋放 毛細(xì)血管通透性增加、滲出增加毛細(xì)血管通透性增加、滲出增加 吸引中性粒細(xì)胞至免疫復(fù)合物沉積部位吸引中性粒細(xì)胞至免疫復(fù)合物沉積部位 2.2.中性粒細(xì)胞的作用：中性粒細(xì)胞的作用： 釋放溶酶體酶釋放溶酶體酶( (包

29、括蛋白水包括蛋白水解酶、膠原酶和彈力纖維酶解酶、膠原酶和彈力纖維酶) )水解血管及其周圍組織水解血管及其周圍組織3.3.血小板的作用：血小板的作用： 肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化 釋放血小板活化因子釋放血小板活化因子 激活血小板激活血小板 局部缺血、壞死局部缺血、壞死釋放血管活性胺釋放血管活性胺 水腫水腫組織損傷特點(diǎn)組織損傷特點(diǎn) 血管擴(kuò)張、滲出血管擴(kuò)張、滲出 中性粒細(xì)胞浸潤中性粒細(xì)胞浸潤 出血壞死及血栓為特征的血管炎出血壞死及血栓為特征的血管炎二、臨床常見疾病二、臨床常見疾病疾病疾病AgAb局部免疫復(fù)合物病局部免疫復(fù)合物病(局部注射局部注射)Arthus反應(yīng)反應(yīng)多種抗毒

30、素（馬多種抗毒素（馬IgG）兔抗馬兔抗馬IgG類類Arthus反應(yīng)反應(yīng)豬胰島素豬胰島素人抗豬胰島素人抗豬胰島素全身性免疫復(fù)合物病全身性免疫復(fù)合物病(靜脈注射靜脈注射)血清病血清病初次大量注射抗毒素初次大量注射抗毒素(馬馬IgG)人抗馬人抗馬IgG鏈球菌感染后腎小球腎炎鏈球菌感染后腎小球腎炎A族溶血性鏈球菌族溶血性鏈球菌人抗鏈球菌人抗鏈球菌類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病毒病毒/支原體刺激機(jī)體支原體刺激機(jī)體IgG變性變性IgM(類風(fēng)濕因子類風(fēng)濕因子) ( (一一) )局部免疫復(fù)合物病局部免疫復(fù)合物病 1.Arthus1.Arthus反應(yīng)反應(yīng) 馬血清馬血清 家兔家兔 2.2.類類ArthusArth

31、us反應(yīng)反應(yīng) （1 1）胰島素）胰島素 糖尿病人糖尿病人 局部出現(xiàn)紅腫局部出現(xiàn)紅腫 皮下多次注射皮下多次注射局部多次注射局部多次注射局部紅腫、出局部紅腫、出血及壞死。血及壞死。 （二）全身免疫復(fù)合物?。ǘ┤砻庖邚?fù)合物病 1.1.血清病血清病 2.2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎）鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎） 3.3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡 4.4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 血血 清清 病病患者體內(nèi)抗毒素抗體已經(jīng)患者體內(nèi)抗毒素抗體已經(jīng)產(chǎn)生而抗毒素尚未完全排產(chǎn)生而抗毒素尚未完全排除，二者結(jié)合形成中等大除，二者結(jié)合形成中等大小可溶性循環(huán)免疫復(fù)合物小可溶性循環(huán)免

32、疫復(fù)合物所致。所致。通常在初次大量注射抗毒通常在初次大量注射抗毒素（馬血清）后素（馬血清）后1 12 2周發(fā)周發(fā)生。生。鏈球菌感染后腎小球腎炎鏈球菌感染后腎小球腎炎 鏈球菌與腎小球基底膜鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原之間存在異嗜性抗原鏈球菌可溶性鏈球菌可溶性Ag Ag + +抗鏈球菌抗體抗鏈球菌抗體腎小球基底膜損傷腎小球基底膜損傷 RA RA 患者手指關(guān)節(jié)實(shí)質(zhì)性損傷患者手指關(guān)節(jié)實(shí)質(zhì)性損傷病原體的持續(xù)感染病原體的持續(xù)感染變性變性IgG IgG 抗自身抗自身IgGIgG抗體（類風(fēng)濕抗體（類風(fēng)濕因子）因子） 形成形成ICIC ，沉積于小關(guān)節(jié)滑膜，沉積于小關(guān)節(jié)滑膜引起小關(guān)節(jié)紅腫、引起小關(guān)節(jié)紅腫

33、、變形僵直、失去運(yùn)動功能。變形僵直、失去運(yùn)動功能。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡 細(xì)胞核物質(zhì)細(xì)胞核物質(zhì)( (如如DNADNA、RNARNA、核內(nèi)可溶、核內(nèi)可溶性蛋白性蛋白) )刺激機(jī)體產(chǎn)生刺激機(jī)體產(chǎn)生抗核抗體，形成抗核抗體，形成ICIC，沉，沉積于周身毛細(xì)血管、關(guān)積于周身毛細(xì)血管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。引起全身性損傷。 該病的典型特征是該病的典型特征是面部的蝴蝶斑，此病多面部的蝴蝶斑，此病多見于年輕女性。見于年輕女性。全身性紅斑狼瘡全身性紅斑狼瘡DNA+抗抗DNA抗抗體體 形成形成IC 沉積腎小球、關(guān)節(jié)沉積腎小球、關(guān)節(jié)及其他部位血管壁及其他部位血管壁 腎

34、小球腎炎、腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎、脈管炎等關(guān)節(jié)炎、脈管炎等第四節(jié)第四節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) -遲發(fā)型遲發(fā)型 由效應(yīng)由效應(yīng)T T細(xì)胞細(xì)胞再次接觸相同抗原后所介導(dǎo)，再次接觸相同抗原后所介導(dǎo)，表現(xiàn)為以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤為主的病理損表現(xiàn)為以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤為主的病理損傷。傷。 特點(diǎn)：由特點(diǎn)：由T T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)，無抗體和補(bǔ)體參與；，無抗體和補(bǔ)體參與； 反應(yīng)發(fā)生反應(yīng)發(fā)生慢慢（24-7224-72小時），消退也慢；小時），消退也慢； 多在變應(yīng)原進(jìn)入局部發(fā)生；多在變應(yīng)原進(jìn)入局部發(fā)生； 以以單個核細(xì)胞單個核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)；浸潤為主的炎癥反應(yīng)； 無明顯個體差異。無明顯個體差異。 一、一、IV

35、IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制 1.1.抗原抗原 - - 胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲和化學(xué)物質(zhì)胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲和化學(xué)物質(zhì) 2.2.效應(yīng)細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞 - CD4- CD4+ +Th1Th1細(xì)胞和細(xì)胞和CD8CD8+ +CTLCTL 單核巨噬細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞 3.T3.T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷 二、二、IV IV 型超敏反應(yīng)的常見疾病型超敏反應(yīng)的常見疾病 （一）傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)（一）傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng) （二）接觸性皮炎（二）接觸性皮炎 （三）移植排斥反應(yīng)（三）移植排斥反應(yīng) 結(jié)核菌素試驗(yàn)結(jié)核菌素試驗(yàn) 機(jī)體對胞內(nèi)感染的病原機(jī)體對胞內(nèi)感染的病原

36、體主要產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答。體主要產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答。但在清除病原體或阻止病原但在清除病原體或阻止病原體擴(kuò)散的同時，可因產(chǎn)生體擴(kuò)散的同時，可因產(chǎn)生DTHDTH而致組織炎癥損傷。而致組織炎癥損傷。 例如肺結(jié)核患者對結(jié)例如肺結(jié)核患者對結(jié)核分枝桿菌產(chǎn)生核分枝桿菌產(chǎn)生DTHDTH，可出，可出現(xiàn)干酪樣壞死、肺空洞等?，F(xiàn)干酪樣壞死、肺空洞等。 傳染性超敏反應(yīng)傳染性超敏反應(yīng)（delayed type hypersensitivity,DTH)delayed type hypersensitivity,DTH)結(jié)核菌素反應(yīng)結(jié)核菌素反應(yīng)(Tuberculin test)傳染性超敏反應(yīng)傳染性超敏反應(yīng)結(jié)核菌素試驗(yàn)：結(jié)核菌

37、素試驗(yàn)：接種早期中性粒細(xì)胞浸潤，約接種早期中性粒細(xì)胞浸潤，約1212hThT細(xì)胞及巨噬細(xì)胞聚集，形細(xì)胞及巨噬細(xì)胞聚集，形成硬結(jié)、紅腫，成硬結(jié)、紅腫，24-4824-48h h達(dá)高峰，達(dá)高峰，之后自行消退。之后自行消退。意義：意義：診斷結(jié)核診斷結(jié)核檢測檢測T T細(xì)胞功能細(xì)胞功能麻風(fēng)病 接觸性皮炎接觸性皮炎( (油漆，染料，農(nóng)油漆，染料，農(nóng)藥，化妝品，藥物藥，化妝品，藥物青霉素、磺胺等青霉素、磺胺等) )皮革皮革移植排斥反應(yīng)移植排斥反應(yīng) 在臨床實(shí)踐中，有時需用自體或異體組織或器官在臨床實(shí)踐中，有時需用自體或異體組織或器官進(jìn)行移植，如燒傷時進(jìn)行異體皮膚移植，但異體皮不進(jìn)行移植，如燒傷時進(jìn)行異體皮膚移

38、植，但異體皮不能長期存活，能長期存活，23周將壞死脫落。周將壞死脫落。 這是由于供體的特異性的這是由于供體的特異性的HLA做為變應(yīng)原，刺激做為變應(yīng)原，刺激受體產(chǎn)生相應(yīng)的致敏受體產(chǎn)生相應(yīng)的致敏T細(xì)胞，最終導(dǎo)致細(xì)胞，最終導(dǎo)致IVIV型超敏反應(yīng)。型超敏反應(yīng)。 因此為了減輕或延緩移植排斥反應(yīng)，通常在移植因此為了減輕或延緩移植排斥反應(yīng)，通常在移植術(shù)后需大劑量、長期使用免疫抑制劑。術(shù)后需大劑量、長期使用免疫抑制劑。小小 結(jié)結(jié) 類型類型抗體抗體IgEIgG IgMIgG IgM補(bǔ)體補(bǔ)體+細(xì)胞細(xì)胞 肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞 M NK中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜

39、堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞血小板血小板Th1 CTL M 四型超敏反應(yīng)要點(diǎn)比較四型超敏反應(yīng)要點(diǎn)比較型型 別別參加成參加成分分發(fā)病機(jī)理發(fā)病機(jī)理臨床常見病臨床常見病I型型（速發(fā)型）（速發(fā)型）IgE（IgG4）肥大肥大嗜酸嗜酸嗜堿嗜堿IgE粘附于肥大細(xì)胞或粘附于肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞表面嗜堿粒細(xì)胞表面FcR上，變應(yīng)原與細(xì)胞表上，變應(yīng)原與細(xì)胞表面的面的IgE結(jié)合，靶細(xì)胞結(jié)合，靶細(xì)胞脫顆粒，釋放生物活脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)性介質(zhì)藥物過敏性休克、藥物過敏性休克、血清過敏性休克、血清過敏性休克、支氣管哮喘、花支氣管哮喘、花粉癥、變應(yīng)性鼻粉癥、變應(yīng)性鼻炎、蕁麻疹、食炎、蕁麻疹、食物過敏癥等物過敏癥等II型型（細(xì)胞

40、毒型）（細(xì)胞毒型） I g G 、IgM、補(bǔ)體、補(bǔ)體、巨噬、巨噬、NK在補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞、在補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等協(xié)同作用下細(xì)胞等協(xié)同作用下溶解靶細(xì)胞。溶解靶細(xì)胞。抗體使細(xì)胞功能活化抗體使細(xì)胞功能活化，表現(xiàn)為分泌增加或，表現(xiàn)為分泌增加或細(xì)胞增殖等細(xì)胞增殖等輸血反應(yīng)、新生輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、免疫兒溶血癥、免疫性血細(xì)胞減少癥、性血細(xì)胞減少癥、抗膜性腎小球腎抗膜性腎小球腎炎等炎等 甲狀腺功能亢進(jìn)甲狀腺功能亢進(jìn)（Graves?。┎。㊣II型型（免疫復(fù)合（免疫復(fù)合物型）物型）IgGIgM補(bǔ)體補(bǔ)體中性粒中性粒血小板血小板中等大小的免疫復(fù)中等大小的免疫復(fù)合物沉積于血管壁合物沉積于血管壁基底膜激活補(bǔ)體，基底膜激活補(bǔ)體，吸引