穿心蓮滴丸最終版20140314

1、主講人：楊小梅主講人：楊小梅 201 2015 5. .1010. .2222科學(xué)禾邦科學(xué)禾邦 關(guān)愛(ài)健康關(guān)愛(ài)健康一、產(chǎn)品綜述一、產(chǎn)品綜述二、功能主治二、功能主治三、產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)分析三、產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)分析四、藥理毒理研究四、藥理毒理研究五、產(chǎn)品的臨床療效觀察五、產(chǎn)品的臨床療效觀察目目 錄錄 穿心蓮屬于穿心蓮屬于清熱解毒類清熱解毒類中藥，具有清熱解毒、消腫止痛、抗菌及抗癌作中藥，具有清熱解毒、消腫止痛、抗菌及抗癌作用，常用于急性細(xì)菌性痢疾、咽喉腫痛、濕熱下痢、毒蛇咬傷、瘡癰疔毒、用，常用于急性細(xì)菌性痢疾、咽喉腫痛、濕熱下痢、毒蛇咬傷、瘡癰疔毒、外傷感染等疾病。目前臨床上廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病

2、、外傷感染等疾病。目前臨床上廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、胃腸道系統(tǒng)疾病等的治療，有胃腸道系統(tǒng)疾病等的治療，有“中藥抗菌素中藥抗菌素”之美譽(yù)。穿心蓮資源豐富，含之美譽(yù)。穿心蓮資源豐富，含有多種有效成分，體內(nèi)吸收快、藥效長(zhǎng)、生物利用度高，無(wú)明顯的毒副作用。有多種有效成分，體內(nèi)吸收快、藥效長(zhǎng)、生物利用度高，無(wú)明顯的毒副作用。 禾邦穿心蓮滴丸是我公司在原有產(chǎn)品穿心蓮片的基礎(chǔ)上，選用道地種植禾邦穿心蓮滴丸是我公司在原有產(chǎn)品穿心蓮片的基礎(chǔ)上，選用道地種植的優(yōu)質(zhì)藥材，通過(guò)提升改劑而成的新劑型品種。本品采用專有的制備方法和的優(yōu)質(zhì)藥材，通過(guò)提升改劑而成的新劑型品種。本品采用專有的制備方法和質(zhì)量控制方

3、法，增強(qiáng)了藥物的穩(wěn)定性，保證了有效成分的高含量，使其生物質(zhì)量控制方法，增強(qiáng)了藥物的穩(wěn)定性，保證了有效成分的高含量，使其生物利用度高、起效迅速，服用方便。尤其是其主要活性成分利用度高、起效迅速，服用方便。尤其是其主要活性成分脫水穿心蓮內(nèi)脫水穿心蓮內(nèi)酯，純度高達(dá)酯，純度高達(dá)98%98%。因而，在治療細(xì)菌性、病毒性上呼吸道感染及痢疾等病。因而，在治療細(xì)菌性、病毒性上呼吸道感染及痢疾等病癥上，禾邦穿心蓮滴丸療效明顯優(yōu)于其他同類產(chǎn)品。癥上，禾邦穿心蓮滴丸療效明顯優(yōu)于其他同類產(chǎn)品。 頓咳勞嗽頓咳勞嗽 口舌生瘡口舌生瘡咽喉腫痛咽喉腫痛 感冒發(fā)熱感冒發(fā)熱 邪毒內(nèi)盛邪毒內(nèi)盛 泄瀉痢疾泄瀉痢疾 熱淋澀痛熱淋澀痛

4、癰腫瘡瘍癰腫瘡瘍用于治療上呼吸道感染、急慢性扁桃上呼吸道感染、急慢性扁桃體炎、急慢性咽喉炎、急慢體炎、急慢性咽喉炎、急慢性支氣管炎、急性菌痢、急性支氣管炎、急性菌痢、急性胃腸炎、尿路感染、子宮性胃腸炎、尿路感染、子宮內(nèi)膜炎、盆腔炎、中耳炎、內(nèi)膜炎、盆腔炎、中耳炎、牙周炎以及外傷感染、癰、牙周炎以及外傷感染、癰、丹毒等病癥丹毒等病癥清熱解毒、涼血消腫清熱解毒、涼血消腫采用易化動(dòng)態(tài)溫浸技術(shù)和采用易化動(dòng)態(tài)溫浸技術(shù)和 -CYD-CYD包埋技術(shù)包埋技術(shù)藥物均勻分散在基質(zhì)中，有利于人體吸收、迅速發(fā)藥物均勻分散在基質(zhì)中，有利于人體吸收、迅速發(fā)揮療效、提高生物利用度。揮療效、提高生物利用度。主要成份脫水穿心蓮

5、內(nèi)酯含量高達(dá)主要成份脫水穿心蓮內(nèi)酯含量高達(dá)7.95mg7.95mg，純，純度為度為98%98%。分散均勻分散均勻穩(wěn)定性高穩(wěn)定性高攜帶方便攜帶方便工藝先進(jìn)工藝先進(jìn)純度高純度高藥物成分與基質(zhì)熔合成實(shí)體，其間隙與空氣接觸面藥物成分與基質(zhì)熔合成實(shí)體，其間隙與空氣接觸面小，不易氧化和揮發(fā)，從而增加藥物的穩(wěn)定性。小，不易氧化和揮發(fā)，從而增加藥物的穩(wěn)定性。具有外形美觀，中老年人及兒童容易接受，攜帶方具有外形美觀，中老年人及兒童容易接受，攜帶方便，易于服用。便，易于服用。藥理作用研究進(jìn)展藥理作用研究進(jìn)展 四種穿心蓮內(nèi)酯的藥理作用比較四種穿心蓮內(nèi)酯的藥理作用比較 釋放度比較試驗(yàn)釋放度比較試驗(yàn)穿心蓮膠囊的抗炎作用

6、研究穿心蓮膠囊的抗炎作用研究藥理部分藥理部分毒理部分毒理部分穿心蓮內(nèi)酯衍生物的急性毒穿心蓮內(nèi)酯衍生物的急性毒性試驗(yàn)性試驗(yàn)（一）穿心蓮的藥理作用研究進(jìn)展（一）穿心蓮的藥理作用研究進(jìn)展何志霞、閻芳，史艷艷，高琳抗炎抗炎作用作用抗炎抗炎作用作用2005對(duì)蛋清誘發(fā)大鼠足趾腫脹、棉球所致大鼠皮下肉芽腫及對(duì)二甲苯引起小鼠耳腫脹的抑制作用。研究表明，穿心蓮在體內(nèi)外均有抑制多種腫瘤增殖和誘導(dǎo)分化的作用。對(duì)干酵母所致的大鼠發(fā)熱及內(nèi)毒素所致的家兔發(fā)熱均有良好的解熱作用?？鼓[抗腫瘤瘤抗菌抗菌作用作用抗病抗病 毒毒解熱解熱作用作用穿心蓮對(duì)對(duì)金黃色葡萄球菌和鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎球菌、甲鏈球菌及卡他球菌、凝固酶陰性葡萄球菌

7、等具有抑制作用。穿心蓮水提取物體外有明顯的抗 I型皰疹病毒的作用。穿心蓮在對(duì)心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等方面均具有一定調(diào)節(jié)作用。其他其他作用作用（二）四種穿心蓮內(nèi)酯的藥理作用比較（二）四種穿心蓮內(nèi)酯的藥理作用比較鄧文龍、聶仁吉、劉家玉鄧文龍、聶仁吉、劉家玉 試驗(yàn)試驗(yàn)方法方法穿心蓮不同內(nèi)酯對(duì)蛋清所致大鼠足腫穿心蓮不同內(nèi)酯對(duì)蛋清所致大鼠足腫的影響的影響穿心蓮不同內(nèi)酯對(duì)毛細(xì)血管通透性增穿心蓮不同內(nèi)酯對(duì)毛細(xì)血管通透性增高的影響高的影響穿心蓮不同內(nèi)酯對(duì)穿心蓮不同內(nèi)酯對(duì)2,4-2,4-二硝基酚所致二硝基酚所致大鼠發(fā)熱的影響大鼠發(fā)熱的影響穿心蓮不同內(nèi)酯對(duì)幼年小鼠胸腺重穿心蓮不同內(nèi)酯對(duì)幼年小鼠胸腺重量的影

8、響量的影響1 12 23 34 4注：穿心蓮甲素（脫氧穿心蓮內(nèi)酯）、穿心蓮乙素（穿心蓮內(nèi)酯）、穿心蓮丙素（新穿心蓮內(nèi)酯）、穿心蓮丁素（脫水穿心蓮內(nèi)酯）注射注射2,4-2,4-二硝基酚后二硝基酚后20min20min即可引即可引起明顯發(fā)熱。對(duì)照組大鼠體溫升起明顯發(fā)熱。對(duì)照組大鼠體溫升高達(dá)高達(dá)1.61.6。氨基匹林組也明顯。氨基匹林組也明顯地抑制發(fā)熱反應(yīng)。地抑制發(fā)熱反應(yīng)。4 4種穿心蓮內(nèi)種穿心蓮內(nèi)酯的解熱作用以丁素最強(qiáng)，甲、酯的解熱作用以丁素最強(qiáng)，甲、丙素較弱，乙素僅于發(fā)熱末期略丙素較弱，乙素僅于發(fā)熱末期略能促進(jìn)發(fā)熱的消退。能促進(jìn)發(fā)熱的消退。穿心蓮不同內(nèi)酯對(duì)穿心蓮不同內(nèi)酯對(duì)2,4-2,4-二硝基酚

9、所致大鼠發(fā)熱的影響二硝基酚所致大鼠發(fā)熱的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果：實(shí)驗(yàn)結(jié)果：丁素丁素穿心蓮不同內(nèi)酯對(duì)毛細(xì)血管通透性增高的影響穿心蓮不同內(nèi)酯對(duì)毛細(xì)血管通透性增高的影響穿心蓮甲、乙、丙、丁素穿心蓮甲、乙、丙、丁素均能減少二甲苯或醋酸刺均能減少二甲苯或醋酸刺激所致伊文思藍(lán)自毛細(xì)血激所致伊文思藍(lán)自毛細(xì)血管壁的滲出。以丁素作用管壁的滲出。以丁素作用為強(qiáng)，甲素次之，丙素及為強(qiáng)，甲素次之，丙素及乙素則弱。乙素則弱。試驗(yàn)結(jié)果：試驗(yàn)結(jié)果：穿心蓮不同內(nèi)酯對(duì)大鼠蛋清足腫的影響穿心蓮不同內(nèi)酯對(duì)大鼠蛋清足腫的影響丁素丁素穿心蓮丁素對(duì)大鼠蛋清所致穿心蓮丁素對(duì)大鼠蛋清所致的足腫有非常顯著的抑制作的足腫有非常顯著的抑制作用，甲素、丙素也

10、有明顯抑用，甲素、丙素也有明顯抑制作用，乙素僅于給藥后制作用，乙素僅于給藥后2h2h內(nèi)有抑制作用。內(nèi)有抑制作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：實(shí)驗(yàn)結(jié)果：研究穿心蓮不同內(nèi)酯對(duì)幼年小鼠胸腺重量的影響研究穿心蓮不同內(nèi)酯對(duì)幼年小鼠胸腺重量的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果：實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1g/kg1g/kg的丁素即可使幼年的丁素即可使幼年小鼠胸腺明顯萎縮，而小鼠胸腺明顯萎縮，而甲、乙、丙素于甲、乙、丙素于4g/kg4g/kg劑劑量時(shí)也有明顯作用。表量時(shí)也有明顯作用。表明明4 4種穿心蓮內(nèi)酯對(duì)腎上種穿心蓮內(nèi)酯對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能有不同程度腺皮質(zhì)功能有不同程度的興奮作用，此作用以的興奮作用，此作用以丁素為強(qiáng)。丁素為強(qiáng)。（三）（三）HPLCHPLC法測(cè)定

11、穿心蓮滴丸中脫水穿心法測(cè)定穿心蓮滴丸中脫水穿心 蓮內(nèi)酯的溶出度蓮內(nèi)酯的溶出度 宋英，陸靜冉，沈鳴，王建新宋英，陸靜冉，沈鳴，王建新 該實(shí)驗(yàn)基于HPLC法測(cè)定穿心蓮滴丸中脫水穿心蓮內(nèi)酯的量，測(cè)定穿心蓮片劑與脫水穿心蓮滴丸劑在不同時(shí)間的累積溶出百分率，做出溶出度比較試驗(yàn)。 劑型 不同取樣時(shí)間（min）的溶出百分率% 3 5 10 15 20 30 滴丸 36.27 57.83 83.46 89.25 90.43 95.21 片劑 2.55 3.87 5.38 8.42 13.06 19.55 實(shí)驗(yàn)證明：脫水穿心蓮內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明：脫水穿心蓮內(nèi)酯的溶出速度得到很好的酯的溶出速度得到很好的提升，減少了藥物在

12、體內(nèi)提升，減少了藥物在體內(nèi)達(dá)到有效濃度的時(shí)間。由達(dá)到有效濃度的時(shí)間。由于溶出度的增加，使藥物于溶出度的增加，使藥物在體內(nèi)局部濃度差增大，在體內(nèi)局部濃度差增大，從而加速藥物的吸收，更從而加速藥物的吸收，更快的發(fā)揮藥效。并且，穿快的發(fā)揮藥效。并且，穿心蓮滴丸能增加內(nèi)酯類難心蓮滴丸能增加內(nèi)酯類難溶性成分的溶出速率，從溶性成分的溶出速率，從而能產(chǎn)生更好的生物利用而能產(chǎn)生更好的生物利用度和療效。度和療效。 穿心蓮滴丸和片劑中脫水穿心內(nèi)酯的溶出比較穿心蓮膠囊2.25g/kg（高劑量組）穿心蓮膠囊0.75 g/kg（中劑量組）穿心蓮膠囊0.25 g/kg（低劑量組）阿司匹林組0.15g/kg（陽(yáng)性對(duì)照組）空

13、白對(duì)照組5%阿拉伯膠混懸液取取5050只，分只，分5 5組組排水法測(cè)足趾容積排水法測(cè)足趾容積在在0.50.5、1 1、2 2、4 4、6 6、8h8h時(shí)測(cè)定大時(shí)測(cè)定大鼠足趾容積鼠足趾容積.試驗(yàn)一：觀察角叉菜對(duì)大試驗(yàn)一：觀察角叉菜對(duì)大鼠足趾腫脹的影響鼠足趾腫脹的影響試驗(yàn)二：觀察蛋清所致大試驗(yàn)二：觀察蛋清所致大鼠足趾腫脹的影響鼠足趾腫脹的影響（四）穿心蓮膠囊的抗炎作用研究（四）穿心蓮膠囊的抗炎作用研究陳國(guó)祥，丁伯平，徐瑤，楊解人等陳國(guó)祥，丁伯平，徐瑤，楊解人等末次給藥后在每只大鼠右后肢足趾皮下注射1%角叉菜膠0.1ml/只，致炎每日一次，連續(xù)每日一次，連續(xù)3 3天天末次給藥后在每只大鼠后肢足趾皮下

14、注射10%蛋清0.1ml致炎穿心蓮大、中、小劑量組和阿司匹林組均有不同程度抗炎作用。大劑量組作用略穿心蓮大、中、小劑量組和阿司匹林組均有不同程度抗炎作用。大劑量組作用略強(qiáng)于阿司匹林組，持續(xù)強(qiáng)于阿司匹林組，持續(xù)8h8h仍有明顯抗炎作用；中劑量組作用與阿司匹林組相當(dāng)；仍有明顯抗炎作用；中劑量組作用與阿司匹林組相當(dāng)；小劑量組作用在小劑量組作用在2626小時(shí)，弱于阿司匹林組，小時(shí)，弱于阿司匹林組，8h8h與阿司匹林組無(wú)明顯差別。與阿司匹林組無(wú)明顯差別。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：與阿拉伯膠空白對(duì)照組比較穿心蓮大、中、小劑量和與阿拉伯膠空白對(duì)照組比較穿心蓮大、中、小劑量和阿司匹林用藥阿司匹林用藥30min30min后均有

15、不同程度的抑制炎癥作用。后均有不同程度的抑制炎癥作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：穿心蓮內(nèi)酯衍生物的急性毒性試驗(yàn)穿心蓮內(nèi)酯衍生物的急性毒性試驗(yàn)許啟泰、宋沛然、陳百泉、翟娜方法方法結(jié)果結(jié)果小鼠給藥途徑不同毒小鼠給藥途徑不同毒性表現(xiàn)差別很大，如性表現(xiàn)差別很大，如口服給藥的口服給藥的LDLD5050比腹比腹腔注射的腔注射的LDLD5050大，但大，但穿心蓮內(nèi)酯衍生物毒穿心蓮內(nèi)酯衍生物毒性極低，屬于低毒范性極低，屬于低毒范圍。圍。對(duì)小鼠灌胃給藥后采用對(duì)小鼠灌胃給藥后采用寇氏法測(cè)定穿心蓮內(nèi)酯寇氏法測(cè)定穿心蓮內(nèi)酯衍生物對(duì)小鼠的半數(shù)致衍生物對(duì)小鼠的半數(shù)致死量（死量（LDLD5050）腹腔注射法研究穿心蓮腹腔注射法研究穿心蓮內(nèi)

16、酯衍生物的急性毒性內(nèi)酯衍生物的急性毒性試驗(yàn)試驗(yàn)（一）穿心蓮滴丸對(duì)急、慢性咽喉炎的治療（一）穿心蓮滴丸對(duì)急、慢性咽喉炎的治療 效果觀效果觀察察攀鋼集團(tuán)總醫(yī)院耳鼻喉科 夏君穿心蓮滴丸對(duì)于急、慢性咽喉炎具有良好的治療效果，能穿心蓮滴丸對(duì)于急、慢性咽喉炎具有良好的治療效果，能明顯緩解急、慢性咽喉炎患者的咽喉部不適的癥狀，起效明顯緩解急、慢性咽喉炎患者的咽喉部不適的癥狀，起效快速，能減少服藥劑量，且研究中未見(jiàn)與藥物相關(guān)的不良快速，能減少服藥劑量，且研究中未見(jiàn)與藥物相關(guān)的不良事件發(fā)生，顯示了較高的臨床安全性。事件發(fā)生，顯示了較高的臨床安全性。 該院對(duì)急慢性咽喉炎患者該院對(duì)急慢性咽喉炎患者300300例進(jìn)行

17、療效觀察，分對(duì)照組和治例進(jìn)行療效觀察，分對(duì)照組和治療組各療組各150150例。對(duì)照組服用穿心蓮片；治療組服用穿心蓮滴丸。結(jié)例。對(duì)照組服用穿心蓮片；治療組服用穿心蓮滴丸。結(jié)果見(jiàn)附表。果見(jiàn)附表。 例數(shù) 顯效 有效 無(wú)效 N（%） N（%） n%治療組128（85.33）14（9.33） 8（5.33）對(duì)照組 37（24.67）13（8.67） 100（66.66）觀察結(jié)果：觀察結(jié)果：中國(guó)人民解放軍第中國(guó)人民解放軍第3939陸軍醫(yī)院陸軍醫(yī)院 傳染科傳染科表表1 1 臨床總療效臨床總療效急性菌痢患者服用穿心蓮總內(nèi)酯提取物，平均在急性菌痢患者服用穿心蓮總內(nèi)酯提取物，平均在5-75-7天內(nèi)達(dá)到治愈天內(nèi)達(dá)到

18、治愈效果。在對(duì)治愈患者進(jìn)行隨機(jī)回訪時(shí)，復(fù)發(fā)情況少，不到效果。在對(duì)治愈患者進(jìn)行隨機(jī)回訪時(shí)，復(fù)發(fā)情況少，不到2%2%，顯，顯示穿心蓮總內(nèi)酯在治療急性菌痢的遠(yuǎn)期效果也較好。示穿心蓮總內(nèi)酯在治療急性菌痢的遠(yuǎn)期效果也較好。觀察結(jié)果：觀察結(jié)果：治療組：口服穿心蓮片治療組：口服穿心蓮片對(duì)照組：口服乙酰螺旋霉素對(duì)照組：口服乙酰螺旋霉素治治 療：急性上呼吸道感染療：急性上呼吸道感染口服穿心蓮治療急性上呼吸道口服穿心蓮治療急性上呼吸道感感 染療效觀察染療效觀察陳清亮、嚴(yán)忠蘭、王智強(qiáng)陳清亮、嚴(yán)忠蘭、王智強(qiáng) 分 組 總例數(shù) 顯 效 有 效 無(wú) 效 總有效率治療組 52 28（53.85%） 21（40.38%） 3（5.77%） 49（94.23%） 對(duì)照組 52 15（28.84%） 32（61.54%） 5（9.62%） 47（90.