穿心蓮滴丸最終版20140314

1、主講人：楊小梅主講人：楊小梅 201 2015 5. .1010. .2222科學禾邦科學禾邦 關愛健康關愛健康一、產(chǎn)品綜述一、產(chǎn)品綜述二、功能主治二、功能主治三、產(chǎn)品優(yōu)勢分析三、產(chǎn)品優(yōu)勢分析四、藥理毒理研究四、藥理毒理研究五、產(chǎn)品的臨床療效觀察五、產(chǎn)品的臨床療效觀察目目 錄錄 穿心蓮屬于穿心蓮屬于清熱解毒類清熱解毒類中藥，具有清熱解毒、消腫止痛、抗菌及抗癌作中藥，具有清熱解毒、消腫止痛、抗菌及抗癌作用，常用于急性細菌性痢疾、咽喉腫痛、濕熱下痢、毒蛇咬傷、瘡癰疔毒、用，常用于急性細菌性痢疾、咽喉腫痛、濕熱下痢、毒蛇咬傷、瘡癰疔毒、外傷感染等疾病。目前臨床上廣泛應用于呼吸系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病

2、、外傷感染等疾病。目前臨床上廣泛應用于呼吸系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、胃腸道系統(tǒng)疾病等的治療，有胃腸道系統(tǒng)疾病等的治療，有“中藥抗菌素中藥抗菌素”之美譽。穿心蓮資源豐富，含之美譽。穿心蓮資源豐富，含有多種有效成分，體內吸收快、藥效長、生物利用度高，無明顯的毒副作用。有多種有效成分，體內吸收快、藥效長、生物利用度高，無明顯的毒副作用。 禾邦穿心蓮滴丸是我公司在原有產(chǎn)品穿心蓮片的基礎上，選用道地種植禾邦穿心蓮滴丸是我公司在原有產(chǎn)品穿心蓮片的基礎上，選用道地種植的優(yōu)質藥材，通過提升改劑而成的新劑型品種。本品采用專有的制備方法和的優(yōu)質藥材，通過提升改劑而成的新劑型品種。本品采用專有的制備方法和質量控制方

3、法，增強了藥物的穩(wěn)定性，保證了有效成分的高含量，使其生物質量控制方法，增強了藥物的穩(wěn)定性，保證了有效成分的高含量，使其生物利用度高、起效迅速，服用方便。尤其是其主要活性成分利用度高、起效迅速，服用方便。尤其是其主要活性成分脫水穿心蓮內脫水穿心蓮內酯，純度高達酯，純度高達98%98%。因而，在治療細菌性、病毒性上呼吸道感染及痢疾等病。因而，在治療細菌性、病毒性上呼吸道感染及痢疾等病癥上，禾邦穿心蓮滴丸療效明顯優(yōu)于其他同類產(chǎn)品。癥上，禾邦穿心蓮滴丸療效明顯優(yōu)于其他同類產(chǎn)品。 頓咳勞嗽頓咳勞嗽 口舌生瘡口舌生瘡咽喉腫痛咽喉腫痛 感冒發(fā)熱感冒發(fā)熱 邪毒內盛邪毒內盛 泄瀉痢疾泄瀉痢疾 熱淋澀痛熱淋澀痛

4、癰腫瘡瘍癰腫瘡瘍用于治療上呼吸道感染、急慢性扁桃上呼吸道感染、急慢性扁桃體炎、急慢性咽喉炎、急慢體炎、急慢性咽喉炎、急慢性支氣管炎、急性菌痢、急性支氣管炎、急性菌痢、急性胃腸炎、尿路感染、子宮性胃腸炎、尿路感染、子宮內膜炎、盆腔炎、中耳炎、內膜炎、盆腔炎、中耳炎、牙周炎以及外傷感染、癰、牙周炎以及外傷感染、癰、丹毒等病癥丹毒等病癥清熱解毒、涼血消腫清熱解毒、涼血消腫采用易化動態(tài)溫浸技術和采用易化動態(tài)溫浸技術和 -CYD-CYD包埋技術包埋技術藥物均勻分散在基質中，有利于人體吸收、迅速發(fā)藥物均勻分散在基質中，有利于人體吸收、迅速發(fā)揮療效、提高生物利用度。揮療效、提高生物利用度。主要成份脫水穿心蓮

5、內酯含量高達主要成份脫水穿心蓮內酯含量高達7.95mg7.95mg，純，純度為度為98%98%。分散均勻分散均勻穩(wěn)定性高穩(wěn)定性高攜帶方便攜帶方便工藝先進工藝先進純度高純度高藥物成分與基質熔合成實體，其間隙與空氣接觸面藥物成分與基質熔合成實體，其間隙與空氣接觸面小，不易氧化和揮發(fā)，從而增加藥物的穩(wěn)定性。小，不易氧化和揮發(fā)，從而增加藥物的穩(wěn)定性。具有外形美觀，中老年人及兒童容易接受，攜帶方具有外形美觀，中老年人及兒童容易接受，攜帶方便，易于服用。便，易于服用。藥理作用研究進展藥理作用研究進展 四種穿心蓮內酯的藥理作用比較四種穿心蓮內酯的藥理作用比較 釋放度比較試驗釋放度比較試驗穿心蓮膠囊的抗炎作用

6、研究穿心蓮膠囊的抗炎作用研究藥理部分藥理部分毒理部分毒理部分穿心蓮內酯衍生物的急性毒穿心蓮內酯衍生物的急性毒性試驗性試驗（一）穿心蓮的藥理作用研究進展（一）穿心蓮的藥理作用研究進展何志霞、閻芳，史艷艷，高琳抗炎抗炎作用作用抗炎抗炎作用作用2005對蛋清誘發(fā)大鼠足趾腫脹、棉球所致大鼠皮下肉芽腫及對二甲苯引起小鼠耳腫脹的抑制作用。研究表明，穿心蓮在體內外均有抑制多種腫瘤增殖和誘導分化的作用。對干酵母所致的大鼠發(fā)熱及內毒素所致的家兔發(fā)熱均有良好的解熱作用?？鼓[抗腫瘤瘤抗菌抗菌作用作用抗病抗病 毒毒解熱解熱作用作用穿心蓮對對金黃色葡萄球菌和鮑曼不動桿菌、肺炎球菌、甲鏈球菌及卡他球菌、凝固酶陰性葡萄球菌

7、等具有抑制作用。穿心蓮水提取物體外有明顯的抗 I型皰疹病毒的作用。穿心蓮在對心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等方面均具有一定調節(jié)作用。其他其他作用作用（二）四種穿心蓮內酯的藥理作用比較（二）四種穿心蓮內酯的藥理作用比較鄧文龍、聶仁吉、劉家玉鄧文龍、聶仁吉、劉家玉 試驗試驗方法方法穿心蓮不同內酯對蛋清所致大鼠足腫穿心蓮不同內酯對蛋清所致大鼠足腫的影響的影響穿心蓮不同內酯對毛細血管通透性增穿心蓮不同內酯對毛細血管通透性增高的影響高的影響穿心蓮不同內酯對穿心蓮不同內酯對2,4-2,4-二硝基酚所致二硝基酚所致大鼠發(fā)熱的影響大鼠發(fā)熱的影響穿心蓮不同內酯對幼年小鼠胸腺重穿心蓮不同內酯對幼年小鼠胸腺重量的影

8、響量的影響1 12 23 34 4注：穿心蓮甲素（脫氧穿心蓮內酯）、穿心蓮乙素（穿心蓮內酯）、穿心蓮丙素（新穿心蓮內酯）、穿心蓮丁素（脫水穿心蓮內酯）注射注射2,4-2,4-二硝基酚后二硝基酚后20min20min即可引即可引起明顯發(fā)熱。對照組大鼠體溫升起明顯發(fā)熱。對照組大鼠體溫升高達高達1.61.6。氨基匹林組也明顯。氨基匹林組也明顯地抑制發(fā)熱反應。地抑制發(fā)熱反應。4 4種穿心蓮內種穿心蓮內酯的解熱作用以丁素最強，甲、酯的解熱作用以丁素最強，甲、丙素較弱，乙素僅于發(fā)熱末期略丙素較弱，乙素僅于發(fā)熱末期略能促進發(fā)熱的消退。能促進發(fā)熱的消退。穿心蓮不同內酯對穿心蓮不同內酯對2,4-2,4-二硝基酚

9、所致大鼠發(fā)熱的影響二硝基酚所致大鼠發(fā)熱的影響實驗結果：實驗結果：丁素丁素穿心蓮不同內酯對毛細血管通透性增高的影響穿心蓮不同內酯對毛細血管通透性增高的影響穿心蓮甲、乙、丙、丁素穿心蓮甲、乙、丙、丁素均能減少二甲苯或醋酸刺均能減少二甲苯或醋酸刺激所致伊文思藍自毛細血激所致伊文思藍自毛細血管壁的滲出。以丁素作用管壁的滲出。以丁素作用為強，甲素次之，丙素及為強，甲素次之，丙素及乙素則弱。乙素則弱。試驗結果：試驗結果：穿心蓮不同內酯對大鼠蛋清足腫的影響穿心蓮不同內酯對大鼠蛋清足腫的影響丁素丁素穿心蓮丁素對大鼠蛋清所致穿心蓮丁素對大鼠蛋清所致的足腫有非常顯著的抑制作的足腫有非常顯著的抑制作用，甲素、丙素也

10、有明顯抑用，甲素、丙素也有明顯抑制作用，乙素僅于給藥后制作用，乙素僅于給藥后2h2h內有抑制作用。內有抑制作用。實驗結果：實驗結果：研究穿心蓮不同內酯對幼年小鼠胸腺重量的影響研究穿心蓮不同內酯對幼年小鼠胸腺重量的影響實驗結果：實驗結果：1g/kg1g/kg的丁素即可使幼年的丁素即可使幼年小鼠胸腺明顯萎縮，而小鼠胸腺明顯萎縮，而甲、乙、丙素于甲、乙、丙素于4g/kg4g/kg劑劑量時也有明顯作用。表量時也有明顯作用。表明明4 4種穿心蓮內酯對腎上種穿心蓮內酯對腎上腺皮質功能有不同程度腺皮質功能有不同程度的興奮作用，此作用以的興奮作用，此作用以丁素為強。丁素為強。（三）（三）HPLCHPLC法測定

11、穿心蓮滴丸中脫水穿心法測定穿心蓮滴丸中脫水穿心 蓮內酯的溶出度蓮內酯的溶出度 宋英，陸靜冉，沈鳴，王建新宋英，陸靜冉，沈鳴，王建新 該實驗基于HPLC法測定穿心蓮滴丸中脫水穿心蓮內酯的量，測定穿心蓮片劑與脫水穿心蓮滴丸劑在不同時間的累積溶出百分率，做出溶出度比較試驗。 劑型 不同取樣時間（min）的溶出百分率% 3 5 10 15 20 30 滴丸 36.27 57.83 83.46 89.25 90.43 95.21 片劑 2.55 3.87 5.38 8.42 13.06 19.55 實驗證明：脫水穿心蓮內實驗證明：脫水穿心蓮內酯的溶出速度得到很好的酯的溶出速度得到很好的提升，減少了藥物在

12、體內提升，減少了藥物在體內達到有效濃度的時間。由達到有效濃度的時間。由于溶出度的增加，使藥物于溶出度的增加，使藥物在體內局部濃度差增大，在體內局部濃度差增大，從而加速藥物的吸收，更從而加速藥物的吸收，更快的發(fā)揮藥效。并且，穿快的發(fā)揮藥效。并且，穿心蓮滴丸能增加內酯類難心蓮滴丸能增加內酯類難溶性成分的溶出速率，從溶性成分的溶出速率，從而能產(chǎn)生更好的生物利用而能產(chǎn)生更好的生物利用度和療效。度和療效。 穿心蓮滴丸和片劑中脫水穿心內酯的溶出比較穿心蓮膠囊2.25g/kg（高劑量組）穿心蓮膠囊0.75 g/kg（中劑量組）穿心蓮膠囊0.25 g/kg（低劑量組）阿司匹林組0.15g/kg（陽性對照組）空

13、白對照組5%阿拉伯膠混懸液取取5050只，分只，分5 5組組排水法測足趾容積排水法測足趾容積在在0.50.5、1 1、2 2、4 4、6 6、8h8h時測定大時測定大鼠足趾容積鼠足趾容積.試驗一：觀察角叉菜對大試驗一：觀察角叉菜對大鼠足趾腫脹的影響鼠足趾腫脹的影響試驗二：觀察蛋清所致大試驗二：觀察蛋清所致大鼠足趾腫脹的影響鼠足趾腫脹的影響（四）穿心蓮膠囊的抗炎作用研究（四）穿心蓮膠囊的抗炎作用研究陳國祥，丁伯平，徐瑤，楊解人等陳國祥，丁伯平，徐瑤，楊解人等末次給藥后在每只大鼠右后肢足趾皮下注射1%角叉菜膠0.1ml/只，致炎每日一次，連續(xù)每日一次，連續(xù)3 3天天末次給藥后在每只大鼠后肢足趾皮下

14、注射10%蛋清0.1ml致炎穿心蓮大、中、小劑量組和阿司匹林組均有不同程度抗炎作用。大劑量組作用略穿心蓮大、中、小劑量組和阿司匹林組均有不同程度抗炎作用。大劑量組作用略強于阿司匹林組，持續(xù)強于阿司匹林組，持續(xù)8h8h仍有明顯抗炎作用；中劑量組作用與阿司匹林組相當；仍有明顯抗炎作用；中劑量組作用與阿司匹林組相當；小劑量組作用在小劑量組作用在2626小時，弱于阿司匹林組，小時，弱于阿司匹林組，8h8h與阿司匹林組無明顯差別。與阿司匹林組無明顯差別。實驗結果：與阿拉伯膠空白對照組比較穿心蓮大、中、小劑量和與阿拉伯膠空白對照組比較穿心蓮大、中、小劑量和阿司匹林用藥阿司匹林用藥30min30min后均有

15、不同程度的抑制炎癥作用。后均有不同程度的抑制炎癥作用。實驗結果：穿心蓮內酯衍生物的急性毒性試驗穿心蓮內酯衍生物的急性毒性試驗許啟泰、宋沛然、陳百泉、翟娜方法方法結果結果小鼠給藥途徑不同毒小鼠給藥途徑不同毒性表現(xiàn)差別很大，如性表現(xiàn)差別很大，如口服給藥的口服給藥的LDLD5050比腹比腹腔注射的腔注射的LDLD5050大，但大，但穿心蓮內酯衍生物毒穿心蓮內酯衍生物毒性極低，屬于低毒范性極低，屬于低毒范圍。圍。對小鼠灌胃給藥后采用對小鼠灌胃給藥后采用寇氏法測定穿心蓮內酯寇氏法測定穿心蓮內酯衍生物對小鼠的半數(shù)致衍生物對小鼠的半數(shù)致死量（死量（LDLD5050）腹腔注射法研究穿心蓮腹腔注射法研究穿心蓮內

16、酯衍生物的急性毒性內酯衍生物的急性毒性試驗試驗（一）穿心蓮滴丸對急、慢性咽喉炎的治療（一）穿心蓮滴丸對急、慢性咽喉炎的治療 效果觀效果觀察察攀鋼集團總醫(yī)院耳鼻喉科 夏君穿心蓮滴丸對于急、慢性咽喉炎具有良好的治療效果，能穿心蓮滴丸對于急、慢性咽喉炎具有良好的治療效果，能明顯緩解急、慢性咽喉炎患者的咽喉部不適的癥狀，起效明顯緩解急、慢性咽喉炎患者的咽喉部不適的癥狀，起效快速，能減少服藥劑量，且研究中未見與藥物相關的不良快速，能減少服藥劑量，且研究中未見與藥物相關的不良事件發(fā)生，顯示了較高的臨床安全性。事件發(fā)生，顯示了較高的臨床安全性。 該院對急慢性咽喉炎患者該院對急慢性咽喉炎患者300300例進行

17、療效觀察，分對照組和治例進行療效觀察，分對照組和治療組各療組各150150例。對照組服用穿心蓮片；治療組服用穿心蓮滴丸。結例。對照組服用穿心蓮片；治療組服用穿心蓮滴丸。結果見附表。果見附表。 例數(shù) 顯效 有效 無效 N（%） N（%） n%治療組128（85.33）14（9.33） 8（5.33）對照組 37（24.67）13（8.67） 100（66.66）觀察結果：觀察結果：中國人民解放軍第中國人民解放軍第3939陸軍醫(yī)院陸軍醫(yī)院 傳染科傳染科表表1 1 臨床總療效臨床總療效急性菌痢患者服用穿心蓮總內酯提取物，平均在急性菌痢患者服用穿心蓮總內酯提取物，平均在5-75-7天內達到治愈天內達到

18、治愈效果。在對治愈患者進行隨機回訪時，復發(fā)情況少，不到效果。在對治愈患者進行隨機回訪時，復發(fā)情況少，不到2%2%，顯，顯示穿心蓮總內酯在治療急性菌痢的遠期效果也較好。示穿心蓮總內酯在治療急性菌痢的遠期效果也較好。觀察結果：觀察結果：治療組：口服穿心蓮片治療組：口服穿心蓮片對照組：口服乙酰螺旋霉素對照組：口服乙酰螺旋霉素治治 療：急性上呼吸道感染療：急性上呼吸道感染口服穿心蓮治療急性上呼吸道口服穿心蓮治療急性上呼吸道感感 染療效觀察染療效觀察陳清亮、嚴忠蘭、王智強陳清亮、嚴忠蘭、王智強 分 組 總例數(shù) 顯 效 有 效 無 效 總有效率治療組 52 28（53.85%） 21（40.38%） 3（5.77%） 49（94.23%） 對照組 52 15（28.84%） 32（61.54%） 5（9.62%） 47（90.