兒童遺傳代謝疾病診斷

1、關(guān)于兒童遺傳代謝疾病診斷現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第一頁(yè)，共46頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二頁(yè)，共46頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三頁(yè)，共46頁(yè)有機(jī)酸代謝?。?4種）脂肪酸氧化代謝?。?4種）氨基酸代謝?。?7種）甲基戊二酸血癥原發(fā)性肉堿缺乏癥高丙氨酸血癥丙酸血癥肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶-I缺乏癥楓糖尿病異戊酸血癥肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶-缺乏癥氨甲酰磷酸合成酶缺乏癥戊二酸血癥I型肉堿/?；鈮A移位酶缺乏癥鳥(niǎo)氨酸甲酰磷酸轉(zhuǎn)移酶缺乏癥生物素酶缺乏癥短鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥瓜氨酸血癥I型全羧化酶合成缺乏癥中鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥瓜氨酸血癥型（希特林蛋白缺乏癥）3-甲基巴豆酰輔酶A羧化酶缺乏癥極長(zhǎng)鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥精氨酸血癥3-甲基戊稀二酰

2、輔酶A水解酶缺乏癥短鏈-3-羥?；o酶A脫氫酶缺乏癥高鳥(niǎo)氨酸高血氨高同型瓜氨酸綜合征3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺乏癥長(zhǎng)鏈-3-羥酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥高鳥(niǎo)氨酸血癥B-酮硫解酶缺乏癥多種?；o酶A脫氫酶缺乏癥同型光胱氨酸血癥2-甲基-3羥基丁酰輔酶A脫氫酶缺乏癥2，4-二稀酰輔酶A脫氫酶缺乏癥高甲硫氨酸血癥甲基丙二酸血癥三功能蛋白缺乏癥酪氨酸血癥I型2-甲基丁酰輔酶A脫氫酶缺乏癥中鏈3-酮?；o酶A硫解酶缺乏癥酪氨酸血癥型異丁酰輔酶A脫氫酶缺乏癥乙基丙二酸腦病酪氨酸血癥型非酮性高甘胺酸血癥高脯氨酸血癥組氨酸血癥現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四頁(yè)，共46頁(yè)Case.1 P00216668 Case.1 P

3、00216668 男，男，14天，拒奶，反應(yīng)差天，拒奶，反應(yīng)差5-6天天現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五頁(yè)，共46頁(yè)尿篩查提示楓糖尿病尿篩查提示楓糖尿病現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六頁(yè)，共46頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第七頁(yè)，共46頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第八頁(yè)，共46頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第九頁(yè)，共46頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十頁(yè)，共46頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十一頁(yè)，共46頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十二頁(yè)，共46頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十三頁(yè)，共46頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十四頁(yè)，共46頁(yè)楓糖尿病常染色體陰性遺傳病，發(fā)病率低，易誤診，錯(cuò)過(guò)楓糖尿病常染色體陰性遺傳病，發(fā)病率低，易誤診，錯(cuò)過(guò)最佳最佳治療時(shí)機(jī)，常預(yù)后欠佳。治療時(shí)機(jī)，常預(yù)后欠佳。 楓糖尿?。∕aple Syrup Urine Di

4、sease-MSUD）現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十五頁(yè)，共46頁(yè)Case.5 女女 13 行走不穩(wěn)，血銅藍(lán)蛋白降低行走不穩(wěn)，血銅藍(lán)蛋白降低 ，角膜見(jiàn)，角膜見(jiàn)K-F環(huán)，肝硬化環(huán)，肝硬化現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十六頁(yè)，共46頁(yè)Case.6 P00178721女，女，14歲。行走不穩(wěn)歲。行走不穩(wěn)10余余天；室間隔缺損術(shù)后。天；室間隔缺損術(shù)后。CT平掃平掃現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十七頁(yè)，共46頁(yè)T2WIT1WIT2-Flair現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十八頁(yè)，共46頁(yè)肝豆?fàn)罡味範(fàn)詈俗冃院俗冃訢WIADC現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十九頁(yè)，共46頁(yè)肝豆?fàn)詈俗冃杂址Q(chēng)威爾遜病，常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病。肝豆?fàn)詈俗冃杂址Q(chēng)威爾遜病，常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙

5、疾病。一種遺傳性銅代謝障礙所致的肝硬化和以腦部基底節(jié)為主一種遺傳性銅代謝障礙所致的肝硬化和以腦部基底節(jié)為主的腦部變性疾病。的腦部變性疾病。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)：進(jìn)行性加重的椎體外系癥狀、肝硬化、精神癥狀、進(jìn)行性加重的椎體外系癥狀、肝硬化、精神癥狀、腎功能損害及角膜色素環(huán)（腎功能損害及角膜色素環(huán)（K-F K-F 環(huán)）。環(huán)）。影像特征：影像特征：對(duì)稱(chēng)性基底節(jié)異常密度影對(duì)稱(chēng)性基底節(jié)異常密度影（豆?fàn)詈恕⑽矤詈祟^部豆?fàn)詈?、尾狀核頭部的大部分受累，丘腦局部受累的大部分受累，丘腦局部受累）同時(shí)伴有腦干病灶同時(shí)伴有腦干病灶（腦橋和中腦橋和中腦為主腦為主）表現(xiàn)表現(xiàn) 肝豆?fàn)詈俗冃袁F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十頁(yè)，共46頁(yè)Case

6、.7 2013-01-06女，女，9歲。發(fā)熱伴頭暈歲。發(fā)熱伴頭暈5天天，嘔吐，嘔吐2天。精神差。左天。精神差。左側(cè)肢體或不靈。側(cè)肢體或不靈。MRI診斷：腦炎診斷：腦炎現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十一頁(yè)，共46頁(yè)2013.2.12治療后治療后北京診斷：北京診斷：甲基丙二酸血癥甲基丙二酸血癥現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十二頁(yè)，共46頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十三頁(yè)，共46頁(yè) 男男,歲歲,智力體力發(fā)育智力體力發(fā)育落后。軸位落后。軸位T1WI和和T2WI(圖圖7A-)顯示顯示腦溝增深，皮質(zhì)變薄腦溝增深，皮質(zhì)變薄，側(cè)腦室增寬，側(cè)腦，側(cè)腦室增寬，側(cè)腦室旁見(jiàn)長(zhǎng)室旁見(jiàn)長(zhǎng)T1長(zhǎng)長(zhǎng)T2信號(hào)信號(hào)，MRA（圖（圖7C）顯示）顯示各主要?jiǎng)用}分支減少各

7、主要?jiǎng)用}分支減少圖圖13:男男,月，黃疸，貧月，黃疸，貧血，發(fā)育遲緩。矢狀位血，發(fā)育遲緩。矢狀位T1WI顯示胼胝體纖細(xì)顯示胼胝體纖細(xì)圖圖14:男，月，抽搐男，月，抽搐待查，顯示左橫待查，顯示左橫竇與竇匯連接處未見(jiàn)顯竇與竇匯連接處未見(jiàn)顯示，遠(yuǎn)端橫竇、乙狀竇示，遠(yuǎn)端橫竇、乙狀竇及頸內(nèi)靜脈較細(xì)、信號(hào)及頸內(nèi)靜脈較細(xì)、信號(hào)減低減低現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十四頁(yè)，共46頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十五頁(yè)，共46頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十六頁(yè)，共46頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十七頁(yè)，共46頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十八頁(yè)，共46頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十九頁(yè)，共46頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十頁(yè)，共46頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十一頁(yè)，共46頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十二頁(yè)，

8、共46頁(yè)戊二酸血癥型(galutaric acidemia type 1, GA-1)GA-1GA-1為戊二酰輔酶為戊二酰輔酶A A脫氫酶（脫氫酶（GCDHGCDH）基因缺陷所致的）基因缺陷所致的常染色體遺傳性疾病，國(guó)內(nèi)報(bào)道相對(duì)較少常染色體遺傳性疾病，國(guó)內(nèi)報(bào)道相對(duì)較少. .GCDHGCDH缺陷時(shí)，戊二酸和羥基戊二酸在組織和體缺陷時(shí)，戊二酸和羥基戊二酸在組織和體液堆積導(dǎo)致神經(jīng)毒性，引起一系列神經(jīng)系統(tǒng)損害，液堆積導(dǎo)致神經(jīng)毒性，引起一系列神經(jīng)系統(tǒng)損害，在感染、腹瀉、免疫接等刺激而誘發(fā)急性腦病。在感染、腹瀉、免疫接等刺激而誘發(fā)急性腦病。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn): :精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩、肌張力低下、驚厥、表情怪精

9、神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩、肌張力低下、驚厥、表情怪異、運(yùn)動(dòng)障礙較智力損害嚴(yán)重。異、運(yùn)動(dòng)障礙較智力損害嚴(yán)重。經(jīng)典的經(jīng)典的GA-1GA-1影像表現(xiàn)為尾狀核頭、殼核和大腦半球影像表現(xiàn)為尾狀核頭、殼核和大腦半球腦白質(zhì)出現(xiàn)長(zhǎng)腦白質(zhì)出現(xiàn)長(zhǎng)T2T2信號(hào)改變；額、顳部腦脊液間隙擴(kuò)大信號(hào)改變；額、顳部腦脊液間隙擴(kuò)大和雙側(cè)外側(cè)裂前部顳極蛛網(wǎng)膜囊腫；少數(shù)患兒會(huì)出和雙側(cè)外側(cè)裂前部顳極蛛網(wǎng)膜囊腫；少數(shù)患兒會(huì)出現(xiàn)硬膜下積液?，F(xiàn)硬膜下積液?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十三頁(yè)，共46頁(yè) 圖圖1 1男，男，1 1歲歲3 3個(gè)月。圖個(gè)月。圖1a1a兩側(cè)額、顳部腦外間隙擴(kuò)大，雙側(cè)外側(cè)裂兩側(cè)額、顳部腦外間隙擴(kuò)大，雙側(cè)外側(cè)裂池增寬；四疊體池?cái)U(kuò)大；兩側(cè)殼核、

10、蒼白球?qū)ΨQ(chēng)池增寬；四疊體池?cái)U(kuò)大；兩側(cè)殼核、蒼白球?qū)ΨQ(chēng)T2WIT2WI稍高信號(hào)。稍高信號(hào)。圖圖1b-c1b-c兩側(cè)額、顳部腦外間隙擴(kuò)大，腦溝增深，右側(cè)額頂部硬下積液。兩側(cè)額、顳部腦外間隙擴(kuò)大，腦溝增深，右側(cè)額頂部硬下積液。T2WIT2WI白質(zhì)信號(hào)較同齡偏高。白質(zhì)信號(hào)較同齡偏高?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十四頁(yè)，共46頁(yè)Case.10男男,15 個(gè)月個(gè)月。右下肢活。右下肢活動(dòng)不靈動(dòng)不靈1 個(gè)個(gè)月，右下肢月，右下肢活動(dòng)受限活動(dòng)受限1 周，逐漸加周，逐漸加重重?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十五頁(yè)，共46頁(yè)異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十六頁(yè)，共46頁(yè)Case.11 男，男，7歲。視力、聽(tīng)力下降，歲。視力、聽(tīng)力下降，走

11、路不穩(wěn)，學(xué)習(xí)成績(jī)下降走路不穩(wěn)，學(xué)習(xí)成績(jī)下降3個(gè)月個(gè)月現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十七頁(yè)，共46頁(yè)腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良ALDALD是一種是一種X X染色體染色體- -連鎖隱性遺傳性疾病，是機(jī)體過(guò)氧化物酶缺乏，不能連鎖隱性遺傳性疾病，是機(jī)體過(guò)氧化物酶缺乏，不能將飽和極長(zhǎng)鏈脂肪酸將飽和極長(zhǎng)鏈脂肪酸(VLCFA)(VLCFA)切斷為短鏈脂肪酸，導(dǎo)致切斷為短鏈脂肪酸，導(dǎo)致VLCFAVLCFA在腦白質(zhì)及在腦白質(zhì)及腎上腺皮質(zhì)內(nèi)沉積，表現(xiàn)為腦白質(zhì)脫髓鞘和腎上腺皮質(zhì)功能低下的臨床癥腎上腺皮質(zhì)內(nèi)沉積，表現(xiàn)為腦白質(zhì)脫髓鞘和腎上腺皮質(zhì)功能低下的臨床癥狀。狀。本病較為罕見(jiàn)，主要以聽(tīng)覺(jué)和視覺(jué)功能損害、智能倒退及肢體功本病較為罕見(jiàn)，主

12、要以聽(tīng)覺(jué)和視覺(jué)功能損害、智能倒退及肢體功能障礙為主要表現(xiàn)能障礙為主要表現(xiàn) 。MRIMRI典型表現(xiàn)：雙側(cè)頂枕區(qū)白質(zhì)內(nèi)對(duì)稱(chēng)分布的蝴蝶狀異常信號(hào)，典型表現(xiàn)：雙側(cè)頂枕區(qū)白質(zhì)內(nèi)對(duì)稱(chēng)分布的蝴蝶狀異常信號(hào)，T T WIWI呈低信號(hào)，呈低信號(hào)，T2WIT2WI呈高信號(hào)，從后向前逐漸發(fā)展。受累胼胝體可將兩呈高信號(hào)，從后向前逐漸發(fā)展。受累胼胝體可將兩側(cè)病灶連為一體。側(cè)病灶連為一體。MRSMRS：相比正常對(duì)照組：相比正常對(duì)照組ALDALD患者從白質(zhì)區(qū)到病變中心患者從白質(zhì)區(qū)到病變中心N N一乙酰天門(mén)冬氨一乙酰天門(mén)冬氨酸酸(NAA)(NAA)水平逐漸下降，而膽堿水平逐漸下降，而膽堿(Cho)(Cho)和肌酐和肌酐(cr

13、)(cr)在白質(zhì)區(qū)到病變的邊緣在白質(zhì)區(qū)到病變的邊緣區(qū)域內(nèi)水平增加；從病變的邊緣到病變中心區(qū)域區(qū)域內(nèi)水平增加；從病變的邊緣到病變中心區(qū)域NAANAAChoCho值和值和NAANAACrCr值值下降而下降而Cho/crCho/cr值升高。值升高。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十八頁(yè)，共46頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十九頁(yè)，共46頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十頁(yè)，共46頁(yè) MRS：右側(cè)顳枕葉病變區(qū)：右側(cè)顳枕葉病變區(qū)N-乙酰天門(mén)冬氨酸（乙酰天門(mén)冬氨酸（NAA)峰較正常側(cè)未見(jiàn)峰較正常側(cè)未見(jiàn)明顯下降，膽堿（明顯下降，膽堿（Cho）峰未見(jiàn)明顯升高，）峰未見(jiàn)明顯升高，肌酸（肌酸（Cr）峰升高，乳）峰升高，乳酸峰（酸峰（Lac）升高，反轉(zhuǎn)的）升高，反轉(zhuǎn)的Lac位于基線以下。位于基線以下?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十一頁(yè)，共46頁(yè)齊魯醫(yī)院肌肉活檢：線粒