殘留溶劑方法學(xué)驗(yàn)證方案

1、第 4 頁 共 18 頁重慶麥克福新制藥 VP-01-06-00-041 阿莫西林殘留(cnli)溶劑分析方法驗(yàn)證(ynzhng)方案 文件(wnjin)編號(hào)(bin ho)： VP-01-06-00-041方案(fng n)起草部 門簽名日期質(zhì)量管理部方案審核部門簽名日期質(zhì)量管理部質(zhì)量管理部方案批準(zhǔn)質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)日期生效日期： 年 月 日1、概述(i sh)在阿莫西林制備(zhbi)工藝(gngy)中，使用(shyng)了甲醇與丙酮(bn tn)兩種對(duì)人體具有危害的二類溶劑，我公司為了確保阿莫西林原料中甲醇與丙酮的殘留在國家要求范圍內(nèi)，開發(fā)了阿莫西林膠囊中甲醇與丙酮?dú)埩舻臋z測(cè)方法，按照中

2、國藥典2015年版的要求對(duì)此檢測(cè)方法進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。2、驗(yàn)證目的證明本方法能滿足阿莫西林原料中甲醇與丙酮的殘留溶劑測(cè)定，確保阿莫西林原料中甲醇與丙酮的殘留溶劑檢測(cè)方法準(zhǔn)確、重現(xiàn)并耐用，檢測(cè)結(jié)果數(shù)據(jù)真實(shí)可靠。3、驗(yàn)證范圍本驗(yàn)證方案適用于阿莫西林中甲醇與丙酮的殘留溶劑檢驗(yàn)方法驗(yàn)證。4、確認(rèn)小組成員及職責(zé)姓 名部門及職務(wù)驗(yàn)證小組中職務(wù)及職責(zé)袁家勇質(zhì)量負(fù)責(zé)人組長：驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)實(shí)施、驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)。吳濤質(zhì)量部長副組長：負(fù)責(zé)起草、組織實(shí)施驗(yàn)證方案，完成驗(yàn)證報(bào)告。彭雪梅QA組員：負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案及實(shí)施過程的監(jiān)督和檢查。張海QC組員：執(zhí)行驗(yàn)證方案，樣品的質(zhì)量檢驗(yàn)及記錄的填寫。李樹冰QC組員：執(zhí)行驗(yàn)證方案，樣

3、品的質(zhì)量檢驗(yàn)及記錄的填寫。5、驗(yàn)證前的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估5.1驗(yàn)證小組人員按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程，對(duì)分析方法進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定了需進(jìn)行方法確認(rèn)的項(xiàng)目。5.1.1嚴(yán)重性（S）： 危害可能產(chǎn)生后果的程度。嚴(yán)重程度分為五個(gè)等級(jí)。級(jí) 別級(jí)別描述評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)賦分值第五級(jí)非常嚴(yán)重可能導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確或不可靠，直接影響產(chǎn)品質(zhì)量。5第四級(jí)嚴(yán)重可能導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生重大偏差，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有較大影響。4第三級(jí)中等可能導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生偏差，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有一定影響。3第二級(jí)輕微可能導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生偏差，但在可接受范圍。2第一級(jí)可忽略對(duì)檢測(cè)結(jié)果無影響或影響可以忽略。15.1.2可能性（P）：影響檢測(cè)結(jié)果的事件發(fā)生的可能性頻率或概率(gi

4、l)，建立以下五個(gè)等級(jí)(dngj)：級(jí) 別級(jí)別描述評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)賦分值第五級(jí)很高難控制，非常有可能發(fā)生5第四級(jí)高較難控制，很有可能發(fā)生4第三級(jí)中等可以控制，可能發(fā)生3第二級(jí)低容易控制，不太可能發(fā)生2第一級(jí)稀少很容易控制，發(fā)生的幾率極低15.1.3可檢測(cè)(jin c)性（D）： 檢測(cè)到異常情況存在的能力(nngl)的程度，定義如下：級(jí) 別級(jí)別描述評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)賦分值第五級(jí)幾乎不可能沒有已知的控制方法能找出異常情況或現(xiàn)行控制方法找出異常情況的可能性很微小。5第四級(jí)微小現(xiàn)行控制方法找出異常情況的可能性很小。4第三級(jí)中等現(xiàn)行控制方法找出異常情況的可能性中等。3第二級(jí)高現(xiàn)行控制方法找出異常情況的可能性高。2第一級(jí)很

5、高現(xiàn)行控制方法找出異常情況的可能性很高，幾乎肯定能找出異常情況。15.2風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)量(shling)等級(jí)判定（RPN） 5.2.1風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)判定標(biāo)準(zhǔn)的確定RPN是事件發(fā)生的嚴(yán)重程度、可能性和可探測(cè)性三者乘積，用來衡量可能的儀器缺陷，以便采取可能的預(yù)防措施。RPN = Severity(嚴(yán)重程度)Possibility(發(fā)生的可能性)Detection(可探測(cè)性)風(fēng)險(xiǎn)得分風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別RPN8低風(fēng)險(xiǎn)9RPN36中風(fēng)險(xiǎn)37RPN125高風(fēng)險(xiǎn)5.2.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)(pngji)和處理風(fēng)險(xiǎn)得分風(fēng)險(xiǎn)接受及控制措施低風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)可接受，無需采取額外的風(fēng)險(xiǎn)控制措施中風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過提高可檢測(cè)性及（或）降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生

6、的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平，所采用的措施可以是規(guī)程或者是技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。高風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)不可以接受，需采取風(fēng)險(xiǎn)控制/降低措施注：當(dāng)RPN8，但嚴(yán)重性S為5時(shí)，仍需按中等以上風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行后續(xù)(hux)控制。麥克福新制藥 VP-01-06-00-041 第 18 頁 共 18 頁 5.3風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)分析序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目可能的失敗模式潛在影響SPDRPN風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別建議采取措施1專屬性不具有專屬性不能有效分離33327中首次使用前對(duì)專屬性進(jìn)行驗(yàn)證2定量限與檢測(cè)限定量限、檢測(cè)限高甲醇或丙酮無法被檢出33327中對(duì)分析方法的定量限、檢測(cè)限進(jìn)行驗(yàn)證3精密度精密度差不同時(shí)間或人員測(cè)定的結(jié)果不一致33327中

7、首次使用前對(duì)精密度進(jìn)行驗(yàn)證4準(zhǔn)確度回收率低結(jié)果不準(zhǔn)確33327中首次使用前對(duì)準(zhǔn)確度進(jìn)行驗(yàn)證5線性線性差結(jié)果不準(zhǔn)確33327中首次使用前對(duì)線性進(jìn)行驗(yàn)證6范圍范圍窄濃度超過范圍后結(jié)果不準(zhǔn)確33327中首次使用前對(duì)范圍進(jìn)行驗(yàn)證7耐用性耐用性差參數(shù)微小變化對(duì)結(jié)果影響較大33327中首次使用前對(duì)耐用性進(jìn)行驗(yàn)證6、驗(yàn)證(ynzhng)前的準(zhǔn)備6.1人員(rnyun)培訓(xùn)(pixn) 在本方案實(shí)施前，已對(duì)方案實(shí)施過程中涉及(shj)人員進(jìn)行培訓(xùn)，以保證方案順利實(shí)施，做好培訓(xùn)記錄，培訓(xùn)記錄見表1。表1 訓(xùn)確認(rèn)表文件名稱培訓(xùn)人參加培訓(xùn)人員溯源資料阿莫西林殘留溶劑分析方法驗(yàn)證方案結(jié)論檢查人/日期復(fù)核人/日期7、

8、驗(yàn)證內(nèi)容7.1驗(yàn)證項(xiàng)目及可接受標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)專屬性溶劑空白應(yīng)不干擾甲醇和丙酮的檢測(cè)。甲醇和丙酮與相鄰峰之間的分離度1.5樣品加入試驗(yàn)：不干擾殘留溶劑測(cè)定，溶劑峰分離度1.5系統(tǒng)適用性對(duì)照溶液連續(xù)進(jìn)樣6次的峰面積的RSD10%理論塔板數(shù)2000殘留溶劑峰分離度1.5定量限符合S/N=101的要求檢測(cè)限符合S/N=31的要求線性及范圍相關(guān)系數(shù)R20.99準(zhǔn)確度回收率均在80%120%，且RSD不得大于10%。精密度重復(fù)性與中間精密度各6份供試品測(cè)得的結(jié)果RSD均不得大于10.0%，共計(jì)12份結(jié)果的RSD不得大于15%。耐用性各考察色譜條件下，各項(xiàng)改變測(cè)試結(jié)果均應(yīng)滿足系統(tǒng)適用性要求。7.2儀

9、器配置(pizh)檢查（見表2）表2儀器(yq)配置表名稱型號(hào)編號(hào)氣相色譜儀萬分之一電子天平十萬分之一電子天平檢查人/日期復(fù)核人/日期7.3驗(yàn)證(ynzhng)所用的試劑及樣品(見表3)表3驗(yàn)證(ynzhng)所用試劑及樣品名稱規(guī)格批號(hào)供應(yīng)商丙酮分析純甲醇色譜純N,N二甲基乙酰胺（DMAC）分析純阿莫西林檢查人/日期復(fù)核人/日期7.3實(shí)驗(yàn)(shyn)條件：檢測(cè)器：FID（氫火焰離子化檢測(cè)器）色譜柱：WEL-624 30m0.32mm0.25um 升溫程序：50，維持6min，60/min的速率升溫至240，維持3分鐘 進(jìn)樣口溫度：200 檢測(cè)器溫度：260 載氣：氮?dú)?流速：2.98 ml/m

10、in分流(fn li)比1:1 進(jìn)樣方式(fngsh)：頂空進(jìn)樣，頂空瓶平衡(pnghng)溫度80，平衡(pnghng)時(shí)間30min7.4方法學(xué)驗(yàn)證(ynzhng)7.4.1專屬性試驗(yàn)7.4.1.1目的：確定所需測(cè)定的目標(biāo)溶劑可以很好的分離，并且不會(huì)受到來自溶媒及可能出現(xiàn)的雜質(zhì)的干擾。7.4.1.2溶液的配制7.4.1.2.1空白溶劑：精密移取5mlDMAC置于20ml頂空瓶中，密封。7.4.1.2.2甲醇貯備液：精密稱取甲醇30mg，置于已有20mlDMAC的50ml量瓶中，加DMAC稀釋至刻度，搖勻，即得。7.4.1.2.3甲醇定位溶液：精密量取甲醇儲(chǔ)備液5ml置50ml量瓶中，用DM

11、AC稀釋至刻度，搖勻。取5ml置于20ml頂空瓶中，密封。7.4.1.2.4丙酮貯備液：精密稱取甲醇50mg，置于已有20mlDMAC的50ml量瓶中，加DMAC稀釋至刻度，搖勻，即得。7.4.1.2.5丙酮定位溶液：精密量取丙酮儲(chǔ)備液5ml置50ml量瓶中，用DMAC稀釋至刻度，搖勻。取5ml置于20ml頂空瓶中，密封。7.4.1.2.6對(duì)照溶液：精密量取甲醇貯備液5ml，丙酮儲(chǔ)備液5ml置50ml量瓶中，用DMAC稀釋至刻度，搖勻，即得。取5ml置于20ml頂空瓶中，密封。7.4.1.2.7樣品溶液：取樣品約0.1g，置于20ml頂空瓶中，精密加入5mlDMAC溶解，密封。密封，超聲使其分

12、散均勻，即得。7.4.1.2.7樣品-對(duì)照溶液：取樣品約0.1g，置于20ml頂空瓶中，精密加入上述對(duì)照溶液5ml，密封，超聲使其分散均勻，即得。7.4.1.3測(cè)定 分別將上述空白溶劑、甲醇定位溶液、丙酮定位溶液、對(duì)照溶液、樣品溶液、樣品-對(duì)照溶液混合溶液各進(jìn)樣1針，記錄色譜圖。7.4.1.4可接受標(biāo)準(zhǔn)： 空白溶劑色譜圖中目標(biāo)峰出峰位置附近無顯著干擾峰； 對(duì)照溶液譜圖中甲醇和丙酮目標(biāo)峰與相鄰峰的分離度應(yīng)不小于1.5，理論塔板數(shù)5000； 樣品中可能出現(xiàn)的雜質(zhì)對(duì)溶劑測(cè)定無干擾。7.4.1.5試驗(yàn)結(jié)果（見表4）表4專屬性試驗(yàn)結(jié)果出峰順序名稱保留時(shí)間分離度理論塔板數(shù)123結(jié)論試驗(yàn)人/日期復(fù)核人/日期

13、7.4.2系統(tǒng)(xtng)適用性試驗(yàn)7.4.2.1目的：確認(rèn)(qurn)用本儀器系統(tǒng)進(jìn)行殘留溶劑測(cè)定方法的驗(yàn)證符合要求。7.4.2.2溶液(rngy)的配制： 系統(tǒng)(xtng)適用性溶液的配制： 取專屬性項(xiàng)下對(duì)照(duzho)溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液。 7.4.2.3測(cè)定：取系統(tǒng)適用性溶液，連續(xù)進(jìn)樣6次，記錄色譜圖。7.4.2.4可接受標(biāo)準(zhǔn)： 對(duì)照溶液連續(xù)6次進(jìn)樣所得圖譜中目標(biāo)峰峰面積RSD10%，保留時(shí)間的RSD1% 理論塔板數(shù)2000； 分離度1.57.4.2.5試驗(yàn)結(jié)果（見表5）表5 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)結(jié)果序號(hào)保留時(shí)間（min）峰面積理論塔板數(shù)分離度甲醇丙酮甲醇丙酮甲醇丙酮甲醇丙酮12345

14、6平均值RSD（%）結(jié)論試驗(yàn)人/日期復(fù)核人/日期7.4.3檢測(cè)限7.4.3.1目的(md)：確定在本色譜條件下，被測(cè)溶劑可以被檢出的最低濃度。7.4.3.2溶液(rngy)的配制取專屬性項(xiàng)下的甲醇定位溶液及丙酮定位溶液，用DMAC逐級(jí)稀釋成一定(ydng)濃度的溶液，精密移取5ml,置于20ml頂空瓶中，密封(mfng)。頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，直到符合S/N=31的標(biāo)準(zhǔn)(biozhn)，該濃度的溶液即為檢測(cè)限溶液，取此溶液5ml共3份，分別置于20ml頂空瓶中，密封。7.4.3.3測(cè)定：取檢測(cè)限溶液，頂空進(jìn)樣，共3次，記錄色譜圖，計(jì)算各溶劑的最小檢測(cè)限。7.4.3.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：符合S/N=3

15、17.4.3.4試驗(yàn)結(jié)果（見表6）表6檢測(cè)限試驗(yàn)結(jié)果殘留溶劑名稱進(jìn)樣次數(shù)S/NS/N平均值檢測(cè)限濃度(g/ml)相對(duì)樣品限度(%)甲醇123丙酮123結(jié)論試驗(yàn)人/日期復(fù)核人/日期7.4.4定量限7.4.4.1目的：確定在本色譜條件下，被測(cè)溶劑可以被準(zhǔn)確定量的最低濃度。7.4.4.2溶液的配制取專屬性項(xiàng)下的甲醇定位溶液及丙酮定位溶液，用DMAC逐級(jí)稀釋成一定濃度的溶液，精密移取5ml,置于20ml頂空瓶中，密封。頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，直到符合S/N=101的標(biāo)準(zhǔn)，該濃度的溶液即為定量限溶液，取此溶液5ml共5份，分別置于20ml頂空瓶中，密封。7.4.4.3測(cè)定：取定量限溶液，頂空進(jìn)樣，平行操作

16、共5次，記錄色譜圖，計(jì)算各溶劑的最小定量限。7.4.4.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：符合S/N=101，重復(fù)5份的峰面積RSD不大于10%7.4.4.4試驗(yàn)結(jié)果（見表7）表7定量(dngling)限試驗(yàn)結(jié)果殘留溶劑名稱進(jìn)樣次數(shù)峰面積S/NS/N平均值檢測(cè)限濃度相對(duì)樣品測(cè)定限度甲醇12345丙酮12345結(jié)論試驗(yàn)人/日期復(fù)核人/日期7.4.5線性與范圍(fnwi)7.4.5.1目的(md)：測(cè)試在定量(dngling)限至限度(xind)標(biāo)準(zhǔn)的120%范圍內(nèi)，待測(cè)溶劑的響應(yīng)值與濃度之間的線性關(guān)系。7.4.5.2溶液的配制：定量限：取定量限項(xiàng)下的濃度及平均峰面積值進(jìn)行計(jì)算。線性貯備液：取專屬性項(xiàng)下甲醇儲(chǔ)備液、丙

17、酮儲(chǔ)備液作為線性儲(chǔ)備液。 線性溶液1：分別精密量取甲醇儲(chǔ)備液、丙酮儲(chǔ)備液各2ml，置50ml量瓶中，用DMAC稀釋至刻度，搖勻，即得（甲醇24ug/ml，丙酮40ug/ml）。線性溶液2：分別精密量取甲醇儲(chǔ)備液、丙酮儲(chǔ)備液各3ml，置50ml量瓶中，用DMAC稀釋至刻度，搖勻，即得（甲醇36ug/ml，丙酮60ug/ml）。線性溶液3：分別精密量取甲醇儲(chǔ)備液、丙酮儲(chǔ)備液各4ml，置50ml量瓶中，用DMAC稀釋至刻度，搖勻，即得（甲醇48ug/ml，丙酮80ug/ml）。線性溶液(rngy)4：分別精密(jngm)量取甲醇儲(chǔ)備(chbi)液、丙酮(bn tn)儲(chǔ)備(chbi)液各5ml，置50

18、ml量瓶中，用DMAC稀釋至刻度，搖勻，即得（甲醇60ug/ml，丙酮100ug/ml）。線性溶液5：分別精密量取甲醇儲(chǔ)備液、丙酮儲(chǔ)備液各6ml，置50ml量瓶中，用DMAC稀釋至刻度，搖勻，即得（甲醇72ug/ml，丙酮120ug/ml）。7.4.5.3測(cè)定：精密量取各線性溶液5ml置于頂空瓶中，密封，頂空進(jìn)樣檢測(cè)，記錄色譜圖，記錄每個(gè)濃度點(diǎn)的峰面積。以濃度對(duì)峰面積做回歸曲線，以二次回歸得到回歸方程及相關(guān)系數(shù)。7.4.5.4可接受標(biāo)準(zhǔn)：線性相關(guān)系數(shù)R2不小于0.99。7.4.5.5試驗(yàn)結(jié)果（見表8）表8線性與范圍試驗(yàn)結(jié)果溶劑項(xiàng)目123456定量限限度標(biāo)準(zhǔn)的40%限度標(biāo)準(zhǔn)的60%限度標(biāo)準(zhǔn)的80

19、%限度標(biāo)準(zhǔn)限度標(biāo)準(zhǔn)的120%甲醇濃度（g/ml）峰面積回歸方程相關(guān)系數(shù)R2丙酮濃度（g/ml）峰面積回歸方程相關(guān)系數(shù)R2結(jié)論試驗(yàn)人/日期復(fù)核人/日期Excel繪制曲線并計(jì)算相關(guān)系數(shù)7.4.6準(zhǔn)確度7.4.6.1目的：考察殘留(cnli)溶劑分析方法測(cè)定結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度。7.4.6.2溶液(rngy)的配制； 空白(kngbi)溶液：DMAC 對(duì)照貯備(zhbi)溶液：精密稱取甲醇30mg、丙酮(bn tn)50mg置于已加入20mlDMAC的50ml量瓶中，用DMAC稀釋至刻度并搖勻，即得。對(duì)照貯備溶液：精密稱取甲醇30mg、丙酮50mg置于已加入20mlDMAC的50ml量瓶中

20、，用DMAC稀釋至刻度并搖勻，即得。 對(duì)照溶液：精密量取對(duì)照貯備溶液5ml置50ml量瓶中，以DMAC稀釋至刻度，搖勻，即得。取5ml置于20ml頂空瓶中，密封。對(duì)照溶液：精密量取對(duì)照貯備溶液5ml置50ml量瓶中，以DMAC稀釋至刻度，搖勻，即得。取5ml置于20ml頂空瓶中，密封。供試品溶液：精密稱取本品0.1g，置20ml頂空瓶中，精密加入DMAC5ml，密封，超聲使其分散均勻，搖勻，平行配制2份。80%對(duì)照溶液：精密量取對(duì)照貯備溶液4ml置50ml量瓶中，以DMAC稀釋至刻度，搖勻，即得。120%對(duì)照溶液：精密量取對(duì)照貯備溶液6ml置50ml量瓶中，以DMAC稀釋至刻度，搖勻，即得。8

21、0%準(zhǔn)確度溶液的配制：精密稱取本品0.1g，置20ml頂空瓶中，精密加入80%對(duì)照溶液5ml，作為80%回收溶液，密封，超聲使其分散均勻，搖勻，平行配制3份。100%準(zhǔn)確度溶液的配制：精密稱取本品0.1g，置20ml頂空瓶中，精密加入對(duì)照溶液5ml，作為100%回收溶液，密封，超聲使其分散均勻，搖勻，平行配制3份。120%準(zhǔn)確度溶液的配制：精密稱取本品0.1g，置20ml頂空瓶中，精密加入120%對(duì)照溶液5ml，作為120%回收溶液，密封，超聲使其分散均勻，搖勻，平行配制3份。7.4.6.3測(cè)定：取對(duì)照溶液連續(xù)頂空進(jìn)樣5次，對(duì)照溶液連續(xù)頂空進(jìn)樣2次，供試品溶液、80%準(zhǔn)確度溶液、100%準(zhǔn)確度

22、溶液、120%準(zhǔn)確度溶液頂空進(jìn)樣1次，記錄色譜圖，計(jì)算各濃度點(diǎn)的回收率。計(jì)算公式： 式中：Rf -甲醇(ji chn)或丙酮的校正(jiozhng)因子； -五針對(duì)(zhndu)照液中甲醇(ji chn)或丙酮的校正(jiozhng)因子的平均值； -兩針對(duì)照液中甲醇或丙酮的校正因子的平均值； -對(duì)照液中甲醇或丙酮的校正因子的平均值； WS-對(duì)照液中甲醇或丙酮的稱樣量，mg； Cs-對(duì)照品的含量，%；Vs-對(duì)照品稀釋倍數(shù)。As-對(duì)照液色譜圖中甲醇或丙酮的峰面積。Wu-供試品的稱樣量，mg； Au-供試品色譜圖中甲醇或丙酮的峰面積。 AF-準(zhǔn)確度溶液色譜圖中甲醇或丙酮的峰面積。7.4.6.4可接

23、受標(biāo)準(zhǔn)：9份回收率均在80%120%，且RSD不得大于10%。7.4.6.5試驗(yàn)結(jié)果（見表9）：表9 準(zhǔn)確度試驗(yàn)結(jié)果溶劑項(xiàng)目80%準(zhǔn)確度溶液100%準(zhǔn)確度溶液120%準(zhǔn)確度溶液123123123甲醇樣品原有量（ug）加入量（ug）測(cè)得量（ug）回收率（%）平均回收率（%）RSD（%）丙酮樣品原有量（ug）加入量（ug）測(cè)得量（ug）回收率（%）平均回收率（%）RSD（%）結(jié)論試驗(yàn)人/日期復(fù)核人/日期7.4.7精密度7.4.7.1重復(fù)性7.4.7.1.1目的：考察重復(fù)(chngf)測(cè)定供試品中溶劑殘留結(jié)果之間的接近程度。7.4.7.1.2溶液(rngy)配制：對(duì)照(duzho)溶液(rngy)：

24、同7.4.6.2對(duì)照(duzho)溶液：同7.4.6.2供試品溶液：精密稱取阿莫西林0.1g置20ml頂空瓶中，加5mlN，N-二甲基乙酰胺，密封，超聲使其分散均勻，搖勻即得。平行制備6份。7.4.7.1.3測(cè)定：取對(duì)照溶液連續(xù)頂空進(jìn)樣5次，對(duì)照溶液連續(xù)頂空進(jìn)樣2次，各供試品溶液頂空進(jìn)樣1次，記錄色譜圖。7.4.7.2中間精密度7.4.7.2.1目的：測(cè)定在同一實(shí)驗(yàn)室下的變異：不同時(shí)間，不同試驗(yàn)者測(cè)試結(jié)果的重現(xiàn)程度。7.4.7.2.2溶液配制：對(duì)照貯備溶液：精密稱取甲醇30mg、丙酮50mg置于已加入20mlDMAC的50ml量瓶中，用DMAC稀釋至刻度并搖勻，即得。對(duì)照貯備溶液：精密稱取甲醇

25、30mg、丙酮50mg置于已加入20mlDMAC的50ml量瓶中，用DMAC稀釋至刻度并搖勻，即得。 對(duì)照(duzho)溶液(rngy)：精密(jngm)量取對(duì)照(duzho)貯備溶液5ml置50ml量瓶中，以DMAC稀釋(xsh)至刻度，搖勻，即得。取5ml置于20ml頂空瓶中，密封。對(duì)照溶液：精密量取對(duì)照貯備溶液5ml置50ml量瓶中，以DMAC稀釋至刻度，搖勻，即得。取5ml置于20ml頂空瓶中，密封。供試品溶液：精密稱取本品0.1g，置20ml頂空瓶中，精密加入DMAC5ml，密封，超聲使其分散均勻，搖勻，平行配制6份。7.4.7.2.3測(cè)定：取對(duì)照溶液連續(xù)頂空進(jìn)樣6次，記錄色譜圖。7

26、.4.7.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：重復(fù)性與中間精密度各6份供試品測(cè)得的結(jié)果RSD均不得大于10.0%，共計(jì)12份結(jié)果的RSD不得大于15%。7.4.7.4試驗(yàn)結(jié)果（見表10）表10 精密度試驗(yàn)結(jié)果測(cè)定次數(shù)甲醇測(cè)試結(jié)果（%）丙酮測(cè)試結(jié)果（%）重復(fù)性中間精密度重復(fù)性中間精密度123456平均值（%）RSD（%）12份平均值12份RSD（%）結(jié)論試驗(yàn)人/日期復(fù)核人/日期7.4.8耐用性7.4.8.1目的：驗(yàn)證在測(cè)定條件有微小變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度。7.4.8.2溶液配制：對(duì)照貯備溶液：精密稱取甲醇(ji chn)60mg、丙酮10mg置于已加入20mlDMAC的100ml量瓶中，用DMAC稀釋(xsh)至刻度并搖勻，對(duì)照(duzho)溶液：精密(jngm)量取對(duì)照(duzho)貯備溶液10ml置100ml量瓶中，以DMAC稀釋至刻度，搖勻，即得。取5ml置于20ml頂空瓶中，密封。7.4.8.3測(cè)定7.4.8.3.1改變載氣流速（5%），其他條件不變。取對(duì)照溶液頂空進(jìn)樣6次，記錄色譜圖。原載氣流速：2.98ml/min，改變后載氣流速：（1）2.83ml/min，（2）3.13ml/min7.4.8.3.2改變柱溫（2%），其他條件不變。取對(duì)照溶液頂空進(jìn)樣6次，記錄色譜圖。原初始柱溫：50，改變后初始柱溫：（1）49，（2）517.4.8.