急性中毒解毒藥物的臨床應(yīng)用

1、急性中毒解毒藥物的臨床應(yīng)用孟連縣人民醫(yī)院急診科 彭曉梅一、急性中毒的治療原則1.立即終止毒物接觸；2.緊急復(fù)蘇和對癥支持治療；3.清除體內(nèi)尚未吸收的毒物：催吐；鼻胃管抽吸；洗胃；導(dǎo)瀉；灌腸。4.促進(jìn)已吸收毒物排出：強(qiáng)化利尿和改變尿液酸堿度；供氧；血液凈化，包括血液透析、血液灌流及血漿置換等；5.解毒藥的應(yīng)用。二、急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（OPI）有機(jī)磷農(nóng)藥的分類：國內(nèi)生產(chǎn)的OPI的毒性按大鼠急性經(jīng)口進(jìn)入體內(nèi)的半數(shù)致死量（LD50)分為4類：1.劇毒類： LD50 10mg/kg，如甲拌磷、內(nèi)吸磷、對硫磷、速滅磷和特普等。2.高毒類： LD50 10 100mg/kg，如甲基對硫磷、甲胺磷、氧樂果、敵

2、敵畏、磷胺、久效磷、水胺硫磷、殺撲磷和亞砜磷等。二、急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（OPI）有機(jī)磷農(nóng)藥的分類：國內(nèi)生產(chǎn)的OPI的毒性按大鼠急性經(jīng)口進(jìn)入體內(nèi)的半數(shù)致死量（LD50)分為4類：3.中度毒類： LD50 10 0 1000mg/kg，如樂果、倍硫磷、除線磷、碘依可酯乙硫磷、敵百蟲、乙酰甲胺磷、敵匹硫磷（即二嗪農(nóng)）和亞胺硫磷等。4.低毒類： LD50 10 0 1000mg/kg，如馬拉硫磷、肟硫磷、甲基乙酯磷、碘硫磷、溴硫磷等。二、急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（OPI）有機(jī)磷農(nóng)藥的理化性質(zhì)：1.大多為油狀液體，稍有揮發(fā)性，有大蒜味，難溶于水；2.在酸性環(huán)境中穩(wěn)定，在堿性環(huán)境中則易分解失效，但是甲拌磷和三硫

3、磷耐堿，敵百蟲遇堿則變成毒性更強(qiáng)的敵敵畏。二、急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（OPI） 中毒機(jī)理：有機(jī)磷農(nóng)藥抑制體內(nèi)ChEACh不能及時(shí)、有效分解體內(nèi)生理效應(yīng)部位ACh大量蓄積膽堿能神經(jīng)過度興奮毒蕈堿樣、煙堿樣和CNS等中毒癥狀和體征呼吸衰竭死亡。二、急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（OPI）1.毒蕈堿樣癥狀（M樣癥狀）：副交感神經(jīng)過度興奮產(chǎn)生類似毒蕈堿樣作用。平滑肌痙攣表現(xiàn)：瞳孔縮小、胸悶、氣短、呼吸困難、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉；括約肌松弛表現(xiàn)：大小便失禁；腺體分泌增加表現(xiàn)：大汗、流淚、流延；氣道分泌物增加表現(xiàn)：咳嗽、氣促、肺部啰音。2.煙堿樣癥狀（N樣癥狀）：Ach大量蓄積肌顫，甚至全身肌肉強(qiáng)直痙攣、呼吸機(jī)麻痹；心

4、律失常、BP 。二、急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（OPI）3.中間型綜合癥：多發(fā)生在中毒OPI（甲胺磷、敵敵畏、樂果和久效磷）中毒后24 96h及復(fù)能藥用量不足的患者；表現(xiàn)為經(jīng)治療后膽堿能危象消失、意識(shí)清醒或?yàn)榛謴?fù)和遲發(fā)性多發(fā)神經(jīng)病發(fā)生前，突然出現(xiàn)屈頸肌和四肢近端肌無力、第、 、對腦神經(jīng)所支配的肌肉無力，出現(xiàn)眼瞼下垂、眼外展障礙、面癱和呼吸肌麻痹，導(dǎo)致呼吸困難或呼吸衰竭，死亡率高；發(fā)生機(jī)制：ChE長期受抑制 ACh大量蓄積神經(jīng)肌肉接頭處突觸后功能 。二、急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（OPI）OPI的解毒藥：原則：早期、足量、聯(lián)合和重復(fù)。 輕度中毒 中度中毒 重度中毒 氯解磷定：0.50.75 0.75 1.5 1

5、.5 2.0（g）阿托品： 2 4 5 10 10 20（mg）二、急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（OPI）（一）氯解磷定：1.復(fù)能機(jī)理：肟類化合物吡啶環(huán)中季銨氮帶正電荷被磷?；憠A酯酶的陰離子部位吸引肟基與磷酰化膽堿酯酶中的磷形成結(jié)合物，使其與ChE酯解部位分離恢復(fù)ChE活性。2.用量：見上表3.用法：早期首選im，后期可稀釋后ivgtt。4.主要不良反應(yīng)：呼吸抑制，特別是ivgtt，所以對年老體弱或有呼吸系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)疾病者，不要選擇ivgtt；其他可有眩暈、視力模糊、復(fù)視等。5.停藥指征：血 ChE活性恢復(fù)在50% 60%以上。二、急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（OPI）注意：1.肟類復(fù)能劑能有效解除煙堿樣毒

6、性作用（即N樣癥狀），對M樣癥狀和中樞性呼吸抑制作用無明顯影響；2.肟類復(fù)能劑對甲拌磷、內(nèi)吸磷、對硫磷、甲胺磷、乙硫磷和肟硫磷等中毒療效好，對敵敵畏、敵百蟲中毒療效差，對樂果和馬拉硫磷中毒療效不明顯；3.肟類復(fù)能劑對敵匹硫磷（即二嗪農(nóng)）和谷硫磷中毒無療效或反而有不良作用，故以上二者中毒不用肟類復(fù)能劑；4.氨基甲酸酯類殺蟲劑中毒時(shí)所抑制的ChE可較快自動(dòng)復(fù)能，如使用肟類復(fù)能劑反而會(huì)妨礙其自動(dòng)復(fù)能，故氨基甲酸酯類殺蟲劑中毒時(shí)禁用肟類復(fù)能劑。二、急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（OPI）（二）阿托品1.主要緩解毒蕈堿樣癥狀（及M樣癥狀）；2.減量指征：即達(dá)到“阿托品化”：瞳孔較前擴(kuò)大、口干、皮膚干燥、顏面潮紅、H

7、R增快（90100次/分）、肺部啰音消失。二、急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（OPI）中間型綜合癥的治療：強(qiáng)調(diào)及時(shí)人工機(jī)械通氣+肟類復(fù)能劑能。三、急性毒蕈中毒急性毒蕈中毒的臨床類型：1.胃腸炎型：該型中注意假霍亂型，即吐瀉嚴(yán)重，腹痛劇烈，大便可呈粘液便、粘液血便，但無里急后重，全身中毒癥狀嚴(yán)重，并可有休克、譫妄、昏迷等。2.溶血型：早期、短程、大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，氫化可的松：300 400mg/d，地塞米松20 40mg/d。重癥及時(shí)進(jìn)行血漿置換。常用之間的換算：地塞米松0.75mg 強(qiáng)的松5mg 氫化可的松20mg 甲強(qiáng)龍4mg；氫化可的松100mg 琥珀酸氫化可的松120mg；琥珀酸氫化可的松100m

8、g 強(qiáng)的松20mg。三、急性毒蕈中毒急性毒蕈中毒的臨床類型：3.神經(jīng)精神型：4.肝損害型：特效解毒劑為巰基類絡(luò)合物，如5%二巰丙磺鈉5ml，im，B.I.D或5%二巰丙磺鈉5ml+10%G.S20ml，iv，B.I.D，用5 7d；也可用二巰丁二鈉1 2g+注射用水10 20ml，iv，Q.1.H，用4 5次。（四）苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥中毒特效解毒藥：氟馬西尼（即安易醒）規(guī)格5ml/0.5mg/支）0.2mg，緩慢iv，以后每分鐘重復(fù)應(yīng)用0.3 0.5mg，通常有效治療量為0.6 2.5mg。注意：此藥僅用于急性苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥中毒患者，而禁用于已合用可致癲癇發(fā)作的藥物，特別是三環(huán)類抗抑郁

9、藥；也不用于對苯二氮卓類已有軀體依賴和為控制癲癇而用苯二氮卓類藥物的病人；禁用于顱內(nèi)壓增高的患者。（五）急性抗凝血類殺鼠藥中毒1.第一代抗凝血高毒殺鼠藥：滅鼠靈（即華法令）、克滅鼠、敵鼠鈉、氯敵鈉。第二代抗凝血?jiǎng)《練⑹笏帲轰迨舐　鍞陈　?.中毒機(jī)制：干擾肝臟利用vitK，抑制、 、 、 凝血因子及影響凝血酶原合成凝血時(shí)間 +分解產(chǎn)物芐叉丙酮嚴(yán)重破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮出血（皮下、消化道、泌尿道、顱內(nèi)）。（五）急性抗凝血類殺鼠藥中毒3.特效解毒藥：vitK1輕癥： vitK110 20mg im，Q.4.H；重癥： vitK160 80mg ivgtt，總量120mg/d，療程：1 2w。必要時(shí)輸血漿。4.注意二次中毒