作用于消化系統(tǒng)藥物

1、關(guān)于作用于消化系統(tǒng)藥物現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第一頁，共43頁2第一節(jié)第一節(jié) 治療消化性潰瘍的藥物治療消化性潰瘍的藥物 消化性潰瘍消化性潰瘍主要發(fā)生于胃和十二指腸暴露主要發(fā)生于胃和十二指腸暴露于胃酸和胃蛋白酶的于胃酸和胃蛋白酶的粘膜部位粘膜部位。當(dāng)當(dāng)胃酸胃酸分泌過多，或分泌過多，或粘膜粘膜防御機(jī)制本身出防御機(jī)制本身出現(xiàn)問題，就形成現(xiàn)問題，就形成潰瘍潰瘍?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二頁，共43頁3臨床研究表明，消化性潰瘍患者多數(shù)存在臨床研究表明，消化性潰瘍患者多數(shù)存在下面兩種情況下面兩種情況：一、長期使用非甾體抗炎藥（一、長期使用非甾體抗炎藥（NSAIDs)NSAIDs多酸性，侵害胃腸粘膜上皮多酸性，侵害胃腸粘膜上皮N

2、SAIDs抑制環(huán)氧化酶（抑制環(huán)氧化酶（COX-1），減少前），減少前列腺素列腺素PG合成合成（PG有保護(hù)粘膜的作用）有保護(hù)粘膜的作用）現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三頁，共43頁4 二、慢性二、慢性幽門螺桿菌感染幽門螺桿菌感染破壞粘膜對胃酸侵蝕的抵抗力破壞粘膜對胃酸侵蝕的抵抗力增加胃酸分泌增加胃酸分泌自從人們發(fā)現(xiàn)自從人們發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌感染幽門螺桿菌感染與消化性潰瘍的與消化性潰瘍的關(guān)系，消化性潰瘍的治療和愈后有了關(guān)系，消化性潰瘍的治療和愈后有了革命性革命性的變化。的變化?？刂瓶刂朴拈T螺桿菌感染幽門螺桿菌感染成為消化性潰瘍的主要治成為消化性潰瘍的主要治療手段之一。療手段之一?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四頁，共43頁5 消化性

3、潰瘍消化性潰瘍發(fā)病原因：發(fā)病原因：下列兩方面失衡所致下列兩方面失衡所致v攻擊性因子攻擊性因子（致病性）致病性）胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽門螺桿菌感染胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽門螺桿菌感染v防御防御性因素性因素（保護(hù)性）保護(hù)性）粘液分泌、重碳酸鹽分泌、前列腺素的產(chǎn)生粘液分泌、重碳酸鹽分泌、前列腺素的產(chǎn)生 藥物治療藥物治療原則原則：平衡二者關(guān)系：平衡二者關(guān)系現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五頁，共43頁6治療消化性潰瘍的藥物治療消化性潰瘍的藥物 v抗酸藥抗酸藥v抑制胃酸分泌藥抑制胃酸分泌藥v保護(hù)胃黏膜藥保護(hù)胃黏膜藥v抗幽門螺桿菌藥抗幽門螺桿菌藥現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六頁，共43頁7一、抗酸藥一、抗酸藥（均為弱堿性）均為弱堿性）

4、 Pharmacological actions1、弱堿性物質(zhì)可弱堿性物質(zhì)可中和胃酸中和胃酸解除解除胃酸胃酸對胃、十二指腸粘膜的侵蝕對胃、十二指腸粘膜的侵蝕緩解緩解胃酸胃酸對潰瘍面的刺激對潰瘍面的刺激現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第七頁，共43頁82、降低胃蛋白酶活性降低胃蛋白酶活性3、某些抗酸藥如氫氧化鋁能形成某些抗酸藥如氫氧化鋁能形成膠狀膠狀保護(hù)膜保護(hù)膜，覆蓋于潰瘍面，覆蓋于潰瘍面，能緩解疼能緩解疼痛、促進(jìn)愈合痛、促進(jìn)愈合現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第八頁，共43頁抗酸藥抗酸藥v氫氧化鋁氫氧化鋁抗酸作用強(qiáng)，起效慢，作用持久；抗酸作用強(qiáng)，起效慢，作用持久；作用后產(chǎn)生的作用后產(chǎn)生的氧化鋁氧化鋁有收斂、止血作用。有收斂、止血作用

5、。v碳酸氫鈉碳酸氫鈉抗酸作用強(qiáng)，起效快，作用短暫；抗酸作用強(qiáng)，起效快，作用短暫；中和胃酸產(chǎn)生的中和胃酸產(chǎn)生的CO2可引起腹脹，繼發(fā)性胃酸可引起腹脹，繼發(fā)性胃酸分泌增加。分泌增加。9現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第九頁，共43頁v碳酸鈣碳酸鈣抗酸作用強(qiáng)，作用快而持久；抗酸作用強(qiáng)，作用快而持久；進(jìn)入小腸的進(jìn)入小腸的Ca2+可促進(jìn)可促進(jìn)胃泌素胃泌素分泌，引起反跳性胃分泌，引起反跳性胃酸分泌增加。酸分泌增加。v胃舒平胃舒平（抗酸藥的復(fù)方制劑）（抗酸藥的復(fù)方制劑）療效增強(qiáng)，副作用減小療效增強(qiáng)，副作用減小10現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十頁，共43頁抗酸藥抗酸藥碳酸鈣碳酸鈣-中和胃酸中和胃酸進(jìn)入小腸的進(jìn)入小腸的Ca2+可促進(jìn)可促進(jìn)胃泌素

6、胃泌素分分泌，引起反跳性泌，引起反跳性胃酸分泌增加。胃酸分泌增加?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十一頁，共43頁12抗酸藥抗酸藥不是不是治療消化性潰瘍的治療消化性潰瘍的首選藥首選藥僅僅僅僅中和中和胃酸，不能胃酸，不能調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)胃酸分泌胃酸分泌有的甚至造成有的甚至造成反跳性反跳性胃酸分泌增加胃酸分泌增加v通常通?？顾崴幙顾崴幱糜谟糜趯ΠY治療對癥治療緩解疼痛、反酸等不適癥狀緩解疼痛、反酸等不適癥狀v抗酸藥宜餐后抗酸藥宜餐后1.5h后或晚上臨睡前服用，后或晚上臨睡前服用，方可充分發(fā)揮藥效方可充分發(fā)揮藥效現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十二頁，共43頁二、抑制胃酸分泌藥二、抑制胃酸分泌藥影響影響胃酸分泌胃酸分泌的的因素因素v迷走神經(jīng)釋放

7、的迷走神經(jīng)釋放的Ach (作用于作用于M受體受體)v旁分泌細(xì)胞釋放的旁分泌細(xì)胞釋放的組胺組胺 (作用于作用于H2受體受體)v內(nèi)分泌細(xì)胞釋放的內(nèi)分泌細(xì)胞釋放的胃泌素胃泌素 (作用于作用于胃泌素受體胃泌素受體)13現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十三頁，共43頁14胃酸胃酸分泌的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑分泌的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑：Ach、組胺組胺、胃泌素胃泌素激活激活胃壁細(xì)胞胃壁細(xì)胞基底膜基底膜上上受體受體（M、H2受體、胃泌素受體受體、胃泌素受體）胃壁細(xì)胞胃壁細(xì)胞內(nèi)內(nèi)第二信使第二信使（Ca2+, cAMP)含量含量提高提高激活激活胃壁細(xì)胞胃壁細(xì)胞粘膜側(cè)的粘膜側(cè)的H+-K+-ATP酶酶(質(zhì)子泵質(zhì)子泵)1.質(zhì)子泵質(zhì)子泵向粘膜腔排出向粘膜

8、腔排出H+分泌分泌胃酸胃酸現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十四頁，共43頁胃酸分泌胃酸分泌胃泌素胃泌素組胺組胺胃壁細(xì)胞胃壁細(xì)胞胃腸道胃腸道1、Ach，組胺組胺，胃胃泌素泌素激活激活胃壁細(xì)胞胃壁細(xì)胞基底膜基底膜上受體上受體(M、H2、胃泌素受體、胃泌素受體)2、激活激活胃壁細(xì)胞胃壁細(xì)胞粘粘膜側(cè)的膜側(cè)的H+-K+-ATP酶酶(質(zhì)子泵質(zhì)子泵)3、向粘膜腔排出、向粘膜腔排出H+分泌分泌胃酸胃酸旁分泌細(xì)胞旁分泌細(xì)胞現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十五頁，共43頁16中和胃酸中和胃酸胃酸分泌胃酸分泌現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十六頁，共43頁17研究證明研究證明：組胺組胺途徑是促進(jìn)胃酸分泌的重要途途徑是促進(jìn)胃酸分泌的重要途徑，因此徑，因此H2受體受體和和

9、H+-K+-ATP酶酶（質(zhì)（質(zhì)子泵）子泵）成為抑制胃酸分泌藥物的成為抑制胃酸分泌藥物的主要主要靶點(diǎn)靶點(diǎn)?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十七頁，共43頁（一）（一） H2受體阻斷藥受體阻斷藥與組胺競爭與組胺競爭H2受體受體v競爭性競爭性阻斷阻斷胃胃壁細(xì)胞基底膜的壁細(xì)胞基底膜的H2受體受體v對對基礎(chǔ)胃酸分泌基礎(chǔ)胃酸分泌的抑制作用的抑制作用最強(qiáng)最強(qiáng)v對對由于由于進(jìn)食、迷走進(jìn)食、迷走神經(jīng)神經(jīng)興奮興奮誘導(dǎo)的胃酸分誘導(dǎo)的胃酸分泌抑制作用泌抑制作用較弱較弱v晚上入睡前服用效果好晚上入睡前服用效果好18現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十八頁，共43頁Clinical usesv治療十二指腸的治療十二指腸的首選藥首選藥v消化性潰瘍消化性潰瘍v胃

10、食管反流胃食管反流v預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生19現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十九頁，共43頁代表藥代表藥 西咪替丁：作用西咪替?。鹤饔幂^弱較弱，有有肝藥酶抑制作用肝藥酶抑制作用雷尼替?。鹤饔美啄崽娑。鹤饔幂^強(qiáng)較強(qiáng)，肝藥酶抑制作用，肝藥酶抑制作用很小很小法莫替丁法莫替丁 ：作用：作用最強(qiáng)最強(qiáng)，無無肝藥酶抑制作用肝藥酶抑制作用v西咪替丁西咪替丁由于對由于對肝藥酶肝藥酶的的抑制作用抑制作用，也影響其它，也影響其它受受肝藥酶肝藥酶影響的藥物的代謝影響的藥物的代謝，如：苯二氮卓類，如：苯二氮卓類20現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十頁，共43頁（二）（二）質(zhì)子質(zhì)子泵抑制藥泵抑制藥v與與H+-K+-ATP酶共價(jià)結(jié)合，使

11、酶失活，減少酶共價(jià)結(jié)合，使酶失活，減少胃酸分泌胃酸分泌v對幽門螺桿菌有抑制作用對幽門螺桿菌有抑制作用v作用強(qiáng)大且持久，是目前世界作用強(qiáng)大且持久，是目前世界應(yīng)用最廣應(yīng)用最廣的抑的抑制胃酸分泌藥物制胃酸分泌藥物21現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十一頁，共43頁Clinical usesv反流性食管炎反流性食管炎v消化性潰瘍消化性潰瘍v幽門螺桿菌感染幽門螺桿菌感染v上消化道出血上消化道出血22現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十二頁，共43頁代表藥代表藥 奧美拉唑奧美拉唑：對阿司匹林、乙醇：對阿司匹林、乙醇、應(yīng)激、應(yīng)激等導(dǎo)致的胃等導(dǎo)致的胃黏膜損傷有保護(hù)作用黏膜損傷有保護(hù)作用蘭索拉唑蘭索拉唑：第二代質(zhì)子泵抑制藥，抑制胃酸分泌：第二代

12、質(zhì)子泵抑制藥，抑制胃酸分泌及抗幽門螺桿菌作用較奧美拉唑強(qiáng)及抗幽門螺桿菌作用較奧美拉唑強(qiáng)泮托拉唑泮托拉唑：第三代質(zhì)子泵抑制藥，吸收迅速，抑：第三代質(zhì)子泵抑制藥，吸收迅速，抑制胃酸分泌持續(xù)時(shí)間長制胃酸分泌持續(xù)時(shí)間長23現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十三頁，共43頁v奧美拉唑奧美拉唑食物充盈時(shí)，吸收減少，故應(yīng)食物充盈時(shí)，吸收減少，故應(yīng)餐前空腹口服餐前空腹口服用藥時(shí)應(yīng)注意：用藥時(shí)應(yīng)注意：與與苯二氮卓類苯二氮卓類等藥物合用，可使該藥代謝減慢等藥物合用，可使該藥代謝減慢慢性肝功能減退者應(yīng)減量慢性肝功能減退者應(yīng)減量長期服用者，應(yīng)定期檢查胃粘膜有無腫瘤樣增生長期服用者，應(yīng)定期檢查胃粘膜有無腫瘤樣增生24現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十四

13、頁，共43頁25vH2受體阻斷藥受體阻斷藥-西咪替丁西咪替丁v質(zhì)子質(zhì)子泵抑制藥泵抑制藥-奧美拉唑奧美拉唑藥物相互作用：藥物相互作用：上述兩類藥均為上述兩類藥均為肝藥酶抑制藥肝藥酶抑制藥，會使同，會使同時(shí)服用的其它藥物代謝減慢，血藥濃時(shí)服用的其它藥物代謝減慢，血藥濃度增加度增加現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十五頁，共43頁（三）胃泌素受體阻斷藥（三）胃泌素受體阻斷藥丙谷胺丙谷胺與胃泌素競爭胃泌素受體與胃泌素競爭胃泌素受體v抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌v促進(jìn)胃粘膜粘液合成，增強(qiáng)胃粘膜的促進(jìn)胃粘膜粘液合成，增強(qiáng)胃粘膜的粘液粘液-HCO3-鹽屏障鹽屏障現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十六頁，共43頁三、三、保護(hù)胃黏膜藥保護(hù)胃黏膜藥胃黏

14、膜屏障胃黏膜屏障包括：包括：1、細(xì)胞屏障細(xì)胞屏障由由胃粘膜細(xì)胞胃粘膜細(xì)胞頂部的細(xì)胞膜和細(xì)胞間的緊密連頂部的細(xì)胞膜和細(xì)胞間的緊密連接組成，有抵抗胃酸和胃蛋白酶的作用接組成，有抵抗胃酸和胃蛋白酶的作用27現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十七頁，共43頁2、黏液黏液-HCO3-鹽屏障鹽屏障v是雙層粘稠的、膠凍狀粘液是雙層粘稠的、膠凍狀粘液，內(nèi)含，內(nèi)含-HCO3-和不同分和不同分子量的糖蛋白子量的糖蛋白v黏液黏液-HCO3-鹽屏障鹽屏障形成形成pH梯度梯度，接近胃內(nèi)腔面的，接近胃內(nèi)腔面的pH1.0-2.0，而近粘膜細(xì)胞面的，而近粘膜細(xì)胞面的pH為為7.0，能防止胃酸、，能防止胃酸、胃蛋白酶損傷胃粘膜細(xì)胞。胃蛋白酶損傷

15、胃粘膜細(xì)胞。28現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十八頁，共43頁v胃黏膜細(xì)胞上存在胃黏膜細(xì)胞上存在前列腺素受體前列腺素受體前列腺素前列腺素抑制抑制胃壁細(xì)胞分泌胃酸胃壁細(xì)胞分泌胃酸前列腺素前列腺素促進(jìn)促進(jìn)黏液和黏液和HCO3-分泌分泌前列腺素前列腺素增加增加胃黏膜血流量，促進(jìn)損傷愈合胃黏膜血流量，促進(jìn)損傷愈合胃粘膜處的胃粘膜處的前列腺素前列腺素對胃粘膜有保護(hù)作用對胃粘膜有保護(hù)作用29現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十九頁，共43頁30 米索前列醇米索前列醇（前列腺素衍生物）（前列腺素衍生物）粘液粘液胃黏膜細(xì)胞胃黏膜細(xì)胞前列腺素受體前列腺素受體現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十頁，共43頁保護(hù)胃黏膜藥保護(hù)胃黏膜藥1-米索前列醇米索前列醇前列腺素

16、衍生物，可與前列腺素受體結(jié)合前列腺素衍生物，可與前列腺素受體結(jié)合v抑制抑制胃壁細(xì)胞的胃酸分泌胃壁細(xì)胞的胃酸分泌v增加增加細(xì)胞細(xì)胞黏液和黏液和HCO3-分泌分泌v增加增加胃黏膜血流量，促進(jìn)損傷愈合胃黏膜血流量，促進(jìn)損傷愈合31現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十一頁，共43頁保護(hù)胃黏膜藥保護(hù)胃黏膜藥2-硫糖鋁硫糖鋁v可牢固地粘附于胃和十二指腸黏膜表面，對可牢固地粘附于胃和十二指腸黏膜表面，對潰瘍面親和力更強(qiáng)潰瘍面親和力更強(qiáng)v促進(jìn)促進(jìn)胃和十二指腸黏膜胃和十二指腸黏膜合成前列腺素合成前列腺素，使胃粘，使胃粘液和碳酸氫鹽分泌增加。液和碳酸氫鹽分泌增加。v促進(jìn)促進(jìn)表皮生長因子等聚集于潰瘍區(qū)表皮生長因子等聚集于潰瘍區(qū)v抑制

17、抑制幽門螺桿菌繁殖幽門螺桿菌繁殖32現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十二頁，共43頁33Clinical usesv治療消化性潰瘍治療消化性潰瘍v慢性糜爛性胃炎慢性糜爛性胃炎v反流性食道炎反流性食道炎 本類藥只有在本類藥只有在酸性環(huán)境酸性環(huán)境中才發(fā)揮作用，中才發(fā)揮作用，所以所以不能不能與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥同用與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥同用?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十三頁，共43頁四、抗幽門螺桿菌藥四、抗幽門螺桿菌藥v幽門螺桿菌幽門螺桿菌為革蘭氏陰性厭氧菌，在胃上皮為革蘭氏陰性厭氧菌，在胃上皮細(xì)胞細(xì)胞表面生長，表面生長，產(chǎn)生多種酶及細(xì)胞毒素產(chǎn)生多種酶及細(xì)胞毒素，能損傷粘，能損傷粘液層、胃上皮細(xì)胞液層、胃上皮細(xì)胞和和胃

18、血流功能。胃血流功能。34現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十四頁，共43頁v它與胃炎關(guān)系密切，也是胃、十二指腸潰瘍的它與胃炎關(guān)系密切，也是胃、十二指腸潰瘍的危險(xiǎn)因素。危險(xiǎn)因素。v根治此菌可明顯增加潰瘍愈合率，減少復(fù)發(fā)根治此菌可明顯增加潰瘍愈合率，減少復(fù)發(fā)率。率。 v抗生素抗生素：阿莫西林，甲基紅霉素等：阿莫西林，甲基紅霉素等使用單一抗生素很難根除此菌，宜多種藥物合用治療使用單一抗生素很難根除此菌，宜多種藥物合用治療35現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十五頁，共43頁36 幽門幽門多種藥物合用治療多種藥物合用治療幽門螺桿菌幽門螺桿菌根除根除短期三藥療法短期三藥療法現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十六頁，共43頁37第二節(jié)第二節(jié) 消化功能調(diào)節(jié)藥消化功能調(diào)節(jié)藥 v 助消化藥助消化藥v 增強(qiáng)胃動(dòng)力藥增強(qiáng)胃動(dòng)力藥v 利膽藥利膽藥 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十七頁，共43頁(一一) 助消化藥助消化藥v胃蛋白酶胃蛋白酶：常與稀鹽酸同服：常與稀鹽酸同服，輔助治療胃酸，輔助治療胃酸分泌不足分泌不足v胰酶胰酶：含多種消化酶：含多種消化酶，用于消化不良，用于消化不良v乳酶生乳酶生：干燥活的乳酸桿菌制劑干燥活的乳酸桿菌制劑，能分解糖，能分解糖類產(chǎn)生乳酸，提高腸內(nèi)容物的酸性類產(chǎn)生乳酸，提高腸內(nèi)容物的酸