偏頭痛發(fā)病機(jī)理

1、偏頭痛發(fā)病機(jī)人類被稱為心刀物Z靈二其它物種.il：是因?yàn)槿祟悡碛袩o與倫比、及K夏朵的大腦“K腦込人休內(nèi)結(jié)構(gòu)和幼能用為口朵的組織，也比做為區(qū)散和完善的信息處理系統(tǒng)它不僅拿控人類的語爪思堆"感覺*情緒、運(yùn)動等高級活動,同時也是人體內(nèi)竹環(huán)規(guī)忙息茯得、存儲、加工和整含的屮樞真帶験及巫雜桂嗖延超過其它器官及已知的任何復(fù)雜系統(tǒng).長期以來.探索大腦的姐成結(jié)構(gòu)及運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)制、解用人腦的奧秘已成為全人類的不懈追求.建芷研丸人腦功能的方注學(xué)探盍人腦宇窗對F人類未耒發(fā)展的炎性不H而喻.更是II前國際學(xué)術(shù)界的重點(diǎn)研究發(fā)展方向之一.國際社會討此亦非常重視，將大腦的軌究作為畫點(diǎn)誨肋橫域.在東京召殲的第四屆ttt界神

2、經(jīng)科學(xué)大會上國際腦研5t組織（1BRO）將21世紀(jì)稱為*腦的M紀(jì)I如世紀(jì)知年代初.以茉國為首、卜個國家參與的"人類腦it奸盤亦將I9W年I月I口開始的I年定義為“腦的1詢：1隨后，歐共休成立了“歐洲腦十年委員會S日疏亦呂動了亠脳科學(xué)吋代”的二十年國家科研計劃"這些研冗計劃很好的推動了大腦料學(xué)研究的nut.對于揭?guī)?#功能的奧秘研究神經(jīng)系統(tǒng)疾病、認(rèn)識人類口觀等都有重要意義.人的大腦仃100孝億個神經(jīng)細(xì)腕（神經(jīng)元）.大腦神經(jīng)兀數(shù)H超過金尅界人II總數(shù)的2倍。神經(jīng)元是大踴活動的基朋單元，通過神經(jīng)突館連通披此形成神經(jīng)遇路*甘門息進(jìn)f整合加匸止是通過神經(jīng)元組誠的齊個系統(tǒng)的相U協(xié)作，大

3、腦才能實(shí)現(xiàn)對所接哽怕息的處理加工1神經(jīng)TtlWa快的神經(jīng)沖動傳導(dǎo)速度為400公里"卜時“大腦制天能記錄生活申大約畑K）刁敘:i息.人的一生能扯記憶儲邙“山打億條忙i息.每秒鐘.人的大腦中進(jìn)抒若E7J種不同的化學(xué)反陽人體感覺誥富不斷接受的們息屮.1%的仏息經(jīng)過大腦處理.応余99%均槪荊云.如能把大腦的活動轉(zhuǎn)換成電能，相當(dāng)JR20瓦燈泡的功率.由此可見,大腦的運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)制及Jt復(fù)雜甘大晌的研究需要從分子、細(xì)胞、系統(tǒng)和令腦尊不同層次加叫占慮.需要箏個學(xué)蚪的哉同努力和分工協(xié)作.才能更好的揭示具嚨祕“現(xiàn)疔的大腦研兜主要包括神經(jīng)解剖、神絆牛理、神經(jīng)生化、神鄴覺進(jìn)、神經(jīng)病理、神經(jīng)心理等等相關(guān)科學(xué)研宛亦

4、取得一定成果，獲得大量動物腦和人腦的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)論°近":來.隨首嵋功能成像技術(shù)的覽展應(yīng)用、II研人員可疔:無創(chuàng)條件卜丈時測量人腦的活動模式從活體水平和整體水平研究腦為腦科學(xué)的研憲提供了嶄新的途徑2.3|?，F(xiàn)ft'功能成像技術(shù)主要包括止電子發(fā)射斷層成像(PositronEmissionTomography.PET)»單光子發(fā)射計算機(jī)斷層成像(SinglePhotonEmissionCompuledTomography.SPECT)»腦電成像(Electroencephalography,EEG)»腦磁成像(MagneUxrnccphal

5、ography,MEG).近紅外波譜成像(NearInfraredSpectroscopy.NIRS).腦功能磁共振成像(functionalMagneticResonanceImaging,fMRI)和磁共振波譜成像(MagneticResonanceSpectroscopy.MRS)«其中,PET利用發(fā)射正電子的同位素作為標(biāo)記物，將其引入到腦區(qū)參與己知的生化代謝過程，通過測址止電子湮滅射線進(jìn)行成像4.5|。SPECT是類似于PET的技術(shù)，它注射發(fā)射伽馬(丫)射線的示蹤劑到人體大腦，通過體外測雖Y射線獲得放射性物質(zhì)的分布斷層圖像6.PET和SPECT這兩種技術(shù)都是利用放射性核素的示

6、蹤原理進(jìn)行成像，而EEG和MEG則通過記錄由任務(wù)剌激誘發(fā)的大腦神經(jīng)細(xì)胞的生物電或磁伯號根據(jù)腦電(磁)們號的變化研究大腦活動7。MRS和門IRI是近年發(fā)展起來的腦功能成像技術(shù).MRS利用核磁共振現(xiàn)彖和化學(xué)位移作用，通過測量腦內(nèi)不同元素和化合物分子的波譜了解腦內(nèi)局部神經(jīng)元的活動帖息8.fMRI成像是U前腦彤像碩域較為常用的一種非損傷性腦功能檢測技術(shù)。該技術(shù)自問世以來,在認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)和臨床神經(jīng)科學(xué)方而己取紂巨大成就，其依據(jù)的基本原理是腦活動時腦內(nèi)不同區(qū)域血流含氧量的變化可以反應(yīng)神經(jīng)細(xì)胞活動的變化9除此z外，基r腦組織光學(xué)性質(zhì)變化的近紅外光譜技術(shù)仃著廣闊的應(yīng)用，近年來也得到迅速發(fā)展10).上述腦功能成

7、像技術(shù)在時間分辨率和空間分辨率上各存優(yōu)點(diǎn)。EEG和MEG具右較高的時間分辨率，可達(dá)到亳米級，但空間分辨率較差，僅能達(dá)到凰米級水平：PET和fMRI成像則具仃亳米級的空間分辨率，但時何分辨率較低，只能記錄兒抄或是更長時間的神經(jīng)元活動?？傮w而言.這些大腦活動檢測技術(shù)各右利弊，為大腦的結(jié)構(gòu)和功能研究提供了不同的時何、空何“窗口“。其中，功能磁共振成像技術(shù)以其非佞入性、易于實(shí)施、具何較髙的時空分辨率等優(yōu)點(diǎn)受到不同領(lǐng)域科學(xué)家和研究人員的廣泛關(guān)注，已成為大腦功能研究中晟為廣泛的研究段，極大地推動了神經(jīng)科學(xué)的發(fā)展.偏頭痛是臨床上較為常見的一種頭痛類型.董表現(xiàn)為偏側(cè)捋動性頭痛，一般持續(xù)472小時，常伴仔惡心、

8、嘔吐、畏光、畏聲等門主神經(jīng)功能障礙。調(diào)査研究發(fā)現(xiàn)，全球約有10%的成年人患右偏頭疝11，亞洲偏頭痛的患病率為(不含香港及韓國地區(qū)男性3.6甌6.7%,女性11.3%14.4%12偏頭痛可發(fā)生于任何年齡.首次發(fā)病多青春期.且女性患病率高r男性.2ooi年發(fā)布的世界衛(wèi)生報告中，以減少正常生活和工作年限、縮短相對壽命(YearsLivedwithDisabi1ity,YLD)為標(biāo)準(zhǔn)，將偏頭痛定為嚴(yán)重致殘性疾病，類同于癡呆、四肢癱瘓和嚴(yán)重榕神疾病13。偏頭痛發(fā)病率高、易反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，己成為嚴(yán)車夠響人類生存質(zhì)量的啦要健康問題。偏頭痛的反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致認(rèn)知功能14,15,視覺空間記憶16及語肓能力17

9、的下降。偏頭痛除疾病口身會對人體造成損害，還可能進(jìn)一步導(dǎo)致其他損害。迄今為止，己仔箏項(xiàng)研究表明偏頭痛可與務(wù)種疾病共患。研處發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者發(fā)生缺血性卒中和短暫性腦缺血(TransientIschemicAttack.TIA)的概率均高無偏頭疝者1&19.20,肯定了偏頭痛與腦卒中的發(fā)病關(guān)系，揭示了偏頭痛可能是腦卒中的一項(xiàng)獨(dú)立危險因素。偏頭痛患者岀現(xiàn)腦白質(zhì)病變的風(fēng)險亦比無偏頭痛昌高，患腦血管疾病危險系數(shù)較高21除此Z外.偏頭病還可與多種疾病共患，如嫌癇22、抑郁癥23及情感性精神障礙17.表I僞頭痛分型11無先兆偏頭疝1.2有先兆偏頭痛1.2.1伴典型先兆的偏頭痛性頭痛伴典型先兆的非偏頭痛

10、性頭痛典型先兆不伴頭痛家族性偏癱性偏頭痛散發(fā)性偏癱性偏頭痛基底型偏頭痛1. 3常為偏頭疝前驅(qū)的兒童周期件綜合征周期性嘔吐腹型偏頭疝兒童良性發(fā)作性眩暈14視網(wǎng)膜性偏頭疝1.5偏頭痛并發(fā)癥1.5. 1慢性偏頭痛偏頭師持續(xù)狀態(tài)無梗死的持續(xù)先兆偏頭痛性腦梗死偏頭疝誘發(fā)的癇樣發(fā)作1.6很可能的偏頭痛1.6. 1很可能的無先兆偏頭痛很可能的有先兆偏頭痛很可能的慢性偏頭疝按照Ills國際頭疝疾病分類的分類標(biāo)準(zhǔn)24,偏頭師被歸類為原發(fā)性頭疝的一種，根據(jù)有無先兆可進(jìn)一步將偏頭痛分為無先兆型偏頭師（migrainewithoutaura,MwoA）和有先兆型偏頭（migrainewithaura.MX）（表1.1

11、）.有先兆偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)上要依據(jù)先兆特征。先兆是指頭痛Z前出現(xiàn)的局部腦功能斤常，可為視覺、感覺及語育先兆。先兆通常持續(xù)530分鐘，不超過60分鐘。視覺先兆最為常見，典型的表現(xiàn)是頭痛發(fā)作前半小時左右會出現(xiàn)眼部斤常，如視野中央旁邊出現(xiàn)黑影，逐漸向外擴(kuò)散，邊緣還何鋸齒狀閃光。感覺先兆的表現(xiàn)則以而部和I：肢的針刺感、麻木感或蟻行感為主.先兆主要表現(xiàn)為覘覺和感覺這兩種模式，語育先兆表現(xiàn)為肓語障礙，不常發(fā)生.無先兆型偏頭猜為偏頭疝中最為常見的類型25,26,其診斷標(biāo)準(zhǔn)為：（1）符合（3）（5）項(xiàng)特征的至少5次發(fā)作：（2）頭痛發(fā)作持續(xù)時間472小時（未經(jīng)治療或治療無效者：（3）頭痛持點(diǎn)至少仔下列兩項(xiàng)：單側(cè)

12、性，搏動性，中或重度疼痛.日常活動會加重頭痛：（4）頭痛發(fā)作時至少伴隨下列一項(xiàng)：惡心和（或）嘔吐.畏光或畏聲：（5）不能歸于其它疾病。偏頭痛發(fā)病機(jī)理偏頭痛的發(fā)病機(jī)制尚存許董疑問，盡管各國學(xué)者提出多種學(xué)說.但都未能很好地解釋其致病機(jī)制。U前較為公認(rèn)的學(xué)說主要包括：血管源學(xué)說、皮層擴(kuò)散抑制學(xué)說和三叉神經(jīng)血管學(xué)說。1. 血管源學(xué)說血管源學(xué)說F1963年由Wolff提出27,該學(xué)說認(rèn)為偏頭痛先兆由顱內(nèi)血管收縮引起.繼而引起顱外血管擴(kuò)張.血管周圉產(chǎn)生血管活性多肚導(dǎo)致無茵性炎癥引起偏頭痛。這種觀點(diǎn)可以很好的解釋偏頭痛的臨床癥狀，如大腦后動脈或視網(wǎng)膜動脈受累時，可出現(xiàn)眼部癥狀，即視覺先兆.由于不同病人的血管

13、收縮缺血部位不同，所表現(xiàn)的先兆癥狀也孑并。腦內(nèi)英它部位缺血時，可因不同部位的腦部功能失調(diào)引起感覺異常、失語、共濟(jì)失調(diào)、眩暈、嘔吐等臨床癥狀。但該學(xué)說并不能夠解釋所疔偏頭痛現(xiàn)象.如某些對血管不起作用的藥物能何效治療偏頭捕2引，也不能解釋大部分患者沒何先兆的事實(shí)29。近期的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，偏頭疝可在無動脈擴(kuò)張下發(fā)作30,進(jìn)一步動搖了血管源學(xué)說的基礎(chǔ)。2. 皮層擴(kuò)散抑制學(xué)說1944年Lcao提出皮層擴(kuò)散抑制學(xué)說31（corticalspreadingdepression.CSD）發(fā)現(xiàn)大腦皮層受到傷害性刺激后，會岀現(xiàn)局部腦電活動低落，并以3mni/min的速度緩慢擴(kuò)散。Olcsen等使用SPECT成像技

14、術(shù)觀察到，處于偏頭痛發(fā)作期的偏頭痛患者大腦動脈血管痙攣與緩慢擴(kuò)散的人腦皮質(zhì)低灌流不一致.而與CSD-致32|。Lauril/en進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)低灌注發(fā)展的速度與偏頭疝臨床先兆期癥狀緩慢擴(kuò)展的速度相-致33這些結(jié)果說明CSD可能導(dǎo)致偏頭痛的先兆表現(xiàn)，但近期一項(xiàng)研丸結(jié)果發(fā)現(xiàn)這種擴(kuò)敢性血流減少也可能無臨床表現(xiàn)|34|,即出現(xiàn)無先兆偏頭痛。CSD可能是誘發(fā)偏頭痛的關(guān)鍛觸發(fā)因素，但究竟是什么觸發(fā)和引起CSD尚不清楚。3. 三叉神經(jīng)血管學(xué)說三叉神經(jīng)血管學(xué)說即神經(jīng)源性炎癥假說，由Moskowitzf1990年提出35|。該學(xué)說認(rèn)為半血管周國的三義神經(jīng)末梢受到刺激后，可使三叉神經(jīng)末端釋放血管活性肽類物腹。這些

15、物質(zhì)可導(dǎo)致同部炎性反應(yīng)并具仃強(qiáng)烈的擴(kuò)張血管作用，使顱內(nèi)疝敏組織過敏.輕微的外部刺激即可誘發(fā)強(qiáng)烈頭|36|OII前此假說在偏頭疝病理生理機(jī)制中占主導(dǎo)地位.偏頭痛影像學(xué)研究進(jìn)展神經(jīng)彤像學(xué)是H前研究偏頭痛最為右效和迅速的技術(shù)乎段，對探索偏頭疝發(fā)病機(jī)制、促進(jìn)偏頭痛臨床診斷治療起到巨大的推動作用137.基于影像學(xué)技術(shù)，人們開展了一系列偏頭痛對大腦功能和結(jié)構(gòu)彤響的研究，聯(lián)得了一些階段性研丸成果，為人們更好的了解偏頭痛的神經(jīng)機(jī)制提供了幫助，為偏頭疝的治療提供了理論基礎(chǔ).借助影像學(xué)這一右效研究產(chǎn)段，人們對偏頭斕神經(jīng)機(jī)制的認(rèn)識更加深入，證實(shí)了偏頭疝患者存在大腦結(jié)構(gòu)和功能的改變。基/體素的形態(tài)學(xué)(voxcl-ba

16、sedniorphomelry,VBM)分析結(jié)果表明，偏頭痛患者的扣帶回皮質(zhì)、腦島、顓葉、眶額葉皮層、額下回及中央前回的灰質(zhì)密度降低|3&11且矢質(zhì)的改變與偏頭痛的發(fā)作頻華及忠炳時f»J自關(guān)38,411.借助于彌散張雖成像(diffusionlensorimaging.DTI)技術(shù).可以觀察偏頭痛患者腦白質(zhì)細(xì)微結(jié)構(gòu)的改變。研乳結(jié)果表明，與止常被試相比，偏頭獅患者丘腦內(nèi)側(cè)的腹側(cè)后部及位三叉神經(jīng)丘腦束的腹外側(cè)放射冠區(qū)仃顯普不同42,而以上區(qū)域(2被證實(shí)與偏頭痛的病理生理仃關(guān).與此同時，更董的研究在關(guān)注偏頭痛患者的大腦功能改變do的研究結(jié)果顯示.處偏沃痛發(fā)作期的患者腦干區(qū)域活動異常

17、，主要表現(xiàn)為紅核(rednucleus)和黑質(zhì)(substantianigra)的伯號強(qiáng)度增強(qiáng)(43.Afridi和他的研究小組便用PET技術(shù)考察了無先兆偏頭痛和有先兆偏頭痛患者處于頭痛發(fā)作期和發(fā)作何歇期的大腦影像學(xué)差異，結(jié)果表明，相較于發(fā)作何歇期(距最近一次偏頭痛發(fā)作至少72小時以上)，處發(fā)作期的偏頭痛患者(距離偏頭痛發(fā)作24小時內(nèi))的腦干背側(cè)腦橋區(qū)域(dorsalpons)的活動強(qiáng)度明顯增強(qiáng)44。相似的結(jié)論在別的研處中亦何報道，偏頭痛患者的腦干背側(cè)腦橋區(qū)域的活動強(qiáng)度在偏沃痛發(fā)作期何顯普增強(qiáng)45進(jìn)-步的抗偏頭痛藥物彫像學(xué)研究發(fā)現(xiàn).在便用抗偏頭疝藥物治療后，偏頭貓患再的背側(cè)腦橋區(qū)域的活動強(qiáng)度并沒存降低，仍表現(xiàn)為顯苫增強(qiáng)I46.47Jo這些研允結(jié)果說明誘發(fā)偏頭痛疾病發(fā)作的“誘發(fā)器”可能位腦干區(qū)域，且以背側(cè)腦橋區(qū)域的可能性較大。