晚期胃癌系列研究解讀-REAL-2

1、晚期胃癌系列研究解讀-REAL-2 研究P-XLD-2014.01-002 Valid Until 2016.01僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士參考主要內(nèi)容研究背景研究設(shè)計(jì)及結(jié)果研究意義REAL-2 研究的背景在英國(guó)，ECF 方案廣泛用于晚期食管癌的治療兩項(xiàng)納入800名患者的隨機(jī)臨床試驗(yàn)證實(shí)了其活性13 總體緩解率（ORR）: 40% 總體生存期（OS） 9 個(gè)月 1年生存: 40%Cochrane薈萃分析支持5-Fu聯(lián)合順鉑加蒽環(huán)類治療胃癌41. Webb et al. J Clin Oncol 19972. Waters et al. Br J Cancer 19993. Ross et al.

2、J Clin Oncol 20024. Wagner et al. Cochrane Database Syst Rev 2005局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃食管癌 (n=1002)表柔比星 50mg/m2 第1天順鉑 60mg/m2 vs 奧沙利鉑 130mg/m2 第1天5-FU 200mg/m2 每天靜脈輸注 vs 希羅達(dá) 500625mg/m2 bid 每天口服24周：每3周一個(gè)療程，共8個(gè)療程 5-FU 通過中心靜脈導(dǎo)管給藥隨機(jī)化ECF表柔比星順鉑5-FUEOF*表柔比星奧沙利鉑5-FUECX表柔比星順鉑希羅達(dá)EOX表柔比星奧沙利鉑希羅達(dá)REAL-2臨床研究: :希羅達(dá) vs 5-氟尿嘧啶,

3、, 奧沙利鉑 vs 順鉑Cunningham et al. N Engl J Med 2008REAL-2: 治療方案E表柔比星 50mg/m2 ivC 順鉑 60mg/m2 ivF持續(xù)小劑量輸注 5-FU 200mg/m2/d*E表柔比星 50mg/m2 ivC 順鉑 60mg/m2 ivX 希羅達(dá) 625mg/m2 bidE表柔比星 50mg/m2 ivO 奧沙利鉑 130mg/m2 ivF 持續(xù)小劑量輸注 5-FU 200mg/m2/d E表柔比星 50mg/m2 ivO 奧沙利鉑 130mg/m2 ivX 希羅達(dá) 625mg/m2 bid所有藥物每3周給藥一次預(yù)定的治療時(shí)間為24周（8

4、個(gè)療程）分別在基線、12周和24周時(shí)進(jìn)行CT掃描*通過中心靜脈導(dǎo)管持續(xù)小劑量輸注 5-FUCunningham et al. N Engl J Med 2008REAL-2: 主要終點(diǎn) 總體生存期總體生存期的非劣效性 希羅達(dá) vs 5-FU 奧沙利鉑 vs 順鉑在ECF方案1年生存率35%的基礎(chǔ)上, 1 000 例患者（每組250例）需證實(shí)具有非劣效性 (檢驗(yàn)效能80% ,單側(cè) a=0.05)試驗(yàn)組的危險(xiǎn)度（HR）上限和標(biāo)準(zhǔn)治療組相比需1.23 四組方案總體生存期的比較Cunningham et al. N Engl J Med 2008無進(jìn)展生存（PFS）總體緩解率（ORR）毒性 (CTC

5、2.0版)生活質(zhì)量 (EORTC QLQ-C30)REAL-2:次要終點(diǎn)Cunningham et al. N Engl J Med 2008食管、胃食管交界或胃轉(zhuǎn)移性或局部晚期的腺癌、鱗癌或未分化癌 未接受過化療（包括輔助治療）之前未接受過放療，除了放療區(qū)域外復(fù)發(fā)接受輔助治療單維量可測(cè)量病變年齡 18 歲ECOG評(píng)分 02血液和生化指標(biāo)完整心功能良好簽署書面知情同意書入選標(biāo)準(zhǔn)Cunningham et al. N Engl J Med 2008ECF (n=249)ECX (n=241)EOF (n=235) EOX (n=239)中位年齡, 歲 (范圍)65 (2283)64 (2582)

6、61 (3378)62 (2580)男性 (%)81.1 80.581.382.8食管 (%)胃食管交界處 (%)胃 (%)34.928.936.129.528.2 42.339.623.437.034.322.243.5PS (0/1 vs 2, %)88.4/11.687.6/12.491.5/8.590/10轉(zhuǎn)移 (%)局部晚期病變(%)79.520.576.823.277.023.075.724.3腺癌 (%)鱗癌 (%)其他/未分化 (%)90.07.62.489.69.50.886.012.81.387.412.10.4轉(zhuǎn)移部位 (0/1 vs 2, %)63.5/36.559.3

7、/40.760.9/39.164.4/35.6之前接受過手術(shù) (%)7.67.57.78.8基線特征 PS=體力狀況Cunningham et al. N Engl J Med 2008HR=0.86 (95% 可信限: 0.800.99)和HR上限1.23相比, p0.0001完成治療分析月1.00.80.60.40.20.0估計(jì)概率244872123660010.99.6希羅達(dá)(n=480)5-FU (n=484)REAL-2:總體生存期希羅達(dá)非劣于5-FUCunningham et al. N Engl J Med 20081.00.80.60.40.20.001224366183011

8、.29.9EOX vs ECF: 總體生存更高治療意向分析估計(jì)概率月EOX (n=244) ECF (n=263)HR=0.80 (95% 可信限: 0.660.97)p=0.020Cunningham et al. N Engl J Med 2008REAL-2: 以希羅達(dá)為基礎(chǔ)的治療方案有效患者 (%)ECX (n=241) ECF (n=249)EOX (n=239)EOF (n=235)Cunningham et al. N Engl J Med 2008以希羅達(dá)為基礎(chǔ)的治療方案耐受性良好Cunningham et al. N Engl J Med 2008不良反應(yīng)分級(jí)不良反應(yīng)分級(jí)3

9、/ 4 白細(xì)胞減少惡心/嘔吐口腔炎腹瀉粒細(xì)胞減少性發(fā)熱血栓栓塞性事件 HFSECX (n=234) ECF (n=234)EOX (n=227)EOF (n=225)患者患者 (安全性人群安全性人群, %)* * 和ECF組相比，p0.05達(dá)到主要終點(diǎn) 和5-FU相比，希羅達(dá)具有非劣效性在這些三聯(lián)治療方案中 希羅達(dá)可以取代5-氟尿嘧啶 奧沙利鉑可以取代順鉑 和ECF方案相比，EOX方案可提高治療有效性希羅達(dá)聯(lián)合治療減少輸注時(shí)間 治療實(shí)施時(shí)間減少 患者舒適度提高REAL-2: 結(jié)論Cunningham et al. N Engl J Med 2008簡(jiǎn)明處方完整處方資料詳見產(chǎn)品說明書 修改日期：

10、2012 年8 月24 日【警告】 對(duì)于同時(shí)服用卡培他濱和香豆素類衍生物抗凝藥如華法令和苯丙香豆素的患者，應(yīng)該頻繁監(jiān)測(cè)抗凝反應(yīng)指標(biāo)，如INR或凝血酶原時(shí)間，以調(diào)整抗凝劑的用量。在合并用藥期間，曾有凝血參數(shù)改變和/或出血，包括死亡的報(bào)告。 發(fā)生時(shí)間：在開始卡培他濱治療后幾天到幾個(gè)月時(shí)間內(nèi)，也可能在停止使用卡培他濱后1個(gè)月內(nèi)觀察到。易感因素：年齡60，診斷為癌癥。 【藥品名稱】 通用名稱：卡培他濱片商品名稱：希羅達(dá)英文名稱：Capecitabine Tablets【適應(yīng)癥】 胃癌：卡培他濱適用于不能手術(shù)的晚期或者轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療?！居梅ㄓ昧俊靠ㄅ嗨麨I的推薦劑量為1250mg/m2，每日2次口服（早晚各1次；等于每日總劑量2500mg/m2），治療2周后停藥1周，3周為一個(gè)療程?？ㄅ嗨麨I片劑應(yīng)在餐后30分鐘內(nèi)用水吞服。在與多西紫杉醇聯(lián)合使用時(shí)，卡培他濱的推薦劑量為1250 mg/m2，每日2次，治療2周后停藥1周。與奧沙利鉑聯(lián)合使用時(shí)，在對(duì)患者給予奧沙利鉑后的當(dāng)天即可開始卡培他濱的治療，劑量為1000 mg/m2，每日2次，治療2周后停藥1周?！静涣挤磻?yīng)】厭食、腹瀉、嘔吐、惡心、口腔炎、腹痛、手-足綜合征、皮炎、疲勞、昏睡等【禁忌】已知對(duì)卡培他濱或其任何成份過敏者禁用。既往對(duì)氟尿嘧啶有嚴(yán)重、非預(yù)期的反應(yīng)或已知對(duì)氟嘧啶過敏