清晨高血壓管理(1)

1、. 生命不息生命不息 始于清晨始于清晨 高血壓患者降壓達(dá)標(biāo)策略探討高血壓患者降壓達(dá)標(biāo)策略探討.目錄 清晨血壓在清晨血壓在CKD患者中應(yīng)引起重視患者中應(yīng)引起重視 長(zhǎng)效長(zhǎng)效+足劑量：雙管齊下提升足劑量：雙管齊下提升CKD患者清晨血壓控制率患者清晨血壓控制率 雅施達(dá)雅施達(dá)8mg：24小時(shí)強(qiáng)效倍達(dá)，掌控小時(shí)強(qiáng)效倍達(dá)，掌控CKD患者患者“早高峰早高峰”. 地球的自轉(zhuǎn)帶來了晝夜的交替，為了適應(yīng)這種晝夜環(huán)境周期性的變化，生物界的各種功能都有明顯的晝夜節(jié)律。經(jīng)過長(zhǎng)期進(jìn)化，人體內(nèi)發(fā)育出一種特殊的功能生物鐘，用來協(xié)調(diào)各種不同組織與器官的晝夜節(jié)律。 機(jī)體內(nèi)各種不同的生理活動(dòng)按一定的時(shí)間順序發(fā)生變化，這種變化的節(jié)律稱

2、為生物節(jié)律。道德經(jīng)第四十二章“道生一，一生二，二生三，三生萬(wàn)物?！?常見的生物節(jié)律有三類以血壓為例，絕大多數(shù)正常人在一天24小時(shí)中血壓呈規(guī)律性波動(dòng)近日節(jié)律近日節(jié)律：24小時(shí)為一周期小時(shí)為一周期超日節(jié)律超日節(jié)律：一周期明顯短于：一周期明顯短于24小時(shí)小時(shí)亞日節(jié)律亞日節(jié)律：一周期明顯長(zhǎng)于：一周期明顯長(zhǎng)于24小時(shí)小時(shí)2004全國(guó)時(shí)間生物醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議.侵入性測(cè)量方法侵入性測(cè)量方法汞柱血壓計(jì)汞柱血壓計(jì)可觀測(cè)一段時(shí)間內(nèi)（通常24h內(nèi))的血壓變化1905年，俄國(guó)醫(yī)生Korotkoff發(fā)現(xiàn)了克氏音，憑借克氏音來測(cè)量血壓的汞柱血壓計(jì)成為最常用的測(cè)量方法，但是難以反映血壓的波動(dòng)性1733年, Reverend S

3、tephen Hales首次在馬的動(dòng)脈中測(cè)量到血壓隨著血壓監(jiān)測(cè)技術(shù)進(jìn)步，血壓波動(dòng)越來越受到重視動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè).24h血壓呈勺型變化 1988年, OBrien 首次報(bào)道正常血壓呈勺型變化，而夜間血壓不降低或降低過度則稱為非勺型。OBrien E, Sheridan J, OMalley K. Dippers and non-dippers. Lancet.1988;ii:397.6PM午夜6AM中午清醒睡眠清醒入睡起床晚間血壓最低血壓睡醒前血壓清晨血壓mmHg200150100 50Hypertension. 2010;56:765-773動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)血壓存在24h生物節(jié)律清晨醒后清

4、晨醒后2-6小時(shí)（約小時(shí)（約6-10am）達(dá)高峰，白天血壓高于夜）達(dá)高峰，白天血壓高于夜間血壓，凌晨間血壓，凌晨2-3點(diǎn)血壓最低點(diǎn)血壓最低.How we optimize benefits of pharmacotherapy?JACC Vol. 57, No. 20, 2011；17, 2011:202930.高血壓的治療主要目的平穩(wěn)降低整體血壓水平維持夜間血壓適度下降抑制清晨覺醒后的血壓驟升最終維持血壓正常節(jié)律，有效保護(hù)靶器官和減少心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)。Hypertension: A Companion to Brenner and Rectors The Kidney2004全國(guó)時(shí)間生物醫(yī)學(xué)

5、學(xué)術(shù)會(huì).高血壓時(shí)間治療學(xué)的重要靶點(diǎn)： 晨峰血壓晨峰血壓.多少鮮活的生命，在晨光中永遠(yuǎn)沉睡高秀敏猝于高秀敏猝于2005年年8月月18日日凌晨凌晨王小波猝于王小波猝于1997年年4月月11日日凌晨凌晨馬季猝于馬季猝于2006年年12月月20日日清晨清晨白一冰白一冰*猝于猝于2014年年11月月22日日清晨清晨*解放軍第309醫(yī)院微創(chuàng)骨科主任，我國(guó)著名微創(chuàng)脊柱內(nèi)鏡專家.2003年首次報(bào)道晨峰血壓與卒中相關(guān)“my group first demonstrated that exaggerated morning surge in BP constitutes a risk for stroke ind

6、ependent of 24-hour”首次利用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)晨峰血壓與卒中存在關(guān)聯(lián)，是降壓治療的一個(gè)重要靶點(diǎn)。Circulation 2003;107;1401-1406.晨峰血壓與心血管風(fēng)險(xiǎn)存在拐點(diǎn)效應(yīng)晨峰血壓與心血管事件的關(guān)系并不是呈直線關(guān)系，而是存在一個(gè)拐點(diǎn)。Hypertension. 2010;55:1040-1048.當(dāng)清晨夜間血壓差值37.0 mm Hg ，全因死亡全因死亡（HR=1.32,95%CI1.098-1.59，P=0.004）風(fēng)險(xiǎn)顯著增加當(dāng)清晨夜間血壓差值37.0 mm Hg，心心血管事件血管事件（HR=1.30,95%CI1.06-1.60，P=0.01）風(fēng)險(xiǎn)顯著

7、增加.晨峰血壓是發(fā)現(xiàn)早期血管病變最好的時(shí)間窗清晨是發(fā)現(xiàn)早期血管損傷如小血管重塑和內(nèi)皮功能異常的最佳時(shí)間窗Journal of Hypertension 2007, 25:15731575.未控制的清晨高血壓：心血管事件“早高峰”幕后推手血管損傷血管損傷靶器官損傷靶器官損傷事件事件晨峰血壓晨峰血壓內(nèi)皮功內(nèi)皮功能障礙能障礙左室肥厚、蛋白尿左室肥厚、蛋白尿頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚心肌梗死、卒中、心肌梗死、卒中、死亡死亡“晨峰血壓事件鏈晨峰血壓事件鏈”Lehmann MV, et al. Int J Cardiol. 2013;168(3):2255-63. Redn J, et al. Bloo

8、d Pressure Monitoring 2002, 7:111-116清晨急性心清晨急性心梗和卒中事梗和卒中事件分別占全件分別占全天的天的76%1和和37%2.清晨血壓未達(dá)標(biāo)患者心血管/死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著升高縱斷面隨訪研究，入選400例2型糖尿病患者，基線時(shí)應(yīng)用家庭血壓標(biāo)準(zhǔn)將患者分為清晨血壓達(dá)標(biāo)和非達(dá)標(biāo)兩組；觀察隨訪6年后，評(píng)價(jià)達(dá)標(biāo)與不達(dá)標(biāo)兩組主要終點(diǎn)事件（死亡）和次要終點(diǎn)事件（新發(fā)或惡化的大血管并發(fā)癥、微血管并發(fā)癥）的差異Clin Exp Hypertens. 2010 May;32(3):184-92. 3.87 倍倍全因全因死亡死亡2.85倍倍CHD/CVD新發(fā)或惡化新發(fā)或惡化1.06倍倍

9、腎病腎病/視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜病變清晨血壓清晨血壓未達(dá)標(biāo)未達(dá)標(biāo) vs. 達(dá)標(biāo)達(dá)標(biāo) 患者患者p=0.02p=0.01p=0.01.晨峰血壓導(dǎo)致尿蛋白水平升高大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2014;36(2):149納入206例輕中度原發(fā)性高血壓病患者，行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，按照清晨血壓（6：008：00平均血壓-夜間最低值）分為晨峰組(28mmHg)和非晨峰組。依據(jù)24 h尿微量白蛋白及腎功能生化測(cè)定，觀察并比較患者晨峰血壓對(duì)腎功能損傷的影響尿蛋白（mg/24h）.清晨血壓控制不佳，腎臟事件風(fēng)險(xiǎn)顯著增加納入104例老年35期CKD患者，在3915個(gè)月隨訪中，每6個(gè)月測(cè)量測(cè)量家庭清晨和夜間血壓，連續(xù)7天取平均

10、值，評(píng)價(jià)家庭血壓達(dá)標(biāo)與腎臟事件的關(guān)系Hypertens Res. 2009 Dec;32(12):1123-9. 對(duì)于對(duì)于CKD患者診室血壓達(dá)標(biāo)與否患者診室血壓達(dá)標(biāo)與否并不能很好的預(yù)示腎臟預(yù)后并不能很好的預(yù)示腎臟預(yù)后基線清晨血壓達(dá)標(biāo)較不達(dá)標(biāo)患者基線清晨血壓達(dá)標(biāo)較不達(dá)標(biāo)患者腎臟事件風(fēng)險(xiǎn)顯著降低近腎臟事件風(fēng)險(xiǎn)顯著降低近4倍倍.橫斷面研究，納入10271例高血壓患者，其中3227例確診CKD，均進(jìn)行48h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，并測(cè)量其他相關(guān)血壓指標(biāo)Chronobiol Int. 2013 Mar;30(1-2):145-58. CKD患者的清晨血壓顯著升高晨峰血壓,mmHgSBPDBP.CKD患者清晨血壓控

11、制率更低納入104例老年35期CKD患者，在3915個(gè)月隨訪中，每6個(gè)月測(cè)量測(cè)量家庭清晨和夜間血壓，連續(xù)7天取平均值，評(píng)價(jià)家庭血壓達(dá)標(biāo)情況2. Hypertens Res. 2009 Dec;32(12):1123-9. 共納入早晨7：0010：00之間于心內(nèi)科門診就診的高血壓患者2187例，測(cè)量血壓并記錄使用的降壓藥物情況1. 中華心血管病雜志.2013;41:587-589一般高血壓患者一般高血壓患者1CKD患者患者2未達(dá)標(biāo)患者比例未達(dá)標(biāo)患者比例%指診室血壓140/90的患者（糖尿病130/80）比例指家庭血壓SBP135的患者比例.清晨血壓降低一小步，預(yù)后改善一大步清晨（1:00am-6

12、:00am）血壓是心腦血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子1. ASCOT ABPM亞研究，納入1905例ACSOT研究中接受過多次動(dòng)態(tài)血壓測(cè)量的患者，隨訪5.5年，比較氨氯地平培哚普利和阿替洛爾芐氟噻嗪兩組治療前后9:00AM21:00PM及1:00AM6:00AM平均血壓降幅差異。2. ASCOT-BPLA研究，納入19257例高血壓患者，隨機(jī)予氨氯地平培哚普利或阿替洛爾芐氟噻嗪治療，隨訪5.5年后評(píng)價(jià)兩種降壓策略的心血管保護(hù)療效。ASCOT Investigators. Journal of Hypertension 2009, 27:876885. Bjrn Dahlf, et al. Lancet

13、. 2005; 366: 895906.雅施達(dá)雅施達(dá)氨氯地平氨氯地平 vs. 阿替洛爾阿替洛爾芐氟噻嗪芐氟噻嗪.清晨血壓升高是促發(fā)心腦血管事件的重要因素，因此有效控清晨血壓升高是促發(fā)心腦血管事件的重要因素，因此有效控制清晨血壓具有重要的臨床意義制清晨血壓具有重要的臨床意義清晨血壓是血壓管理從關(guān)注降壓的量，轉(zhuǎn)變?yōu)榻祲旱馁|(zhì)，是清晨血壓是血壓管理從關(guān)注降壓的量，轉(zhuǎn)變?yōu)榻祲旱馁|(zhì)，是進(jìn)入血壓管理時(shí)代的標(biāo)志之一進(jìn)入血壓管理時(shí)代的標(biāo)志之一提高對(duì)清晨血壓的認(rèn)識(shí)提高對(duì)清晨血壓的認(rèn)識(shí).可降低各種心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生可降低各種心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生率，減緩并逆轉(zhuǎn)中國(guó)心腦血管事件持續(xù)高發(fā)趨勢(shì)率，減緩并逆轉(zhuǎn)中國(guó)心腦血管事

14、件持續(xù)高發(fā)趨勢(shì)清晨血壓管理的中國(guó)專家指導(dǎo)建議2014公布有效控制清晨血壓具有重要的臨床意義中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)高血壓學(xué)組. 中華心血管病雜志.2014;42:721-725.清晨血壓：24h血壓達(dá)標(biāo)管理的突破口中華高血壓雜志2014,22(10):916-918.目錄 清晨血壓在清晨血壓在CKD患者中應(yīng)引起重視患者中應(yīng)引起重視 長(zhǎng)效長(zhǎng)效+足劑量：雙管齊下提升足劑量：雙管齊下提升CKD患者清晨血壓控制率患者清晨血壓控制率 雅施達(dá)雅施達(dá)8mg：24小時(shí)強(qiáng)效倍達(dá)，掌控小時(shí)強(qiáng)效倍達(dá)，掌控CKD患者患者“早高峰早高峰”.清晨血壓管理與治療方案密切相關(guān)中華高血壓雜志2014,22(10):916-918

15、.1.2.清晨血壓臨床管理的中國(guó)專家指導(dǎo)建議2014：選擇半衰期24h藥物，控制清晨血壓的關(guān)鍵中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)高血壓學(xué)組. 中華心血管病雜志.2014;42:721-725.推薦的治療原則包括：推薦的治療原則包括：選擇半衰期選擇半衰期24小時(shí)的小時(shí)的降壓藥物降壓藥物安全可長(zhǎng)期堅(jiān)持使用安全可長(zhǎng)期堅(jiān)持使用對(duì)單純清晨高血壓患者，對(duì)單純清晨高血壓患者，可調(diào)整服藥時(shí)間可調(diào)整服藥時(shí)間1. 使用心腦獲益臨床證據(jù)使用心腦獲益臨床證據(jù)充分的藥物充分的藥物.藥物半衰期：藥物是否長(zhǎng)效的重要指標(biāo)藥物的半衰期一般指藥物自藥物的半衰期一般指藥物自體內(nèi)消除半量（或藥物濃度體內(nèi)消除半量（或藥物濃度減少減少50%）所需的

16、時(shí)間）所需的時(shí)間1。一般情況下，藥物的給藥間一般情況下，藥物的給藥間隔是與半衰期密切相關(guān)的。隔是與半衰期密切相關(guān)的。多數(shù)藥物的給藥時(shí)間間隔約多數(shù)藥物的給藥時(shí)間間隔約等于等于1個(gè)半衰期。半衰期短個(gè)半衰期。半衰期短或很短的藥物，要維持治療或很短的藥物，要維持治療水平，需要頻繁給藥。水平，需要頻繁給藥。2新編藥物學(xué). 16版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2007:9藥物動(dòng)力學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，1998:260.半衰期24h藥物，血藥濃度穩(wěn)定，避免藥物性血壓波動(dòng)新編藥物學(xué). 16版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2007:9藥物動(dòng)力學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，1998:260小時(shí)小時(shí)血漿藥物濃度占血漿藥物濃

17、度占單劑藥物峰濃度的比例單劑藥物峰濃度的比例半衰期短，血漿藥物濃度波動(dòng)明顯半衰期短，血漿藥物濃度波動(dòng)明顯半衰期長(zhǎng)，血漿藥物濃度趨于平穩(wěn)半衰期長(zhǎng)，血漿藥物濃度趨于平穩(wěn)給藥給藥.半衰期24h的藥物，有效避免“清晨空窗期”高血壓患者一般晨起服藥，選擇短效降壓藥物無法覆蓋全天，使得清晨血壓難以控制覺醒覺醒入睡入睡清晨藥效空窗清晨藥效空窗中午中午晚飯晚飯午夜午夜清晨血壓無法有效控制清晨血壓無法有效控制清晨血壓升高清晨血壓升高SBP藥效藥效孫寧玲. 中華高血壓雜志.2014,22(6):514-515.中華高血壓雜志2014,22(10):916-918.VALUE：短半衰期藥物最后4h（2024h）血壓

18、控制顯著劣于長(zhǎng)半衰期藥物VALUE研究入選高危高血壓患者，隨機(jī)予基于纈沙坦纈沙坦或氨氯地平氨氯地平的降壓方案治療。該亞研究入選VALUE研究隨訪1年后的659例CVD高危高血壓患者，受試者早上服藥，并在隨后的25小時(shí)內(nèi)、每20分鐘測(cè)量一次血壓，以觀察兩種降壓方案對(duì)動(dòng)態(tài)血壓的療效。服藥后的最后服藥后的最后4h時(shí)間段內(nèi)，時(shí)間段內(nèi)，氨氯地平氨氯地平(T1/230h)較纈較纈沙坦沙坦(T1/26-9h)顯著降低顯著降低2.7 mmHg（p=0.03）氨氯地平與纈沙坦氨氯地平與纈沙坦SBP平均差，平均差，mmHgJournal of Hypertension 2007, 25:707712Value A

19、BP亞研究亞研究.長(zhǎng)效降壓藥物提升清晨血壓控制率氨氯地平氨氯地平 半衰期半衰期3550h替米沙坦，半衰期替米沙坦，半衰期20h晨峰血壓晨峰血壓陽(yáng)性率陽(yáng)性率68%晨峰血壓晨峰血壓陽(yáng)性率陽(yáng)性率42%福建醫(yī)藥雜志. 2011;33(5):110納入200例晨峰血壓患者，隨機(jī)分為氨氯地平和對(duì)照組（替米沙坦，半衰期20小時(shí)）降壓治療，治療前后測(cè)量AMBP，評(píng)價(jià)兩組對(duì)早晨平均血壓（6：00AM 中午）的影響.足劑量，更強(qiáng)降壓療效：掌控清晨血壓的又一保證半劑量半劑量全劑量全劑量雙倍劑量雙倍劑量meta分析，納入354項(xiàng)使用ACEI、ARB、利尿劑、受體阻滯劑或CCB治療的RCT降壓研究。BMJ. 2003

20、Jun 28;326(7404):1427.平均收縮壓降幅，平均收縮壓降幅，mmHg常用降壓藥物隨著藥物劑量的增加，降壓療效也在升高常用降壓藥物隨著藥物劑量的增加，降壓療效也在升高.足劑量，進(jìn)一步延長(zhǎng)降壓作用時(shí)間2015年年3月，第一屆中國(guó)血壓監(jiān)測(cè)學(xué)術(shù)會(huì)議上，中國(guó)高血壓聯(lián)盟與中國(guó)醫(yī)師月，第一屆中國(guó)血壓監(jiān)測(cè)學(xué)術(shù)會(huì)議上，中國(guó)高血壓聯(lián)盟與中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)高血壓專業(yè)委員會(huì)討論通過了協(xié)會(huì)高血壓專業(yè)委員會(huì)討論通過了動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)中國(guó)專家共識(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)中國(guó)專家共識(shí)初稿初稿共識(shí)強(qiáng)調(diào)共識(shí)強(qiáng)調(diào).足劑量RAASi，直擊晨峰病生理機(jī)制，更有利于CKD患者清晨血壓的控制Kario K, et al. J Am Soc Hy

21、pertens. 2008;2:397-402.晨峰血壓晨峰血壓組織組織RAAS激活激活晨起晨起RAAS激活激活氧化應(yīng)激等協(xié)同作用氧化應(yīng)激等協(xié)同作用血管損傷血管損傷心血管事件心血管事件RAAS抑制抑制足劑量足劑量RAASiCKD患者腎臟患者腎臟損傷、血容量損傷、血容量RAAS過度激活過度激活加重加重.足劑量RAASi：更好地控制清晨乃至24h血壓303例輕中度高血壓患者，隨機(jī)予以安慰劑或不同劑量的地拉普利治療8周，其中65例在基線時(shí)及試驗(yàn)結(jié)束時(shí)接受動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，評(píng)價(jià)不同劑量地拉普利的降壓療效。Adv Ther. 2006 May-Jun;23(3):421-32.*P0.05;與安慰劑相比P2

22、4h)，消除清晨，消除清晨空窗期空窗期足劑量是保證足劑量是保證足劑量提升降壓療效，足劑量提升降壓療效，帶來更好清晨血壓控制帶來更好清晨血壓控制.兩手抓兩手抓,兩手都要硬兩手都要硬發(fā)展就是硬道理發(fā)展就是硬道理.目錄 清晨血壓在清晨血壓在CKD患者中應(yīng)引起重視患者中應(yīng)引起重視 長(zhǎng)效長(zhǎng)效+足劑量：雙管齊下提升足劑量：雙管齊下提升CKD患者清晨血壓控制率患者清晨血壓控制率 雅施達(dá)雅施達(dá)8mg：24小時(shí)強(qiáng)效倍達(dá)，掌控小時(shí)強(qiáng)效倍達(dá)，掌控CKD患者患者“早高峰早高峰”.雅施達(dá)：半衰期超過30h，能更有效控制清晨血壓3050h12h31116h2常見常見CCB半衰期半衰期 30h46h913h6常見常見RAA

23、Si半衰期半衰期6-9h81115h512h719. 美國(guó)FDA網(wǎng)站的藥品說明書: .雅施達(dá)藥理學(xué)特性更優(yōu) 脂溶性更高 1. 美國(guó)FDA培哚普利說明書2. Postgraduate Medicine. 2013; 125:154-168組織親和力*DD5010-11 *組織親和力：決定ACEI對(duì)組織ACE的抑制作用培哚普利培哚普利2 喹那普利 雷米普利 依那普利 福辛普利 卡托普利FDA: 培哚普利拉在血漿中的大部分在3到10小時(shí)內(nèi)被清除，余下部分從血漿從血漿/組織組織ACE結(jié)合部結(jié)合部位緩慢解離，位緩慢解離，因此，因此，延長(zhǎng)的終末消除半衰期為延長(zhǎng)的終末消除半衰期為30-120小時(shí)小時(shí)。1.雅

24、施達(dá)高脂溶性，確保持久降壓.雅施達(dá)8mg 最佳降壓量效比納入10例21-33歲、血壓正常的健康受試者，隨機(jī)分別服用兩種劑量的培哚普利(2、4、8或16mg，不同劑量服藥間隔時(shí)間為1周)，每種劑量的作用在5例受試者中進(jìn)行評(píng)估。于服藥后0、1、2、4、8、12、24小時(shí)分別檢測(cè)ACE活性。評(píng)價(jià)不同劑量培哚普利對(duì)血漿血漿ACEACE活性活性的影響。Bussien JP, et al. Clin Pharmacol Ther .1986; 39: 554-8.血漿ACE活性(%)時(shí)間(小時(shí))從從4mg增至增至8mg時(shí)時(shí),ACE活性下活性下降最顯著降最顯著.雅施達(dá)8mg降壓療效顯著強(qiáng)于起始劑量4mg前瞻

25、性多中心開放性研究，納入1004例12級(jí)高血壓患者，基線血壓為155.8/92.8mmHg，使用培哚普利4 mg或8 mg起始降壓，治療2周后隨訪Journal of Hypertension. 2013; 31(e-Suppl):e181.雅施達(dá)8mg：控制晨峰血壓優(yōu)于其他RAASi Nedogoda SV. et al. Clin Drug Investig. 2013;33:553-561.隨機(jī)、單盲、平行研究，120例肥胖合并高血壓患者，分為4組，每組30例，隨機(jī)予以培哚普利8mg/日，依那普利20mg/日、氯沙坦100mg/日和替米沙坦80mg/日， （基線血壓分別為：156/99m

26、mHg，153/97mmHg，152/97mmHg，157/97mmHg)，治療6個(gè)月，監(jiān)測(cè)晨峰血壓等24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)。.Nedogoda SV. et al. Clin Drug Investig. 2013;33:553-561.隨機(jī)、單盲、平行研究。納入120例肥胖合并高血壓患者，分為4組，每組30例，隨機(jī)予以培哚普利8mg/日（基線血壓：156/99mmHg），依那普利20mg/日（基線血壓：153/97mmHg）、氯沙坦100mg/日（基線血壓：152/97mmHg）和替米沙坦80mg/日(基線血壓：157/97mmHg)，治療6個(gè)月，監(jiān)測(cè)24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓。評(píng)估四種RAAS抑制劑的降壓療效。-22-12雅施達(dá)雅施達(dá)8mg8mg氯沙坦氯沙坦 100mg100mg0-10-20-3024小時(shí)平均收縮壓降幅（mmHg）替米沙坦替米沙坦80mg80mg-15*與基線相比p0.05#與雅施達(dá)8mg相比p0.05*#-11依那普利依那普利20mg20mg#雅施達(dá)8mg，以晨峰血壓為突破口，更強(qiáng)效控制24小時(shí)血壓.雅施達(dá)顯著降低大量蛋白尿尿白蛋白尿排泄尿白蛋白尿排泄(g/24h) Nosrati S, et al. Am J Nephrol.1997;17:511-517.P3g/24h），），其中11例患者接受培哚普利（最大劑量8mg